|
Скачать 3.44 Mb.
|
^
Новорожденным детям из группы риска по геморрагическому синдрому вводят викасол в дозе 2-3 мг для недоношенных и 5 мг для доношенных. Раннее прикладывание ребенка к груди (в первые полчаса жизни) также снимает глубокую депрессию уровня факторов протромбинового комплекса. Подобный эффект наблюдается при отсроченной перевязке пуповины, т.е. после «плацентарной аутотрансфузии». Аргументом против всеобщей витамин-К-профилактике является сбалансированность системы гемостаза у здоровых новорожденных: адекватное снижение факторов свертывания и физиологических антикоагулянтов - антитромбина III, протеинов C и S, а также фибринолиза (Баркаган Л.З., 1993). Таблица 11 Гемотрансфузионные средства
3.5.2. Терапия ДВС-синдрома у новорожденных детей 1). Ликвидация гипоксемии (вспомогательная ИВЛ – ВИВЛ, АИВЛ, оксигенотерапия с транскутантным мониторингом за рО2). 2). Борьба с гиповолемией и анемией (переливание свежезамороженной плазмы, альбумина, инфузии изотонического раствора натрия хлорида или раствора Рингера, при тяжелой анемии – гемотрансфузия). 3). Купирование артериальной гипотензии (допамин, добутамин, а при надпочечниковой недостаточности – глюкокортикоиды). 4). Ликвидация ацидоза (ИВЛ, при необходимости внутривенно 2-4 % раствор натрия гидрокарбоната под контролем параметров КОС). 5). Борьба с инфекцией (антибиотики, специфическая иммунотерапия). 6). Детоксикация (поддержание адекватного диуреза, плазмаферез, гемосорбция). 7). Уточнить по лабораторным параметрам стадию ДВС-синдрома. 8). Переливание СЗП каждые 8-12 часов для уменьшения дефицита как прокоагулянтов, так и антикоагулянтов и фибринолизина. 9). Заменное переливание крови применяется при двукратном отрицательном эффекте от переливания СЗП. 10). Гепарин применяется при развитии тромбозов (гангрена и некрозы кожи, ОПН, тромбоз крупных сосудов). Его вводят внутривенно капельно после переливания СЗП, в которой содержится антитромбин III, являющийся кофактором действия гепарина. Доза гепарина 10-15 ED/кг/ч. Увеличение времени свертывания в 2-3 раза по сравнению с исходными данными указывает на достаточную гепаринизацию. Доза гепарина при положительном эффекте снижается постепенно в течение 1-2 суток (опасность гиперкоагуляции) на фоне применения дезагрегантов – тромбоцитарных ингибиторов (ноотропил, дипиридамол и др.). В последние годы изучается эффективность низкомолекулярных гепаринов. 11). При выраженной тромбоцитопении на фоне значительной геморрагии показана заместительная терапия тромбоцитарной массой. 12). Ввести витамин «К» (викасол). 3.5.3. Лечение гемофилии А и В 1). При легких кровотечениях, когда для гемостаза достаточно повысить уровень АГГ до 15-20 % возрастной нормы, применяется СЗП, которая содержит VIII ф. (АГГ-А) в концентрации 0,6 ED/мл. Плазма готовится от одного донора и риск заражения инфекционным гепатитом или СПИД невысокий. 2). Криопреципитат – концентрированный препарат ф. VIII (табл. 11). Доза 1 ED/кг должна повысить уровень VIII ф. на 2 %. Криопреципитат получают из смеси плазм от нескольких доноров, что увеличивает риск заражения гепатитом В или ВИЧ-инфекцией. Период полувыведения VIII ф. 7-18 ч, поэтому введение его следует проводить 2-3 раза в сутки (не реже 1 раза в 12 ч). Для достижения уровня этого фактора до 40 % от нормы необходимо ввести криопреципитат 20 ED/кг. При кожных и мышечных гематомах достаточно 10-15 ED/кг АГГ, максимум 20-25 ED/кг. 3). При гемофилии В, кроме антигемофильной плазмы, применяют лиофилизированный концентрат – PPSB. Доза препарата в 1 ED/кг повышает уровень IX ф. на 1-1,5 %. 4). Для лечения гемофилии А применяется рекомбинантный ДНК-фактор VIII. 3.5.4. Лечение наследственного дефицита VII ф. (гипопроконвертинемии) 1). Свежезамороженная плазма. 2). PPSB. Достижение уровня VII ф. в плазме до 10-20 % обеспечивает надежный гемостаз. Период полураспада (Т ½ ) VII ф. составляет 6 ч, поэтому указанные препараты следует вводить каждые 6 ч. 3). Местная терапия при кровотечениях с применением тромбина, гемастатической губки, ε-АКК (ингибитор фибринолиза), давящая повязка. 3.5.5. Лечение наследственного дефицита Х ф. (болезнь Стюарта-Прауэра) 1). Переливание СЗП. 2). PPSB. Препараты повторно вводят через 1-2 дня, так как период полураспада фактора Стюарта-Прауэра 30-50 часов. Терапия витамином «К» неэффективна. 3). При локальных кровотечениях местно применяют гемостатическую губку, тромбин, ε-АКК. 3.5.6. Терапия наследственного дефицита XIII ф. (афибриназемия) 1). СЗП по 10 мл/кг. 2). Криопреципитат. Так как Т1/2 XIII ф. колеблется от 4 до 19 дней, поэтому вводить препараты следует 1 раз в неделю. 3.5.7. Терапия тромбоцитопений 1). Кормить донорским молоком в течение 2-3 недель. Затем прикладывают к груди матери под контролем количества тромбоцитов в крови ребенка. 2). При тяжелой кровоточивости и кровоизлиянии в головной мозг:
3). При кожном геморрагическом синдроме:
4). При трансиммунной тромбоцитопении переливания тромбоцитарной массы противопоказаны. При кровотечениях, угрожающих жизни, проводят заменное переливание крови (ЗПК) с целью удаления антитромбоцитарных антител и продуктов распада тромбоцитов. 5). При аллоиммунной тромбоцитопении:
6). Лечение вторичной (симптоматической) тромбоцитопении:
3.5.8. Терапия приобретенных тромбоцитопатий 1). Устранение причин приобретенных тромбоцитопатий. 2). Стимуляторы функции тромбоцитов:
^ Асфиксия с греческого языка означает «беспульсие». В перинатологии под термином асфиксия новорожденного подразумевается клинический синдром с удушьем, обусловленным острой или подострой гипоксией и гиперкапнией, которые приводят к тяжелому повреждению нервной системы и расстройству функций дыхания и кровообращения. При рождении у таких детей отсутствует дыхание или регистрируются неэффективные дыхательные движения, а сердечная деятельность сохранена. Отсюда несоответствие самого термина «асфиксия» и клинической картины патологического состояния новорожденного ребенка. Частота асфиксии у недоношенных детей – до 9 %, а у доношенных новорожденных – 0,5 %. Эта патология является наиболее частой причиной перинатальной смерти. Последствия перенесенной асфиксии, особенно тяжелой, очень серьезные и нередко сопровождаются гипоксически-травматическим поражением головного (церебральная ишемия) и спинного мозга. Известно, что в РФ болезни нервной системы у детей составляют 40-50 на 1000 (по данным ВОЗ 10 % детей страдают нервно-психическими заболеваниями), в 80% из них имеется зависимость от перенесенной асфиксии при рождении. Исход асфиксии для новорожденного ребенка в основном зависит от адекватно проведенной реанимации в родильном зале и тактики ведения больного в постреанимационном периоде, а также от правильно организованного выхаживания и реабилитации ребенка в последующем педиатрами-неонатологами совместно с детскими невропатологами ^ Асфиксия новорожденных является следствием хронической антенатальной (внутриутробной) и острой интранатальной (в родах) гипоксии плода. А. Причины хронической гипоксии плода. 1). Болезни с развитием гипоксемии и ацидоза у беременной женщины:
2). Профессиональные вредности у беременной женщины. 3). Табакокурение беременной женщиной. 4). Нерациональное питание беременной женщины. 5). Нарушение маточно-плацентарного кровообращения при:
6). Болезни плода:
Б. Причины острой гипоксии плода. 1). Острая гипоксия в родах у матери:
2). Острое нарушение маточно-плацентарного кровообращения при:
3). Расстройства фето-плацентарного (пуповинного) кровообращения при:
4). Поражение головного и спинного мозга плода с угнетением дыхательного центра:
5). В интранатальном периоде:
6). Тяжелая постгеморрагическая анемия новорожденного ребенка. Антенатальная гипоксия плода не всегда заканчивается острой асфиксией новорожденного ребенка. Наиболее тяжело протекает асфиксия и имеет плохой прогноз, если она возникла после хронической антенатальной гипоксии, так как у плода возникают нарушения формирования многих функциональных систем. 4.2. Патогенез асфиксии При тяжелой асфиксии у новорожденного ребенка развивается дефицит энергии вследствие снижения транспорта электролитов в дыхательной цепи, биосинтеза АТФ и креатинфосфата в тканях. Снижается поляризация клеточных мембран, повышается проницаемость цитоплазматических и лизосомальных мембран, что приводит к выходу ионов калия, лизосомальных ферментов в межуточную жидкость. Возникает деполяризация клеточной мембраны, что способствует активации потенциалзависимых кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клеток. Недостаток АТФ и цАМФ нарушают депонирование кальция в саркоплазматическом ретикулуме мышечных клеток и в кальцисомах немышечных клеток, изменяется активность кальциевых насосов, выкачивающих кальций из клеток, что способствует накоплению свободного кальция в цитоплазме. Кальций чрезмерно активирует многие протеазы, фосфолипазы, что ведет к повреждению структуры клеточных и субклеточных мембран. Важно отметить, что кальций активирует протеиназу «каллеин», который переводит ксантиндегидрогеназу в ксантиноксидазу. Последняя, в свою очередь, при восстановлении доставки кислорода тканям на фоне оксигенотерапии, приводит к образованию супероксидного иона из гипоксантина (большое количество его накапливается при гипоксии) и ксантина. При гипоксии типичным сдвигом является внутриклеточный ацидоз. На ликвидацию кислых радикалов интенсивно расходуется глютатион и другие ферменты, а также различные антиоксидантные метаболиты, возникает их истощение, что ведет к активации окислительных процессов. В эритроцитах происходит аутоокисление HbO2 в метгемоглобин с освобождением супероксидного аниона, что также способствует гемической гипоксии и приводит к свободно-радикальным реакциям и перекисному окислению липидов (ПОЛ), которые повреждают мембраны нейронов, кардиомиоцитов, эпителиальных клеток. Арахидоновая кислота, освобождающаяся под действием фосфолипаз на фосфолипиды мембран, является субстратом для образования простагландинов, лейкотриенов, тромбоксанов и др. метаболитов, которые в момент синтеза освобождают свободные радикалы кислорода. При кислородном голодании происходит активация свободно-радикальных реакций, особенно у недоношенных детей они интенсивны, т.к. недостаточно активны антиоксидантные механизмы. При сроке гестации 32 и менее недель отмечается резкое снижение в первые дни жизни глюта-тионпероксидазы, глютатионредуктазы, церуллоплазмина, супероксиддисмутазы, эстрадиола и эстриола, которые обладают сильными антирадикальными свойствами. Поэтому у глубоконедоношенных детей может развиться «оксидантный стресс» даже без перинатальной гипоксии. Недостаточность антиоксидантной защиты и активация свободно-радикальных реакций в большей степени проявляются при возобновлении транспорта кислорода в ишемизированные ткани на фоне оксигенотерапии (в этом опасность кислородотерапии). В мозговой и других тканях при распаде АТФ и креатинфосфата образуются аденозин и гипоксантин. Но в мозговой ткани малая активность ксантиноксидазы, поэтому при восстановлении кровотока и реоксигенации не происходит образования существенных количеств ксантина, мочевой кислоты (из гипоксантина) и вместе с ними супероксидного аниона. При дефиците АТФ в нейроглии и нейронах нарушается возврат калия в клетку, повышается его концентрация в интерстициальной жидкости, происходят деполяризация клеточных мембран и открытие кальциевых каналов с последующим поступлением кальция внутрь клетки. Повышение уровня кальция в клетки из-за несрабатывания кальциевого насоса приводит к активации липолиза и протеолиза. Возрастает активность фосфолипазы А2, которая воздействует на фосфолипиды мембран и повышает уровень свободных жирных кислот, особенно много арахидоновой кислоты (в 90 раз). При реоксигенации мозга из накопившейся арахидоновой кислоты образуются ее метаболиты (простагландины, свободные радикалы), повреждающие мембраны клеток. А под влиянием липоксигеназ из арахидоновой кислоты образуются лейкотриены, особенно В4, С4, Д4, которые повреждают эндотелий сосудов. Кальций в мышечных клетках сосудов способствует их сокращению, чем увеличивает нарушения кровотока в очаге ишемии мозга. Тяжелая асфиксия вызывает гиперпродукцию провоспалительных цитокинов или дисбаланс в «цитокиновой сети». Установлено , что гиперпродукция ИЛ-6 индуцирует и усиливает ответную реакцию симпатико-адреналовой системы на стресс (гиперпродукция адреналина, АКТГ и глюкокортикоидов), так называемый «цитокиновый шторм» (рис. 7). Цитокинопосредованное воспаление играет большую роль в процессах, приводящих к гипоксически-ишемической энцефалопатии при асфиксии (Шабалов Н.П. и соавт., 1999). В ликворе обнаруживают высокий уровень ИЛ-6 и ИЛ-8. Известно, что ИЛ-8 повышает хемотаксис у нейтрофилов и моноцитов, активируя в них метаболические процессы и выход лизосомальных ферментов, в результате которых накапливаются кислые радикалы и оксид азота (NO). В последние годы во многих исследованиях в патогенезе интранатальной асфиксии и развития гипоксически-ишемической энцефалопатии большое значение отводится повышенной продукции NO эндотелием, который в большой концентрации токсически воздействует на нейроны, а также непосредственно вызывает неуправляемую вазодилятацию сосудов головного мозга, в результате чего нарушается ауторегуляция церебральной гемодинамики, т.е. развивается церебральная ишемия. ИЛ-8 стимулирует адгезию лейкоцитов к эндотелию, активирует образование гистамина и лейкотриенов в базофилах, которые тоже способствуют нарушению проницаемости стенки сосудов. Индикатором тяжести гипоксии с поражением головного мозга с неблагоприятным исходом является повышение фактора активации тромбоцитов (ФАТ), что способствует развитию геморрагического синдрома (в 66 % случаев тяжелой асфиксии). При ишемии нарушается метаболизм глюкозы и накапливается лактат, что ведет к внутриклеточному ацидозу (pH внутри нейронов снижается до 6,64). При длительной ишемии мозга внутриклеточный ацидоз усиливается из-за накопления свободных жирных кислот и pH снижается до 6,08. Образованию лактата в нейронах головного мозга в условиях ишемии способствует и активация β-адренорецепторов катехоламинами (норадреналином, дофамином), которые интенсивно накапливаются в этих условиях в тканях мозга. Изменения в составе фосфолипидов мембран нарушают активность их протеинов, входящих в состав различных рецепторов, реагирующих на медиаторы, гормоны, эндогенные метаболиты и др. Нарушается функция нейронов и их систем. Накопившийся внутри нейронов и их аксонов кальций нарушает структуру полимеров тубулина, препятствуя нормальному распространению вдоль аксонов медиаторов, синтезируемых в телах нейронов. Ишемия головного мозга сопровождается его отеком, который имеет две стадии: 1 стадия - из-за накопления лактата развивается цитотоксический (внутриклеточный) отек (через несколько минут), при этом нет повышения внутричерепного давления; 2 стадия - вазогенный (внеклеточный) отек при более длительной ишемии мозга из-за повреждения сосудистой стенки и гематоэнцефалического барьера. Возникает экстравазация плазмы крови во внеклеточное пространство мозга, что ведет к повышению внутричерепного давления. Эта фаза развивается через несколько часов. Возможны геморрагии в желудочки и ткань мозга. У новорожденных ишемия мозга в основном связана с генерализованной гипоксией. У них иногда может быть и локальная ишемия головного мозга из-за эмболии, тромбоза сосудов в отдельных участках. Гипоксически-ишемическое повреждение мозга на первой неделе жизни у глубоконедоношенных детей проявляется перивентрикулярными и интравентрикулярными геморрагиями, очаговой ишемией с развитием лейкомаляции. Схема патогенеза острой интранатальной асфиксии новорожденных (по Шабалову Н.П. и соавт., 1999) представлена на рис. 7. При асфиксии новорожденных имеется сложное и взаимообусловленное повреждение различных функциональных систем организма ребенка. Тяжелая гипоксия нарушает функции ЦНС, сердечно-сосудистой системы, ведет к развитию шока, надпочечниковой недостаточности и др. 4.3. Клиническая картина В настоящее время состояние каждого новорожденного ребенка после рождения оценивается по общепринятой и рекомендованной к применению ВОЗ (1953 г.) шкале, предложенной в 1952 г. американским доктором медицины, анестезиологом Виржинией Апгар (табл. 12). Большинство детей (до 85 %) получают оценку через 1 мин после рождения 7-8 баллов, т.к. у них часто имеется акроцианоз (из-за переходного кровообращения) и сниженного мышечного тонуса. Через 5 мин оценка достигает 8-10 баллов. Только 15 % детей имеют на 1 минуте 10 баллов. Таблица 12 Шкала Виржинии Апгар (1952 г.)
В последние годы отмечено, что 90-95 % новорожденных в родильном зале нуждается только в первичном туалете без проведения первичной реанимации. Оказание первичной реанимационной помощи в родильном зале требуется 5-10 % новорожденным детям. При наличии «мекониальных вод» в трахее и развитии первичного апноэ или при недостаточности эффективного первого вдоха в санации верхних дыхательных путей нуждаются 5-6 % новорожденных. Только в 0,5-1-2 % случаев новорожденным проводится интубация трахеи, закрытый массаж сердца и интенсивная терапия в родильном зале, так как у них развивается терминальное апноэ. Чем меньше гестационный возраст и ниже масса тела при рождении, тем чаще требуется первичная реанимация новорожденному ребенку:
Даже при умеренной асфиксии большинству глубоко недоношенным детям с гестационным возрастом менее 32 недель требуется интубация трахеи и проведение сердечно-легочной реанимации (ИВЛ, наружный массаж сердца) в родильном зале. ![]() ↓О2 +↑СО3 ^ ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() Активация симпатико- адреналовой системы Возбуждение вазомоторного и дыхатель- ного центра Стрессовый тип секреции гормонов Активация цитокино-вой сети ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ^ ↑ АД Аспирация![]() Высокое сопро-тивление сосудов малого круга ![]() ![]() ^ ![]() ↑Перфу-зия мозга ![]() ![]() Ателектаз ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ^ Пере-грузка сердца Активация эндотелиоцитов,лейкоцитов и тромбоцитов при участии хемокинов (ИЛ-8 и др.), вазопрессина, ФАТ, молекул адгезии (особенно после реоксигенации) ![]() ![]() ![]() Шунты справа налево ![]() ![]() ![]() ДН ^ ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() Дыхательная и циркуляторная гипоксия ![]() ![]() ![]() Гиперкатаболизм, дисбаланс электролитов Цитокино-вый шторм ![]() ![]() ![]() Ацидоз, усиленный гликолизом ![]() ![]() Расслабление прекапил-лярных сфинктеров ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() Активация каскада про-теаз:тромбина,кининовой, комплемента,фибринолиза ![]() Повреждениемембран ![]() Децентрализация кровообращения ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() кле-ток лизо- сом мито- хондрий ![]() ![]() ![]() ![]() Гипо-тензия Гипо-волемия ![]() ![]() ^ ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ^ Нарушение перфузии мозга Отек мозга ![]() ![]() В легких ![]() В почках ![]() ДВС![]() ![]() ![]() ^ ![]() ![]() Синдром угнетения ЦНС ![]() ![]() ![]() ВЧК, ТГС ^ Рис. 7. Схема патогенеза острой интранатальной асфиксии новорожденных. Риск смерти новорожденных детей, родившихся с оценкой 7-10 баллов на 1 минуте составляет 0,1-0,4 %, а получивших оценку в 6 баллов - 1,5 %, с 5 баллами - 1,5 %, с 4 баллами - 3,1 %, с 3 баллами - 3,1 %, с 2 баллами - 7,6 %, с 1 баллом - 19,5 %, с 0 баллом - 27,2 %. Риск смерти детей с оценкой ниже 7 баллов через 5 мин после рождения в 15 раз выше, чем у детей с оценкой более 7 баллов. Частота формирования детского церебрального паралича у выживших доношенных детей после тяжелой асфиксии по шкале В. Апгар 0-3 балла через 5 мин составляет 1 %, через 15 мин – 9 %, через 20 мин – 57 %. Следует отметить недостаток шкалы В.Апгар в том, что оценка состояния ребенка проводится в конце 1 мин после рождения, а это приводит к потере драгоценных первых 60 секунд для начала проведения реанимационных мероприятий. Поэтому в последние годы оценка по шкале В. Апгар не считается критерием асфиксии новорожденных. Сопоставление оценки состояния новорожденного по шкале В.Апгар (через 1 мин после рождения) и показателей КОС по E.Saling (1972) представлено в таблице 13. Патологическим для новорожденных детей считается ацидоз при pH менее 7,2. Критерии тяжелой асфиксии новорожденных (табл. 14): а) глубокий метаболический или смешанный ацидоз (рН < 7,0) в крови пуповинной артерии; б) длительность оценки по Апгар 0-3 балла более 5 мин; в) доказанная полиорганная недостаточность (ПОН): сердечно-сосудис-тые, легочные, почечные, желудочно-кишечные, гематологические поражения (2 признака ПОН + резистентный к инотропным препаратам допамину или добутрексу шок II или чаще III стадии в течение > 1 часа на фоне адекватной инфузионной терапии и АИВЛ). Критерии среднетяжелой асфиксии:
Таблица 13 Оценка состояния детей по шкале Апгар и Залинга
Дифференциальная диагностика различных степеней тяжести асфиксии новорожденных по клинико-лабораторным признакам (среднетяжелой, тяжелой и очень тяжелой), составленная нами на основании литературных источников, приведена в таблице 14. Таблица 14 Дифференциальная диагностика различных степеней тяжести асфиксии.
|