В. П. Самсонов Биохимия эндотоксикоза
|
|
Скачать 2.98 Mb.
|
|
Показатели, единицы измерения Состояние протеазно-ингибиторной системы Гематологические и биологический показатели Группы обследованных |
Таблица 2Биохимические показатели крови, отражающие активность воспалительного процесса у больных хроническим необструктивным бронхитом
Уровень серомукоида в сыворотке крови незначительно возрастает у всех больных ХНБ. В группе с легким течением - на 13%, в группе со среднетяжелым течением на 20% и с тяжелым течением - на 37%. После проведенного лечения содержание серомукоида в сыворотке крови уменьшается и не отличается от такового в контрольной группе (табл.2.). Показатели, отражающие состояние печени у больных ХНБ В качестве показателей, отражающих состояние печени у больных ХНБ, мы определяли в сыворотке крови общее содержание белка (белоксинтетическая функция) и активность четырех ферментов - аминотрансфераз (АСАТ и АЛАТ) и ГГТП (цитолитический синдром), а также ЩФ (экскреторная функция). Результаты представлены на рисунке 2. Содержание общего белка в сыворотке крови больных ХНБ достоверно увеличено по отношению к контрольной группе, но крайне незначительно (на 5-6%) в группах с легким и среднетяжелым течением заболевания и несколько больше (на 12%) в группе с тяжелым течением. Выявленные изменения свидетельствуют о незначительном усилении белоксинтетической функции печени, исчезающем к моменту клинического выздоровления и выписки из стационара. Рисунок 2 Изменения биохимических показателей, отражающих состояние печени у больных хроническим необструктивным бронхитом, в % по отношению к здоровым людям  Исследование активности аминотрансфераз показало их достоверное увеличение на 11-26% у больных со среднетяжелым течением ХНБ и на 28-59% у больных с тяжелым течением. Аналогичным изменениям подвержена активность ГГТП. В контрольной группе активность фермента составляет 0,55 0,011 ммоль ч-1 л-1, не изменяется у больных с легкой формой ХНБ и возрастает на 30% при средней степени тяжести ХНБ и на 50% при тяжелом течении. Активность ЩФ в сыворотке крови здоровых людей составляет 3,1 0,11 мкмоль ч-1 л-1, остается в этих же пределах у больных с легким течением ХНБ, возрастает при среднетяжелом течении заболевания до 4,4 0,13 мкмоль ч-1 л-1, а при тяжелом - до 6,6 0,14 мкмоль ч-1 л-1. После курса лечения больных с легким течением ХНБ, активность всех четырех ферментов у них снижается и становится достоверно ниже, чем в контрольной группе. У больных со среднетяжелым течением ХНБ активность АСАТ и ГГТП снижается до значений, характерных для контрольной группы, активность АЛАТ достоверно ниже, а ЩФ остается слегка повышенной по отношению к контролю. В группе больных с тяжелым течением ХНБ активность АЛАТ и ГГТП снижается до уровня контрольных значений, а АСАТ и ЩФ снижается, но не достигает контрольных величин. Таким образом, результаты исследования активности печеночных ферментов в сыворотке крови позволяют заключить, что среднетяжелое и тяжелое течение ХНБ в стадии обострения сопровождается слабо выраженным цитолизом гепатоцитов, проявляющимся возрастанием активности ферментов в сыворотке крови. ^ Одним из материальных субстратов эндогенной интоксикации являются продукты тканевого протеолиза. Активации его способствует снижение активности антипротеаз. Для оценки состояния протеазно-ингибиторной системы у больных ХНБ мы определяли в сыворотке крови общую протеолитическую (БАЭЭ-эстеразную) активность, активность катепсина Д и активность главных ингибиторов протеаз: альфа-1-АТ и альфа-2-МГ. Результаты представлены на рисунке 3. Рисунок 3Изменения показателей протеазно-ингибиторной системы (%) у больных хроническим необструктивным бронхитом по отношению к контролю  Общая протеолитическая активность сыворотки крови больных ХНБ незначительно возрастает по сравнению с таковой у здоровых людей - при легком течении болезни всего лишь на 3%, а при среднетяжелом и тяжелом на 30 и 33%, соответственно. К моменту клинического выздоровления общая протеолитическая активность сыворотки крови снижается во всех группах, но не достигает нормальных значений. В отличие от общей протеолитической активности, активность катепсина Д в сыворотке крови достоверно увеличивается во всех группах больных ХНБ. С легким течением - до 485 4 усл. ед., по отношению к 400 7 усл. ед. в контроле, со среднетяжелым течением -до 530 11 усл. ед. и у больных с тяже тяжелым течением до 639 10 усл. ед. После лечения уровень катепсина Д достоверно снижается у всех больных - в группах с легким и среднетяжелым течением ХНБ до величин, характерных для здоровых людей, а в группе с тяжелым течением остается несколько повышенным. Полученные нами результаты соответствуют данным Л.Ф.Кравченко и Е.В.Сайно (1980) о возрастании активности катепсина Д с 290 37 усл. ед. у здоровых людей до 610 146 усл.ед. у больных хроническим бронхитом (Левин Г.Я. и соавт., 1983). Приводимые этими авторами абсолютные величины активности фермента весьма близки к данным, полученным нами. Активность альфа-1-АТ в сыворотке крови у здоровых людей составляет 29,0 0,49 ИЕ/мл, мало изменяется при легком течении ХНБ, и возрастает в 1,4 раза у больных со среднетяжелым течением и в 1,6 раза при тяжелом течении. В значительно меньшей степени у больных ХНБ изменяется активность альфа-2-MГ, которая остается без изменений при легком течении ХНБ, возрастает на 10% при среднетяжелом течении и на 17% при тяжелом течении болезни. При выписке из стационара активность обеих антипротеаз в сыворотке крови во всех группах больных ХНБ снижается, но остается умеренно повышенной по отношению к контролю. Таким образом, при среднетяжелом и тяжелом течении ХНБ выявляется напряжение в протеазно-ингибиторной системе, проявляющееся возрастанием активности катепсина Д и общей протеолитической активности сыворотки крови. Активация протеолиза частично сдерживается увеличением активности антипротеаз - альфа-1-АТ и в меньшей мере альфа-2-МГ. В результате содержание токсических компонентов (МСМ) в крови у этих больных, хотя и увеличивается, но в умеренной степени, и после лечения содержание МСМ уменьшается до значений контрольной группы, как это было показано выше. Состояние ПОЛ и АОС Содержание продуктов ПОЛ в крови больных ХНБ с легкой степенью тяжести не имеет достоверных различий с таковым у здоровых людей (рис. 4). В то же время, у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением болезни содержание диеновых конъюгатов увеличено на 35 и 62%, a содержание МДА на 29 и 41%, соответственно. Содержание гидроперекисей липидов достоверно возрастает только при тяжелом течении ХНБ в 1,3 раза. После проведенного лечения содержание продуктов ПОЛ в крови больных ХНБ снижается, практически достигая величин, характерных для здоровых людей. Полученные нами результаты соответствуют данным Л.Ю.Головачевой (1997) об умеренном увеличении содержания МДА в эритроцитах и лейкоцитах больных хроническим обструктивным бронхитом. При исследовании окисляемости сыворотки крови, инициируемой внесением аскорбата или НАДФН в присутствии ионов Fe2+ и пирофосфата, установлена тенденция к ее увеличению у больных ХНБ по отношению к здоровым людям. Достоверные различия выявлены только у больных с тяжелым течением заболевания: возрастание на 26% в случае Рисунок 4 Содержание продуктов ПОЛ и окисляемость сыворотки в крови у больных хроническим необструктивным бронхитом в % по отношению к контролю  аскорбат- зависимой и на 41% в случае НАДФН-зависимой окисляемости сыворотки крови.Последняя также увеличена в группе со среднетяжелым течением болезни на 27%. Ко времени выписки из стационара окисляемость сыворотки крови у больных ХНБ не имеет достоверных различий с таковой как у здоровых людей, так и у больных до начала лечения. Активность каталазы достоверно возрастает на 24% по отношению к здоровым лицам только в группе больных со среднетяжелым течением ХНБ, а в группах с легким и тяжелым течением заболевания имеет тенденцию к увеличению (рис. 5). Активности Гл-6-Ф ДГ в крови больных ХНБ также умеренно возрастает. Но достоверные изменения выявляются только в группе больных с тяжелым течением болезни, у которых она повышается до 6,73 0,44 мкмоль с-1 л-1 крови, по отношению к 5,5 0,34 мкмоль с-1 л-1 крови в контрольной группе. К моменту клинического выздоровления активность обоих ферментов не имеет достоверных отличий от таковой у здоровых людей и у больных при поступлении в клинику. При исследовании у больных ХНБ АОА сыворотки крови, оцениваемой по торможению неферментативного (аскорбат-зависимого) и ферментативного (НАДФН-зависимого) ПОЛ в микросомах печени при добавлении сыворотки крови, установлено, что в обоих случаях АОА сыворотки крови больных с легким течением болезни не отличается от таковой у здоровых людей. При средней степени тяжести течения АОА сыворотки крови имеет тенденцию к снижению при аскорбат-зависимом ПОЛ в микросомах и к увеличению при НАДФН-зависимом ПОЛ. При тяжелом течении ХНБ АОА сыворотки крови достоверно снижается при Рисунок 5 Изменение активности каталазы, Гл-6-Ф-ДГ и АОА сыворотки в крови у больных хроническим необструктивным бронхитом в % по отношению к контролю  36 2,9% до 49 3,9%, соответственно. После проведенного лечения АОА сыворотки крови практически возвращается к исходным величинам и не имеет достоверных различий с таковой у здоровых людей. Результаты исследования процессов ПОЛ и состояния АОС у больных ХНБ свидетельствуют об умеренной активации ПОЛ при среднетяжелом и тяжелом течении ХНБ, проявляющейся увеличением содержания в крови продуктов ПОЛ - диеновых конъюгатов, гидроперекисей и МДА, а также об увеличении окисляемости сыворотки крови. Активация ПОЛ развивается на фоне легкого напряжения АОС, отражением чего является небольшое возрастание или тенденция к возрастанию активности каталазы и Гл-6-Ф ДГ эритроцитов и увеличение АОА сыворотки крови при НАДФН-зависимом ПОЛ. В целом, результаты настоящего раздела исследований позволяют заключить, что обострение воспалительного процесса в бронхах, в самом деле, приводит к возникновению умеренного синдрома эндогенной интоксикации при тяжелом и, в меньшей степени, при среднетяжелом течении ХНБ. На развитие эндотоксикоза указывают изменения лейкоцитарных показателей (увеличение ЛИИ), увеличение содержания в крови креатинина, продуктов протеолиза и ПОЛ, возрастание активности катепсина Д и общей протеолитической активности, увеличение окисляемости и снижение АОА сыворотки крови. В тоже время, такие показатели эндотоксикоза как биологическая проба (парамецийное время), токсикогенная зернистость в нейтрофилах, содержание в крови мочевины, весьма слабо отражают развитие эндогенной интоксикации, да и то лишь в группе больных с тяжелым течением ХНБ. Глава 4. Диагностика эндотоксикоза у больных острой пневмонией Для постановки диагноза ОП использована классификация, рекомендованная Европейским респираторным обществом и Американским торакальным обществом (Чучалин А.Г.,1995). Первичная ОП верифицирована у 60 больных (37 мужчин и 23 женщины). Большая распространенность ОП у мужчин отмечена и другими авторами (Крылов А.А. и соавт., 1995). Острая очаговая пневмония выявлена у 70% пациентов, а острая долевая пневмония - у 30%. Необходимо отметить, что ОП чаще локализовались в правом легком: очаговая в 43%, долевая - в (44%), что соответствует данным В.И.Тышецкого и соавт. (1985). Все больные ОП были разбиты на группы с различной тяжестью течения болезни на основании критериев, предложенных К.Г. Никулиным (1977) с учетом частоты пульса, дыхания, высоты лихорадки, площади поражения и выраженности явлений интоксикации. В группе с легким течением ОП основными жалобами были: кашель - сухой или с небольшим количеством (до 10 мл) светлой мокроты, субфебрильная температура - 37,2-37,5оС, непостоянные боли в области грудной клетки, выслушивались мелкопузырчатые, влажные хрипы на ограниченном участке. У лиц со среднетяжелым течением болезни клинические проявления были более выражены. Больных беспокоили слабость, потливость, головная боль, головокружение, повышение температуры тела до 38,0о-39,0оС. Одышка появлялась при умеренной физической нагрузке. Кашель с выделением до 50 мл слизисто-гнойной мокроты без запаха. Боли в области грудной клетки усиливались при глубоком вдохе и кашле. Физикальные изменения в зависимости от вида пневмонии (сегментарная или долевая) проявлялись укорочением легочного звука, уменьшением подвижности нижнего легочного края, наличием крепитации и влажных хрипов. Клинические симптомы среди пациентов с тяжелым течением ОП (5 с очаговой и 10 с долевой) имели признаки дыхательной и сердечной недостаточности. Одышка возникала в покое. Частота дыхания 26-28 в минуту. Учащение пульса до 90-120 в минуту. Боли в области грудой клетки, кашель с выделением ржавой гнойной мокроты (до 100 мл в сутки). Выраженная слабость, потливость, головокружение, повышение температуры тела до 39,0-40,0оС. Аускультативно на стороне поражения выслушивалось ослабленное дыхание, влажные мелко - и среднепузырчатые хрипы, у 8 больных дополнительно выслушивался шум трения плевры. Отмечались понижение артериального давления до 100/60 мм рт.ст. 10 больных предъявляли жалобы на боли в области правого подреберья, нижняя граница печени у них была увеличена на 2-3 см. Очаговая и долевая пневмонии характеризовались выраженными различиями в тяжести течения. Из 42 больных очаговой пневмонией легкое течение отмечено в 60% случаев, среднетяжелое течение - в 29%, а тяжелое - в 12%. Среди лиц с долевой ОП у 8 болезнь приняла среднетяжелое, у 10 - тяжелое течение. В лечении ОП использовались антибактериальные и сульфопрепараты, бронхо- и муколитики, дезинтоксикационные средства, различные физиотерапевтические методы. ^ Как видно из таблицы 3 среди гематологических изменений у больных ОП отмечается развитие лейкоцитоза. Лейкоцитоз (9,4 0,08х109 лейкоцитов/л крови) возникает даже при легком течении ОП. При среднетяжелом течении количество лейкоцитов в крови достигает 10,3 0,27х109/л, а в группе больных с тяжелым течением повышается в 1,85 раза по сравнению с контрольной группой. На аналогичные изменения указывают В.П.Сильвестров и соавт.(1991). У больных с легким течением ОП проведенное лечение приводит к исчезновению лейкоцитоза, а в группах со среднетяжелым и тяжелым течением количество лейкоцитов остается на 21% и 38%, соответственно, выше значений в контрольной группе. Согласно литературным данным выраженность лейкоцитоза у больных ОП варьирует, отражая активность воспалительного процесса и степень интоксикации (Дворецкий Л.И., 1995, Дуков Л.Г. и соавт., 1996, Кокосов А.Н., 1989). В.М.Провоторов и В.И.Бузуртанов (1994) приводят следующее количество лейкоцитов в периферической крови: у 49 больных ОП - 9 0,7х109 /л, а у 43 больных затяжной пнемонией - 8,9х109/л. В работе А.Н.Афонькина (1984) показано, что лейкоцитоз сильнее выражен при ОП - количество лейкоцитов в крови превышает 16х109/л у 23% больных ОП и только у 12% больных затяжной пневмонией. В случае развития инфекционно-токсического шока у больных ОП лейкоцитоз может превышать 20х109 /л (Виноградова Ю.Е. и соавт., 1989). Л.И.Дворецкий (1995) указывает, что при тяжелом течении ОП возможны как лейкоцитоз, так и лейкопения. На развитие эндотоксикоза при ОП указывает появление токсической зернистости в нейтрофилах у больных со среднетяжелым и тяжелым течением болезни (табл.3). Причем в первом случае реакция положительная (+), а во втором резко положительная (++). Аналогичные результы описаны Л.И.Дворецким (1995). После проведенного лечения токсикогенная зернистость в нейтрофилах исчезает в обеих группах. Таблица 3 Гематологические показатели, отражающие проявления эндотоксикоза у больных острой пневмонией
В гемограмме обращает на себя внимание увеличение ИЯС во всех группах больных ОП: при легком течении в 2,2 раза, при среднетяжелом в 2,5 раза и при тяжелом течении в 3,2 раза по отношению к здоровым людям. Ко времени выписки из стационара состав белой крови полностью или частично возвращается к нормальному состоянию и в результате величина ИЯС в группе больных с легким течением ОП не имеет различий с контролем, а при среднетяжелом и тяжелом течении остается увеличенной в 1,7 и 2 раза, соответственно. При расчете ЛИИ оказалось, что легкое течение ОП не приводит к достоверным изменениям этого показателя (рис.6). У больных со среднетяжелым течением ЛИИ увеличивается и составляет 1,5 0,110, а при тяжелом течении достигет 2,5 0,150 по отношению к 0,67 0,022 в контрольной группе. В результате проведенного лечения ЛИИ в этих группах достоверно уменьшается, но все же остается увеличенным по отношению к контролю в 1,7 и 2,3 раза. Развивающийся при ОП эндотоксикоз отчетливо выявляется с помощью биологической пробы в случае среднетяжелого и тяжелого течения. При легком течении ОП "парамецийное время" составляет 19,5 0,14 мин. Оно уменьшается по отношению к таковому в контрольной группе всего лишь на 13%. При среднетяжелом течении оно уменьшается на 25%, а при тяжелом - на 36%. После лечения величины этого показателя увеличиваются, но не возвращаются к нормальным значениям что указывает на наличие в крови токсичных веществ. Результаты определения ЛИИ и "парамецийного времени" для оценки степени интоксикации у больных острой и затяжной пневмонией приводятся Е.Ю.Пономаревой (1995). ЛИИ, составивший в группе здоровых людей 0,9 0,3, в острую стадию пневмонии был увеличен до 2,6 0,6. "Парамецийное время" составило в контрольной группе 28,70,2 мин и уменьшалось у больных ОП до 25,1 1,5 мин, а у больных затяжной пневмонией до 19,9 0,2 мин. На основании этих, а также некоторых других результатов автор выделяет три степени выраженности интоксикации у обследованных больных. Биохимические показатели эндотоксикоза и активности воспалительного процесса Тяжесть клинических проявлений при ОП может быть обусловлена накоплением в крови токсических компонентов, в частности, продуктов протеолиза - МСМ и низкомолекулярных азотистых шлаков - мочевины и креатинина (рис. 6). Накопление их идет однонаправленно, но имеет свои особенности. Во-первых, статистически достоверное увеличение содержания МСМ отмечается во всех группах больных ОП, а креатинина и мочевины только в группах со среднетяжелым и тяжелым течением. При этом увеличение содержания МСМ выражено в большей степени. В крови больных с легким течением ОП содержание МСМ возрастает на 25% по отношению к 0,280 0,007 усл.ед. в контрольной группе, а содержание мочевины и креатинина, как уже отмечено, не изменяется. У больных со среднетяжелым течением ОП МСМ увеличены на 34%, а креатинин и мочевина только на 14% и 17%, соответственно. В группе с тяжелым течением болезни МСМ в сыворотке крови увеличены на 60%, а мочевина только на 30%. Аналогичные изменения выявлены и другими авторами (Яковлев В.Н. и соавт., 1989). Содержание креатинина в сыворотке крови при тяжелом течении достоверно возрастает на 80%, достигая 139,4 8,9 мкмоль/л по отношению к 75,2 1,1 мкмоль/л у здоровых людей. Рисунок 6 Изменения показателей эндотоксикоза (%) у больных острой пневмонией по отношению к здоровым людям  Во-вторых, что более существенно, абсолютные величины содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови больных ОП с течением средней тяжести - 7,5 0,15 ммоль/л. и 86,2 1,8 мкмоль/л, соответственно, не выходят за пределы общепринятых в лабораторной диагностике нормальных значений для этих показателей. При выражении в виде верхнего и нижнего дискриминационных значений мочевина составляет 6,4-8,7 ммоль/л, а креатинин - 72-101 мкмоль/л. По данным Меньшикова В.В. и совт. (1987) у здоровых людей в сыворотке крови содержится 2,5-8,3 ммоль/л мочевины, а креатинина - 20,3-110,4 мкмоль/л. При тяжелом течении достигают лишь верхней границы нормы, или незначительно превышают ее: мочевина - 9,1 0,19 ммоль/л (7,9-10,3 ммоль/л) , креатинин - 139,4 8,9 мкмоль/л (80-198 мкмоль/л). Таким образом, хотя в содержании мочевины и креатинина у больных ОП и происходит достоверное увеличение по отношению к группе обследованных нами здоровых людей, с точки зрения общепринятых величин нормы патологических изменений этих показателей ни в одной из обследованных групп больных ОП не выявляется, за исключением умеренного увеличения содержания креатинина в группе больных с тяжелым течением ОП. Совершенно иной будет ситуация в случае МСМ. Определение их содержания в крови до настоящего времени не вошло в повседневную практику большинства клинико-диагностических лабораторий. По- видимому, в связи с этим обстоятельством пределы нормальных значений содержания МСМ в сыворотке крови не приводятся в справочной литературе по клинической лабораторной диагностике. В нашей контрольной группе, включавшей 30 здоровых людей, содержание МСМ составило 0,280 0,007 усл.ед., а границы верхнего и нижнего дискриминационных уровней лежали в пределах 0,218-0,342 усл.ед. Весьма близкие нормальные величины содержания МСМ приводятся в статье И.М.Корочкина и соавт. (1988). По их данным, содержание МСМ в сыворотке крови 34 здоровых людей, составило 0,296 0,010 усл.ед. Определение МСМ авторы проводили аналогично тому методу, который использовали мы (по поглощению ароматических аминокислот при 280 нм). Если допустить, что измеренные индивидуальные значения величин содержания МСМ подчинялись нормальному распределению, и принять за дискриминационный уровень "нормальных" величин 95%-ый интервал (Титов В.Н., 1995), то его границы составят 0,180-0,412 усл.ед. В группе больных с легким течением ОП содержание МСМ составит 0,290-0,410 усл.ед., со среднетяжелым течением - 0,295-0,455 усл.ед. и с тяжелым течением - 0,336-0,568 усл.ед. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
 |
Критерии биохимической оценки выраженности эндотоксикоза при неотложной абдоминальной патологии 03 |
|
Тема: Биохимия полости рта. Биохимия костной и зубной тканей |
|
Тема: Биохимия полости рта. Биохимия ротовой жидкости |
|
Доказательные аспекты клинико-биохимического мониторинга тяжести эндотоксикоза в оценке состояния |
|
Значение показателей вязкости крови и мочи в комплексной диагностике степени тяжести эндотоксикоза |
|
Переломы скуловой дуги и кости, костей носа Р е ц е н з е н т ы: зав кафедрой хирургической стоматологии бгму, профессор И. О. Походенько- чудакова;... |
|
Экзаменационные вопросы по биологической химии для студентов стоматологического факультета Предмет Место биохимии среди других биологических дисциплин. Уровни структурной организации живого. Биохимия... |
|
Кретович В. Л. Биохимия растений |
|
Биохимия иммунной системы |
|
Программа вступительного экзамена «Биохимия» |
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям