Заявка на включение лекарственного препарата прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств
|
|
Скачать 432.45 Kb.
|
|
ЗАЯВКА НА ВКЛЮЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ПРАДАКСА (ДАБИГАТРАНА ЭТЕКСИЛАТ) В РЕСПУБЛИКАНСКИЙ ФОРМУЛЯРНЫЙ СПИСОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Лекарственное средство Прадакса® (МНН – дабигатрана этексилат), зарегистрировано для применения и получило распространение в более чем 30 странах, в том числе странах Западной и Восточной Европы, Северной Америки (Канада) для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений в ортопедии. Это первый пероральный прямой ингибитор тромбина не требующий лабораторного контроля для послеоперационной профилактики венозных тромбозов. Пероральная лекарственная форма, назначаемая с первых часов после операции, позволит сохранить преемственность госпитального и амбулаторного этапов лечения и соблюдение сроков тромбопрофилактики. Лекарственное средство Прадакса® зарегистрировано для применения на Российском фармацевтическом рынке в сентябре 2009 года.
Владимир Геннадьевич Беляков Главный врач МУЗ БСМП №1 г.Казани, главный травматолог-ортопед УЗ г.Казани Тел. моб. Тел раб. Г.Казань, ул.Академика Глушко, д.23 кор Г, кв.23 [email protected]
МУЗ БСМП №1 420029, г.Казань, ул.Сибирский тракт, д.31
Код АТХ: B010A 07 Международное непатентованное название: дабигатрана этексилат Торговое наименование: Прадакса®
Капсулы для перорального приема48
Производитель: Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия Препарат доступен у дистрибьюторов: Протек, Катрен, Аптека-холдинг, Сия Интернэшнл, Роста, Таттехмедфарм и др.
В России в 2010 году за счет средств федерального бюджета по государственному заданию на оказание высокотехнологичной медицинской помощи планируется проведение 20 720 операций по эндопротезированию крупных суставов, ежегодно количество подобных операций увеличивается. ^ количество операций по эндопротезированию крупных суставов составляет более 1000 вмешательств в год. В последние годы резко выросло количество пациентов, нуждающихся в подобных высокотехнологических операциях. Помимо плановых операций по эндопротезированию проводится значительное количество оперативных вмешательств, связанных с травматизмом. Ежегодно в регионе регистрируется около 1000 проксимальных переломов бедра и делается около 700 операций по поводу перелома шейки бедренной кости. В республике Татарстан два центра дорожного травматизма – РКБ МЗ РТ и Закамская БСМП. Совокупное количество крупных операций, ассоциированных с дорожным травматизмом, составляет около 5000 больных в год. Такие оперативные вмешательства, как эндопротезирование, операции по поводу перелома шейки бедренной кости, сочетанные множественные травмы требуют обязательной ранней и продленной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) и преемственности амбулаторного и госпитального этапов лечения. У пациентов с тяжелой травмой при проведении венографии в среднем в 58% случаев выявляется тромбоз глубоких вен (ТГВ), в том числе в 18% случаев – эмболоопасный проксимальный ТГВ. Частота развития ТГВ зависит от характера травмы, так у пациентов со спинальной травмой составляет до 62%, с дистальными травмами конечностей - 69%, с переломом бедра - 80%, с травмой таза – 61%, с переломами берцовой кости – 77% случаев13. Таким образом, проблема проведения тромбопрофилактики является актуальной для любого стационара травматологического и ортопедического профиля. ^ – ведущий фактор риска50 развития венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), среди которых наиболее тяжелыми являются тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). Без проведения профилактики после обширных ортопедических операций симптомные и бессимптомные ТГВ диагностируются в 60% случаев оперативных вмешательств по эндопротезированию12. Риск ВТЭО достигает максимума в течение 2 недель после операции, однако продолжает оставаться повышенным в течение приблизительно 2-3 месяцев после выписки пациента из стационара43. Среднее время до развития ВТЭ составляет 9,7 дней после операций по эндопротезированию коленного сустава и 21,5 дней после операций по эндопротезированию тазобедренного сустава43. По результатам анализа ВТЭО после оперативных вмешательств по эндротезированию крупных суставов (n=43645), ВТЭ были диагностированы после выписки из стационара у 76% больных после эндопротезирования тазобедренного сустава и у 47% после эндопротезирования коленного сустава (р<0,001)45. Высокая частота ВТЭ на отдаленных сроках диктует необходимость проведения продленной тромбопрофилактики во время госпитализации, с последующим продолжением на амбулаторном этапе. Антикоагулянты внесены во все международные и отечественные рекомендации по профилактике ВТЭО12,50. У пациентов, находящихся в стационаре и не получающих ни один из видов тромбопрофилактики, венозные тромбоэмболии являются:
В 8-м издании руководства по антитромботической терапии ACCP (Американской коллегии торакальных врачей) пересмотра 2008 года2 рекомендуемая продолжительность профилактики после ортопедических операций должна составлять:
Необходимо отметить, что по данным исследований только часть пациентов, которым строго показана тромбопрофилактика, получают терапию соответствующую по длительности и дозам, клиническим рекомендациям36, что обусловлено низкой комплаетностью к инъекционным формам лекарственных препаратов в амбулаторных условиях. В России в клинической практике наиболее распространены эноксапарин38,39, дальтепарин и надропарин. Большинство средств, рекомендованных для тромбопрофилактики, являются препаратами для парентерального применения: гепарины (НФГ и НМГ) и синтезированные пентасахариды (фондапаринукс). При назначении НФГ врачи сталкиваются с большим количеством трудностей и осложнений14,16,17,19,20,34. НФГ – прямой антикоагулянт, ингибирующий IIa (тромбин) и Xa факторы через ко-фактор антитромбин III. НФГ активно связывается с белками плазмы, что приводит к инактивации и значительной непредсказуемости антикоагулянтного эффекта, т.к. виды связывающих белков и их количество имеют индивидуальные различия. НМГ обладают большей селективностью, длительностью и предсказуемостью действия по сравнению с НФГ. НМГ постепенно стали заменять НФГ27,32,37. Однако длительное применение НМГ является затруднительным для пациента в амбулаторных условиях из-за необходимости ежедневного 1-2 кратного подкожного введения препаратов. Проведение подкожных инъекций приносит определенные неудобства для пациента и введет к снижению приверженности к терапии36. Кроме того, НМГ имеют те же осложнения42, включая аутоиммунную тромбоцитопению (гепарин индуцированная тромбоцитопения (ГИТ)), что и НФГ, хотя и встречаются они существенно реже32,44. При применении НМГ так же необходимо контролировать количество тромбоцитов, для исключения ГИТ, но с меньшей кратностью, чем при использовании НФГ. Синтезированный пентасахарид фондапаринукс является парентеральным непрямым ингибитором Xа-фактора и требует присутствия антитромбина III. Существующий на протяжении 50 лет пероральный непрямой антикоагулянт – варфарин – требует индивидуального подбора дозы под обязательным контролем лабораторных показателей, обладает медленным началом и окончанием действия, узкой терапевтической широтой, а также множеством лекарственных взаимодействий, большой вариабельностью и непредсказуемостью эффекта, как в общей популяции, так и у отдельно взятого пациента26. Подобные свойства ограничивают адекватное применение варфарина в широкой клинической практике35. Количество больных достигающих целевых МНО в исследованиях не превышает 65%, а в клинической практике 44%22,23. Поиски новых антикоагулянтов продолжаются и в последнее время на фармакологическом рынке стали появляться новые препараты. По механизму действия их можно разделить на 2 группы: препараты, ингибирующие тромбин (IIa фактор)33: дабигатран1, лепирудин30, бивалирудин и аргатробан28 и Xa фактор: апиксабан24, ривароксабан21, фондапаринукс40, идрапаринукс. В группе прямых ингибиторов тромбина33 дабигатран является единственным пероральным препаратом. Лепирудин, бивалирудин и аргатробан назначаются внутривенно и используются для лечения гепарининдуцированной аутоиммунной тромбоцитопении30,28 и при проведении коронарной ангиопластики, в профилактике ВТЭО не зарегистрированы и в России не представлены.
Лекарственное средство Прадакса® зарегистрировано для применения по показаниям: профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций. Прадакса® отвечает критериям современного антикоагулянта: удобство применения (пероральная форма), отсутствие необходимости лабораторного мониторинга, быстрота начала и окончания эффекта, фиксированная доза и стабильный предсказуемый эффект, отсутствие взаимодействия с приемом пищи и низкий риск лекарственных взаимодействий, преемственность госпитального и амбулаторного этапов профилактики. Это обеспечивает приверженность большего количества пациентов к лечению и проведения адекватного курса тромбопрофилактики, тем самым, уменьшая риск развития фатальных и инвалидизирующих осложнений. Способ применения и дозы48. Капсулы для перорального приема. 1 капсула содержит действующего вещества в пересчете на дабигатрана этексилат 75 мг и 110 мг Дабигатрана этексилат следует запивать водой, принимать во время еды или натощак. Показания: Предотвращение венозных тромбоэмболий (ВТ) у больных после ортопедических операций: 220 мг однократно в сутки (2 капсулы по 110 мг). Продолжительность профилактического приема после эндопротезирования коленного сустава 10 дней, после эндопротезирования тазобедренного сустава 28-35 дней. У больных с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) повышен риск кровотечения, рекомендованная доза у данной группы пациентов составляет 150 мг 1 раз в сутки (2 капсулы по 75 мг). Терапия Прадаксой начинается через 1-4 часа после операции с ½ суточной дозы (1 капсулы 75 мг или 110 мг). Со 2-го дня принимают полную суточную профилактическую дозу Прадаксы (однократный прием 2-х капсул) 48 Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема 2 капсул однократно в сутки на следующий день после операции. Нарушение функции печени: применение ПРАДАКСА у больных с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (степень В и С по классификации Чайлд-Пью) или с заболеванием печени, способным оказать влияние на выживаемость, или с увеличением более чем в 2 раза верхней границы нормы печеночных ферментов не рекомендуется48. Пожилые пациенты (старше 75 лет): По сравнению с молодыми людьми, у пожилых значение AUC и Сmax выше соответственно на 40-60% и 25%. В популяционных исследованиях фармакокинетики с участием пожилых лиц (до 88 лет) установлено, что при повторных приемах дабигатрана возрастало его содержание в организме. Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина. В связи с чем рекомендуемая доза для пожилых пациентов 150 мг в сутки (2 капсулы 75 мг однократно) 48. Масса тела: В популяционных фармакокинетических исследованиях оценивали параметры фармакокинетики у пациентов с массой тела от 48 до 120 кг. Масса тела оказывала незначительное влияние на плазменный клиренс дабигатрана, его содержание в организме было выше у пациентов с низкой массой тела. У пациентов с массой тела выше 120 кг отмечено снижение эффективности препарата примерно на 20%, а при массе тела 48 кг – повышение примерно на 25% по сравнению с пациентами со средней массой тела. Пол: В клинических исследованиях 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности ПРАДАКСА у мужчин и женщин. У женщин воздействие препарата было на 40-50% выше, чем у мужчин, однако изменения дозы при этом не требуется41. Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов: выждать 24 часа с введения последней дозы до перехода терапии с ПРАДАКСА на парентеральные антикоагулянты. Особенности фармакокинетики: Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным пролекарством, не обладающим фармакологической активностью. После приема внутрь быстро всасывается и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, превращается в дабигатран. Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина и оказывает действие в основном в плазме48. Так как тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибрин-связывающий тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов48. Гепарины в отличии от Прадаксы ингибируют только свободно циркулирующий тромбин и не действуют на тромбин связанный со сгустком и не имеют клинически значимого воздействия на агрегацию тромбоцитов. Варфарин влияет только на синтез тромбина и не действует на уже образовавшийся тромбин. После приема внутрь фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением Сmax в пределах 0.5-2 часов48. После достижения Сmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный период полувыведения в среднем составляет около 14-17 часов у молодых людей и 12-14 часов у пожилых. Период полувыведения не зависит от дозы. Максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой концентрация-время (AUC) изменяются пропорционально дозе. Пища не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения пика плазменной концентрации замедляется на 2 часа. Абсолютная биодоступность дабигатрана при приеме ПРАДАКСА внутрь составляет около 6,5%. В исследовании по изучению всасывания дабигатрана этексилата через 1-3 часа после оперативного лечения продемонстрировано замедление всасывания по сравнению со здоровыми добровольцами. Выявлено плавное нарастание кривой концентрация-время без появления пика концентрации в плазме. Пик плазменной концентрации наблюдали к 6 часу после приема или к 7-9 часу после операции. Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. В другом исследовании было показано, что медленное всасывание или задержка абсорбции наблюдается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением пика концентрации через 2 часа после приема. Метаболизм и экскреция дабигатрана были изучена у здоровых добровольцев (мужчины) после однократного внутривенного введения радиоактивно-меченного дабигатрана. Выделение препарата происходило в основном через почки (85%). Экскреция с калом составляла около 6% от введенной дозы. В течение 168 часов после введения препарата выведение общей радиоактивности составляло 88-94% от величины применявшейся дозы48. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, являющийся активной формой в плазме. Основным путем метаболизма дабигатрана этексилата является гидролиз, катализируемый эстеразами, при этом происходит его превращение в активный метаболит дабигатран. Установлена низкая способность (34-35%) связывания дабигатрана с белками плазмы человека вне зависимости от концентрации препарата. Объем распределения дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях48. Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются с участием системы цитохрома Р-450 и не влияют in vitro на ферменты цитохрома Р450 у человека48, благодаря чему препарат имеет минимальный риск лекарственных взаимодействий. Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с Прадаксой с целью аналгезии после операций не повышает риск развития кровотечения. Лекарственное взаимодействие на уровне транспортеров: Ингибиторы Р-гликопротеина (амиодарон, верапамил, кларитромицин): При совместном применении Прадаксы и амиодарона скорость и степень всасывания последнего не изменяется. У пациентов принимающих амиодарон рекомендуется сниженная доза Прадаксы 150 мг/сут из-за взаимодействия на уровне транспортеров – Р-гликопротеида. Амиодарон – ингибитор Р-гликопротеида, может приводить к повышению концентрации Прадаксы при совместном применении. У пациентов принимающих верапамил применение дабигатрана этексилата, может наблюдаться повышение концентрации дабигатрана в плазме. В зависимости от времени между приемом этих двух лекарственных показатели могут значительно отличаться. Верапамил является сильным ингибитором Р-гликопротеина, дабигатран является субстратом для Р-гликопротеина. Компанией Берингер Ингельхайм была проведена оценка влияния приема верапамила на концентрации дабигатрана в плазме при различных условиях в дозирования в исследованиях I фазы на здоровых добровольцах. Многократный прием верапамила в течение нескольких дней приводил к повышению концентраций плазменных дабигатрана на 50-60%. Однако повышение концентрации дабигатрана в плазме крови сильно зависит от частоты приема верапамила и продолжительности между приемом этих двух препаратов. Увеличение концентрации дабигатрана колебалось от 12% (1,12 раза) до высокого уровня 179% (2,79 раза). Европейский комитет по лекарственным средствам для применения у человека пришел к выводу, что сопутствующее использование верапамила с дабигатраном этексилатом может приводить к повышению концентрации дабигатрана в плазме. В зависимости от времени между приемами препаратов уровень концентрации может значительно отличаться. Данный эффект может быть минимизирован при приема дабигатрана этексилата по крайней мере за 2 часа до приема верапамила51. ^ (рифампицин, экстракт травы зверобоя) могут уменьшать эффект дабигатрана. Совместное применение Прадаксы с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения48. При совместном применении дабигатрана с антацидами и средствами угнетающими желудочную секрецию изменения дозы дабигатрана не требуется. Не обнаружено взаимодействия дабигатрана с наиболее часто применяемыми средствами: опиодными анальгетиками, диуретиками, парацетамолом, противовоспалительными средствами, ингибиторами ЦОГ2, ингибиторами гидроксиметилглутарил-коэнзим А редуктазы, препаратами снижающими уровень холестерина/триглицеридов (не относящихся к статинам), блокаторами рецепторов ангиотензина 2, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, прокинетиками, производными бензодиазепина. Противопоказания - Известная гиперчувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ; - Больные с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); - Геморрагические нарушения, больные с геморрагическим диатезом, больные со спонтанным или с фармакологически индуцированным нарушением гемостаза; - Активное клинически значимое кровотечение; - Нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость; - Одновременный прием хинидина; - Поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 месяцев до начала терапии; - Возраст пациентов менее 18 лет.48 Назначение дабигатрана для профилактики тромбоэмболических осложнений при операциях по эндопротезированию коленного сустава, а так же тазобедренного сустава включено в рекомендации по профилактике тромбоэмболии NICE (National institute for health research) Великобритания53 и рекомендации NHC Scottish Medicines Consortium Шотландии55,56. Применение Прадаксы не требует специального оборудования, лабораторного мониторинга и специально обученного персонала.
Дабигатрана этексилат был синтезирован в 1993 году. С 1996 года по 1999 проводились доклинические исследования. С 1997 по 2007 год прошло 31 клиническое исследование I фазы. С 2001 по 2003 годы – II фаза клинических исследований на 2300 пациентах (BISTRO I и II). 2003-2005 гг. – исследование PETRO (мерцательная аритмия). С 2004 года началась программа клинических исследования III фазы RE-VOLUTION, продолжающаяся на данный момент. В клинических исследованиях применения препарата для первичной и вторичной профилактики ВТЭО дабигатрана этексилат продемонстрировал свою хорошую эффективность, сравнимую с современным стандартом антикоагулянтной терапии – эноксапарином, и преимущества перед непрямым антикоагулянтом – варфарином. RE-VOLUTION – программа многоцентровых, рандомизированных исследований по оценке результатов лечения дабигатраном этексилатом при различных тромбоэмболических заболеваниях. В исследования были включены более 38 000 пациентов из России, Азии, Австралии, Европы, Америки и Южной Африки. Программа включает восемь исследований. Завершенные исследования:
В рамках предрегистрационных исследований лекарственного средства Прадакса была проведена оценка сравнительной эффективности с эноксапарином в профилактике венозных тромбоэмболических осложнений при оперативных вмешательствах по поводу эндопртезирования коленного и тазобедренного сустава.
Двойное слепое исследование. Рандомизировано 2076 пациента после операции эндопротензирования коленного сустава. Сравниваемые схемы профилактики: прием дабигатрана этексилата в дозе 220 мг (n=694) или 150 мг (n=608) один раз в сутки и подкожно вводимого эноксапарин 40 мг 1 раз в сутки (n=699). Первая доза дабигатрана этексилата назначалась через 1-4 после операции. Первая доза эноксапарина назначалась за 12 ч до операции. Продолжительность приема препарата и в том и в другом случае составляла 6-10 дней. Комбинированная первичная конечная точка эффективности: все случаи венозных тромбоэмболий (ВТЭ) (симптоматических или подтвержденных данными венографии) и все летальные исходы в процессе лечения. Конечные точки безопасности: кровотечения, повышение уровней печеночных ферментов и острые коронарные осложнения. Результаты: У пациентов поcле эндопротензирования коленного сустава, обе дозы дабигатрана этексилата:
Двойное слепое исследование. Рандомизировано 3494 пациента после операции эндопротезирования тазобедренного сустава. Сравниваемые схемы профилактики: прием дабигатрана этексилата в дозе 220 мг (n=1158) и 150 мг (n=1174) один раз в сутки и подкожно вводимого эноксапарина 40 мг 1 раз в сутки (n=1162). Первая доза дабигатрана этексилата назначалась через 1-4 часа после операции. Первая доза эноксапарина назначалась за 12 ч до операции. Продолжительность приема препарата и в том и в другом случае 28-35 дней. Комбинированная первичная конечная точка эффективности: все случаи венозных тромбоэмболий (симптоматических или подтвержденных данными венографии) и все летальные исходы в процессе лечения. Конечные точки безопасности: кровотечения, повышение уровней печеночных ферментов и острые коронарные осложнения. Результаты: У пациентов после эндопротезирования тазобедренного сустава обе дозы дабигатрана этексилата были не менее эффективны чем эноксапарин для профилактики ВТЭО и летальности от любых причин.
III Оценка эффективности дабигатрана этексилата по сравнению с эноксапарином при эндопротензировании коленного сустава (исследование RE-MOBILIZE15) Двойное слепое исследование в США. Рандомизировано 2615 пациентов после операции эндопротезирования коленного сустава. Сравниваемые схемы профилактики: прием дабигатрана этексилата в дозе 220 мг (n=604) и 150 мг (n=649) один раз в сутки и подкожно вводимого эноксапарина 30 мг 2 раз в сутки (n=643). Первая доза дабигатрана этексилата назначалась через 6-12 ч после операции. Первая доза эноксапарина назначалась за 12-24 ч до операции. Продолжительность приема препарата и в том и в другом случае 12-15 дней. Разрешался дополнительный прием ингибиторов протонной помпы и аспирина в дозе, не превышающей 160 мг. Комбинированная первичная конечная точка эффективности: сумма проксимальных и дистальных тромбозов глубоких вен нижних конечностей, ТЭЛА и летальных случаев в процессе лечения. Конечные точки безопасности: частота больших кровотечений. Результаты:
В протоколе исследования критерием сопоставимой эффективности (non-inferiority) был установлен диапазон значений ±9.2%. Это допущение основано на том, что в исследованиях эноксапарина по сравнению с плацебо, эффективность эноксапарина была на 30-48% выше по сравнению с плацебо39. Диапазон ±9.2%. эквивалентен 2/3 преимущества эноксапарина при сравнении с плацебо. Таким образом, все полученные данные в группах сравнения при применении дабигатрана в дозе 150 мг и 220 мг удовлетворяли критерию non-inferiority.
Выводы:
В настоящее время продолжается программа клинических исследований по дабигатрану этексилату. ^ Двойное слепое исследование. Рандомизировано 2562 пациента с подтвержденным диагнозом острого ТГВ и/или ТЭЛА. Дизайн исследования: лечение дабигатраном этексилатом в дозе 150 мг 2 раза в день или варфарином под контролем МНО с достижением целевого уровня 2-3 после инициации лечения парентеральными антикоагулянтами (гепаринами) в течении ≥5 дней, в обеих группах и продолжение лечения минимум 3,7 мес, в среднем 6 мес и максимум 7.1 мес. Комбинированная первичная конечная точка эффективности: повторные ВТЭ и случаи ВТЭО с летальным исходом Конечные точки безопасности: частота больших кровотечений, частота клинически значимых кровотечений, риск любого кровотечения к 6 месяцу терапии. Результаты:
Продолжающиеся исследования RE-MEDY и RE-SONATE имеют целью оценить эффективность и безопасность дабигатрана этексилата в профилактике вторичных венозных тромбоэмболий по сравнению с варфарином (RE-MEDY) и плацебо (RE-SONATE). Мерцательной аритмией страдает 2.2 миллиона жителей в США и 4.5 миллиона в ЕС29. Это самое распространенное расстройство сердечного ритма и главный фактор риска возникновения инсульта11. Частота заболеваний МА увеличивается с возрастом и поражает около 6% населения в возрасте от 65 лет29. Пациенты с МА находятся в зоне риска образования тромбов вследствие нерегулярного сокращения сердца. Мерцательная аритмия увеличивает шансы возникновения инсульта в пять раз41. Последствия инсульта могут быть разрушительными, поэтому главная цель терапии состоит в том, чтобы уменьшить риск формирования артериального тромба и возникновения тромбоэмболии4. Длительная терапия антикоагулянтами с антагонистами витамина K (АВК) типа варфарина рекомендуется для пациентов с МА, находящихся в зоне высокого риска развития инсульта11,6. Факторы риска включают: возраст старше 75 лет, инфаркты или ишемические атаки в анамнезе, артериальную гипертензию, диабет или сердечную недостаточность11. Хотя антикоагулянтная терапия варфарином показала уменьшение частоты инсультов на 681, только половина из больных имеют право оцениваться, как получающие подходящее лечение, вследствие ряда барьеров в назначениях и использовании АВК. Прадакса® является потенциальной альтернативой варфарину у больных с фибрилляцией предсердий. На 80-м ежегодном Конгрессе Американской Кардиологической ассоциации10 были представлены результаты продолжительного исследования действия препарата Прадакса® (дабигатран этексилат) при профилактике тромбоэмболии у пациентов с рецидивирующей, продолжительной и хронической мерцательной аритмией (МА). PETRO-Ex31 – открытое исследование, являющееся продолжением изучения предотвращения случаев эмболии и тромбоза у больных с мерцательной аритмией рандомизированных к дабигатрану (PETRO)10. В исследовании принял участие 361 пациент из 53 центров в Дании, Нидерландах, Швеции и США с МА, и хотя бы одним фактором риска развития инсульта, получающий дабигатран этексилат. В среднем, пациенты наблюдались в течение 29 месяцев, с максимальным сроком наблюдения 51 месяц, что явилось самым длительным непрерывным исследованием в истории любого нового орального антикоагулянта. Исследования ^ показали, что частота тромбоэмболических случаев была ниже при приеме дабигатрана этексилата в дозах 150 и 300 мг два раза в сутки. Массивные кровотечения чаще встречались при дозировке 300мг. Не было отмечено значительных отклонений функций печени, связанных с приемом дабигатрана этексилата. Баланс между риском развития инсульта и риском кровотечения явился предметом исследования ΙΙΙ фазы RE-LY®3 (рандомизированная оценка длительной антикоагулянтной терапии), крупнейшего на сегодняшний день исследования профилактике инсульта при мерцательной аритмии. ^ Двойное слепое исследование. Рандомизировано 18113 пациентов с фибрилляцией предсердий относящихся к группе риска развития инсульта. Дизайн исследования: лечение дабигатраном этексилатом в дозе 150 мг 2 раза в день (n≈6000) или 110 мг 2 раза в день (n≈6000) или варфарином (n≈6000) под контролем целевых МНО 2-3 минимум 1 год, в среднем 2 года и максимум 3 года. Цель исследования: доказать равноэффективность дабигатрана по сравнению с варфарином. Комбинированная первичная конечная точка эффективности: все случаи инсульта (ишемические + геморрагические и системные эмболии) Комбинированные вторичные точки эффективности:
Конечные точки безопасности: кровотечения большие и малые, внутричерепные кровоизлияния, внутримозговые кровоизлияния, субдуральная гематома, субарахноидальное кровоизлияние, повышение уровня печеночных ферментов или нарушение функции печени. Результаты:
Результаты исследования RE-LY были доложены на Европейском конгрессе кардиологов в 2009 году. Исследование RE-DEEM продолжающееся исследование применения дабигатрана этексилата для снижения риска сердечных осложнений при остром коронарном синдроме.
Более 38 000 пациентов к настоящему времени включены в программу по исследованию результатов лечения дабигатраном этексилатом при различных тромботических состояниях1. В контролируемых исследованиях часть пациентов получали ПРАДАКСА по 150-220 мг/сутки, часть – менее 150 мг/сутки и часть - более 220 мг/сутки. В качестве побочных эффектов возможны кровотечения различной локализации. Обширные кровотечения встречаются редко. Развитие нежелательных реакций было сходным с реакциями в случае применения эноксапарина натрия8,9,15,48. Случаи изменения печеночных ферментов |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям