1. Резюме предложения на включение препарата Страттера в Республиканский формулярный список лекарственных средств
|
|
Скачать 215.26 Kb.
|
|
Председателю Формулярно-терапевтического Комитета Министерства здравоохранения Республики Татарстан Яркаевой Фариде Фатыховне Заявка на включение лекарственного средства Страттера (атомоксетин) в Республиканский формулярный список лекарственных средств; 1. Резюме предложения на включение препарата Страттера в Республиканский формулярный список лекарственных средств; Страттера в настоящее время является единственным препаратом в России с зарегистрированным показанием к применению - синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей 6 лет и старше, подростков и взрослых. Применение препарата Страттера позволит оптимально интегрировать фармакотерапию СДВГ в комплексное лечение психоневрологических заболеваний с началом в детском возрасте. Монотерапия атомоксетином(страттера) может иметь преимущество перед комбинированной фармакотерапией в связи с простотой выполнения рекомендаций врача, возможностью продолжительного приема в течение нескольких месяцев, при этом терапевтическая эффективность атомоксетина не только не снижается, но нередко имеет тенденцию к возрастанию (Заваденко Н.Н., Суворинова Н.Ю. 2007). ^ Карпова Елена Олеговна, заместитель главного врача по медицинской части МУЗ «Детская городская больница №8 им. проф. А.Ю. Ратнера», главный детский невролог Управления здравоохранения ИК МО г. Казани; 420061, г. Казань, ул. Галеева, д. 11; Тел: 843-2734562, E-mail: [email protected] 3^ �: МУЗ «Детская городская больница №8 им. проф. А.Ю. Ратнера», г. Казань, Республика Татарстан ^ «Страттера». ^ Синонимов нет. Фармакотерапевтическая группа: Симпатомиметик центрального типа действия. Код ATX N06ВА09 Р/У № ЛС – 001011, дата перерегистрации 09.12.2010г. ^ Капсулы. Каждая капсула содержит 10 мг, 18 мг, 25 мг, 40 мг или 60 мг атомоксетина. 6. Доступность: Производитель: фармацевтическая компания «Эли Лилли Восток С.А.» Дистрибьюторы: ТТМФ, Протек, SIA, Катрен, Морон, Аптека-Холдинг; 7^ �: Диагноз синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) представлен в Международной классификации болезней 10-го пересмотра под рубрикой F90. СДВГ – широко распространенное психоневрологическое расстройство и встречается не менее чем у 3-7% детей. СДВГ редко наблюдается изолированно и в большинстве случаев протекает в сочетании с нарушениями поведения и проблемами обучения, что вызывает значительные социальные последствия. Дети и подростки с СДВГ входят в группу риска по развитию асоциального поведения, алкоголизма и наркоманий. Страттера относится к средствам, специально предназначенным для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), но при этом не является психостимулятором. Страттера может применяться у детей 6 лет и старше, подростков и взрослых. В 2004 препарат Страттера был рекомендован в качестве средства первой линии для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью экспертами Американской Академии Детской и Подростковой Психиатрии (American Academy of Child and Adolescent Psychiatry - AACAP 2004). Признанным достоинством препарата по сравнению с психостимуляторами является возможность его использования для терапии пациентов, у которых СДВГ сочетается с такими сопутствующими заболеваниями, как тревожное расстройство (Kratochvil et al. 2003), тики (McCracken et al. 2003), некоторые расстройства поведения (Newcorn et al. 2002). В целом применение Страттеры позволяет оптимально интегрировать фармакотерапию в комплексное лечение СДВГ, включающее наряду с лекарственной составляющей также нейропсихологическую и социальную коррекцию и создание специальных условий обучения. ^ Для приема внутрь. Препарат Страттера может назначаться в виде однократной суточной дозы утром, пациентам можно рекомендовать прием препарата дважды в сутки, разделяя дозу на утренний и вечерний прием. Дети и подростки с массой тела до 70 кг. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет примерно 0.5 мг/кг и увеличивается до терапевтической суточной дозы примерно 1.2 мг/кг не ранее, чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения в состоянии пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 1.8 мг/кг не ранее, чем через 2-4 недели после начала приема препарата. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет приблизительно 1.2 мг/кг/сутки. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 1.8 мг/кг или 120 мг. Дети и подростки с массой тела более 70 кг и взрослые. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозы около 80 мг не ранее, чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения в состоянии пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 120 мг не ранее, чем через 2-4 недели после начала приема препарата. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 80 мг. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 120 мг. Препарат Страттера можно принимать независимо от приема пищи или во время еды. Отмена препарата не требует постепенного снижения дозы. ^ Эффективность атомоксетина (Страттера) при лечении СДВГ у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет была подтверждена в 12-ти международных, рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях и 2-х открытых исследованиях. Максимальная продолжительность этих исследований достигала 1 года терапии атомоксетином. В России было проведено одно мультицентровое, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование в ведущих научных центрах Москвы и Санкт-Петербурга с продолжительностью терапии 1,5 месяца (Martenyi, F., Zavadenko, N., Jarkova, N., 2006). Терапевтическая доза атомоксетина, использованная в клинических исследованиях, колебалась в пределах от 1,0 мг/кг/сут до 2,0 мг/кг. Во всех проведенных исследованиях на фоне терапии атомоксетином было отмечена выраженная редукция клинических проявлений СДВГ и значительное улучшение состояния пациентов (Michelson et al. 2001, 2002, Spencer et al. 2002). Было установлено, что атомоксетин в средней терапевтической дозе 1,2 мг/кг/сут позволял в равной мере эффективно устранять как нарушения внимания, так и проявления гиперактивность и импульсивность в рамках СДВГ. В некоторых исследованиях клиническая оценка терапевтической динамики дополнялась наблюдениями со стороны родителей и учителей, которые коррелировали с врачебной оценкой результатов лечения. Терапия СДВГ у взрослых с помощью атомоксетина также показала высокие результаты, что позволило Страттере стать первым препаратом, одобренным для применения с целью лечения СДВГ у взрослых. Пациенты старше 17 лет получали экспериментальную терапию атомоксетином в 2-х рандомизированных, контролируемых исследованиях (Michelson et al. 2003). Страттера оказывает пролонгированный терапевтический эффект в течение дня при режиме однократного приема препарата в сутки. Начало терапевтического действия атомоксетина, по крайней мере, у некоторых пациентов было отмечено уже через день после начала приема препарата. Клинические наблюдения, а также отчеты родителей и учителей в процессе исследований показали, что при однократном приеме атомоксетина утром контроль проявлений заболевания сохраняется вплоть до отхода пациента ко сну (Michelson et al. 2002, Kelsey et al, 2004). Атомоксетин позволял существенно снизить выраженность нарушений внимания в первую половину дня и симптомов гиперактивности во второй половине дня. В исследовании с активным препаратом сравнения – метилфенидатом (относится к классу психостимуляторов) атомоксетин значительно более благоприятно влиял на процесс засыпания и общую продолжительность сна (Owens J, et al. 2004). Кроме того, было установлено, что терапевтическое действие атомоксетина сохраняется и утром следующего дня в течение времени, пока пациент не принял очередную дозу препарата. Применение препарата Страттера для лечения СДВГ в сочетании с тиками. В клинических исследованиях установлена эффективность атомоксетина при лечении пациентов, у которых СДВГ протекало на фоне синдрома Туретта и хронических моторных тиков (McCracken et al. 2003). Важным свойством атомоксетина явилась способность устранять симптомы СДВГ без отрицательного влияния на выраженность тиков, которое могут оказывать психостимуляторы. Кроме того, у пациентов, страдающих СДВГ в сочетании с синдромом Туретта, было отмечено значительное ослабление интенсивности тиков на фоне терапии атомоксетином. Применение препарата Страттера для лечения СДВГ в сочетании с депрессивными и тревожными расстройствами. У пациентов, страдающих СДВГ, часто выявляются сопутствующие расстройства аффективного спектра. По результатам клинических исследований атомоксетина этот препарат хорошо переносился пациентами с депрессивными и тревожными расстройствами, не вызывая ухудшения эмоционального состояния (Kratochvil et al. 2003). Было отмечено также то, что ослабление проявлений СДВГ сочеталось со значительным улучшением клинических симптомов тревоги. Применение препарата Страттера для лечения СДВГ в сочетании с вызывающим оппозиционным расстройством поведения. Прогноз терапии СДВГ при сочетании его с вызывающим оппозиционным расстройством, как правило, снижается. Как показали клинические исследования, атомоксетин позволял эффективно устранять основные проявления СДВГ, в том числе и у пациентов с сопутствующим вызывающим оппозиционным расстройством (Newcorn et al. 2002).
За время, прошедшее с момента появления Страттеры на рынке его получали более 4’500’000 пациентов во всем мире. Все поступающие в компанию Лилли сведения о нежелательных явлениях, связанных с применением препаратов компании, в том числе атомоксетина, сообщаются в государственные регуляторные органы в рамках регулярного предоставления периодических отчетов по безопасности препаратов. По данным на 26 мая 2007 г. профиль безопасности атомоксетина является благоприятным, исходя из анализа соотношения вероятной пользы и возможного риска, связанного с приемом этого препарата. Безопасность и переносимость Страттеры у детей, подростков и взрослых оценивалась в нескольких исследованиях купирующей и поддерживающей терапии. Купирующая терапия (продолжительностью ≤ 9 недель) у детей и подростков препаратом Страттера сопровождалась небольшим и лишенным клинической значимости повышением артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) (Wernicke et al. 2002). Аналогичные изменения наблюдались также у пациентов, получавших атомоксетин в течение одного года и более. Количественные показатели влияния атомоксетина на уровень АД и ЧСС представлены в Таблице 1. Таблица 1. Количественные показатели влияния атомоксетина на уровень АД и ЧСС.
Терапия препаратом Страттера у взрослых пациентов также сопровождалась умеренным увеличением АД, однако изменения не достигали уровня клинической значимости (Michelson et al 2003). В исследованиях с участием пациентов как детского, так и взрослого возраста, не было обнаружено значимых различий между атомоксетином и плаце6о по характеру влияния на лабораторные показатели. Профиль безопасности атомоксетина характеризуется следующим набором наиболее типичных побочных эффектов (отмечавшихся более чем у 5% пациентов), который представлен в Таблице 2. Таблица 2. Наиболее типичные побочные эффекты атомоксетина, отмечавшиеся более чем у 5% пациентов (Lilly data on file; Инструкция по медицинскому применению).
Снижение аппетита, которое у детей и подростков потенциально может приводить к снижению темпов прибавки роста и веса, имеет выраженную тенденцию к уменьшению выраженности и частоты встречаемости по мере продолжения приема атомоксетина (Spencer 2005). Экспериментальные данные, отражающие динамику частоты встречаемости этого нежелательного явления в зависимости от длительности терапии атомоксетином, представлены на Рисунке 1. Рисунок 1. Динамика частоты встречаемости снижения аппетита в зависимости от длительности терапии атомоксетином. % Пациентов  Недели терапии В процессе исследований длительной терапии атомоксетином было подтверждено, что по прошествии 1 года приема препарата показатели роста и веса детей и подростков не отличаются от возрастной нормы (Wernicke et al. 2002b). В настоящее время прошло около 1 года со времени включения в инструкцию по медицинскому применению препарата Страттера особого указания о необходимости тщательного отслеживания появления суицидальных мыслей у детей и подростков, принимающих атомоксетин. На территории Российской Федерации не было отмечено ни одного случая возникновения суицидальных мыслей на фоне терапии атомоксетином. Мировой опыт использования атомоксетина, включая клинические исследования и обычную медицинскую практику, за этот же период времени свидетельствует об отсутствии достоверных признаков увеличения суицидальной опасности в связи с приемом атомоксетина. Начиная с 2004 г. после выявления двух случаев выраженного повышения уровня ферментов печени и билирубина, компания Лилли продолжает отслеживать частоту возникновения и степень выраженности нарушений функции печени на фоне приема атомоксетина. Всего на данный момент известно о 3 случаях выраженного нарушения функции печени, среди причин которых вероятно влияние атомоксетина. Продолжается наблюдение за частотой возникновения и характером судорожных приступов у пациентов, принимающих атомоксетин. Анализ данных, поступающих на протяжении нескольких лет, свидетельствует об отсутствии изменений в этих показателях по сравнению с ожидаемыми значениями. В настоящее время нет оснований считать, что атомоксетин может способствовать развитию судорожных припадков. С 2006 г. особо тщательным образом отслеживается частота возникновения и степень тяжести нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи внезапной сердечной смерти и нарушения мозгового кровообращения, на фоне применения атомоксетина. Результаты последнего анализа имеющихся данных свидетельствуют о том, что в настоящее время отсутствуют какие-либо достоверные подтверждения выраженного вазоконстрикторного эффекта атомоксетина, который мог бы обуславливать поражение органов и тканей. Известно также, что прием атомоксетина не сопровождается клинически значимым повышением тонуса вегетативной нервной системы. Опасность наступления внезапной сердечной смерти на фоне терапии атомоксетином не выше, чем ожидаемая вне связи с его приемом: данное серьезное нежелательное явление отмечалось с частотой менее 1 на 100,000 человек Х лет (количество пациентов, умноженное на длительность приема препарата каждым их них). При этом частота встречаемости внезапной сердечной смерти в целом среди населения в возрасте от 1 до 29 лет составляет от 1,3 до 8,5 случаев на 100,000 человек Х лет (Liberthson 1996). Страттера характеризуется отсутствием привыкания и не способствует развитию зависимости от психоактивных веществ. Вопросы безопасности препаратов для лечения СДВГ, большинство из которых относится к классу психостимуляторов, уже много лет привлекают внимание, как научной медицинской общественности, так и регуляторных инстанций. Было установлено, что, несмотря на выраженный терапевтический эффект психостимуляторов их применение сопряжено с опасностью формирования склонности к развитию наркотической зависимости от психоактивных веществ (Holman RB 1994). В связи с этим по рекомендации Управления по контролю за пищевыми и лекарственными продуктами США (U.S. Food and Drug Administration, FDA) препарат Страттера был тщательно исследован с целью получения достоверной информации о наличии, либо отсутствии аналогичного свойства (Jasinski DR. 2004). Было установлено, что атомоксетин не приводил к развитию эйфоризирующего эффекта – важного компонента при формировании зависимости от психоактивных веществ – ни в терапевтических дозировках, ни в дозировках, превышающих терапевтические. Кроме того, в соответствии с результатами этого исследования вероятность развития привыкания к атомоксетину имеет минимальное значение, не превышающее таковое при приеме трициклического антидепрессанта дезипрамина. ^ Страттера представляет собой принципиально новый препарат для лечения СДВГ, который является селективным ингибитором обратного захвата норадреналина. Страттера не является психостимулятором и в настоящее время является единственным препаратом с иным, чем психостимуляторы, механизмом действия, который одобрен FDA для лечения СДВГ. В отличие от психостимуляторов Страттера не вызывает эйфоризирующего эффекта при приеме и характеризуется отсутствием привыкания и не способствует развитию зависимости от психоактивных веществ. В прямом сравнительном исследовании атомоксетина и психостимулятора метилфенидата было установлено, что разница в клинической эффективности между этими препаратами не велика, в то время как профиль безопасности у атомоксетина существенно более благоприятен (Michelson D, 2004). Как показали результаты этого исследования, на этапе купирующей терапии метилфенидат обладал некоторыми преимуществами по эффективности над атомоксетином, особенно у пациентов, ранее получавших психостимуляторы. В то же время у пациентов, не получавших до начала исследования лекарственной терапии по поводу СДВГ, различия между препаратами по эффективности не достигали клинической значимости. ^ Синдром дефицита внимания с гиперактивностью относится к числу самых распространенных психоневрологических расстройств с началом в детском возрасте. Приблизительно в 60% случаев СДВГ сохраняется и во взрослом возрасте. Распространенность СДВГ варьирует в разных странах (Barkley 1998). В частности в США частота встречаемости СДВГ среди населения колеблется в пределах от 3% до 7% у детей в возрасте 6-12 лет и составляет около 2% у взрослых старше 18 лет (Goldman et al. 1998, DSM-IV-TR 2000, Wender et al. 2001). В России эпидемиологических исследований распространенности СДВГ до настоящего времени не проводилось, однако, по оценкам ведущих отечественных ученых в нашей стране следует ожидать приблизительно такие же показатели встречаемости СДВГ, как и в США (Заваденко Н.Н., 2005; Чутко Л.С., 2007) Основным фактором риска развития СДВГ является наследственность, отягощенная этим заболеванием, как на это указывают исследования с изучением генетического материала пациентов, страдающих СДВГ, и их родственников (Faraone & Biederman 1999). Кроме того, известно, что СДВГ приблизительно в 3 раза чаще возникает у мальчиков, чем у девочек, но во взрослом возрасте коэффициент соотношения полов у пациентов, страдающих СДВГ, становится 1:1 (Cohen et al. 1993). В свою очередь социально-экономический статус семьи может влиять на выраженность имеющихся при СДВГ нарушений. В литературе описано, что у детей из мало обеспеченных семей СДВГ значительно чаще приводит к развитию школьной дезадаптации, чем у детей из семей с более высоким достатком (Pastor and Reuben 2002). Социально-экономическое бремя СДВГ во многом определяется отрицательным влиянием заболевания на социальную адаптацию страдающего им пациента, а также хроническим стрессогенным воздействием СДВГ на членов семьи ребенка, больного СДВГ. Затраты на оказание медицинской помощи пациентам с СДВГ, включают в себя не только расходы на лечение самого СДВГ, но также средства, потраченные на лечение его последствий – травм, полученных вследствие неосторожного, импульсивного поведения, а также сопутствующих расстройств, течение которых существенно утяжеляется при наличии СДВГ. Известно, что СДВГ ведет к возрастанию риска травматизации приблизительно в 1,7 раза, а развития сопутствующей психической патологии в – 2,3 раза по сравнению с отсутствием этого заболевания (Swensen et al. 2004). Отдаленные отрицательные последствия СДВГ включают недостаточный уровень полученного образования и менее высокую профессиональную квалификацию, чем можно было ожидать, исходя из способностей пациента, а также ограниченные возможности карьерного развития. У пациентов, страдающих СДВГ, возрастает риск развития психических расстройств, обусловленных употреблением психоактивных веществ, совершения суицидальных попыток, раннего начала половой жизни и наступления беременности в подростковом возрасте; увеличивается опасность возникновения заболевания, передающегося половым путем, а также совершения административных и уголовных правонарушений (Barkley 2006). При сравнении трех категорий пациентов, обращающихся за медицинской помощью: обычного потока пациентов (общая популяция), пациентов, страдающих СДВГ, и пациентов с бронхиальной астмой, было установлено, что величина общих затрат на оказание всех видов медицинской помощи в США наиболее высока у больных с СДВГ (Chan et al. 2002). Анализ обращаемости за медицинской помощью показал, что среди детей и подростков, не достигших 18 лет, пациенты, страдающие СДВГ, в среднем обращаются к врачу в 2,6 раза чаще вне зависимости от причины обращения, чем их сверстники без СДВГ (Swensen et al. 2004b). У взрослых пациентов с установленным диагнозом СДВГ значительно чаще, чем у людей без СДВГ встречаются такие сопутствующие заболевания, как астма, тревожные расстройства, биполярное аффективное расстройство, депрессивные расстройства, злоупотребление алкоголем или наркотиками и антисоциальные расстройства поведения (Secnik 2005). Общие экономические потери, связанные с СДВГ. Совокупность затрат, обусловленных СДВГ, была оценена с учетом расходов на оказание медицинской помощи и экономических потерь вследствие временной утраты трудоспособности или отсутствия на работе (Birnbaum 2005). При этом величина общих экономических потерь, определенная, исходя из распространенности СДВГ и затрат на одного пациента, составила в США в 2000 году около 31,6 миллиардов долларов. Из этой суммы на стоимость лекарственных средств приходилось 1,6 миллиарда долларов США, медицинского обслуживания – 12,1 миллиардов долларов США, медицинского обслуживания членов семьи пациента – 14,2 миллиардов долларов США, временной утраты трудоспособности или отсутствия на работе для взрослых пациентов с СДВГ и членов их семей – 3,7 миллиардов долларов США. Согласно результатам другого исследования, проведенного американскими учеными (Leibson et al. 2001), из 4880 детей, родившихся в городе Рочестере, штат Миннесота между 1976 и 1982 годами, о 4119 детях медицинские сведения собирались на протяжении 9 лет. Из них у 309 человек было диагностировано заболевание СДВГ. В дальнейшем на материале полученных наблюдений были проанализированы особенности обращения за медицинской помощью у детей с СДВГ и без СДВГ. Результаты представлены в Таблице 3. Таблица 3. Обращаемость за медицинской помощью у детей с СДВГ и без СДВГ.
Анализ базы данных одной из крупных медицинских страховых компаний США за 1997 год показал, что из 57216 детей в возрасте от 3 до 17 лет, пользующихся услугами этой компании, СДВГ был выявлен у 2992 детей (Guevara et al. 2001). В Таблице 4 и на Рисунке 2 представлены результаты сравнительного исследования расходов в рамках системы медицинского страхования на оказание медицинской помощи указанному количеству детей с СДВГ и 11968 детям без СДВГ. Таблица 4. Обращаемость за медицинской помощью и годовые расходы на ее оказание в рамках системы медицинского страхования детям в возрасте от 3 до 17 лет с СДВГ и без СДВГ (данные за 1997 г.).
^  Дети с СДВГ Контрольная группа Лечение в стационаре Амбулаторное лечение Медикаментозное лечение (стоимость препаратов) Расходы на медицинское обслуживание в год Отдельно исследовались затраты на оказание медицинской помощи взрослым, страдающим СДВГ (Swensen et al. 2004). Данные по 607 взрослым пациентам с СДВГ, обратившимся за медицинской помощью в период с 1997 по 1999 гг., сопоставлялись с данными по контрольной группе, состоявшей из 1214 взрослых пациентов того же возраста и с таким же соотношением полов внутри группы. У взрослых пациентов с СДВГ среднегодовая стоимость расходов на медицинское обслуживание была выше по всем показателям, за исключением стоимости лечения в стационаре (Рисунок 3). Рисунок 3. Сравнение годовых расходов на медицинское обслуживание у взрослых с СДВГ и без СДВГ. Расходы на медицинское обслуживание в год  Взрослые с СДВГ Контрольная группа Лечение в стационаре Амбулаторное лечение Медикаментозное лечение (стоимость препаратов) Месячный курс лечения препаратом Страттера составляет в среднем около 3000руб. Как в нашей стране, так и в Республике Татарстан накоплен опыт своевременной диагностики и лечения СДВГ. И на сегодняшний день Страттера является единственным официально зарегистрированным специфическим средством лекарственной терапии СДВГ. Во всем мире получен значительный положительный опыт ее применения, в многочисленных клинических исследованиях подтверждены высокая эффективность и безопасность применения Страттеры Главный детский невролог УЗ г. Казани Карпова Е.О. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям