Автореферат
|
|
Скачать 0.86 Mb.
|
|
Методы исследования. Клиническое обследование пациентов включало в себя анализ жалоб, сбор анамнеза, физикальный осмотр и оценку антропометрических показателей – определяли рост, массу тела, окружность талииОТ (ОТ), окружность бедер (ОБ), рассчитывали соотношение ОТ/ОБ и индекс массы тела (ИМТ). Измерение артериального давления (АД), оценка степени АГ, стадии ГБ проводились в соответствии с рекомендациями Европейского общества по АГ (2007) и Российскими рекомендациями по профилактике, диагностике и лечению АГ (2008). Биохимическое исследование. Забор крови производился после 14-часового ночного голодания и 15 минутного отдыха в положении сидя. Все биохимические параметры определяли на автоматическом биохимическом анализаторе (COBAS INTEGRA 400/700/ 800) стандартными наборами фирмы Roche, (Германия). Выполняли количественное определение глюкозы (ммоль/л) в плазме венозной крови. С-реактивный белок (СРБ) (мг/л) определяли усиленным латексными частицами высокочувствительным иммунотурбидиметрическим методом. Показатели липидного спектра сыворотки крови (общий холестерин (ОХС), триглицериды (ТГ), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХСЛПВП), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХЛПНП)) определяли энзиматическим колориметричеким методом в соответствие с инструкциямис использованием к наборамов (Roche, Германия) на анализаторе COBAS INTEGRA 400/700/800 (Германия). Оценку уровней инсулина (мкМЕ/мл) сыворотки проводили методом твердофазного меченного ферментным ииммуносорбентнымноферментного анализома (ELISA) с использованием наборов фирмы DRG (EIA-2935) (США). Оценка уровня инсулинорезистентности проводилась с помощью HOMA (homeostasis model assesment) – модели оценки гомеостаза – с вычислением коэффициентов индекса инсулинорезистентности (HOMA-ИР) и функциональной активности бета клеток поджелудочной железы (HOMA-ФБ) (Matthews D.R. et al., 1985). У больных, давших согласие, был проведен пероральный глюкозотолерантный тест с 75 г глюкозы. Определяли концентрацию в сыворотке венозной крови адипоцитокинов: лептина (ЛН) (нг/мл) методом ИФА с использованием набора реактивов «Leptin ELISA» (DRG Diagnostics, Германия); адипонектина (АН) (мкг/мл) методом ИФА с использованием набора реактивов «DRG Adiponectin (human) ELISA (EIA – 4177)» (DRG Diagnostics, Германия); резистина (РЕЗ) (нг/мл) методом ИФА с использованием набора реактивов (Human Resistin ELISA, «BioVendor», Чехия); фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) (пг/мл) методом ИФА с использованием набора реактивов «DRG TNF-alpha (human) (EIA – 0976)» (DRG Diagnostics, Германия). Проводилась оценка соотношения уровня лептина к уровню адипонектина в сыворотке крови. Молекулярно-генетические исследования проводились сотрудниками лаборатории молекулярной диагностики СПбПМА, возглавляемой д.м.н. В.И. Ларионовой Санкт-Петербургской педиатрической медицинской академии. Геномную ДНК выделяли из лимфоцитов периферической крови модифицированным методом N. Blin и D.W. Stafford (1976). Определение полиморфного сайта рестрикции методом RFLP, которое заключается в амплификации интересующего фрагмента и его последующем расщеплении соответствующей рестриктазой. Полимеразная цепная реакция проводилась на автоматическом термоциклере MJ Research (MJ Research Inc.) и Biometra (Biometra, Germany) с использованием термостабильной рекомбинантной Taq полимеразы фирмы «Сибэнзим» (Россия). В каждом конкретном случае амплификация анализируемых участков изучаемых генов проводилась при различных условиях. Выполняли идентификацию A19G полиморфизма гена лептина и Q223R полиморфизма гена рецептора лептина, T45G и G276T полиморфизмов гена адипонектина, C-180G полиморфизма гена резистина, G-75A и C83T полиморфизмов гена аполипопротеина А1, Q192R полиморфизма гена параоксоназы 1 (PON1). Частота аллелей соответствовала распределению Hardy-Weinberg ^ . Ультразвуковое исследование общих сонных артерий с измерением толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий (КИМ ОСА) проводилось на ультразвуковом сканере ALOKA SSD - 3500 (Япония). Исследование выполнялось по стандартной методике в В-режиме со спектральным анализом кровотока и цветовым доплеровским картированием. Измерения выполнялись в режиме “offline” на изображениях исследуемых артерий. Статистический анализ. Полученные в процессе исследования медико-биологические данные обрабатывались c использованием программной системы STATISTICA for Windows (версия 5.5). Данная система осуществляет все расчеты по стандартным формулам математической статистики, используя только существующие, измеренные данные (все пропуски исключаются из расчетов и не учитываются при формировании выводов). Массив был подготовлен так, что можно было сравнивать весь имеющийся набор сведений в анализируемых группах и подгруппах разного уровня и сопряжения. При невозможности определение типа распределения нами использовались преимущественно непараметрические методы анализа. Характеристики выборок были представлены в виде средней ± ошибка средней. Для описания относительного риска развития заболевания рассчитывали отношение шансов (OR). Как отсутствие ассоциации рассматривали OR = 1, как положительную ассоциацию − OR > 1 и OR < 1− как отрицательную ассоциацию аллеля или генотипа с заболеванием (пониженный риск развития патологии). Доверительный интервал (ДИ) - представляет собой интервал значений, в пределах которого с вероятностью 95% находится ожидаемое значение OR. Доверительные интервалы для частотных показателей рассчитывались с использованием точного метода Фишера. Анализ частотных характеристик качественных показателей проводился с помощью непараметрических методов c2, c22 с поправкой Йетса (для малых групп), критерия Фишера. Сравнение количественных параметров в исследуемых группах осуществлялось с использованием критериев Манна-Уитни, медианного c2 хи-квадрат и модуля ANOVA. Сопоставление изучаемых показателей при разных способах классификации и оценки в динамике (парные выборки) выполнялось с помощью критерия знаков, критерия Вилкоксона, критерия Фридмана. Модель оценки риска развития абдоминального ожирения, разработана разработана на основе расчета уравнения логистической регрессии. При этом показатели, включенные в уравнение, выделялись предварительно из расширенного списка всех исследуемых параметров и анализировались изолированно как с помощью методов логистической регрессии, так и всеми другими методами сравнения групп. Это позволило сформировать комплекс факторов, формирующих АО, на основе которого построена модель. Критерием статистической достоверности получаемых результатов мы считали общепринятую в медицине величину р<0,05. Устойчивость формулируемых выводов в нашем случае обеспечивалась идентичностью результатов, получаемых по всему комплексу применяемых критериев, с указанием в случае выявления достоверных различий самого близкого к пороговому значению р [. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г, 2002; Реброва О.В., 2002]. (Боровиков В. П., 2001; Юнкеров В.И., Григорьев С.Г, 2002; Реброва О.В., 2002). ^ При обследовании служащих ряда учреждений города Санкт-Петербурга в возрасте 30-55 лет ААО было выявлено у 503 (52,1%) из 966 обследованных (IDF, 2005). При оценке встречаемости АО, согласно критериям ESH-ESC (2007), оказалось, что АО имеется у 40,0% (386 человек) обследованных. из 966 человек, имеется абдоминальное ожирение. Среди всех больных с абдоминальным ожирениемАО, ИМТ ≥30 кг/м2 диагностирован у 57,0%; обследованных. Из них уиз них у 37,2% - ожирение I 1 степени; у 13,2% - ожирение II 2 степени и у 6,6% - ожирение III 3 степени. У 43,0% обследованных с АО ИМТ был менее 30 кг/м2, из них у 37,0% пациентов с АО диагностирована избыточная масса тела (ИЗМТ), а у 6,0% выявлены нормальные значения ИМТ. У половины больных АО длительность заболевания ожирения составила более 7 лет, а у 13,6% - обследованных ожирение наблюдалось с детства. Различные компоненты МС выявлены У 463 пациентов с АО была определена Ччастота МС. у больных АО была определена у 463 пациентов. Уу 91,3% больных АО выявлены различные компоненты МС и лишь у 8,7% больных с АО не было диагностировано повышения АД было нормальным и отсутствовали метаболических метаболические нарушенийнарушения. При анализе вВстречаемостиь компонентов МС (IDF, 2005) у больных АО былоа установлено,следующая: что чаще всего наблюдалась артериальная гипертензияАГ (78,6%), а вторым по частоте компонентом было снижение уровня ХСЛПВП (54,2%),. Ннарушения углеводного обмена встречались у 39,1% больных АО, а гипертриглицеридемия - у 35,4% обследованных. с АО. Среди больных АО наиболее часто встречалось сочетание таких двух компонентов МС, как АО и АГ - 43,2% (IDF) и 50,4% (ESH-ESC). Среди больных АО наиболее часто встречалось сочетание таких двух компонентов МС, как АО и АГ - 43,2% (IDF) и 50,4% (ESH-ESC). Установлено, что Бболее чем у половины больных АО, служащих молодого и среднего возраста, проживающих в Санкт-Петербурге был диагностирован МС: у 66,5% больных по критериям IDF (2005) и у 55,9% больных по критериям ESH-ESC (2007). Встречаемость МС (IDF, 2005) среди женщин (64,8%) и мужчин (71,7%) не различалась (р>0,05). Самым частым клиническим вариантом МС была 3-х компонентная форма (51,0%) .- Установлено, что при МС состоящем из 3 компонентов, наиболее частыми были следующие сочетания компонентов – АО, повышенный уровень артериального давленияАД и снижение ХСЛПВП (21,1%); АО, повышенный уровень артериального давления АД и повышенный уровень глюкозы (15,5%), а также сочетание АО с повышенными уровнями артериального давленияАД и триглицеридов (6,8%). При клинической форме метаболического синдромаМС, состоящей из 4-х компонентов, чаще встречалисьпреобладали следующие варианты: сочетание АО, и повышенный повышенного уровенья артериального давленияАД в комбинации с нарушениями липидного и углеводного обменов (27,3%). Достоверных различий в частоте 3-х, 4-х и 5 компонентных форм метаболического синдромаМС у больных абдоминальным АО ожирением по критериям IDF (2005) и по критериям ESH-ESC(2007), как у женщин, так и у мужчин выявлено не было (р>0,05). Структура различных вариантов МС у больных АО, диагностированного в соответствии с критериями IDF (2005) и ESH-ESC (2007), не отличалась (р>0,05). У больных от 50 до 55 лет Установлено, что чЧастота МС встречался зависит зависела от возраста и у- у больных от 50 до 55 лет была значительно вышечаще, чем среди обследованных от 30 до 39 лет (р<0,001). Кроме того,Наибольшая частота МС была наибольшейвыявлена у больных АО ис ожирением 3 степени (р<0,001). Были проанализированы факторы, которые могут оказывать влияние на развитие ожирения. ССреди пациентов с АО наследственная предрасположенность к данной патологии прослеживалась в 2 раза чаще, чем у лиц без признаков АО. При оценке характера питания по данным специальной разработанной анкеты было установлено, что Ппациенты с АО значительно чаще, чем обследованные с нормальной ОТ, употребляли в пищу легкоусвояемые углеводы (53,3% и 23,8% соответственно, р<0,001) и жиры (49,4% и 21,4% соответственно, р1,2<0,001). При оценке пищевых дневников у 120 больных АО оказалось, что только у 35% пациентов суточная калорийность питания превышает энергозатраты и у этих пациентов суточное потребление легкоусвояемых углеводов было больше нормы. – 65% (в норме - 55%-60%). Вместе с тем, у У 95,7% больных АО, согласно пищевым дневникам, было повышено суточное потребление жира – 41,0% (в норме - 25%-30%). У больных АО, была проанализирована частота приема пищи и сопоставлена с антропометрическими показателями. Установлено, что уУ пациентов, принимавших пищу 1-2 раза в день или, напротив, 6 и более раз в сутки, показатели массы тела, ИМТ и ОТ были значительно выше, чем у питавшихся 4 раза в день (р1,2<0,01). Такой показатель, как вес при рождении, также может быть одним из факторов, предрасполагающих к развитию ожирения. Установлено, что бБольные АО, у которых вес при рождении был больше 4 кг, имели более высокие значения ИМТ, чем обследованные с меньшим весом тела при рождении (33,6±0,8, кг/м2 и 30,8±0,3, кг/м2, соответственно; р<0,01), также у этих больных выявлена большая ОТ как у женщин (102,4±2,4 см и 96,1 ±0,8 см, соответственно; р<0,05), так и мужчин (116,8±3,1 см и 104,6±1,4 см, соответственно; р<0,01), а для и большее соотношенияе ОТ/ОБ эта закономерность наблюдалась только в группеу женщин (1,0±0,01 и 0,8±0,004, соответственно; р1,2<0,05). Известно, что ожирение возникает при дисбалансе между поступлением энергии и ее расходом. Исходя из этого, быБыли проанализированы показатели, отражающие физическую активность (ФА) у пациентов с абдоминальным ожирениемАО и в группе сравнения. Согласно Европейским рекомендациям по АГ (ESH and ESC, 2007) необходимая физическая активностьФА для профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний составляет не менее 30 минут в день, или более 210 минут в неделю. В связи с этим все обследованные были разделены на две группы: с физической активностью менее 210 мин/неделю и 210 мин/неделю и более. Установлено, что 482 (95,8%) пациента пациентов с АО имели низкую физическую активностьФА - менее 210 минут в неделюи лишь, 21 (4,2%) больной больных АО регулярно занималисьсяись физическими тренировками более 210 минут в неделю (р<0,001). Уровень образования у больных АО отличался от характеристики образования лиц без абдоминального ожиренияАО. Практически все обследованные без абдоминального ожирения АО имели высшее образование (98%), в то время кака среди больных АО лишь - 59% (р<0,001). Среднее и среднее специальное образование имели 41% в группе больных АО и лишь 2% обследованных без АО. имели 24% и 15% пациентов, соответственно, а 2% больных - имели незаконченное высшее образование. Среди больных с АО было меньше людейобследованных с доходом более 10 тысяч рублей в месяц, чем в группе людейобследованных без АО Анализ уровня доходов пациентов с АО и обследованных без признаков абдоминального ожирения выявил, что среди обследованных без абдоминального ожирения больше, чем среди пациентов с АО было людей с доходом более 10 тысяч рублей в месяц (63,8% и 85,7%, и 63,8%, соответственно; р<0,01). Для оценки риска развития АО была разработана модель на основе расчета уравнения логистической регрессии. Были выделены наиболее значимые параметры, влияющие на развитие АО (табл. 7): уровень образования (X1), возраст (X2), характер питания (X3), число приемов пищи в сутки (X4), вес при рождении (X5), пол (X6), уровень доходов (X7), физическая активность (X8), В - свободный член. Логистическая функция пошаговой логистической регрессии, характеризующая развитие АО, имела следующий вид: y = exp(ψ) / (1 + exp(ψ)), где Ψ = 1,23*Х1 + 0,11*Х2 + 1,42*Х3 + 0,74*Х4 + 0,32*Х5 + 0,19*Х6 + 0,03*Х7 - 0,01*Х8 - (В)7,14. При этом мы имелиась высокуюая оценкуа качества полученной модели: c2 хи-квадрат > 61,5; р<0,001. Таким образом, изИз совокупности всех факторов, влияющих на развитие АО, наиболее значимым фактором фактором, определенным системой в процессе построения модели, являлся уровень образования пациентов. Данная модель содержит как регулируемые (модифицируемые) параметры: уровень доходов, длительность физической нагрузки, число приемов пищи в день, характер питания, так и нерегулируемые (немодифицируемые) параметры: пол, возраст, вес при рождении. Созданная модель позволяет оценить риск развития АО при изменении совокупности регулируемых параметров. При оценке влияния социально-экономическихизученных факторов на развитие МС у больных АО не выявлено достоверных отличий. этих факторов (уУровень образования, характер питания, число приемов пищи в сутки, вес при рождении, пол, уровень доходов, физическая активность) у больных обследованныхАО с МС и у больных АО без него метаболических нарушений не различались (р>0,05). Вероятно, это обусловлено тем, что в развитии метаболического синдромаМС более значимое место принадлежит генетическим и гормонально-метаболическим нарушениям. Артериальная гипертензия, показатели углеводного и липидного обменов, у больных абдоминальным ожирением. П полиморфизмы генов, оперирующих в метаболизме липидов, у больных абдоминальным ожирением. Уровеньи систолического и диастолического АД у больных АО были выше, чем у обследованных без АО (134,3±0,8 мм рт.ст. и 108,1±1,7 мм рт.ст., соответственно; р<0,05)и диастолического АД (; 85,5±0,5 мм рт.ст. и 71,6±1,3 мм рт.ст., соответственно; р<0,051) у больных АО были выше, чем у обследованных без АО. У Среди обследованных без АО не было выявлено ни одного человека с уровнем АД ≥130/85 мм рт. ст. или ранее диагностированной артериальной гипертензиейАГ. Среди больных гипертонической болезнью (АД≥140/90 мм рт.ст.), включенных в исследование (46,4%), не было пациентов, которые получали регулярную антигипертензивную терапию. Показатели липидного обмена были проанализированы у 480 больных абдоминальным ожирением и у 40 пациентов с нормальными показателями окружности талии. Уровни общего холестерина ОХС (5,8±0,1 ммоль/л и 5,4±0,2 ммоль/л, соответственно; р<0,05) и ТГ (1,6±0,03 ммоль/л и 1,1±0,1 ммоль/л1, соответственно; р<0,001) в группеу больных АО были достоверно выше, чем у пациентовобследованных в группе сравнения (р1<0,05; р2<0,05). Другие показатели липидного спектра в исследуемых группах достоверно не различались (р>0,05). При оценке показателей липидного спектра в соответствии с рекомендациями ВНОК «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза», IV пересмотр (2009), нарушения липидного обмена достоверно чаще встречались у больных АО, чем у обследованных без АО (91,4% и 30,0%, соответственно; р<0,01). При этом у 70,2% (337 человек) больных АО была выявлена гиперхолестеринемия, а у 20,7% (95 человек) - увеличение холестерина липопротеинов низкой плотностиХСЛПНП. Снижение уровня ХСЛПВП было выявлено у 33,1% (158 человек) больных АО. Гипертриглицеридемия (ГТГ) была диагностирована у 182 человек (38,0%). Среди 40 человек с нормальными показателями ОТ гипертриглицеридемия выявлялась в 22,5% (9 человек) случаев. Установлено, что снижение уровня ХСЛПВП у мужчин ≤1,0 ммоль/л и у женщин ≤1,3 ммоль/л (критерии IDF, 2005), было выявлено у 251у (54,2%) больных абдоминальным ожирениемАО и наблюдалась наблюдалось значительно чаще, чем в группе сравнения (54,2% и 20,0%, соответственно; р<0,01). При анализе показателей липидного спектра крови в соответствие соответствии с рекомендациям IDF (2005), гипертриглицеридемия (уровень триглицеридов ≥1,7 ммоль/л) у больных АО была выявленаялась чаще, чем у обследованных с нормальной окружностью талии у 164 (35,4% ) больных АО и 4 (10%, соответственно; р<0,01) человек с нормальной окружностью талии. Таким образом, среди больных АО достоверно чаще выявлялась ГТГ, чем у пациентовв группые сравнения (р<0,01). У пациентов с ожирением (ИМТ 30 кг/м2 и более) отмечался более низкий уровень ХСЛПВП по сравнению со значением этого показателя в группе больных с ИМТ менее 30 кг/м2 (1,1±0,02 и 1,3±0,03, соответственно; р<0,001), и более высокий уровень ТГ (1,7±0,05 и 1,4±0,04, соответственно; р<0,01). У больных АО были выше уровеньень глюкозы, инсулина, индекса инсулинорезистентности НОМА-ИР и ниже показатель НОМА-ФБ, чем у обследованных с нормальными значениями ОТ (р<0,01). Гипергликемия натощак (глюкоза плазмы крови более 5,6 ммоль/л) выявлена у 36,8%173 больных АО, 25,6% больных АО имели гиперинсулинемию (уровень инсулина выше 23,0 мкМЕ/мл). (36,8%). Среди обследованных без АО не было ни одного человека с гиперинсулинемией. (уровень инсулина выше 23,0 мкМЕ/мл). Вместе с тем 25,6% (98 человек) больных АО имели гиперинсулинемию. У обследованных без абдоминального ожиренияАО индекс инсулинорезистентности HOMA-ИР колебался от 0,33 до 2,37. У 70,7% больных АО Среди 379 больных АО было выявленоу 70,7% (268 больных) с индексом инсулинорезистентности HOMA-ИРзначение этого показателя было более 2,37, то есть, выявлена инсулинорезистентность. У 33 больных АО впервые был диагностирован Однако, при оценке инсулинорезистентности (HOMA-ИР более 2,77) (Matthews D.R., 1985) повышение этого показателя было выявлено у 244 человек (48,5%). Диагноз сСсахарный диабет (СД) 2 типа впервые был установлен у 16 человек: (3,2%). у 16 человек по результатам исследования гликемии натощак, а у 17 человек - пПо результатам стандартного глюкозотолерантного теста,. с 75 г глюкозы сахарный диабетСД 2 типа 2 был выявлен у 17 человек (26,2%), Ннарушение толерантности к глюкозе (НТГ) было выявлено у 37 человек (56,9%). Таким образом, у 6,7%, в группе больных АО был выявлен сахарный диабетСД 2 типа был выявлен у 6,7% (33 человека), а НТГ - у 7,1 %. (37 больных). По-видимому, эти цифры нельзя считать объективными, так как глюкозотолерантный тест, проведенный только у 13% больных абдоминальным ожирениемАО, позволил выявить дополнительное большое количество больных АО, имевших сахарный диабетСД 2 типа и нарушение толерантности к глюкозеНТГ, однако по объективным причинам (отказ пациентов) - тест был выполнен выполнялся не всем обследованным. Уровеньи глюкозы плазмы крови натощак (5,7±0,1 ммоль/л и 5,3±0,1 ммоль/л, соответственно; р<0,001), уровень инсулина (22,3±0,9 мкМЕ/мл и 14,7±0,6мкМЕ/мл соответственно; р<0,001) и индекс инсулинорезистентности HOMA-ИР (5,35±0,3 и 3,3±0,3 соответственно; р<0,001) были выше у больных ожирением (ИМТ 30 кг/м2 и более), чем у больных с ИМТ менее 30 кг/м2. При проведении кКорреляционногоый анализа были выявленыил положительные связи между показателем инсулинорезистентности HOMA-ИР и ИМТ (r=0,3, р=0,001), ОТ (r=0,4, р=0,001), соотношением ОТ/ОБ (r=0,2, р=0,001), уровнем ТГтриглицеридов (r=0,3, р=0,001). Встречаемость ГТГ и снижения сниженного уровнейя ХСЛПВП возрастает по мере нарастания выраженности нарушений углеводного обмена, что, в частности, подтверждается и наличием положительной достоверной связи между уровнем ТГ и концентрацией уровнем инсулина в крови (r=0,3 р=0,0001). Таким образом, дляДля больных АО характерны нарушения липидного обмена, проявляющиеся снижением уровня ХСЛПВП и гипертриглицеридемиейГТГгипертриглицеридемией. В связи с установленными особенностями дислипидемии, особыйс этим, интерес представляет интерес изучение полиморфизмов генов апобелков, участвующих в регуляции метаболизмае богатых триглицеридами ТГ частиц и ЛПВП, в частности аполипопротеина А1 - (апоA1). Генотипы гена апоA1 аполипопротеина A1 (апо A1) были определены у 193 больных АО и 83 детей и подростковобследованных в общей популяции. Распределение G-75G, G-75A и A-75A генотипов и встречаемость -75G и -75A аллелей гена апо A1 у больных АО и в общей популяции достоверно не различались (р>0,05). Показатели липидного спектра крови, ОТ, ОТ/ОБ, ИМТ, функциональная активность ß клеток поджелудочной железы (индекс HOMA-ФБ), уровни резистина (РЕЗ), СРБ и АН АН у пациентов с АО, - носителями носителей различных генотипов гена апо A1 достоверно не отличались (р>0,05). Вместе с тем, пИндексоказатель инсулинорезистентности HOMA-ИР был выше у пациентов -, носителей G-75G генотипа, по сравнению со значением этого показателя у пациентовчем - у носителей G-75АA и -75A A-75A аллеля генотипов (G-75G - 5,6±0,5; G-75A - 4,7±0,4; A-75A - 2,4±0,6, соответственно; р<0,05). С83С, С83Т и Т83Т генотипы гена апо A1 были определены у 193 больных АО и у 83 детей и подростков –человек в общаяей популяцияи. Встречаемость 83С и 83Т аллелей гена апо A1 у больных АО и в общей популяции достоверно не различалаись (р>0,05). Вместе с тем, нНосителей С83Т генотипа гена апоA1 было больше в группе больных абдоминальным ожирениемАО, чем в общей популяции (10,8% и 2,4%, соответственно; (р<0,05). Носителей С83С генотипа гена апо A1 среди больных абдоминальным ожирениемАО было меньше, чем в общей популяции (89,2% и 97,6%, соответственно; р<0,05). Носителей Т83Т генотипа среди больных АО и в общей популяции выявлено не было. Показатели липидного спектра крови, ОТ, ОТ/ОБ, ИМТ, функциональная активность бета клеток поджелудочной железыпоказательиндексы HOMA-ФБ,, индекс инсулинорезистентности HOMA-ИР и, уровни РЕЗ, АН, СРБ и ЛНадипоцитокинов, у пациентов с абдоминальным ожирениемАО ,- носителями носителей различных генотипов гена апо A1 достоверно не отличались (р>0,05). Q192R Существует точка зрения, что антиатерогенные свойства ХСЛПВП в какой-то степени зависят от антиоксидантной активности параоксоназы 1, ассоциированной с апобелками ХСЛПВП. Некоторые полиморфизмы гена параоксоназы 1 (PON1), в частности Q192R, могутжет влиять на активность параоксоназы 1 и ассоциироваться с риском развития атеросклероза, в том числе у больных с ожирением и МС и ИБС. Генотипы гена PON1 параоксоназы 1 были определены у 217 больных АО и у 115 детей и подростков (обследованных в общаяей популяция). У больных АО чаще выявлялось носительство 192R аллеля гена параоксоназы 1, чем в общей популяции (0,29 и 0,19, соответственно; р<0,05). Среди больных АО носителей R192R генотипа гена PON1параоксоназы 1 (8,8% и 4,0%, соответственно; р<0,05) было достоверно больше (8,8% и 4,0%, соответственно; р<0,05), а носителей Q192Q генотипа (50,6% и 66,0%, соответственно; р<0,01) -– меньше (50,6% и 66,0%, соответственно; р<0,01), чем в общей популяции (р<0,01) детей и подростков. Встречаемость гетерозигот (Q192R) не отличалась в группах больных АО и в общей популяции (р>0,05). Не было выявлено различий показателей липидного спектра крови, ОТ, ОТ/ОБ, ИМТ, индекса индексов инсулинорезистентности - HOMA-ИР, индекса и HOMA-ФБ, уровней С-реактивного белкаРБ, ЛН и АН, у пациентов с АО - носителей различных генотипов гена PON1параоксоназы 1 (р>0,05). Одной из возможных причин развития МС у больных АО может быть дисбаланс адипоцитокинов, который приводит к возникновению артериальной гипертензии, нарушений липидного и углеводного обменов, артериальной гипертензииАГ, - то есть к развитию компонентов МС и, следовательно, к и формированию самого метаболического синдромаМС. ^ В отличие от других адипоцитокинов, аАдипонектин, считается (АН) относится к протективным адипоцитокинам, так как обладает антидиабетическим, противовоспалительным, антиатерогенным и кардиопротективным и антиатерогенным действиями [Mantzoros C.S. et al., 2005; Guerre-Millo M., 2008]. Уровень АН В группеу пациентов с АО, уровень АН составил 20,6±0,6 мкг/мл и в группе сравнения и не отличался ( 20,6±0,6 мкг/мл и от значения этого показателя в группе сравнения - 20,2±0,2 мкг/мл, соответственно; ( р>0,05). Вместе с темОднако, у больных АО с ожирением 3 степени уровень АН был ниже, чем у обследованных без АО (15,7±1,5 мкг/мл и 20,2±0,2 мкг/мл, соответственно; р<0,05). У больных АО с ИМТ более 30 кг/м2 уровень АН был ниже, чем у больных с избыточной массой телаИЗМТ (19,7±0,7 мкг/мл и 22,3±0,1 мкг/мл, соответственно; р<0,05). Уровень АН сыворотки крови у мужчин с АО был ниже, чем у женщин (16,9±0,8 мкг/мл и 21,8±0,8 мкг/мл, соответственно; р<0,001). У больных АО с нарушениями углеводного обмена уровень АН был ниже, чем значение этого показателя у больных без этих нарушений (16,9±1,0 мкг/мл и 21,3±0,7 мкг/мл, соответственно; р<0,01). Сопоставление уровня АН сыворотки крови у больных АО с гипергликемией и с нормальным уровнем глюкозы в плазме крови выявило следующее: у пациенток с АО и гипергликемией натощак уровень АН был ниже, чем у женщин с уровнем глюкозы плазмы крови натощак менее или равной 5,6 ммоль/л (19,4±1,2 мкг/мл и 23,7±1,0 мкг/мл, соответственно; (р<0,01). Сравнение уровня АН сыворотки крови в группах больных АО с различными уровнями триглицеридов выявил следующее: у У женщин с ГТГ уровень АН был ниже, чем у пациенток с нормальным уровнем триглицеридов – 20,1±1,7 мкг/мл и 22,8±0,8 мкг/мл, соответственно (р<0,05). У мужчин с АО аналогичной закономерности выявлено не было (р>0,05). При анализе уровня АН в сыворотке крови у больных АО с различными уровнями ХСЛПВП, установлено, что у женщин со сниженным уровнем ХСЛПВП уровень АН был ниже, чем у пациенток с нормальным уровнем ХСЛПВП - 20,6±1,2 мкг/мл и 23,2±1,1 мкг/мл, соответственно (р<0,05). У мужчин с АО аналогичной аналогичных закономерностией выявлено не было (р1,2>0,05). Для оценки взаимосвязи содержания АН в крови с параметрами углеводного и липидного обмена, антропометрическими параметрами, уровнями лептина других адипоцитокинов(ЛН) ,и СРБ, пациенты с АО были разделены на 3 группы (тертили) по концентрации в крови данного адипоцитокинаАН (табл. 1). Установлены Обращают на себя внимание более высокие показатели ОТ (у женщин) и соотношения ОТ/ОБ у пациентов с низкими уровнями адипонектинаАН (р<0,05) (табл. 11). При этом достоверных отличий ИМТ в группах больных с различным уровнем АН не было, отмечена лишь тенденция к более высоким значениям ИМТ у пациентов с низким АН (р=0,07). Установлено, что уУ больных АО более низкий уровень АН в крови (тертиль 1) соответствовал более высокому высоким уровню уровням инсулина, ТГ, СРБ и высокому индексу инсулинорезистентности HOMA-ИР (р<0,01). У женщин со сниженным уровнем АН наблюдался более высокий уровень лептина ЛН (р<0,01). . Кроме того, у пациентов с низким уровнем адипонектина отмечена высокая концентрация в крови триглицеридов и СРБ. Таблица 1. Клинико-метаболические показатели у больных абдоминальным ожирением в зависимости от уровня адипонектина
Примечания: отличия достоверны по сравнению с 3 группой при: * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001, и по сравнению со 2 группой при # - р<0,05 Представленные Эти результаты в целом подтверждаются данными корреляционного анализа. Выявлены достоверные отрицательные связи между уровнем АН и ИМТ (r=-0,2, p=0,01), ОТ (r=-0,2, p=0,001), соотношением ОТ/ОБ (r=-0,2, p=0,001), уровнем триглицеридов ТГ (r=-0,2, p=0,004) и СРБ (r=-0,3, p=0,0001), а также положительные связи между уровнем АН и ХСЛПВП (r=0,2, p=0,007). Была вВыявленаУстановлена обратная связь между уровнем АН и инсулина (r=-0,3, p=0,0001), глюкозы (r=-0,2, p=0,03), индексом инсулинорезистентности HOMA-ИР (r=-0,2, p=0,001). На основании комплексного многофакторного анализа Для исследования независимого влияния различных показателей на уровень АН сыворотки крови у больных АО дополнительно был проведен многофакторный анализ. Уустановлено, что у женщин статистически значимыми факторами, влияющими на уровень АН сыворотки крови, в группе являюется уровень инсулина (р=0,03) - (R=0,405; F=2,224, р<0,01). Построенное по методу логистической регрессии уравнение имело следующий вид: Адипонектин = 26,5-0,23*инсулин. Для мужчин подобных закономерностей не установлено. Гипоадипонектинемия может быть обусловлена накоплением висцерального жира. Кроме накоплениемя висцерального жира, того, возможными причинами, приводящими к снижению уровня АНАН, могут быть структурные изменения гена, кодирующего его выработку, что может вносить определенный вклад в развитие ожирения, инсулинорезистентности, сахарного диабета 2 типа и МС. Генотипы гена АН (G276Т полиморфизм) были определены у 422 больных АО и у 119 детей и подростковчеловек – в общаяей популяцияи. Распределение G276G, G276Т, T276Т генотипов и встречаемость 276G и 276T аллелей гена АН в общей популяции и в группе больных АО достоверно не различались (р>0,05). Уровень АН, ОТ, ОТ/ОБ, ИМТ, уровни систолического и диастолического АД, концентрация глюкозы плазмы, показатели липидного спектра крови, HOMA-ИР, С-реактивного белка, РБ и лептина ЛН у пациентов с АО ,- носителей G276Т, G276G, T276Т генотипов гена АН достоверно не отличались (р>0,05). Вместе с тем, индекс функциональной активности ß клеток поджелудочной железы HOMA-ФБ (G276T+ G276G - 258,1±29,2 и T276T -199,6±32,4, соответственно; р<0,05) и уровень инсулина (G276T+ G276G -20,4±0,8 кМЕ/мл и T276T - 16,9±2,4 кМЕ/мл, соответственно; р<0,05) были достоверно выше у пациентов, - носителей G276 аллеля, по сравнению со значением этого показателя в группе пациентов -чем у носителей Т276Т генотипа (258,1±29,2 и 199,6±32,4,соответственно; р<0,05; 20,4±0,8 кМЕ/мл и 16,9±2,4 кМЕ/мл, соответственно; р<0,05). Т45G полиморфизм Генотипы гена адипонектина (Т45G полиморфизм) были определены у 458 больных АО и у 115 детей и подростковчеловек – в общаяей популяцияи. Носителей T45T генотипа этого гена среди больных АО было меньше, чем в общей популяции (86,2% и 93,0%, соответсвенносоответственно; р<0,05), а встречаемость G45G генотипа, 45G и 45Т аллеля гена АН у больных АО и в общей популяции достоверно не различалась (р>0,05). Носителей T45G генотипа среди больных абдоминальным ожирением было больше, чем в общей популяции (13,6% и 7,0%, соответственно; р<0,05). Уровни АН, СРБ, ЛН глюкозы, инсулина, систолического и диастолического АД, показатели ОТ, ИМТ, уровни систолического и диастолического АД, уровень глюкозы, инсулина, параметры липидного спектра крови, СРБ, ЛН и индекс инсулинорезистентности HOMA-ИР у пациентов с АО, носителями различных генотипов гена адипонектина достоверно не отличались (р>0,05). ^ Лептин - адипоцитокин, который принимаетющий участие в регуляции пищевого поведения, а также способствует способствующий повышению тонуса СНСсимпатической нервной системы, развитию атеросклероза, воспаления, инсулинорезистентности и артериальной гипертензии АГ[Ookuma M. et al., 1998; Yiannakouris N. et al., 2001; Canavan B. et al., 2005; Beltowski J., 2006; Ragin C.C. et al., 2009]. Уровень лептина (ЛН) сыворотки крови был значительно выше у больных АО, чем у обследованных без признаков АО (51,1±1,7 нг/мл и 21,2±2,8 нг/мл, соответственно; р<0,001). Уровень ЛН в сыворотке крови у У женщин с АО уровень ЛН в сыворотке крови был выше, чем у мужчин с АО (56,9±1,9 нг/мл и 35,0±3,2 нг/мл, соответственно; р<0,0001). При сопоставлении этом уровней ЛН у больных АО с различными показателями ИМТ было установлено следующее: уровень ЛН сыворотки крови у пациентов с ожирением 3 степени был выше, чем у больных с ожирением 21 и 12 степеньюи ожирения (86,9±6,9 нг/мл, 61,3±4,6 нг/мл, 50,3±2,4 нг/мл, 61,3±4,6 нг/мл, соответственно; р<0,01). Эта закономерность была выявлена как у мужчин, так и у женщин (p<0,05). У женщин с гипергликемией натощак (≥5,6 ммоль/л) уровень ЛН был выше, чем у пациенток с нормальным уровнем глюкозы в плазме крови – (71,9±5,4 нг/мл и 53,8±2,0 нг/мл, соответственно; ( р<0,01). В группе мужчин с АО аналогичных изменений закономерностей выявлено не было (р>0,05). Все пациенты в зависимости от уровня ЛН были разделены на 3 группы (тертили). При оценке антропометрических параметров, показателей липидного и углеводного обменов у больных АО с различными уровнями ЛН было установлено, что у пациентов 3 группы с наиболее высокими значениями ЛН выявлены наиболее высокие показатели ИМТ, ОТ, инсулина, индекса инсулинорезистентности (HOMA-ИР) и СРБ (р<0,01). Кроме того в этой группе 3 – с самыми высокими уровнями ЛН, у женщин с АО отмечались более низкие показатели АН сыворотки крови, чем у больных женщин с уровнем ЛН, соответствующем 2 тертилю (19,5±1,2 мкг/мл и 24,4±1,6 мкг/мл, соответственно; р<0,05). Для исследования независимого влияния различных показателей на уровень ЛН сыворотки крови у больных АО былПри проведении комплексного многофакторныйого анализа. Сстатистически значимыми факторомфакторами, влияющим на уровень ЛН сыворотки крови у женщин оказались ИМТ (р<0,01) и ОТ (р<0,05), (R=0,553; р<0,001). Построенное по методу логистической регрессии уравнение имело следующий вид: Лептин (женщины)= 2,03*ИМТ+0,53*ОТ-60,6. У мужчин только индекс массы телаИМТ статистически значимо влиял на уровень лептина (р<0,05), (R=0,665; р<0,001): Лептин (мужчины)= 2,32*ИМТ-39,8. Было проанализировано соотношение ЛН к АН в крови (ЛН/АН). У больных АО это соотношение ЛН к АН в крови (ЛН/АН) было нарушено, и было значительно выше, чем у обследованных из группа сравнения с нормальной окружностью талииОТ (3,7±0,3 и 1,6±0,2; соответственно, р<0,001). При оценке оСоотношенияе ЛН/АН у больных АО в зависимости от ИМТ было установлено, что этот показатель было выше у больных с ожирением 3 степени, чем у пациентов с нормальным индексом массы телаИМТ, ИЗМТ, ожирением 1 и 2 степени (7,7±1,4; 2,4±0,5; 2,2±0,3; 3,5±0,6 и 4,1±0,5, соответственно; р<0,01). Поскольку возможными причинами гиперлептинемии и/или лептинорезистентности могут быть структурные изменения их генов, нами были проанализированы A19G полиморфизм гена лептина и Q223R пролиморфизм его рецептора. Генотипы A19A, A19G, G19G и встречаемость 19А и 19G аллелей полиморфизма гена лептина были определены у 458 больных АО и у 107 детей и подростковчеловек в – общаяей популяцияи. Среди больных АО было больше носителей G19G генотипа было больше, чем в общей популяции (39,8% и 29,0%, соответственно; р<0,05), а носителей A19G генотипа гена лептина, было меньше, среди больных АО, чем в общей популяции (45,2% и 57,9%, соответственно; р<0,05). Встречаемость А19А генотипа и 19А и 19G аллелей гена лептина у больных АО и в общей популяции детей и подростков и в группе больных АО не различались. Отличий уровня ЛН, антропометрических данных, показателей липидного и углеводного обменов у пациентов с АО, - носителей различных генотипов гена ЛН не выявлено. Генотипы Q223Q, R223R и Q223R гена рецептора к лептину и встречаемость 223Q и 223R аллелей были определены у 451 пациента с АО и у 117 детей и подростков. Распределение Q223Q (27,3% и 34,2%), R223R (14,2% и 13,7%) и Q223R (58,5% и 52,1%) генотипов и встречаемость 223Q (0,56 и 0,60) и 223R (0,44 и 0,40) аллелей гена рецептора к лептину у больных АО и в общей популяции достоверно не различались (р>0,05). Уровень ЛН у пациентов с АО -, носителей различных генотипов гена рецептора к лептину не отличался. У больных АО - носителей R223R генотипа ИМТ (R223R 33,3±0,7 кг/м2 и Q223Q+Q223R 30,8±0,2 кг/м2, соответственно; р<0,001) и уровень инсулина (R223R 23,7±2,4 мкМЕ/мл и Q223Q+Q223R 18,6±0,7 мкМЕ/мл, соответственно; р<0,05) были выше, чем у носителей 223Q аллеля Q223R и Q223Q генотипов(33,3±0,7 кг/м2 и 30,8±0,2 кг/м2, соответственно; р<0,001; 23,7±2,4 мкМЕ/мл и 18,6±0,7 мкМЕ/мл, соответственно; р<0,05). Окружность талииОТ у мужчин ,- носителей R223R генотипа гена рецептора к лептину была больше только у мужчин, носителей R223R генотипа гена рецептора к лептину, чем у носителей Q223Q R и Q223Q генотиповаллеля (R223R 117,1±4,2 см и Q223Q+Q223R 107,0±1,0 см, соответственно; р<0,001). ^ . У мышейВ экспериментальных работах установлено, что резистин (РЕЗ) способствует выработке провоспалительных цитокинов, а также играет роль в развитии инсулинорезистентности и ожирении ожирения[Steppan C.M.,. et al., 2001; Way J.M. et al., 2001; Banerjee R.R. et al., 2004; Silswal N. et al., 2005]. Уровень РЕЗ Однако, данные о влиянии резистина на эти показатели у людей противоречивы. У у пациентов с АО, уровень РЕЗ был выше значения этого показателя, чем у обследованных без АО (4,5±0,1 нг/мл 3,1±0,03 нг/мл, соответственно; р<0,05), при этом уровень РЕЗ в сыворотке крови женщин с АО был выше, чем у мужчин (4,8±0,2 нг/мл и 3,6±0,4 нг/мл, соответственно; р<0,05). Уровни РЕЗ у больных АО с разными показателями ИМТ достоверно не различались (р>0,05). Установлено, что у больных АО высокое максимальное содержание резистина РЕЗ в крови (3 тертиль) сопровождалось более высоким уровнем ЛН (1 тертиль 42,1±4,4 нг/мл; 2 тертиль 47,9±4,7 нг/мл; 3 тертиль 57,5±3,5 нг/мл, соответственно; р1-3<0,01, р2-3<0,05) и систолического АД (1 тертиль 131,6±2,2 мм рт.ст.; 2 тертиль134,8±2,8 мм рт.ст.; 3 тертиль140,7±3,1 мм рт.ст., соответственно; рр1-3<0,01), чем у пациентов со сравнительно низкими показателями РЕЗ. Также у больных АО, которые по уровню РЕЗ относились ко 2 тертилю, показатель ИМТ был выше, чем у больных 1 тертиля по уровню РЕЗ (1 тертиль31,9±0,8 кг/м 2; 2 тертиль 33,4±0,6 кг/м 2; соответственно; р<0,05). Выявлена положительная корреляционная связь между уровнем РЕЗ и уровнем ЛН в крови (r=0,3; p=0,01), а также отрицательная корреляционная связь между уровнем РЕЗ и ХСЛПВП (r=-0,2; p=0,02). В регуляции уровня РЕЗ могут принимать участие также полиморфизмы гена резистина. Генотипы гена резистина были определены у 451 больного АО и 110 человек в общей популяции. Распределение С-180С (50,1% и 49,1%), С-180G (41,7% и 40,9%) и G-180G (8,2% и 10%) генотипов и встречаемость -180С (0,71 и 0,70) и -180G (0,29 и 0,30) аллелей гена резистина у больных АО и в общей популяции не различались (р>0,05). Уровень РЕЗ, показатели липидного спектра крови, индекс инсулинорезистентности (HOMA-ИР), ОТ, ОТ/ОБ, ИМТ, уровниень АД, СРБ, ЛН и АН у пациентов с абдоминальным ожирениемАО, носителями различных генотипов гена резистина достоверно не отличались (р>0,05). Вместе с тем, уровень глюкозы был выше у пациентов - носителей G-180G генотипа, по сравнению со значением этого показателя в группе пациентов - носителей -180С аллеля (G-180G- 5,9±0,5 ммоль/л; С-180С+C-180G -5,5±0,1 ммоль/л, соответственно; р<0,05). ^ Жировая ткань секретирует и провоспалительные цитокины, в частности – Ффактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) – провоспалительный цитокин. Он так же может принимать участие в патогенезе ожирения, атеросклероза, МС и его осложнений [Hotamisligil G.S. et al., 1993; Ruan H., Lodish H.F., 2003; Fernandez-Real J.M., Ricart W., 2003; Ohta H. et al., 2005]. Уровень ФНО-α у больных АО составил 53,4±7,8 пг/мл и был выше, чем у обследованных без АО - 30,1±3,4 пг/мл (р<0,05). Уровень ФНО-α в крови у У мужчин с АО уровень ФНО-α в крови составил 86,1±24,3 пг/мл и был выше, чем у женщин - 40,3±4,6 пг/мл (р <0,05). Анализ уровня ФНО-α в сыворотке крови у больных АО от уровня ХСЛПВП выявил следующее: уУ женщин со сниженным уровнем ХСЛПВП ФНО-α был выше, чем у пациенток с нормальным уровнем ХСЛПВП – (55,6±8,3 пг/мл и 26,2±4,4 пг/мл, соответственно; (р<0,001). У мужчин аналогичной закономерности не выявлено было ( р>0,05). У больных АО с комбинированными нарушениями липидного обмена (снижение уровня ХСЛПВП и гипертриглицеридемияГТГ) уровень ФНО-α в сыворотке крови был выше, чем у больных без этих нарушений (96,6±35,2 пг/мл и 47,6±7,4 пг/мл, соответственно; р<0,001). Корреляционный анализ показал наличие обратной корреляционнойотрицательной связи между содержанием в крови ФНО-α и уровнями ХСЛПВП (r=-0,2, р=0,004) и АН (r=-0,2, р=0,05), и положительной связи – с ОТ (r=0,3, р=0,04), соотношением ОТ/ОБ (r=0,2, р=0,04), уровнем ЛН (r=0,2, р=0,04). Также была установлена прямая корреляционная связь между уровнем ФНО-α) и индексом инсулинорезистентности HOMA-ИР (r=0,2, р=0,005). Толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий у больных абдоминальным ожирением - носителей различных генотипов генов адипонектина, лептина, резистинаадипоцитокинов и генов, оперирующих в метаболизме липидов. Для оценки выраженности атеросклероза и выявления групп высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений у больных АО и у 23 обследованных без АОв группе сравнения, не имеющих клинических признаков атеросклероза, было проведено ультразвуковое дуплексное сканирование общих сонных артерий. Толщина комплекса интима-медиа (КИМ) левой и правой общих сонных артерий (КИМ ОСА) у больных АО была выше, чем у обследованных с нормальными показателями окружности талии (р<0,05). Не было выявлено различий показателей толщины КИМ ОСА справа и КИМ ОСА слева (р>0,05), у мужчин и у женщин (р>0,05). Поэтому в дальнейшем расчет производился с расчетом среднего показателя этих значений, обозначенного в данной работе как КИМ ОСА. При этом, толщина КИМ ОСА была достоверно больше у больных АО, чем у обследованных без АО (0,87±0,02 мм и 0,57±0,02 мм, соответственно; р<0,05). Толщина КИМ ОСА у больных АО с ожирением 3 степени (1,10±0,2 мм) была больше, чем толщина КИМ ОСА у больных с ожирением 1 (0,85±0,1 мм) и 2 степени (0,84±0,1 мм), а также с избыточной массой тела ИЗМТ(0,87±0,2 мм) и нормальной массой тела (0,76±0,2 мм) (р1-4<0,05). У больных АО с сахарным диабетом типСД 2 типа толщина КИМ ОСА была больше, чем у больных пациентов с АО без сахарного диабета типСД 2 типа (1,00±0,10 мм и 0,86±0,01мм, соответственно; р<0,05). 61,6% больных АО Среди больных АО 61,6% (133 человека) имели утолщение КИМ ОСА (более 0,9 мм). Среди обследованных без АО ни у одного человека утолщения КИМ ОСА выявлено не было. Установлено, что уУ больных АО и с толщиной КИМ ОСА более 0,9 мм уровень систолического АД был выше, чем у больных с толщиной КИМ ОСА менее и равной 0,9 мм (138,6±2,4 мм рт.ст. и 132,2±1,5 мм рт.ст., соответственно; р<0,01). Хотя показатели окружности талии и ИМТ у мужчин и женщин с толщиной КИМ >0,9 мм и ≤0,9 мм не различались (р>0,05), корреляционный анализ выявил прямую связь между ОТ и толщиной КИМ ОСА (r=0,3; р=0,001). У больных с толщиной КИМ ОСА более 0,9 мм уровень ХСЛПНП был достоверно выше, чем у больных с толщиной КИМ ОСА равным или менее 0,9 мм (4,3±0,2 ммоль/л и 3,9±0,1 ммоль/л, соответственно; р<0,05). Другие показатели липидного спектра в этих группах больных не отличались (р>0,05). Вместе с тем, корреляционный анализ выявил положительную положительные связь связи между толщиной КИМ ОСА, и уровнем ОХС (r=0,2; р=0,02), ХСЛПНП (r=0,2; р=0,02), и уровнем ТГ (r=0,2, р=0,04). Корреляционной связи между КИМ ОСА и ХСЛПВП у больных АО не выявлено.). Выявлены положительные связи между толщиной КИМ ОСА и уровнем инсулина сыворотки (r=0,3; р=0,004), ТГ (r=0,2; р=0,01), индексом инсулинорезистентности HOMA-ИР (r=0,3, р=0,02) и ОТ (r=0,3; р=0,001).. Атеросклеротические бляшки (АБ) в сонных артериях были обнаружены Одним из показателей морфометрического состояния сосудов, отражающим степень их атеросклеротического поражения, является наличие атеросклеротических бляшек. Уу 39,8% (86 человек) больных АО обнаружены атеросклеротические бляшки в сонных артериях. У обследованных без АО) атеросклеротических бляшекАБатеросклеротических бляшек выявлено не было. 72,7% Таким образом, практически у 40% больных, вошедших в исследование и не имеющих клинических признаков атеросклероза, при дуплексном сканировании выявлены признаки атеросклеротического поражения сонных артерий. Большинство больных АО с атеросклеротическими бляшкамиАБатеросклеротическим блящками в ОСА имели ожирение 3 степени 72,7% (р<0,05). В связи с тем, что с возрастом увеличивается вероятность атеросклеротического поражения сосудов, в настоящей работе были проанализированы взаимосвязи между изучаемыми показателями ремоделирования сосудистой стенки и возрастом. Действительно, толщина КИМ ОСА в возрастной группе 55 лет и более была максимальной (р<0,05). Выявлена положительная корреляционная связь между толщиной КИМ ОСА и возрастом (r=0,4; p=0,0001). Одной из наиболее значимых причин увеличения толщины КИМ ОСА у больных АО является гиперинсулинемия. Действительно, при проведении корреляционного анализа выявлена положительная связь между толщиной КИМ ОСА и уровнем инсулина сыворотки (r=0,3; р=0,004). Также показатель инсулинорезистентности HOMA-ИР, положительно коррелировал с толщиной КИМ ОСА (r=0,3, р=0,02).У больных АО с АГ Артериальная гипертензия была выявлена у 60,9% больных, вошедших в исследование. Ттолщина КИМ ОСА у больных АО и АГ была больше, чем у больных АО с нормальным уровнем АД (0,90±0,02 03 мм и 0,82±0,02 мм, соответственно; р<0,01). Толщина КИМ ОСА у нормотензивных больных АО без артериальной гипертензии была достоверно больше, чем в группе сравнения (0,82±0,03 мм и 0,55±0,02 мм, соответственно; р<0,01). Встречаемость утолщения КИМ ОСА более 0,9 мм у больных с АО и нормальными цифрами АД и в группе больных АО с артериальной гипертензией достоверно не отличалась (49,4% и 69,8%, соответственно; (р>0,05). Вместе с тем, Уустановлена корреляционная связь между толщиной КИМ ОСА и уровнем систолического АД (r=0,2; р=0,004). У больных АО уровень ТГ был выше, чем в группе сравнения (1,5±0,03 ммоль/л и 1,1±0,09 ммоль/л, соответственно; р<0,0001). Выявлена положительная корреляционная связь между толщиной КИМ ОСА и уровнем ТГ (r=0,2; р=0,01), между уровнем ТГ и концентрацией инсулина в крови (r=0,3; р=0,0001). Эти данные подтверждают тесную связь гиперинсулинемии и гипертриглицеридемии с ранним развитием атеросклероза и ремоделированием сосудистой стенки. Уровень СРБ у больных АО был выше, чем значения значение этого показателя у обследованных без АО (4,04±0,2 мг/л и 2,2±0,2 мг/л, соответственно; р<0,001). У 55,9% больных с АО была выявлена кДля оценки риска атеросклероза все пациенты с АО были разделены в зависимости от уровня СРБ (Pearson T.A. et al., 2003). При этом,К концентрация СРБ менее 1 мг/л (риск низкий) была выявлена у 19 человек (7,8 %), от 1-3 мг/л (риск средний) – у 89 человека (36,3%) и более 3 мг/л, то есть они относились к группе (риск высокий) высокого сердечно-сосудистого риска. У больных АО – у 137 человек (55,9%). Таким образом, большинство больных абдоминальным ожирением имели высокий риск развития атеросклероза. Сравнение уровня СРБ у больных АО выявило более высокое содержание СРБ у больных ожирением (ИМТ>30 кг/м2), чем у больных с ИМТ менее 30 кг/м2 (4,6±0,2 мг/л, и 3,3±0,2 мг/л, соответственно; р<0,001). Обращают на себя внимание более высокие показатели ОТ и ИМТ у больных АО с наиболее высоким значением СРБ, то есть в 3 тертиле, по сравнению со значениями этих показателей у больных в группе 1 тертиля (р<0,001). Установлено, что уУ больных АО более высокое содержание СРБ в сыворотке крови сопровождалось повышенным уровнем инсулина, глюкозы, увеличенным индексом инсулинорезистентности HOMA-ИР, ОХС, ХСЛПНП и уровнем ЛН у женщин (р<0,05). Кроме того, у пациентов с высоким уровнем СРБ в 3 тертиле, отмечалось наиболее высокое содержание в крови ОХ, ХСЛПНП и ЛН (р<0,01). Однако более высокие уровни ЛН в группе 3 тертиля СРБ были установлены только у женщин с АО (р<0,001). У женщин в 3 и 2 тертилях по уровню СРБ, были выше уровни ТГ, чем у пациенток в 1 тертиле (1,5±0,1 ммоль/л; 1,5±0,1 ммоль/л и 1,2±0,1 ммоль/л; соответственно р<0,05). У мужчин, больных АО, аналогичных изменений обнаружено не было (р<0,05). При проведении корреляционного анализа уУстановлены положительные корреляционные связи между уровнем СРБ и ИМТ (r=0,3; р=0,001), ОТ (r=0,3; р=0,001), ОТ/ОБ (r=0,3; р=0,01), уровнем ТГ (r=0,2; р=0,04), инсулина (r=0,2; р=0,001), глюкозы (r=0,2 р=0,01), индексом инсулинорезистентности HOMA-ИР (r=0,2; р=0,001) и длительностью ожирения (r=0,3; р=0,05).). Для исследования независимого влияния различных показателей на уровень СРБ сыворотки крови у больных АО дополнительно был проведенПри проведении комплексного многофакторный многофакторного анализа. Сстатистически значимыми факторамипараметрами, влияющими на уровень СРБ сыворотки крови в общей группеу больных АО, оказались ОТ (р<0,05) и соотношение ОТ/ОБ (р<0,05) (R=0,402; р<0,01). Построенное по методу логистической регрессии уравнение имело следующий вид: СРБ=0,23*ОТ-17,4*ОТ/ОБ-0,009. Для исследования независимого влияния различных показателей на толщину КИМ ОСА у больных АО дополнительно был проведенПо результатам комплексного многофакторный многофакторного анализа. По результатам оценки различных параметров у больных АО, была выделена группа показателей для построения многофакторной модели. сСтатистически значимыми факторамипараметрами, влияющими на уровень толщину КИМ ОСА оказались: индекс инсулинорезистентности HOMA-ИР (р<0,05), уровниень СРБ- реактивного белка (р<0,001) и ХСЛПНП (р<0,05), (R=0,572; р<0,001). Построенное по методу логистической регрессии уравнение имело следующий вид: Толщина ^ Толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий, уровни адипоцитокинов и С-реактивного белка у больных абдоминальным ожирением - носителей различных генотипов генов, оперирующих в метаболизме липидов и адипоцитокинов. Толщина КИМ ОСА была проанализирована у больных АО с различными уровнями адипоцитокинов (тертили). Толщина КИМ ОСА была больше у больных АО, с высокими значениями СРБ (р<0,05). Имелась тенденция к болеебольшим значениям высоким показателям КИМ ОСА у больных АО при более низких уровнях АН (р=0,05). Различий толщины КИМ ОСА у больных АО и разными уровнями ЛН, РЕЗ и ФНО-α выявлено не было (р>0,05). Вместе с тем, имелась тенденция к более высоким показателям КИМ ОСА у больных АО при более низких уровнях АН (р=0,05). Толщина КИМ ОСА была больше у больных АО, соответствующих 3 тертилю по уровню СРБ, чем толщина КИМ ОСА у больных с уровнями СРБ в 1 и 2 тертилях (1 тертиль 0,84±0,02 мм; 2 тертиль 0,85±0,03 мм; 3 тертиль 0,93±0,03 мм, соответственно; р3-1;3-2<0,05). При проведении корреляционного анализа у больных АО связей уровней изученных адипоцитокинов (АН, РЕЗ, ЛН и ФНО-α) в сыворотке крови с толщиной КИМ ОСА у больных АО выявлено не было. Вместе с тем, была установлена положительная связь между уровнем СРБ и КИМ ОСА у больных АО (r=0,3;p=0,03). У пациентов в группе сравнения была выявлена отрицательная корреляционная связь КИМ ОСА с уровнем АН сыворотки крови (r=-0,5; p=0,04). Была проведена оценка толщины КИМ ОСА у больных АО - носителей различных генотипов гена лептина и его рецептора, а так же гена адипонектина и резистина. Установлено, что имеются различия в тТолщинеа КИМ ОСА у носителей различных генотипов A19G полиморфизма гена лептина: у носителей 19G аллеля гена лептина толщина КИМ ОСА была больше, чем у носителей А19А генотипа этого гена лептина ( A19A 0,76±0,01; A19G 0,91±0,02 и G19G 0,8589±0,01, мм и 0,76±0,01 мм, соответственно; р<0,05). Толщина КИМ ОСА у больных АО - (р>0,05). Статистически значимых различий толщины КИМ ОСА у больных АО - носителей различных генотипов гена рецептора к лептину (Q223R полиморфизм), носителей различных генотипов гена адипонектина (T45G и G276T полиморфизмы гена адипонектина) и резистина (C-180G полиморфизм гена резистина) выявлено не было (р>0,05). Была проведена оценка толщины КИМ ОСА у носителей различных генотипов генов, оперирующих в метаболизме липидов. Установлено, что тТолщина КИМ ОСА у больных АО, - носителей R192R генотипа гена параоксоназы PON 1 была больше, чем у носителей Q192R генотипа (0,93±0,03 мм и 0,85±0,03 мм, соответсвенносоответственно; р<0,05). Толщина КИМ ОСА у носителей различных генотипов (G75A и C83T полиморфизмы) гена апо А1 не различалась (р>0,05). Метаболический синдром у больных абдоминальным ожирением: возможные взаимосвязи с уровнями адипоцитокинов, связь с полиморфизмами генов, адипонектина, резистина, лептина и его рецепторов, аполипопротеина 1 и параоксоназы 1оперирующих в метаболизме адипоцитокинов и липидов. С учетом того, что у части больных АО не было выявлено критериев МС в соответствии с критериями IDF и ESH-ESC, нами были проанализированыПроведено сопоставление антропометрических показателей, уровнией ЛН, АН, ФНО-α,адипоцитокинов, СРБ, индекса инсулинорезистентности (HOMA-ИР), функциональной активности бета клеток поджелудосной железы (HOMA-ФБ), толщина толщины КИМ ОСА, индекс инсулинорезистентности HOMA-ИР и HOMA-ФБ, ИМТ, ОТ/ОБ у пациентов с АО и МС и без признаков данного синдрома.у больных АО без признаков МС. У больных с МС показатели ИМТ и соотношение ОТ/ОБ были больше, чем у больных без МС (р<0,001) (табл. 1). Уровень инсулина в крови натощак и индекс инсулинорезистентности HOMA-ИР у больных с МС были выше, чем у пациентов с АО без МС (р<0,001) (табл. 1). У больных с АО и МС по критериям ESH-ESC выявлены аналогичные изменения (р<0,001). Уровень АН у женщин с МС (IDF), был ниже, чем у пациентов без МС (табл. 1). Таблица 1 2. Антропометрические параметры, показатели углеводного обмена, уровень Аадипонектина, и С-реактивного белка и толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий обмена у больных абдоминальным ожирением с метаболическим синдромом и без него (критерии IDF, 2005)
Сравнение у больных АО с МС (IDF,) и без него, выявило следующее: уУ больных с МС показатели ИМТ и соотношение ОТ/ОБ были больше, чем у больных без МС (р<0,001) (табл. 2). Уровень инсулина в крови натощак и индекс инсулинорезистентности HOMA-ИР у больных с МС были выше, чем у пациентов с АО без критериев МС (р<0,001) (табл. 2). У больных с АО и МС по критериям ESH-ESC выявлены аналогичные изменения (р<0,001). Было уУстановлено, что уровень АН у больных женщин с МС (IDF), был ниже, чем у пациентов без МС, но это различие наблюдалось только у женщин (20,7±1,0 мкг/мл и 24,7±1,7 мкг/мл, соответственно; р<0,05) (табл. 2). Уровень ЛН При оценке уровня АН в группах больных МС по критериям ESH-ESC, было установлено, что этот показатель не различался у больных с МС и у пациентов без МС (р>0,05). Различий в уровне ЛН у больных АО с МС по критериям IDF и без признаков МС выявлено не было, как в целом по группе, так и у мужчин и женщин (р>0,05). Уу женщин больных АО и с МС, диагностируемым в соответствии спо критериями ESH-ESC (2007), уровень ЛН был выше, чем у женщин без признаков этого синдромабольных с АО (63,7±2,9 нг/мл и 52,4±2,7 нг/мл, соответственно; р<0,05) (табл. 2).. У мужчин аналогичной закономерности выявлено не было (р>0,05). У больных АО с МС и без него отношение ЛН/АН не отличалось, как при использовании критериев IDF (3,0±0,2 и 3,9±0,4; соответственно, р>0,05), так и критериев ESH-ESC (3,0±0,3 и 4,1±0,5; соответственно, р>0,05). Уровень СРБ у мужчин сбольных АО и с МС диагностированным в соответствии с критериями IDF, уровень СРБ был выше, чем данный показатель у больных АО ббез МС (8,7±1,8 мг/л и 3,0±0,6 мг/л, соответственно; р<0,05) (табл. 21). Такая зависимость не была характерна для женщин (р>0,05). Уровень ФНО-α и РЕЗ у больных АО с МС и без него не отличался (р>0,05). Толщина КИМ ОСА у больных с МС была больше у больных АО и МС (IDF), чем у пациентов с АО без МС (0,92±0,02 мм и 0,85±0,03 мм, соответственно; р<0,05табл. 2). Более того, с Среди больных с МС было больше (IDF, 2005) была больше пациентов,доля лиц, имеющих утолщение КИМ ОСА было больше (73,8% и 25,0%, соответственно; р<0,01), а и бляшкиатеросклеротические бляшки в ОСА общих сонных артериях встречались чаще (75,0% и 37,7%, соответственно; р<0,05), чем среди у пациентов без МС. Уровень ЛН у женщин с МС, диагностируемым по критериям ESH-ESC (2007), был выше, чем у больных с АО (р<0,05). НамиВ данном исследовании была выделена группа больных АО с метаболическим синдромомМС, диагностированным в соответствии с критериями Международной Федерации Диабета (IDF, 2005), но эти пациенты не соответствовали критериям МС по данным Европейского общества по артериальной гипертонии и Европейского общества кардиологов (ESH-ESC, 2007). Основное отличие этой группы больных – умеренное увеличение ОТ (у мужчин от 94 см до 102 см; у женщин от 80 см до 88 см 88 см,). Не было выявлено отличий показателей ИМТ, отношения ОТ/ОБ, индекса инсулинорезистентности HOMA-ИР и HOMA-ФБ, уровней адипонектина, лептина, резистина, ФНО-α, С-реактивного белка в выделенной группе больных без МС и с признаками этого синдрома (р>0,05). Был проанализирован вклад АО в развитие МС. Установлено, что при ОТ у мужчин от 94 до 102 см, а у женщин от 80 до 88 см, риск развития МС возрастает в 6,73 раза (OR=6,73; для 95% ДИ 3,9÷11,7),; р=0,001). С учетом того, что не было выявлено достоверных различий в частоте МС в соответствии с используемыми критериями (IDF и ESH-ESC), а риск развития МС увеличивался при ОТ у мужчин от 94 до 102 см, а у женщин при ОТ от 80 до 88 см в 6,73 раза, в дальнейшем анализ проводился у больных с МС и без него по критериям IDF(2005). Установлено, что рРиск развития МС, согласно критериям IDF был нижевыше у больных АО с высоким низким уровнем адипонектина АН - OR=0,462,18; для 95% ДИ 0,251,20÷0,834,01 (р<0,05). Другие адипоцитокины не увеличивали риск развития МС: диагностированного согласно критериям IDF. Так, для ФНО-αфактора некроза опухоли альфа - - OR=1,4; для 95% ДИ 0,7÷0÷2,93, для лептина ЛН - OR=1,43; для 95% ДИ 0,71÷2,86, для резистина РЕЗ - OR=1,38; для 95% ДИ 0,74÷2,59 и для СРБ - OR=2,3; для 95% ДИ 0,7÷7,9 (р>0,05). С учетом данных, полученных при анализе групп больных АО с метаболическим синдромомМС (IDF) и без МС, в ходе которого бБыло установлено, что из всех изученных адипоцитокинов только уровень АН в группе женщин отличался у больных с МС и без него,. был использован метод построения классификационных деревьев сС целью разработки алгоритма оценки риска МС с максимально высокой диагностической точностью на основе выявленных пороговых значений уровня адипонектинаАН, при которых увеличивается риск развития МС у женщин (IDF, 2005) был использован метод построения классификационных деревьев. В ходе данного анализа было установлено, что у женщин с АО при уровне адипонектина АН у женщин с АО менее 19,1 мкг/мл риск развития МС увеличивается в 3 раза (OR= 3,0; для 95% ДИ 1,4 ÷- 6,5;), р<0,01). Кроме того, было выявлено следующее: уУ женщин с АО при ИМТ<30 кг/м2 и уровне адипонектина АН менее 23,8 мкг/мл риск развития МС увеличивается более, чем в три раза (OR= 3,4; для 95% ДИ 1,1÷-10,6), р<0,05). Следовательно, даже при избыточной (ИЗМТизбыточной или нормальной) массе тела, но при ОТ, соответствующей АО, в сочетании с низкимй уровенемь адипонектина АН (менее 23,8 мкг/мл) в несколько раз увеличивается риск развития МС. и его негативных последствий. Более того, при ИМТ≥30 кг/м2 и уровне адипонектина АН менее 11,9 мкг/мл – риск развития МС у женщин с АО возрастает более чем в 9,6 раз (OR= 9,6; для 95% ДИ 1,6÷-2,7), ; р<0,05). У больных АО с диагностированным МС чаще, чем у пациентов без МС встречался - T45Т генотип гена адипонектина встречался чаще, чем у пациентов без МС (89,2% и 81,2%, соответственно;( р<0,05). Носительство Т45Т генотипа увеличивало риск развития МС в в соответствии с критериями IDF в 2,2 раза (OR 2,2; для 95% ДИ 1,1÷ – 4,9; р=0,02). Распределение генотипов при T45G полиморфизме гена адипонектина, у больных АО с диагностированным МС и в общей популяции не различалось (р>0,05). Распределение генотипов при G276T полиморфизме гена адипонектина, у больных АО с диагностированным МС (IDF) и без него, а также в общей популяции не различалось (р>0,05). У пациентов с АО и диагностированным МС (IDF) C-180C генотип гена резистина встречался чаще, чем у пациентов без МС (р<0,05) (53,7% (153) и 42,9% (63), соответственно; р<0,05). Носительство C-180C генотипа увеличивало риск развития МС (IDF) - в 2,5 раза (OR 2,5; для 95% ДИ 1,2 – 5,2; р=0,03). Носительство других полиморфизмов изученных генов не увеличивало риск развития МС у больных АО (р>0,05).Распределение генотипов С-180G полиморфизма гена резистина у больных АО с МС и в общей популяции не различалось (р>0,05). Распределение генотипов и частоты аллелей гена лептина и гена рецептора лептина у больных АО с диагностированным МС в соответствии с критериями IDF (2005), у больных АО без МС и в общей популяции не различалось (р>0,05). При С83T полиморфном варианте гена апо A1 у больных АО с диагностированным МС (IDF), носителей C83T генотипа было больше (11,8% и 2,4%, соответственно; р<0,05), а носителей С83С – меньше (88,2% и 97,6%, соответственно; р<0,05) чем в общей популяции. Распределение генотипов при G-75А и С83T полиморфизме гена апо A1, у больных АО с МС и без него, не различалось (р>0,05). Среди больных АО с диагностированным МС (IDF) было меньше носителей Q192Q генотипа гена параоксоназы 1, чем в общей популяции (48,7% и 66,0%, соответственно; р<0,05). Распределение генотипов при Q192R полиморфизме, у больных АО с МС (IDF) и без него, не различалось (р>0,05). ^ Всем пациентам с АО, а также больным АО с метаболическими нарушениями были даны рекомендации по изменению образа жизни. При наличии показаний больным была назначена лекарственная терапия антигипертензивными, гиполипидемическими и другими препаратами. Часть пациентов была включена в исследование эффективности немедикаментозной и лекарственной терапии. Через 3 года от начала исследования был установлен контакт с 341 пациентами с АО, включенными ранее в исследование. При осмотре на каждого пациента была заполнена специально разработанная анкета, цель которой – выявить факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, компонентов МС или его осложнений, которые могли появиться за указанный срок наблюдения. В Первую группу проспективного наблюдения были включены 44 больных АО, у которых при первичном обследовании не было выявлено метаболических нарушений, соответствующих критериям диагностики МС - (IDF, ( 2005) («metabolically healthy but obese» или ожирение без метаболических нарушений). Установлено, что пПациенты с АО и исходно без метаболических нарушений были более молодого возраста, чем больные АО с МС (42,2±1,4 лет и47,0±0,4 лет, соответственно; ( р<0,01), и имели), чем больные АО и МС. Кроме этого пациентов с АО и исходно без метаболических нарушений имели более низкие показатели ИМТ, ОТ, АД, ОХС, ТГ, инсулина, СРБ, толщины КИМ ОСА, уровни инсулина, СРБ, уровни АД, ОХ, ТГ и более высокие уровни ХСЛПВП, чем у больных АО с МС (р<0,01). Уровень АН у При оценке уровня адипоцитокинов (адипонектина, лептина, резистина, ФНО-α) было установлено, что у пациентов с АО и исходно без метаболических нарушений уровень АН был выше, чем у больных АО и МС (23,7±0,9 мкг/мл и 19,0±0,9 мкг/мл, соответственно; р<0,05). Уровни других адипоцитокинов не отличались у больных АО и исходно без метаболических нарушений и у пациентов с МС не отличались (р>0,05). Различий в распределении генотипов и встречаемости аллелей изученных генов Не было выявлено достоверных различий в распределении генотипов и встречаемости аллелей изученных генов - адипонектина, лептина и его рецептора, резистина, и генов, оперирующих в метаболизме липидов у больных АО с МС и без метаболических нарушений выявлено не было (р>0,05). Через три года после первого обследования больные были вызваны для повторного осмотра. Контакт удалось установить с 25 пациентами. Этим пациентам проводилась повторная оценка антропометрических показателей, измерение АД, а также после предварительного 14 - часового голода была взята кровь и определены показатели липидного спектра, глюкозы плазмы крови, уровни СРБ, ЛН, АН, РЕЗ и инсулина, а также произведена оценка индекса инсулинорезистентности (HOMA-ИР) и индекса функциональной активности бета-клеток поджелудочной железы (HOMA-ФБ). Необходимо отметить, что одна пациентка (больная Д., 33 года) с АО похудела, и у нее уменьшились показатели ИМТ (с 29,3 кг/м2 до 19,1 кг/м2) и окружности талии (с 93см до 68см), то есть она перестала относиться к группе больных с АО. При повторном исследовании у неё по-прежнему не было выявлено никаких метаболических нарушений. Через три года достоверных изменений антропометрическихе показателейпоказатели, уровней уровни глюкозы, инсулина, ОХС, ХСЛПВП, ХСЛПНП, ТГ, СРБ, ЛН, РЕЗ, АН, индекса индексов инсулинорезистентности HOMA-ИР и HOMA-ФБ у больных АО без метаболических нарушений, включенных в группу проспективного наблюдения, выявлено не былоне изменились (р>0,05). Однако уУровень систолического АД у больных АО без метаболических нарушений через 3 года наблюдения у больных АО без метаболических нарушений стал выше, по сравнению с уровнем АД в этой группе больных на момент включения в исследование (121,9±2,3 мм рт.ст. и 113,3±1,3 мм рт.ст., соответственно; р<0,01), а. Ууровень диастолического АД достоверно не изменился (р>0,05). Обращает на себя внимание тот факт, что чЧерез три года от момента включения в исследование, у 5 (20,8%) женщин ,с больных АО, ранее не имевших ранее метаболических нарушений, сформировался МС., который был представлен 3-х компонентой формой. У части больных АО исходно без метаболических нарушений появились через 3 года отдельные компоненты МС. Так, АГ возникла у 2 (8,0%) человек, ГТГ у 1 (4,0%) человека, снижение ХСЛПВП - у 2 человек (8,0%). При оценке антропометрических показателей, уровня инсулина, ЛН, РЕЗ, СРБ, индекса инсулинорезистентности HOMA-ИР – не было выявлено значимых отличий между группами больных с МС и без МС, до и после трех лет наблюдения (р>0,05, для всех групп). Однако, фФункциональная активность бета клеток поджелудочной железы (HOMA-ФБ) у пациенток со сформировавшимся МС стала достоверно ниже через три года у пациенток со сформировавшимся МС (159,2±50,5 и 125,4±24,4, соответственно; р<0,05). У больных без МС показатель HOMA-ФБ до и после трех летнего наблюдения достоверно не изменился (254,4±74,97 и 173,0±28,9, соответственно; р>0,05). Уровень АН у пациенток со сформировавшимся МС через 3 года наблюдения стал ниже через 3 года наблюдения у пациенток, у которых сформировался МС, чем у этих же больных при включении в исследование (26,5±3,2 16,7±0,9 мкг/мл и 26,5±3,2 16,7±0,9 мкг/мл, соответственно; р<0,05). Необходимо подчеркнуть, что все женщины с развившимся МС были носителям Т45Т генотипа гена адипонектина. Таким образом, полученные данные указывают на необходимость определения уровня адипонектинаАН и Т45G генотипа гена адипонектина у больных АО. , сСнижение уровня которогоадипонекина и носительство Т45Т генотипа гена адипонектина следует рассматривать как прогностический прогностические маркеры развития МС, в частности, у женщин. . Необходимо подчеркнуть, что все женщины с АО и МС (n=5) были носителям Т45Т генотипа гена адипонектина. Это еще раз подчеркивает важность определения T45G полиморфизма гена адипонектина, при котором носительство Т45Т генотипа увеличивает риск развития МС. ^ Вторую группу проспективного наблюдения составили 253 больных, у которых исходно были обнаружены метаболические или гемодинамические нарушения. Всем пациентам с АО, а также больным АО с метаболическими нарушениями были даны рекомендации по изменению образа жизни. При наличии показаний больным была назначена лекарственная терапия антигипертензивными, гиполипидемическими и другими препаратами. Часть пациентов была включена в исследование эффективности немедикаментозной и лекарственной терапии. Через 3 года от начала исследования был установлен контакт с 253 пациентами с АО, включенными ранее в исследование. При осмотре на каждого пациента была заполнена специально разработанная анкета, цель которой – выявить факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, компонентов МС или его осложнений, которые могли появиться за указанный срок наблюдения. Было установлено, что за период времени, истекший с момента первого исследования, достоверных изменений в распределении больных АО по ИМТ у этих больных выявлено не было (р>0,05). Диагноз сахарного диабетаСД 2 типа впервые был впервые поставленустановлендиагностирован у - 8 (3,2%) больнымх АО. При анализе пациентов с АО, у которых возникли нарушения углеводного обмена было установлено, что иИсходно у этих больных отличали более высокие были выше показатели ОТ, (118,5±0,5 см и 101,1±0,6 см, соответственно; р<0,05) и соотношение соотношения ОТ/ОБ и (1,1±0,08 и 0,9±0,3, соответственно; р<0,05), а также выше уровеньня лептинаЛН (91,0±7,0 нг/мл и 43,6±2,8 нг/мл, соответственно; р<0,05) и ТГ (2,6±0,5 ммоль/л и 1,4±0,06 ммоль/л, соответственно; (р<0,05), чем у больных без этих нарушений). Кроме этого, уУ 21 человека пауциента (8,3%) была верифицирована АГ. При анализе пациентов с АО, имеющих артериальную гипертензию было установлено, что иИсходно у этих больных - был выше показатель инсулинорезистентности HOMA-ИР (4,7±0,2 и 2,8±0,7, соответственно; (р<0,05). Из 253 опрошенных пациентов с АО 21 человек контролировали показатели липидного спектра крови. Установлено, что, у 2 (9,5%) из них была впервые выявлена ГТГ, а остальные 19 человек имели нормальные показатели липидного обмена (пациенты придерживались 14 часового голодания перед сдачей анализов крови). ). Из числа осмотренных больных АО, уУ 11 пациентов (4,3%) впервые за 3-х в различных летний период медицинских учреждениях города Санкт-Петербурга была установлен диагноз ИБС в виде стенокардии напряжения диагностирована ишемическая болезнь сердца. При анализе результатов обследования пациентов с АО, у которых развилась ишемическая болезнь сердца было уУстановлено, что все эти больные были носителями Т45Т генотипа гена адипонектина, 100% из нихвсе они курили,, и, большаяинство часть из них имелаи признаки дислипидемии у большей части из них (87,5% пациентов), а у 37% были выявлены более высокие уровни ОХ (7,0±0,7 ммоль/л и 5,7±0,8 ммоль/л, соответственно; р<0,05), ХСЛПНП (5,0±0,7 ммоль/л и 3,8±0,08 ммоль/л, соответственно; р<0,05), чем у больных без ИБС. Кроме этого, у 4 из этих пациентов на визите включения в исследование был верифицирован метаболический синдром (IDF, 2005ранее диагностирован )МС. Необходимо отметить, что уОдин больной 1 (0,4%) умер больного АО был зарегистрирован смертельный исход вследствие развития острого нарушения мозгового кровообращения. Этот пациент исходно имел МС, низкий уровень АН (9,7 мкг/мл). и был носителем Т45Т генотипа гена адипонектина. и исходно имел МС и низкий уровень АН Исходный уровень адипонектина у больного был( 9,7 мкг/мл). У пациента имелись проявления МС, в соответствие с критериями IDF (2005) и ESH and ESC (2007). Хочется подчеркнуть, что больной был носителем Т45Т генотипа гена адипонектина, что, как было показано ранее, увеличивало риск развития у него метаболического синдрома более, чем в 2 раза. Таким образом, проспективное наблюдение за больными АО показало, что у 15,1% этой категории пациентов через 3 года формируются различные сердечно-сосудистые и метаболические осложнения. Основываясь на полученных данных, можно предположить следующие механизмы развития МСметаболического синдрома, неотъемлемым компонентом, которого является АОабдоминальное ожирение (рис. 1).. (рис. 2). альфа1   Рисунок 21. Возможные Возможные ммеханизмы развития метаболического синдрома и сердечно-сосудистых осложнений при абдоминальном ожирении Дисбаланс между адипоцитокинами (адипонектином, лептином, резистином, фактором некроза опухоли альфа), обусловленный воздействием различных модифицируемых и немодифицируемых параметров, в том числе генетической предрасположенности, способствует формированию нарушений углеводного обмена, дислипидемии, артериальной гипертензии и воспалению. Развивающийся в результате этого метаболический синдром усугубляет ремоделирование сосудов, прогрессирование атеросклероза артерий, что приводит к развитию сердечно-сосудистых осложнений Таким образом, дисбаланс адипоцитокинов в условиях генетической предрасположенности при абдоминальном ожирении играет ключевую роль в формировании метаболического синдрома и сердечно-сосудистых осложнений. </30> |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
 |
Автореферат |
|
Автореферат |
|
Автореферат |
|
Автореферат |
|
Автореферат |
|
Автореферат |
|
Автореферат |
|
Автореферат |
|
Автореферат |
|
Автореферат |
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям