Профессор А. И. Бекетов. Курс лекций по фармакологии (учебно-методическое пособие для отечественных и иностранных студентов). Часть II. 2-е издание (переработанн
|
|
Скачать 2.23 Mb.
|
|
^
Широко распространенной формой нарушений МК, особенно у женщин, является мигрень. Основным патогенетическим фактором считают нарушение регуляции тонуса сосудов в бассейнах наружной и внутренней сонных артерий, обусловленное дисфункцией вегетативной нервной системы. У больных мигренью имеется гиперреактивность симпатоадреналовой системы и повышенная чувствительность адренорецепторов мозговых сосудов к вазоактивным веществам. Важная роль отводится также нарушению обмена нейротрансмиттеров и гормонов (пролактина, тиреотропного гормона, половых гормонов). Ведущим фактором, провоцирующим приступ мигрени, является психоэмоциональный стресс. В связи с этим профилактика и лечение приступов мигрени должны быть комплексными. С этой целью используют адреноблокаторы (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, анаприлин), транквилизаторы (мезапам, сибазон, хлозепид) ноотропиые средства (аминалон, пирацетам, пикамилон), аиальгетики (анальгин, парацетамол), антигистаминные препараты (димедрол, супрастин и др.), сосудорасширяющие средства (кавинтон, компламии, циннаризин, пентоксифиллин и др.). ^ Атеросклероз является основном причиной ишемической болезни сердца и мозга. Его развитие связано с увеличением содержания в крови атерогенных липопротеинов. По величине и плотности частиц они делятся иа 5 классов, из которых атерогеиными свойствами обладают липопротеины очень низкой, низкой и промежуточной плотности. Увеличение концентрации липопротеинов очень высокой плотности, наоборот, уменьшает опасность развития атеросклероза. В связи с этим лечение должно быть направлено на уменьшение содержания атерогенных и увеличение антиатерогенных липопротеинов. Это достигается с помощью гиполипидемических средств. Их подразделяют на следующие группы: 1) ЛС, уменьшающие синтез атерогенных липопротеинов (клофибрат, безафибрат, фенофибрат, гемфиброзин, ловастин, пробукол, кислота никотиновая, роникол); 2) ЛС, усиливающие распад и выведение из организма атерогенных липопротеинов и липидов (холестирамин, колестипол, декстротироксин, линетол, арахиден); 3) разные ЛС (антиоксиданты, гепариноиды и др.). Основным принципом профилактики и лечения атеросклероза является сочетание специальной диетотерапии и гилолипедемического препарата, выбор которого зависит от типа гиперлипопротеинемии. Клофибрат (мисклерон, липомид) и его производные (безафибрат, фенофибрат, гемфиброзин) применяют при всех типах гиперлипопротеинемий, за исключением 1-го, характеризующегося увеличением в крови самых крупных частиц низкой плотности (хиломер). В организме они превращаются в парахлорфеноксимаслянную кислоту, которая обладает гиполипидемической активностью (снижает содержание липопротеинов низкой и очень низкой плотности, а при длительном применении повышает содержание липопротеинов высокой плотности, препятствующих развитию атеросклероза). Они также уменьшают агрегацию тромбоцитов, содержание фибрина и усиливают фибринолитическую активность крови. Клофибрат всасывается в кишечнике хорошо, эффект проявляется через 2–5 дней и достигав) максимума через несколько недель. Особенно эффективно снижает содержание холестерина и триглицеридов. Малотоксичен. ПЭ: диспептические расстройства, сонливость, сыпи, иногда лейкопения, образование желчных камней. Ловастин — препарат микробного происхождения, избирательно угнетает синтез холестерина в печени, что сопровождается снижением содержания в крови атерогенных липопротеинов, а также небольшим увеличением антиатерогенных липопротеинов. Эффект развивается быстро и усиливается при сочетании с холестирамином. Назначают внутрь. Максимальный эффект развивается через 2–4 ч. Выводится преимущественно через ЖКТ. ПЭ возникают редко: диспептические расстройства, головная боль, сыпи, миопатия. Противопоказания: беременность, заболевания печени, холестаз, миопатия. ^ снижает преимущественно биосинтез триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности, а при длительном применении повышает уровень липолротеинов высокой плотности. Эффективна при всех типах гиперлипопротеинемии, за исключением 1-го. Для получения эффекта назначают а высоких дозах, что способствует увеличению ПЭ (гиперемия кожи, зуд, дислептические расстройства, язва желудка, нарушения функции печени, гипергликемия и др.). Легче переносятся и дают меньше ПЭ ее производные: пиридилкарбинол (роникод), холексамнн, ксантинола никотинат и др. ^ правовращающий изомер тироксина. Усиливает распад холестерина в печени и снижает содержание в крови липопротеинов низкой плотности (2-й и 3-й типы гиперлипопротеинемии). Он повышает чувствительность миокарда к катехоламинам и способствует развитию стенокардии. Этот эффект можно предупредить бета-адреноблокаторами. Назначают обычно молодым лицам с пониженной функцией щитовидной железы. Холестирамин, колестииол — ионообменные смолы, связывают в ЖКТ желчные кислоты. выводят их с калом, уменьшают всасывание экзогенного холестерина и снижают содержание в крови атерогенных липопротеинов. ПЭ: диспептические расстройства. Линетол и арахиден — препараты ненасыщенных жирных кислот, увеличивают выделение холестерина с желчью. Применяют в комплексной терапии гиперлипопротеинемии 2–5-го типов. Противоатеросклеротическим действием обладают ангиопротекторы (пармидин и др.), антиоксидаиты (токоферол, кислота аскорбиновая и др.), которые используют в комплексной терапии атеросклероза. В настоящее время в развитии атеросклероза большое значение придают снижению содержания простациклина в крови и стенке сосуда, в результате чего возрастают адгезия и агрегация тромбоцитов, которые выделяют вещества, повреждающие эндотелий сосудов. Это способствует отложению липопротеинов и образованию атеросклеротической бляшки. В связи с этим идет поиск синтетических аналогов простациклина, обладающих достаточным эффектом при приеме внутрь. Таким образом, терапия атеросклероза должна быть комбинированной с применением ЛС, обладающих разными механизмами действия. Лекция 23^В эту группу входят ЛС, влияющие на кроветворение, и ЛС, влияющие на свертывание крови. Для понимания их действия и применения необходимо знать следующие вопросы: * классификация ЛС, влияющих на процессы кроветворения; * основные препараты, стимулирующие и угнетающне эритропоэз, их МД и применение; * характернстика средств, стимулирующих и угнетающих лейкопоэз; * общие представления о свертывающей и антисвертывающей системах крови и пути воздействия на них лекарствами; * ЛС, повышающие свертывание крови (коагулянты), их МД и применеие; * ЛС, угнетающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты), ИХ ПрИМеНеНИе; * ЛС, понижающие свертывание крови (антикоагулянты): классификация, МД, принципы применения, возможные ПЭ; * ЛС, влияющие на снстему фибринолиза: ингибиторы и активаторы фибрннолиза, МД, показания к назначению и ПЭ. ^ Делятся на 2 группы: 1) ЛС, регулирующие эритропоэз {стимуляторы и ингибиторы) и 2) ЛС, регулирующие лейкопоэз (стимуляторы и ингибиторы). Первые применяют при нарушениях эритропоэза, вторые — лейкопоэза. ^ усиливают синтез гемоглобина и продукцию эритроцитов, повышая их содержание в крови. Их используют для лечения анемий. Анемии можно разделить на 4 группы: 1) нормобластическая железодефицитная (гипохромная); 2) мегалобластическая гиперхромная; 3) гипопластическая; 4) гемолитическая. В зависимости от вида анемий используют различные ЛС. Средства для лечения железодефицитных анемий. Эти анемии характеризуются продукцией нормальных эритроцитов, в уменьшенном количестве и с малым содержанием гемоглобина (гипохромные). Основной причиной является дефицит железа при недостаточном поступлении с пищей, нарушенном всасывании (низкая кислотность желудочного сока, воспалительные процессы а кишечнике), при повышенной потребности (беременность), усиленном выведении из организма (кровопотеря). Эти анемии встречаются наиболее часто. Для лечения используют препараты железа. В кишечнике всасывается только двухвалентное (закисное) железо. Если в желудок поступает трехвалентное (окисное) железо, оно в условиях кислой среды превращается в двухвалентное. Поэтому при пониженной кислотности желудочного сока всасывание железа нарушается. В связи с этим лучше использовать препараты двухвалетного железа, назначая их с хлористоводородной и аскорбиновой кислотами для лучшего усвоения. Всасывание железа происходит преимущественно в 12-перстной кишке. В клетках эпителия кишечника железо связывается с белком апоферритином, образуя комплекс — ферритии, который в плазме крови отщепляет железо и оно присоединяется к в-глобулину (трансферрину). В виде этого комплекса железо транспортируется в костный мозг и другие ткани, где отщепляется и идет на построение гемоглобина, миоглобина, дыхательных ферментов или депонируется в составе комплекса с апоферритином. Из организма железо выводится с калом, мочой, потом, десквамированным эпителием кишечника. У женщин железо теряется также во время менструаций. ^ (железа закисного сульфат, железа лактат и др.) назначают внутрь в капсулах или драже со специальным покрытием, чтобы избежать образования сульфида железа, который окрашивает зубы в черный цвет. Для лучшего усвоения их принимают до еды, сочетая с аскорбиновой и хлористоводородной (соляной) кислотами. Всасыванию железа также способствуют фруктоза и янтарная кислота, которые содержатся во фруктах. Указанные препараты всасываются лучше других (до 15%). При приеме внутрь могут возникать раздражение слизистых, запор, так как железо связывает сероводород, который является естественным стимулятором перистальтики кишечника. Лечение считается эффективным, если суточный прирост гемоглобина составляет 1% от исходного. Поэтому с учетом всасывания начальная доза железа сульфата составляет 0,8–1 г. Если при приеме внутрь препараты железа малоэффективны, назначают препараты для парэнтерального введения (ферковен, фербитол, феррум-лек и др.). Ферковен вводят в/в. При плохой переносимости ферковена вводят в/м фербитол. Стимулируют эритропоэз и способствуют усвоению железа препараты кобальта (коамид). Коамид назначают п/к. ^ Она характеризуется нарушением эритропоэза, при котором наряду с уменьшением количества эритроцитов появляются их незрелые формы (мегалобласты, мегалоциты, эритробласты) с повышенным содержанием гемоглобина (гиперхромная анемия), характерные для эмбрионального типа кроветворения. Эта анемия (болезнь Аддисона-Бирмера) была неизлечимой (злокачественной, пернициознрй), пока не установили ее причину — дефицит витамина В12 (цианокобаламина) и фолиевой кислоты. Для всасывания цианокобаламина (внешнего фактора Касла) необходим гликопротеин, вырабатываемый слизистой пилорического отдела желудка (внутренний фактор Касла), с которым цианокобаламин образует комплекс и в таком виде всасывается в тонком кишечнике. При недостатке или утрате гликопротеина (резекция желудка, атрофия слизистой, заражение лентецом широким) всасывание цианокобаламина нарушаетсяи возникает пернициозная анемия. Витамин В12 поступает в организм с мясной и молочной пищей, с яйцами. В организме он входит в состав ферментов всех клеток, но больше всего депонируется в печени. Его запасов хватает на 2–3 года, поэтому алиментарный авитаминоз — крайне редкое явление. Цианокобаламин участвует во многих биохимических процессах. Его можно рассматривать как стимулятор регенеративных процессов вообще, в том числе и кроветворения. МД связан с участием цианобаламина в синтезе нуклеиновых кислот и белка, в активации биологически активных веществ и окислительно-восстановительных процессов. Применяют при мегалобластической, железодефицитной и гипопластической анемиях разной этиологии, при лучевой болезни, заболеваниях печени, ЦНС, периферических нервов, после тяжелых операций, инфекций, при дистрофии у детей. Вводят парэнтерально по 50–100 мкг, при тяжелой анемии — 200–500 мкг. Можно комбинировать с фолиевой кислотой, препарами железа. ПЭ: возбуждение, тахикардия, боли в сердце, аллергия. ^ (витамин Вс) участвует во многих процессах (синтез метионина, серина, бетаина, аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот). Применяют при макроцитарной анемии, болезни спру, послеоперационной, лекарственной анемии, анемии беременных, новорожденных, при лучевой болезни. При мегалобластической анемии она эффективна только в сочетании с цианокобаламином. ^ Применяют при полицитемии, которая характеризуется повышенным содержанием эритроцитов, в результате чего происходит сгущение крови, возрастает опасность тромбообразования и затрудняется кпровоо6ращение. Для угнетения эритропоэза используют раствор натрия фосфата, меченный фосфором-32 (радиактивный натрия фосфат). Его вводят внутрь или в/в и дозируют в милликюри (мКи). ^ . Значительное снижение числа лейкоцитов (лейкопения) возникает при токсическом воздействии на костный мозг ядовитых и лекарственных веществ (бензол, мышьяк, противопухолевые средства, бутадион, левомицетин и др.), ионизирующей радиации, микробных токсинов и т.п., а также при усиленном разрушении лейкоцитоа антилейкоцитными антителами (аллергический аграиулоцитоз). Лейкопения снижает устойчивость организма к инфекциям, поэтому первыми проявлениями ее нередко бывают язвенно-некротические поражения полости рта и миндалин инфекционной природы. Снижение числа лейкоцитов ниже 2000 а 1 мм представляет опасность для жизни. Развитие агранулоцитоза связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот и белков, необходимых для построения клеточных структур. Поэтому а качестве стимуляторов лейкопоэза используют производные нуклеиновых кислот: натрия иуклеинат (натриевая соль дрожжевой нуклеиновой кислоты), пеитоксил (производное пиримидина), метилурацил (производное урацила), лейкоген и др. Они стимулируют синтез нуклеиновых кислот и белка, усиливая лейкопоэз, процессы регенерации (заживление ран, язв, ожогов, повреждений слизистых оболочек, печени и др.), а также повышают синтез антител и активность макрофагов. Их назначают внутрь, парэнтерально и в мазях (метилурацил). Противопоказаны при лимфогранулематозе и злокачественных новообразованиях костного мозга. ^ применяют при лейкозах и лимфогранулематозе. Они будут рассмотрены в лекции по противоопухолевым средствам. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям