|
Скачать 1.09 Mb.
|
http://eurodon.g-8.biz/index.php?option=com_content&view=article&id=99&Itemid=73 Плазмиды, являясь внехромосомными генетическими элементами, способны к автономной репликации. Они дополняют нормальный генный пул и в большинстве случаев не являются критическими для роста и жизнедеятельности бактерий в организме хозяина. Многие штаммы N. gonorrhoeae обладают такими фенотипическими свойствами (множественная лекарственная устойчивость, присутствие пилей), которые, вероятно, опосредованы плазмидами [Elwell L.P., Falkow S., 1977]. Очевидно, потеря гонококком способности продуцировать пили совместима с отсутствием плазмид. Вместе с тем другие авторы не обнаружили корреляции между присутствием плазмид и резистентностью к антибиотикам, типом колоний, пилиацией и потребностью гонококка в аминокислотах [Steffer P.W. et al., 1975]. Гонококковые плазмиды, как стало известно, охватывают около 6—8 % всей ДНК клетки, что соответствует 24—32 копиям. В настоящее время имеются сообщения о выделении очищенных хромосомных и плазмидных ДНК из клинических изолятов, обладающих множественной лекарственной резистентностью [Biswas G. et al., 1976]. Используя генетическую трансформацию, исследователи показали, что каждый локус, влияющий на лекарственную резистентность, был локализован в хромосоме. О плазмидах известно многое, но нет данных о их фенотипическом действии. Имеются указания, что плазмида с молекулярной массой 24,5-106 является пилевым фактором и способна запускать перенос плазмиды и хромосомных генов путем конъюгации [Roberts M., Falkow S., 1977]. Установлено, что р-лактамазопродуцирующие штаммы, выделенные на Дальнем Востоке, имеют (3-плазмиду с молекулярной массой 4,4-106, тогда как штаммы, выделенные в Англии, имеют R-плазмиду с молекулярной массой 3,2106 [Eisenstein B.I. et al., 1977]. Вместе с тем предполагают, что дальневосточные и английские R-плазмиды имеют одно и то же происхождение [Roberts M., Falkow S., 1977]. Изучение причин, вызывающих широкое распространение в популяциях микроорганизмов детерминант устойчивости к различного рода лекарственным препаратам, применяемым в медицине, привело к открытию генетических структур, получивших название транспозонов, или Тп-элементов. Было установлено, что Тп-элементы представляют собой модули генетической информации, несущие в своем составе гены, определяющие какой-либо фенотипический признак (например, детерминанты устойчивости к лекарственным препаратам), и гены, обеспечивающие их перемещение в пределах геномов и между различными геномами. Бактериальные плазмиды, являясь «хозяевами» транспозонов, обеспечивают их широкое распространение в природных бактериальных популяциях. В связи с этим при использовании того или иного лекарственного средства и в первую очередь антибиотиков может произойти направленный отбор форм микроорганизмов, устойчивых к этому агенту [Марков А.П., 1986]. Схему проникновения р-лактама через клеточную стенку бактерий можно представить следующим образом: р-лактам, действуя на бактериальную клетку, достигает пенициллинсвязывающих белков и включает Р-лактамазу. После лизиса части бактерий р-лактамаза высвобождается в среду, тем самым уменьшая внешнюю концентрацию р-лактама и способствуя продолжению роста бактерий [Neu H.C., 1984]. Механизм снижения чувствительности гонококка к лекарственным средствам несколько различается и зависит от группы препаратов. Лечение http://www.antibiotic.ru/cmac/pdf/4_4_364.pdf http://garmonya.by/zametki-vracha/infekcii/gonoreya.html Пенициллины, их полусинтетические и синтетические аналоги (р-лактамы) до настоящего времени остаются одним из наиболее широко используемых при лечении гонококковой инфекции антибиотиков. Используют как водорастворимый пенициллин, так и его дюрантные препараты. Для мужчин с острым и подострым гонорейным уретритом и женщин с острой и подострой гонореей нижнего отдела мочеполовой системы рекомендуется курсовая доза бензилпенициллина 3 400 000 ЕД. При свежих торпидных случаях неосложненной гонореи, острых осложнениях у мужчин, восходящей и хронической гонорее курсовая доза бензилпенициллина должна быть 4 200 000—6 000 000 ЕД (в зависимости от тяжести болезни). Лечение следует начинать с ударной дозы для создания более высокой концентрации антибиотика в очаге поражения. Поэтому первая инъекция — 600 000 ЕД, а последующие — 400 000 ЕД в изотоническом растворе натрия хлорида с интервалом 3 ч. Курсовые дозы бензилпенициллина для детей от 2 000 000 до 3 000 000 ЕД. Детям препарат вводят в разовых дозах 50 000—200 000 ЕД (в зависимости от возраста) с интервалом 4 ч круглосуточно. Бициллин-1, бицилли н-3 и бицилли н-5 назначают мужчинам с острым и подострым уретритом и женщинам с острой гонореей нижнего отдела мочеполового тракта. Один из препаратов вводят в виде 5 инъекций по 600 000 ЕД с интервалом 24 ч или по 1 200 000 ЕД через 48 ч; курсовая доза 3 600 000 ЕД. Больным другими формами гонореи назначают 7—10 инъекций по 600 000 ЕД с интервалом 24 ч; курсовая доза 4 200 000-6 000 000 ЕД. Как исключение при свежем остром и подостром гонорейном уретрите у мужчин возможно разовое введение бициллина-3 в дозе 2 400 000 ЕД (по 1 200 000 ЕД препарата в каждую ягодицу). За 30 мин до инъекций антибиотика больному внутрь дают 1,05 г этамида; инъекции повторяют через 3, 6 и 9 ч; курсовая доза этамида составляет 4,2 г. Предложена еще одна методика лечения бициллином-3 больных острой и подострой гонореей. Препарат вводят внутримышечно по 1 200 000 ЕД в каждую ягодицу при одновременном внутримышечном введении 10 мг химотрипсина и 20 мг (2 мл) фуросемида на фоне десенсибилизирующей терапии [Беднова В.Н. и др., 1994]. При гонорейном проктите антибиотики применяют в курсовой дозе, как при осложненных и хронических формах гонореи, с обязательным последующим проведением местного лечения: свечи с протарголом (0,02 г протаргола в свече), в прямую кишку из спринцовки или резиновой груши вводят 40—50 мл 2—5 % раствора протаргола или колларгола через день; на курс 5—6 процедур. Бензилпенициллин назначают в курсовой дозе 6 000 000 ЕД и затем левомицетин перорально в течение 3 дней, всего 10 г (1-й день — 4 г, 2—3-й день — по 3 г/сут). Бициллин-3 вводят в курсовой дозе 6 000 000 ЕД с последующим назначением 10 г левомицетина по указанной методике [Мастбаум М.Д., 1985]. 633 После безуспешной антибиотикотерапии при вяло протекающих рецидивах, при торпидном и хроническом течении болезни мужчинам с осложненной и женщинам с восходящей гонореей (после стихания воспалительных явлений) показана гонококковая вакцина. Гонококковая вакцина представляет собой взвесь гонококков из свежевыделенных штаммов, убитых нагреванием: 1 мл вакцины содержит 1 000 000 000 микробных тел. Вакцину вводят внутримышечно в ягодичную область. Реакция бывает общей (лихорадка, недомогание, головная боль, слабость), очаговой (усиление выделений, болезненность в пораженных органах, помутнение мочи) и местной (болезненность в месте инъекций). При осложненной гонорее доза 200 000 000—250 000 000 микробных тел, а при осложнениях, сопровождающихся высокой температурой тела, нарушением общего состояния организма, резкой болезненностью в пораженном органе, применять вакцину не следует — необходимо назначить ауто гемотерапию. При торпидной и хронической гонорее начальные дозы гонококковой вакцины 300 000 000—400 000 000 микробных тел. Инъекции делают с интервалами 1—2 дня в зависимости от реакции, а дозу увеличивают каждый раз на 150 000 000—300 000 000 микробных тел. Разовая доза для взрослых не должна превышать 1,5—2,0 млрд микробных тел, а число инъекций 6— 8. Вместо гонококковой вакцины можно применять пирогенал или продигиозан. Пирогенал назначают внутримышечно по 25—50 МПД женщинам и по 50—75 МПД мужчинам, через 1 —2 дня дозу увеличивают на 25—75— 100 МПД (в зависимости от реакции). Максимальная разовая доза не должна превышать 1000 МПД. Курс лечения 10—15 инъекций. Продигиозан вводят также внутримышечно. Дозу устанавливают индивидуально. Начальная доза 15 мкг, затем ее увеличивают на 10—15 мкг на инъекцию в зависимости от реакции организма (общей, местной, очаговой). Максимальная разовая доза 75 мкг. На курс лечения 4 инъекции с интервалом 4—5 дней. При осложненной гонорее (орхоэпидидимиты, простатиты, аднекситы и т.д.), рецидивах заболевания, смешанной инфекции в комплексе с антибиотиками может быть применен трипсин (химотрипсин) внутримышечно (10 мг препарата растворяют в 2—4 мл 0,5 % раствора новокаина) по 5 мл 2 раза в сутки через 12 ч. Для усиления фагоцитоза одновременно с антибиотиками может быть применена дезоксирибонуклеаза, особенно у больных смешанной гонорейно-хламидийно-уреаплазменной инфекцией [Мелькумов А.В., 1987]. Вводят внутримышечно ежедневно 25 мг (в течение 5 дней); курсовая доза 125 мг. Оксациллин при свежей острой и подострой гонорее назначают внутрь за 1 ч до еды или через 2 ч после еды — по 0,5 г 5 раз в сутки; курсовая доза 10 г. Ампициллин при свежей острой и подострой гонорее у мужчин и острой гонорее нижнего отдела мочеполового тракта у женщин назначают внутрь по 0,5 г через 4 ч; курсовая доза 3 г. Для больных другими формами гонореи курсовая доза до 4,5 г. Карбенициллин больным острой гонореей вводят внутримышечно по 1 г через 6 ч; курсовая доза 12—15 г. При хронической гонорее дозу увеличивают до 20—25 г. Для больных острой и подострой гонореей со сроком беременности до 20 нед курсовая доза 12 г, более 20 нед — 15 г. Беременным с торпидной и хронической гонореей в первой половине беременности назначают 20 г карбенициллина на курс, во второй половине — 25 г одновременно с аутогемотерапией. Тетрациклина гидрохлорид эффективен при свежей и хронической гонорее. Целесообразно применять его при непереносимости препаратов пенициллинового ряда и при смешанных инфекциях (гонорея в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом). У мужчин с острым и под-острым уретритом и у женщин с острой гонореей нижнего отдела мочеполового тракта тетрациклин применяют в курсовой дозе 5 г (5 000 000 ЕД). При острой осложненной гонорее у мужчин и восходящей у женщин, а также при хронической гонорее курсовую дозу увеличивают до 10 г. Первые 2 дня назначают по 0,3 г, в последующие — по 0,2 г 5 раз в день через равные промежутки времени. Ночной перерыв не должен превышать 6-8 ч. Метациклина гидрохлорид назначают внутрь после еды при острых и подострых неосложненных формах гонореи в дозе 0,6 г (1-й прием), затем по 0,3 г каждые 6 ч; на курс 2,4 г. При остальных формах на курс 4,8 г. У мужчин по социальным показаниям может быть применен однодневный метод лечения: при свежей острой гонорее — 2 приема по 1,2 г после еды с 8-часовым перерывом; при торпидной форме — 3 приема по 1,2 г после еды с 8-часовым перерывом; при осложненной гонорее — 4 приема по 1,2 г после еды с 8-часовым перерывом [Чочия Г.И., 1979; Омаров И.М., 1981]. Метациклин при острых и подострых неосложненных формах хлами-диоза назначают внутрь после еды в дозе 600 мг — 1-й прием, а затем по 300 мг через каждые 8 ч в течение 7 дней; на курс 6,6 г. При остальных формах курс терапии удлиняется до 10 дней. Доксициклина гидрохлорид применяется при свежей и хронической гонорее; эффективен при рецидивах гонореи, гонорейно-хламидийной и гонорейно-уреаплазменной инфекциях. Больным неосложненными острыми и подострыми формами гонореи препарат назначают внутрь: 1-й прием — 0,3 г, затем по 0,1 г каждые 12 ч; на курс 1 г, при остальных формах — 1,5 г. При рецидивах гонореи принимают по 0,1 г (1-й прием — 0,4 г) каждые 12 ч; на курс 1 г препарата. В 1-й прием одновременно с доксициклином принимают внутрь 4 таблетки (1,92 г) бисептола и затем по 4 таблетки через каждые 8 ч; на курс 16 таблеток (7,68 г). При нарушении иммунного статуса одновременно с этими препаратами назначают левамизол по 0,015 г 1 раз в день ежедневно; на курс 8 таблеток. Больным с острыми и подострыми формами смешанной гонорейно-хламидийной инфекции мочеполовых органов рекомендуется доксици-клин по 0,2 г в 1-й день, затем по 0,1 г через 12 ч; курс лечения 8—10 дней. Для лучшей переносимости антибиотика назначают внутрь фермент оразу по 0,2 г 3 раза в день. Олететрин — комбинированное лекарственное средство, в которое входят тетрациклин и олеандомицина фосфат (в соотношении 2:1). Преимущество препарата — более медленное нарастание устойчивости микроорганизмов к нему, чем к каждому из входящих в состав веществ. Мужчинам с острым и подострым гонорейным уретритом и женщинам с острой гонореей нижнего отдела мочеполового тракта олететрин назначают в курсовой дозе 4 г; при остальных формах гонореи — 7,5 г. В 1-й день дают 1,25 г (первый прием 0,5 г и 3 приема по 0,25 г), а в остальные дни — по 0,25 г 4 раза в сутки через равные промежутки времени Эритромицин мужчинам с острым и подострым гонорейным уретритом и женщинам с острой гонореей нижнего отдела мочеполового тракта назначают в курсовой дозе 8 800 000 ЕД (2 дня по 400 000 ЕД 6 раз в сутки, в последующие дни по 400 000 ЕД 5 раз в сутки), больным с остальными формами гонореи — 12 800 000 ЕД на курс. Эрициклин — комбинированный препарат, состоящий из эритромицина (0,125 г) и окситетрациклина дигидрата (0,125 г). При острой и подострой гонорее его назначают по 0,25 г 5 раз в день после еды (на курс 3 г; при остальных формах заболевания 6 г), при рецидивах — внутрь по 0,25 г 5 раз в день, на курс 6 г, в сочетании с сульфатоном — по 4 таблетки (1,4 г) 3 раза в день; на курс 5,6 г [Беднова В.Н., Зиннуро-ва Р.С., 1983]. Азитромицин целесообразно применять при смешанной гонорейной инфекции. Препарат принимают за 1 ч до или через 2 ч после еды. При острой и подострой неосложненных формах гонореи препарат назначают в дозе 1 г однократно, при свежей гонорейно-хламидийной инфекции — по 1,5—2,0 г однократно или в 2 приема по 1 г. Левомицетин эффективен при свежей и хронической гонорее. Целесообразно применять при гонорейном проктите. Мужчинам с острым и подострым гонорейным уретритом и женщинам с острой гонореей нижнего отдела мочеполового тракта левомицетин назначают в курсовой дозе 6 г (по 3 г в день), при других формах гонореи — 10 г (первые 2 дня по 3 г, в остальные дни по 2 г в день). Разовые дозы по 0,5 г дают через равные промежутки времени с ночным перерывом в 7—8 ч. Детям левомицетин назначают по 0,2—0,25 г 4 раза в день; курсовая доза такая же, как и у взрослых, т.е. 6 г. Как антибиотики резерва при лечении гонореи можно использовать канамицин и рифампицин. При остром и подостром гонорейном уретрите у мужчин и острой гонорее нижнего отдела мочеполового тракта у женщин канамицин назначают внутримышечно по 100 000 ЕД через 12 ч; курсовая доза 3 000 000 ЕД, при других формах гонореи — 6 000 000 ЕД. Преимуществом рифампицина является его хорошее всасывание при приеме внутрь. Минимальная подавляющая концентрация рифампицина для гонококков составляет 0,001—0,1 мкг/мл. Больным острой и подострой неосложненной гонореей препарат назначают внутрь по 0,3 г (1-й прием 0,6 г) каждые 6 ч за 30—60 мин до еды, на курс 1,5 г; при остальных формах гонореи — по этой же методике, на курс 6 г. При гонорейно- и хламидийно-уреаплазменной инфекции может быть назначена комбинация антибиотиков — рифампицина и эритромицина. Рифампицин назначают в 1-й день однократно 0,9 г, во 2—3-й день — по 0,15 г 4 раза в день, в 4—5-й день — по 0,15 г 3 раза в день; на курс 3 г. 636 Одновременно дают эритромицин внутрь по 0,5 г 4 раза в день; на курс 12 г. На фоне антибиотикотерапии вводят дезоксирибонуклеазу внутримышечно ежедневно однократно 25 мг в сутки в течение 6 дней. Цефалексин применяется при свежей и хронической гонорее; эффективен при инфекции, обусловленной пенициллиназопродуцирую-щими штаммами гонококка. Назначают в первые 2 дня по 0,5 г 4 раза в день, с 3-го дня — по 0,25 г 4 раза в день. Курсовая доза при острой неос-ложненной гонорее 5 г, при осложненной и хронической формах 7 г. Моча у больных, принимающих цефалексин, может дать ложноположительную реакцию на глюкозу (если определение производят с помощью реактивов, содержащих медь). Цефоперазон (цефобид) вводят внутримышечно по 1 г в день; на курс при свежих формах 3 г, при всех остальных 5 г [Дмитриев Г.А., Васильев М.М. и др., 1991]. Офлоксацин целесообразно использовать при гонорейно-хламидийной и гонорейно-уреаплазменной инфекциях. Назначают натощак с небольшим количеством жидкости или вместе с пищей: при острой неос-ложненной гонорее по 200 мг 2 раза в день в течение 3 дней, при хронической — 400 мг с интервалом 12 ч до курсовой дозы 1,6 г [Бакалова Л.А., 1992; Делекторский В.В. и др., 1993]. Абактал (пефлоксацин) применяется 1 раз в сутки. Оптимальная разовая доза — 600 мг. Целесообразно применять при смешанной гонорейно-хламидийной инфекции [Кисина В.И. и др., 1994]. С пектиномицин(тробицин) показан для лечения больных свежей острой неосложненной гонореей мужчин и женщин, в том числе вызванной пенициллиназопродуцирующими штаммами гонококка. Активность препарата специфически направлена на гонококки. Применяется в виде однократной внутримышечной инъекции у мужчин в дозе 2 г, у женщин — 4 г. Для лечения детей достаточно введения 40 мг препарата однократно [Ильин И.И. и др., 1994]. Бисептол применяется как препарат резерва при свежей и хронической гонорее, если больной не переносит антибиотиков. Больным острой и подострой гонореей назначают по 4 таблетки каждые 6 ч, на курс 16 таблеток (7,68 г), при других формах — 20 таблеток (9,6 г). Мужчинам может быть назначен укороченный (однодневный) метод лечения. При острой и подострой гонорее принимают по 5 таблеток (2,4 г) после еды в 2 приема с 8-часовым интервалом, на курс 4,8 г; при торпидной и осложненной формах — 5 таблеток (2,4 г) после еды в 3 приема с 8-часовым интервалом, на курс 7,2 г. Важная составная часть комплексного подхода к лечению больных с заболеваниями, передающимися половым путем, — методы местной терапии. Новым направлением в этой области является использование местно-анестезирующих средств. Их терапевтический эффект основан на противовоспалительном, антиаллергическом, антигистаминном и спазмолитическом действии. Местные анестетики тормозят адренергический тонус сосудов, вызывают эозинопению, повышают фагоцитоз лейкоцитов, выключают из болезненного очага патологические висцерокортикальные рефлексы и вследствие устранения болей уменьшают отрицательный психоэмоциональный эффект. Широко изучаются вопросы лечения посттерапевтических осложнений гонококковых и негонококковых инфекций, в том числе хронических воспалительных процессов органов малого таза. Предложено значительное число методов с использованием антибактериальных, патогенетических и физиотерапевтических средств. В экспериментальной и клинической медицине применяется низкоэнергетическое излучение гелий-неонового лазера, в частности воздействие лучом лазера на биологически активные точки. Одним из механизмов действия лазерного света является активация биоэнергетических процессов в клетке, что стимулирует физиологические функции макроорганизма, улучшает обменные процессы, снижает интенсивность воспалительного процесса. Лучи лазера оказывают положительное влияние на гипофизарно-адреналовую систему и яичники. Разработка комплексных методик по реабилитации больных с хроническими воспалительными процессами мочеполовых органов с использованием лучей лазера и лазеропунктуры позволяет создать унифицированные способы терапии. |