В. П. Самсонов Биохимия эндотоксикоза
|
|
Скачать 2.98 Mb.
|
|
Группы Обследованных Показатели, отражающие состояние печени Состояние протеазно-ингибиторной системы Гематологические и биологический показатели Группы обследованных |
Таблица 4Биохимические показатели крови, отражающие активность воспалительного процесса у больных острой пневмонией
Таким образом, содержание МСМ в сыворотке крови у больных с тяжелым течением ОП практически не перекрывается, а у больных с легким и среднетяжелым течением перекрывается незначительно со значениями контрольной группы - 0,218-0,342 усл.ед., существенно превышая их. К моменту выписки из стационара у больных с легким и среднетяжелым течением ОП содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови не имеет различий с таковым у здоровых людей, входивших в контрольную группу, отражая исчезновение эндотоксикоза. В группе больных с тяжелым течением ОП содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови хотя и достоверно уменьшается, но все равно остается увеличенным на 10% и 47% по отношению к контролю. Содержание МСМ во всех группах достоверно уменьшается, но на 10-25% превышает их содержание в группе здоровых людей. Следовательно, к моменту выписки биохимические проявления эндотоксикоза частично сохраняются. Развитие активного воспалительного процесса в легких при ОП сопровождается выраженными изменениями показателей "острофазовых реакций" - СРБ, серомукоида, фибриногена в сыворотке крови (табл.4). У больных с легким течением ОП выявляется слабо положительная реакция на СРБ (+), содержание фибриногена увеличивается до 5,5 0,10 г/л, по сравнению с 3,5 0,07 г/л в контрольной группе, а серомукоида - всего лишь на 16%. Более существенно изменяются исследуемые показатели при среднем и тяжелом течении основного заболевания. Так, при среднетяжелом течении выявляется положительная реакция на СРБ (++), серомукоид увеличивается до 0,163 0,006 усл.ед., а фибриноген до 6,6 0,14 г/л. При тяжелом течении СРБ резко положителен (+++), серомукоид возрастает в 1,6 раза, а фибриноген в 2,5 раза. Проведенное лечение приводит к клиническому выздоровлению больных, однако, упомянутые выше биохимические признаки воспаления к моменту выписки исчезают не полностью. Так, содержание содержание фибриногена в сыворотке крови во всех группах больных остается выше значений контрольной группы - на 26% при легком течении, на 37% при среднетяжелом течении и на 60% при тяжелой форме заболевания. Серомукоид не имеет различий с контролем в группе с легким течением ОП и остается слегка увеличенным в группах со среднетяжелым и тяжелым течением. В крови больных последней группы выявляется и СРБ (+-), (табл.4). ^ При исследовании содержания общего белка в сыворотке крови больных ОП, нами отмечена тенденция к его снижению в зависимости от степени тяжести пневмонии (рис.7). При легком течении содержание общего белка не отличается от величин в контрольной группе и составляет 73,2 0,48 г/л до лечения и 74,9 0,68 г/л после лечения. При среднетяжелом течении показатель снижается на 12%, а при тяжелом течении на 23% по сравнению с 75,0 0,86 г/л в контроле. По окончании курса лечения содержание общего белка в этих группах больных остается достоверно ниже контрольных значений. Рисунок 7 Изменения биохимических показателей, отражающих состояние печени (%), у больных острой пневмонией по отношению к здоровым людям  Нами выявлено повышение активности маркерных ферментов печени в крови больных ОП пропорционально нарастанию признаков эндотоксикоза и степени тяжести основного заболевания. Наиболее показательны изменения со стороны ГГТП и ЩФ. Активность ГГТП в сыворотке крови повышена во всех группах больных ОП - на 16% при легком течении, при среднетяжелом на 42% и при тяжелом на 67%. На момент выписки из стационара активность фермента снижается до нормальных значений у больных первых двух групп, но в третьей группе остается повышенной на 16%. Активность ЩФ возрастает на 13% у больных с легким течением ОП, в 1,5 раза у больных со среднетяжелым и в 2,2 раза у больных с тяже тяжелым течением, отражая нарушения экскреторной функции гепатоцитов. После лечения активность ЩФ у больных с легким течением ОП не отличается от контрольной группы и остается повышенной на 26% у больных со среднетяжелым течением и на 22% у больных с тяжелым течением. Активность АСАТ не изменяется при легком течении заболевания, но возрастает на 26% при среднетяжелом и на 56% при тяжелом течении ОП. После лечения активность фермента снижается до значений контроля. Менее всего при ОП изменяется активность АЛАТ, возрастающая в сыворотке крови при легком, среднетяжелом и тяжелом течении болезни на 7%, 13% и 40%, соответственно. После лечения активность АЛАТ в группе больных легким течением ОП не имеет различий со здоровыми людьми, в группе со среднетяжелым течением понижена, а в группе с тяжелым течением повышена. Таким образом, среднетяжелое и тяжелое течение ОП отражается на состоянии печени, что проявляется нарушением ее белоксинтетической и экскреторной функций и умеренным цитолитическим синдромом. ^ Выше мы показали, что содержание МСМ в сыворотке крови больных ОП возрастает значительно сильнее, чем у больных ХНБ. Поэтому представило интерес выяснить какие изменения в протеазно-ингибиторной системе могут способствовать накоплению продуктов протеолиза при ОП. Результаты исследования обобщены и представлены на рисунке 8. Рисунок 8 Изменения показателей протеазно-ингибиторной системы (%) у больных острой пневмонией по отношению к контролю  Общая протеолитическая активность сыворотки крови возрастает у больных ОП пропорционально тяжести течения заболевания - при легком течении до 0,38 0,014 Е/мл по отношению к 0,30 0,010 Е/мл у здоровых людей, при среднетяжелом течении до 0,46 0,020 Е/мл и при тяжелом до 0,64 0,020 Е/мл. После лечения общая протеолитическая активность снижается до показаний контроля в группах больных с легким и среднетяжелым течением ОП и остается увеличенной в 1,4 раза в группе с тяжелым течением. Противоположные данные приводит Т.Л.Кочегура (1990) - протеолитическая активность сыворотки крови у больных ОП снижена в начале заболевания и возрастает ко времени выздоровления. Увеличенная же протеолитическая активность сыворотки на фоне пониженного содержания ингибиторов протеаз характерны для больных с неблагоприятным течением ОП. Практически в равной степени с общей протеолитической активностью сыворотки крови у больных ОП возрастает и активность катепсина Д - в 1,3 раза при легком течении, в 1,6 раза при среднетяжелом и 2,1 раза при тяжелом течении. В результате лечения активность катепсина Д снижается во всех группах больных, но остается достоверно выше показателей в группе здоровых людей. Активность главного ингибитора протеиназ - альфа-1-АТ у больных с легкой и средней степенью тяжестью заболевания достоверно повышена до 44,7 0,47 ИЕ/мл и до 47,8 0,31 ИЕ/мл, соответственно, по отношению к 29,0 0,49 ИЕ/мл у здоровых людей. При тяжелом течении ОП этот компенсаторный механизм, направленный на предупреждение активации протеолиза, уже не срабатывает и активность альфа-1-АТ не имеет достоверных различий с контролем. Ко времени клинического выздоровления активность альфа-1-АТ в группах с легким и среднетяжелым течением ОП снижается, но все же на 10-20% превышает таковую у здоровых людей, а в группе с тяжелым течением, напротив, незначительно возрастает. На возрастание активности альфа-1-АТ в крови больных ОП указывает Т.Л.Кочегура (1990), согласно которому при тяжелом течении ОП содержание альфа-1-АТ в разгар заболевания увеличено в 2,5 раза, а по мере выздоровления уменьшается (Бриткова Т.А. и соавт., 1998). Активность альфа-2-MГ в сыворотке крови проявляет тенденцию к возрастанию у больных с легким течением ОП. У больных со среднетяжелым и тяжелым течением возрастает на 17-20%. К моменту клинического выздоровления активность альфа-2-MГ в группах с легким и среднетяжелым течением снижается и не отличается от таковой у здоровых людей. В группе с тяжелым течением не изменяется и остается на 24% выше, чем в контроле. Таким образом, результаты исследования протеазно-ингибиторной системы объясняют более выраженное накопление МСМ в крови больных ОП при сравнении с больными ХНБ. Возрастание общей протеолитической активности сыворотки крови и активности катепсина Д у больных ОП выражено сильнее, чем у больных ХНБ. Интересны различия между ОП и ХНБ по альфа-1-АТ. Повышение его активности в сыворотке крови характерно для среднетяжелого и тяжелого течения ХНБ и легкого и среднетяжелого течения ОП. У больных с тяжелым течением ОП, видимо вследствие истощения компенсаторных механизмов, активность альфа-1-АТ уже не возрастает, что и обусловливает активацию протеолиза и значительное накопление в крови МСМ. Состояние ПОЛ и АОС Из приведенных на рисунке 9 результатов следует, что содержание продуктов ПОЛ в крови больных ОП при поступлении в клинику возрастает по отношению к здоровым людям пропорционально тяжести течения ОП. Рисунок 9 Содержание продуктов ПОЛ и окисляемость сыворотки в крови (%) у больных острой пневмонией по отношению к контролю  Cодержание диеновых конъюгатов у больных с легким течением ОП не изменяется. У больных со среднетяжелым и тяжелым течением увеличивается на 30 и 43%, соответственно. Содержание гидроперекисей липидов достоверно возрастает в 1,6 раза только в крови больных с тяжелой ОП. Содержание МДА возрастает на 34% у больных с легким течением болезни, со средне-тежелым - на 39%, а с тяжелым -на 72%. После проведенного лечения содержание продуктов ПОЛ в крови больных ОП в большинстве случаев достоверно снижается, но при тяжелом течении не достигает величин, характерных для здоровых людей. Другими авторами (Головачева Л.Ю., 1997, Пономарева Е.Ю., 1995) приводятся более высокие величины содержания МДА в крови здоровых людей, и больных ОП и хроническим бронхитом - от 7,5 до 9,3 нмоль/мл, что можно объяснить причинами методического характера. Согласно этим авторам содержание МДА в крови не изменено у больных ОП, но увеличено у больных затяжной пневмонией (Пономарева Е.Ю., 1995) и хроническим обструктивным бронхитом (Головачева Л.Ю., 1997). При исследовании окисляемости сыворотки крови установлено достоверное ее увеличение у больных ОП по отношению к таковой у здоровых людей. Аскорбат-зависимая окисляемость сыворотки крови у больных не имеет достоверных различий со здоровыми людьми только при легком течении пневмонии. У больных со средней степенью тяжести она возрастает в 1,23 раза, а у больных с тяжелым течением в 1,34 раза. НАДФН-зависимая окисляемость сыворотки крови увеличивается во всех группах больных ОП на 42, 61 и 57%, соответственно тяжести течения. После проведенного курса лечения окисляемость сыворотки крови уменьшается, не достигая величин, характерных для здоровых людей. Активность каталазы достоверно увеличена у больных с легким и среднетяжелым течением ОП, соответственно, на 18 и 23%, а у лиц с тяжелым течением не имеет достоверных отличий от величин у здоровых людей (рис. 10). Рисунок 10 Изменение активности каталазы, Гл-6-Ф-ДГ и АОА сыворотки в крови у больных острой пневмонией в % по отношению к контролю  Для активности Гл-6-Ф ДГ в крови больных ОП также характерна тенденция к возрастанию, но достоверное увеличение на 20% выявлено только у больных со среднетяжелым течением. После курса лечения отмеченные изменения сохраняются. Таким образом, активация ПОЛ у больных со средней степенью тяжести течения ОП пневмонии развивается на фоне возрастания активности двух ферментативных компонентов АОС крови - каталазы и Гл-6-Ф ДГ. У больных с тяжелым течением болезни эти компенсаторные механизмы, по-видимому, истощаются и активность ферментов достоверно не возрастает. При исследовании у больных ОП такого интегративного показателя АОС как АОА сыворотки крови установлены противоположные изменения при аскорбат- и НАДФН-зависимом ПОЛ (рис.10). В первом случае АОА снижается у больных со среднетяжелым и тяжелым течением болезни, а во втором, напротив, возрастает во всех группах больных ОП. Аналогичная закономерность ранее была выявлена нами и у больных с ХНБ (рис.5). После проведенного лечения АОА сыворотки крови стремится возвратиться к исходным величинам, но в большинстве групп обследованных различия не являются статистически значимыми. Обобщая результаты настоящего раздела исследований, можно заключить, что при ОП синдром эндогенной интоксикации проявляется сильнее, чем при обострении ХНБ и степень выраженности эндотоксикоза пропорциональна тяжести клинического течения болезни. О развитии эндотоксикоза в группах больных с тяжелым и среднетяжелым течением ОП свидетельствуют гематологические показатели; появление токсической зернистости в нейтрофилах, увеличение ЛИИ, результаты биологической пробы - уменьшение времени жизни парамеций при добавлении к их культуре сыворотки крови больных, а также биохимические показатели - увеличение содержания в крови азотистых шлаков (креатинина и мочевины), продуктов протеолиза (МСМ) и ПОЛ, возрастание активности катепсина Д и общей протеолитической активности. У больных с легким течением ОП выявляются лишь отдельные биохимические признаки эндотоксикоза - увеличение МСМ, возрастание общей протеолитической активности и активности катепсина Д на фоне увеличения содержания антипротеазы альфа-1-АТ, увеличение содержания в крови отдельных продуктов ПОЛ (МДА) и возрастание окисляемости сыворотки крови. К весьма близким выводам приходит Л.И.Дворецкий (1995), выделяющий 3 степени тяжести течения пневмоний. Согласно приводимым им критериям тяжести течения пневмонии при легком течении интоксикационный синдром отсутствует или слабо выражен. Отмечается умеренный лейкоцитоз, значения СРБ ++, фибриноген до 5 г/л. При среднетяжелом течении синдром интоксикации выражен умеренно. Характерен лейкоцитоз со сдвигом влево до юных форм, СРБ +++, фибриноген - до 10 г/л. При тяжелом течении болезни интоксикация резко выражена. Возможны как лейкоцитоз, так и лейкопения, характерно появление токсической зернистости нейтрофилов, СРБ +++, фибриноген выше 10 г/л, альбумины ниже 35 г/л, мочевина выше 7 ммоль/л (Дворецкий Л.И., 1995). Глава 4. Диагностика эндотоксикоза у больных с острыми абсцессами легких. Острые абсцессы легких диагностированы у 50 больных, причем вновь большую часть составили мужчины (76%). Диагноз поставлен с использованием классификации абсцессов легкого, предложенной В.Л.Толузаковым (Муромский Ю.А., 1983). Обращает на себя внимание, что в обследованной группе чаще встречались острые осложненные абсцессы легких (64%) и реже острые неосложненные (30%). Гангренозное поражение выявлено у 3-х больных (6%). Патологический процесс чаще локализовался в правом легком (48% случаев), что объясняется легкостью заноса инфекции бронхолегочным путем через более широкий и отходящий под меньшим углом от трахеи правый главный бронх (Федоров Б.Б. и соавт., 1976). Прослеживается отчетливая зависимость между характером патологического процесса и тяжестью течения болезни. Легкое течение заболевания (10% случаев), проявлялось кашлем с отделением до 50 мл гнойной мокроты, болями в груди, усиливающимися при глубоком вдохе, головной болью, слабостью, ознобами. При среднетяжелом течении (36%) отмечались кашель с выделением более 100 мл гнойной мокроты. У 4-х больных с запахом. Боли в груди при дыхании, головные боли, слабость, потливость, плохой сон и аппетит, гипертермия и ознобы, одышка до 25 дыханий в минуту, усиливающаяся при физической нагрузке, учащение пульса до 90 ударов в минуту. Для тяжелого течения (44%) был характерен сильный частый кашель с выделением гнойной мокроты (свыше 200 мл в сутки), у 16 больных - с ихорозным запахом, постоянными болями в груди, болями в области печени, слабостью, потливостью, высокой, с гектическими размахами, температурой тела, плохим сном и аппетитом. Возникала анорексия, приводящая к уменьшению массы тела, гиподинамии, развивалась анемия, частота дыхания достигала 30-36 в минуту, пульс учащался до 105-110 ударов в минуту. Тяжелое течение у 13 больных сопровождалось токсическим гепатитом, нефритом, миокардитом. Комплекс гематологических, биологических и биохимических лабораторных исследований позволил верифицировать воспалительный процесс, нарушения защитной функции печени и развивающийся эндотоксикоз, установить их зависимость от тяжести течения болезни. Лечение больных заключалось в применении антибактериальных, противовоспалительных и дезин-токсикационных препаратов. Кроме этого, двадцати больным был применен метод лимфосорбционной детоксикации путем фракционной лимфосорбции и реинфузии лимфы (Самсонов В.П., 1988), дренирование и санация плевральной полости традиционным методом (Лукомский Г.И., 1976). ^ У больных с острыми абсцессами легких лейкоцитоз выражен значительнее сильнее, чем у пациентов с ХНБ и ОП. Как видно из представленных в таблице 5. результатов даже при легком течении абсцесса легких количество лейкоцитов в периферической крови достоверно увеличено до 10,5 0,25х109 /л, по отношению к 6,8 0,12х109 /л у здоровых людей, но после курса лечения не отличается от последнего. У больных со среднетяжелым течением болезни лейкоцитоз достигает 12,4 0,16х109 /л и не исчезает полностью после курса лечения. При тяжелом течении абсцедирующего процесса в легких, количество лейкоцитов в крови больных достоверно увеличивается до 14,9 0,12х109 /л и после лечения остается в 1,3 раза выше, чем в группе здоровых людей. Таблица 5 Гематологические показатели, отражающие проявления эндотоксикоза у больных с абсцессами легких
Токсикогенная зернистость в нейтрофилах слабо выражена (+) у больных с легким течением абсцесса легких. Положительная реакция (+,++) характерна для больных со средней степенью тяжести течения болезни. В этих группах, после проведенного лечения, токсикогенная зернистость не обнаруживается. В нейтрофилах крови пациентов с тяжелой формой заболевания гранулы токсикогенной зернистости почти полностью занимают всю клетку, что регистрируется как резко положительная реакция (+++,++++). После лечения она полностью не исчезает и остается слабо положительной (+). Сдвиги в формуле крови при остром абсцессе легкого ярко отражаются в резких изменениях ИЯС и ЛИИ. Первый у больных с легким течением увеличивается в 4,2 раза, у больных со среднетяжелым течением в 6,7 раза и у больных с тяжелым течением в 11 раз. На момент клинического выздоровления при выписке из стационара ИЯС во всех группах больных остается увеличенным в 1,8-2 раза, свидетельствуя об оставшихся признаках воспалительного процесса. При легком течении заболевания ЛИИ возрастает в 3,7 раза, при среднетяжелом течении в 6,7 раза и при тяжелом течении почти в 10 раз. Ко времени выписки этот индекс остается слегка увеличенным во всех группах больных. Данные о резком увеличении ЛИИ у больных с гнойно-деструктивными заболеваниями легких до 5,5-6,5 описаны в литературе (Кочегура Т.Л., 1990, Бельских А.Н.и соавт., 1996). Накопление в крови больных абсцессами легких токсических продуктов подтверждается проведением биологической пробы с парамециями. "Парамецийное время", составляющее у здоровых людей 22,5 0,10 мин, достоверно уменьшается в 1,6, 2,3 и 2,9 раза у больных с легким, среднетяжелым и тяжелым течением абсцесса легких, соответственно. После курса лечения величины этого показателя достоверно возрастают, хотя и не достигают значений, характерных для здоровых людей. Биохимические показатели эндотоксикоза и активности воспалительного процесса Как видно из таблицы 6 при острых абсцессах легких существенно изменяется содержание в сыворотке крови белков "острой фазы" - серомукоида, СРБ, фибриногена. СРБ, не выявляемый в крови здоровых людей, при легком течении абсцесса легких определяется в виде положительной (++) реакции преципитации со специфической антисывороткой. После курса лечения у этих больных СРБ не определяется. Более выраженная реакция в виде резко положительного результата (+++, ++++) обнаруживается при среднетяжелом и тяжелом течении основного заболевания. После лечения реакция остается слабо положительной (+) в группе со среднетяжелым и положительной (++) в группе с тяжелым течением абсцесса легких. Содержание серомукоида в сыворотке крови при легком течении заболевания возрастает на 36%, при среднетяжелом на 84%, а при тяжелом в 2,8 раза. После курса лечения содержание серомукоида во всех группах достоверно снижается и у больных с легким течением болезни не имеет различий с контролем, но в группах со среднетяжелым и тяжелым течением превышает контрольные величины на 10-12%. Даже при легком течении болезни уровень фибриногена в 2,1 раза выше чем в контрольной группе. При среднетяжелом течении заболевания содержание фибриногена в крови выше в 2,8 раза а при тяжелом в 3 раза по отношению к контролю. После проведенного лечения содержание фибриногена снижается во всех группах больных, но остается в 1,6-2 раза выше, чем в контрольной группе. Таким образом, изменения "острофазовых белков" сыворотки крови при острых абсцессах легких соответствуют тяжести течения болезни. Накопление в крови фибриногена способствует процессам тромбообразования в микрососудах легких и возникновению микронекрозов. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
 |
Критерии биохимической оценки выраженности эндотоксикоза при неотложной абдоминальной патологии 03 |
|
Тема: Биохимия полости рта. Биохимия костной и зубной тканей |
|
Тема: Биохимия полости рта. Биохимия ротовой жидкости |
|
Доказательные аспекты клинико-биохимического мониторинга тяжести эндотоксикоза в оценке состояния |
|
Значение показателей вязкости крови и мочи в комплексной диагностике степени тяжести эндотоксикоза |
|
Переломы скуловой дуги и кости, костей носа Р е ц е н з е н т ы: зав кафедрой хирургической стоматологии бгму, профессор И. О. Походенько- чудакова;... |
|
Экзаменационные вопросы по биологической химии для студентов стоматологического факультета Предмет Место биохимии среди других биологических дисциплин. Уровни структурной организации живого. Биохимия... |
|
Кретович В. Л. Биохимия растений |
|
Биохимия иммунной системы |
|
Программа вступительного экзамена «Биохимия» |
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям