Методические рекомендации. М.: Гоу впо «мгмсу росздрава», М. Гоувпо «мма им. И. М. Сеченова», 2007, с. Методические рекомендации подготовлены
|
|
Скачать 0.6 Mb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ РОССИЙСКАЯ АССОЦИАЦИЯ ТРОМБОЗОВ И ГЕМОРРАГИЙ ИМЕНИ А.А.ШМИДТА-Б.А.КУДРЯШОВА. ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИКО-СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ РОСЗДРАВА» ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «МОСКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ им. И.М.СЕЧЕНОВА РОСЗДРАВА». ^ МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Москва-2007 УДК:616.12-005.4-084-085.273.53. ББК Лечение оральными антикоагулянтами: Методические рекомендации. М.:ГОУ ВПО «МГМСУ РОСЗДРАВА», М.ГОУВПО «ММА им. И.М.Сеченова», 2007, с. Методические рекомендации подготовлены: Сотрудниками Московского государственного медико-стоматологического университета – Доктором медицинских наук, профессором Аркадьевой Г.В., Доктором медицинских наук профессором Радзевичем А.Э. и Сотрудниками Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова- Доктором медицинских наук Т.В.Козловой, Кандидатом медицинских наук Т.Б.Кондратьевой, Доктором медицинских наук И.Н.Бокаревым Под общей редакцией Почетного и действующего президента Российской Ассоциации Тромбозов, Геморрагий и Патологии Сосудов им. А.А.Шмидта-Б.А.Кудряшова Заслуженного деятеля науки РФ Лауреата Государственной премии России Профессора И.Н.БОКАРЕВА. Введение.Опасность тромбозов для жизни человека была известна в течении многих столетий, но лишь середины 40-х годов ХХ века медицина получила возможность целенаправленно лечить тромбозы и производить их профилактику. В 1934 году усилиями шведского ученого Э. Йорпеса и канадца Ч.Беста клиническая медицина получила на вооружение гепарин. В 1941 году в клинике Мэйо (США) Х.Батт впервые применил оральный антикоагулянт кумарин для лечения больного с венозным тромбозом. Этот препарат был получен К.П.Линком, но использование его для лечения больных стало возможным лишь благодаря созданию А.Квиком лабораторного метода, обеспечивающего контроль за действием препарата в организме больного человека. Проблема профилактики и лечения внутрисосудистого тромбообразования является чрезвычайно актуальной и для современной медицины. По данным ВОЗ, тромбозы и связанные с ними осложнения являются одной из наиболее частых причин инвалидности и смертности в экономически развитых странах. Ежегодно в современном мире около 25 миллионов человек являются жертвами тромбоза. Тромбоз глубоких вен (ТГВ) в общей популяции возникает с частотой в 160 случаев на 100 000 населения в год. В результате наиболее опасного проявления венозного тромбоэмболизма - тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) ежегодно погибает 1 из 1000 жителей планеты. При неадекватном лечении почти у трети пациентов с ТГВ развивается посттромботический синдром, протекающий с длительными хроническими болями, образованием трофических язв, отеков конечностей и утратой трудоспособности. Со своей стороны, тромбозы артерий провоцируют до 95% всех крупноочаговых инфарктов миокарда, 85% инсультов, а также инфаркты других органов. Ишемические инсульты, вызванные окклюзией церебральных артерий, часто носят кардиоэмболический характер как следствие тромбоза ушка левого предсердия (УЛП). У 15-30% пациентов с мерцательной аритмией-фибрилляцией предсердий (ФП) обнаруживается тромбоз УЛП, что обязывает рассматривать ФП в качестве важного фактора риска кардиогенных тромбоэмболий. У 5% таких больных отмечаются ранние рецидивы нарушения мозгового кровообращения. Кардиоэмболический ишемический инсульт у лиц с ФП характеризуется высокой летальностью, которая в 3 раза превышает ее частоту у пациентов, не имеющих ФП. Приведенные данные о распространенности тромбозов и их влиянии на показатели здоровья и смертности населения обосновывают актуальность совершенствования эффективности противотромботической терапии. Сегодня известно, что главным компонентом структуры венозных тромбов, а так же тромбов, формирующихся в полостях сердца, является фибрин. Наиболее действенными лекарствами в борьбе с такими тромбами являются антикоагулянты, прямые и непрямые. На сегодняшний день в ряду данных средств наиболее распространенной и широко применяемой группой препаратов является группа « непрямых» оральных антикоагулянтов – антивитаминов К (ОАК-АВК). Доказательные исследования, проведенные в последние годы, показали высокую эффективность ОАК-АВК для предупреждения и лечения тромбозов. Внедрение метода контроля за терапией ОАК-АВК с помощью международного нормализованного отношения (МНО) значительно снизило риск развития геморрагических осложнений. Однако, несмотря на успехи, достигнутые в этом направлении, сохраняется достаточно высокая степень риска рецидива тромбообразования и частота нежелательных явлений. В связи с этим знания о правилах применения ОАК-АВК и эффективных способах контроля за их действием в организме больного человека являются необходимыми для врача, назначающего их своему пациенту. Всероссийская Ассоциация тромбозов, геморрагий и патологии сосудистой стенки имени А.А. Шмидта-Б.А.Кудряшова несколько лет назад уже издавала свои рекомендации по лечению антикоагулянтами-антивитаминами К. Так как к настоящему времени получены новые данные по этому вопросу, мы считаем целесообразным информировать врачей о применении оральных антикоагулянтов-антивитаминов К еще раз. ^ Оральные антикоагулянты-антивитамины К первоначально называли «непрямыми» антикоагулянтами. И это имело определенные основания. Было выяснено, что при добавлении данных лекарств в пробирку с плазмой крови человека удлинения времени формирования фибринового сгустка при выполнении любого из коагуляционных тестов не происходит. Препараты начинали действовать лишь в организме человека через несколько десятков часов, после того как они были приняты пациентом внутрь. Оказалось, что эти лекарства вмешиваются в продукцию ряда белков свертывания крови клетками печени - гепатоцитами. Ими оказались II,VII,IX и X факторы свертывания, которые были впоследствии объединены под названием белков протромбинового комплекса. Последующие исследования показали, что будучи антагонистами витамина К оральные антикоагулянты вмешивались в формирование белковой молекулы и способствовали формированию неактивных протеинов, получивших название ПИВКА-протеинов, т.е. белков, сформированных в отсутствие витамина К. Работы последних лет обнаружили, что ОАК оказывают влияние не только на формирование прокоагулянтов, но способны ингибировать и формирование в печеночных клетках таких естественных антикоагулянтов, как протеин Си и протеин S, а также протеин Z и остеокальцин. Все это заставило вновь детально проанализировать действие оральных антикоагулянтов и выработать современные рекомендации, которые должны помочь максимально использовать противотромботический эффект ОАК-АВК и минимизировать возможные осложнения их применения. Было обнаружено, что для синтеза в печени факторов свертывания II, VII, IX, X , антикоагулянтных протеинов с , S, Z и остеокальцина в костной ткани, необходимо карбоксилирование (присоединение CO2) молекулы данных белков. Благодаря карбоксильным группам гамма – карбоксиглютаминовая кислота удерживает ионы кальция и тем самым обеспечивает прохождение реакций свертывания крови, протекающих на поверхности фосфолипидов и зависимых от йонов Са 2+. Основная роль в обеспечении этих ферментативных процессов принадлежит витамину К – жирорастворимому продукту синтеза зеленых растений и бактерий. В реакции карбоксилирования он выступает в роли кофермента в виде витамин К-гидрохинона, превращаясь при этом в 2,3 – эпоксид витамина К. Физиологическое восстановление в печени гидрохинонной формы витамина К из его эпоксида катализируется витамин-К-эпоксидредуктазным комплексом (Vitamin K epoxide reductase complex – VKOR). ОАК-АВК обеспечивают антикоагулянтный эффект путем ферментной инактивации витамин-К-эпоксидредуктазного комплекса, влияя тем самым на ресинтез активной формы витамина К. Вследствие этих нарушений не происходит полноценного карбоксилирования глютаминовой кислоты и нарушается синтез витамин К - зависимых белков. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям