|
Скачать 0.73 Mb.
|
^
![]() Таблица 6. Алгоритм тактики ведения больных с нейролептическим ожирением ![]() Повышение массы тела Выводы 1. Нейроэндокринные дисфункции у больных параноидной шизофренией и ШАР в процессе длительной противорецидивной терапии рисперидоном, оланзапином, клозапином, кветиапином и амисульпридом формируются в интервале 54,6–61,8% случаев. Частота формирования НЭД, а также ее динамика имеют специфические особенности, характерные для каждого антипсихотического препарата: а) формирование НЭД при длительной терапии рисперидоном и оланзапином происходит достоверно (р<0,01) чаще (69,3% и 73,8% соответственно) по сравнению с клозапином, кветиапином и амисульпридом, при терапии которыми показатели частоты развития НЭД оказались сопоставимыми между собой (49,1%, 51,4% и 57,7% соответственно); б) динамика частоты формирования НЭД в процессе длительной (18 месяцев) терапии атипичными антипсихотиками имеет следующие варианты: – регредиентный вариант (терапия кветиапином) характеризуется снижением частоты формирования НЭД; – прогредиентный вариант (терапия рисперидоном) – постепенным нарастанием частоты формирования НЭД; – стационарный вариант (терапия оланзапином) – постоянной и самой высокой частотой формирования НЭД; – смешанный вариант (терапия клозапином и амисульпридом) – разнонаправленными тенденциями (снижение и повышение) в частоте формирования НЭД. 2. Выделено 3 основных симптомокомплекса НЭД: синдром гиперпролактинемии, метаболический синдром и полиморфный синдром. Атипичные антипсихотики различаются между собой по частоте формирования синдромов НЭД. Достоверно чаще (р<0,01) синдром гиперпролактинемии формируется при терапии рисперидоном и амисульпридом (21,5% и 39,9% соответственно); полиморфный синдром достоверно чаще (р<0,01) – при терапии рисперидоном и оланзапином (32,9% и 24,9% соответственно). Терапия оланзапином, клозапином и кветиапином характеризуется преимущественным развитием метаболических нарушений (42,7%; 39,2% и 33,8% соответственно). 3. В формировании клинических проявлений НЭД у больных при длительной антипсихотической терапии участвуют следующие факторы: гендерный, фармакогенный (препарат и доза препарата), диагноз, длительность заболевания, наличие нейролептической терапии и НЭД в анамнезе: а) у женщин НЭД формируются достоверно чаще при терапии всеми исследованными атипичными антипсихотиками исключая кветиапин; б) повышение веса у больных развивается достоверно (р<0,01) чаще и с большей интенсивностью при терапии оланзапином и клозапином по сравнению с остальными антипсихотиками. Амисульприд и рисперидон оказывают достоверно (р<0,01) большее влияние на развитие НМЦ и галактореи; в) НМЦ и снижение либидо достоверно (р<0,01) чаще формируются у женщин, больных параноидной шизофренией с непрерывным и эпизодическим типом течения с нарастающим дефектом независимо от применяемого препарата; г) эндокринотропный эффект антипсихотиков у больных параноидной шизофренией и ШАР зависит от длительности заболевания, наличия предшествующей ПФТ и НЭД в анамнезе. 4. При купирующей антипсихотической терапии у женщин НМЦ формируются достоверно (р<0,01) чаще в группах рисперидона и амисульприда (65,2% и 61% соответственно). Статистически значимое (р<0,01) увеличение частоты встречаемости и выраженности снижения либидо обнаружено у женщин при терапии рисперидоном, оланзапином, клозапином и галоперидолом (56,2%, 56%, 52% и 72% соответственно), а галактореи – при терапии рисперидоном, амисульпридом, галоперидолом и оланзапином (69,6%, 57,4%, 72% и 46,5% соответственно). Напротив, у мужчин купирующая нейролептическая терапия не оказывает заметного влияния, как на сексуальные функции, так и на развитие галактореи. 5. Влияние купирующей антипсихотической терапии на параметры синдрома ГП характеризовалось следующим: а) средний фоновый уровень пролактина у больных превышал нормативные показатели, что связано с предшествующей нейролептической терапией; б) уровни пролактина у женщин на всех этапах исследования достоверно (р<0,01) превышали таковые у мужчин, а динамика показателей не зависела от гендерного фактора; в) рисперидон, амисульприд и галоперидол достоверно (р<0,01) повышали уровень пролактина, а клозапин и кветиапин, напротив, достоверно (р<0,01) снижали изначально повышенные уровни пролактина. Влияние оланзапина на уровни пролактина у женщин зависело от фоновых показателей гормона, а именно: при уровне пролактина более 1000 мМЕ/л препарат снижал их; менее 1000 мМЕ/л – повышал и не изменял показателей гормона, если они находились в нормативном диапазоне; г) у женщин при терапии рисперидоном, клозапином, амисульпридом и галоперидолом развитие галактореи непосредственно связано с повышением содержания пролактина в сыворотке крови; д) снижение уровня пролактина при терапии клозапином у женщин сопутствует положительной терапевтической динамике, а повышение уровня пролактина препятствует эффективности терапии амисульпридом у пациентов независимо от половой принадлежности; е) повышение дозы рисперидона приводит к повышению уровня пролактина, тогда как повышение дозы кветиапина приводит к более выраженному снижению показателей гормона. 6. Основная роль в патогенезе НМЦ при терапии нейролептиками принадлежит гормональному дисбалансу в ГГГ-системе (снижение уровня эстрадиола, повышение уровня тестостерона, снижение уровней гонадотропинов). Пусковым механизмом, приводящим к указанному дисбалансу, является гиперпролактинемия. 7. Повышение веса тела у больных параноидной шизофренией и ШАР, обусловленное нейролептической терапией, имеет многофакторный генез с различным участием биологических (морфоконституциональная предиспозиция), гендерных, фармакогенных (препарат + доза препарата), гормональных (гиперпролактинемия, повышение уровней тестостерона и лептина) и поведенческих (нарушение пищевого поведения) факторов. 8. Купирующая антипсихотическая терапия оказывает свое влияние на функциональное состояние ГГТ-оси у больных параноидной шизофренией и ШАР как на центральном, так и на периферическом уровнях: а) центральный эффект антипсихотиков на секрецию тиреотропного гормона (ТТГ) осуществляется посредством их специфического воздействия на моноаминергические системы в гипоталамусе; б) TRH-тест выявил сохранность секреторного резерва гипофиза у женщин при терапии оланзапином и галоперидолом и подавление секреторной функции гипофиза при терапии клозапином (в 75% случаев) и кветиапином (в 33,3% случаев); в) исследование уровня свободного тироксина как в процессе нейролептической терапии, так и по ее окончании, у больных параноидной шизофренией и ШАР может служить критерием для проведения дифференциальной диагностики между дистиреозом и постпсихотической депрессией. 9. Бромокриптин является эффективным препаратом для проведения медикаментозной коррекции нейролептической ГП. К факторам, способствующим успешности коррекционной терапии бромокриптином, относятся: длительность заболевания более 7 лет, длительность приема нейролептика более 7 месяцев, маскулинный морфотип у женщин, отсутствие в структуре НЭД повышения массы тела и НМЦ, более быстрый темп редукции клинических проявлений (1-2 неделя коррекции). К факторам, препятствующим успешности коррекционной терапии бромокриптином, относятся: полиморфный характер клинической структуры НЭД, условно-пропорциональный и инфантильно-маскулинный морфотипы у женщин. 10. Снижение частоты формирования НЭД при длительной терапии нейролептическими препаратами достигается при дифференцированном подходе, в соответствии с которым: а) риск развития НМЦ минимален при назначении рисперидона больным параноидной шизофренией с непрерывным типом течения и стабильным дефектом и ШАР с длительностью заболевания более 5 лет, предшествующей нейролептической терапией и в случае назначения оланзапина, клозапина и кветиапина больным, ранее не получавшим психотропных препаратов; б) риск развития метаболических нарушений минимален при назначении рисперидона первичным больным с длительностью заболевания менее 5 лет и оланзапина и клозапина больным с длительностью заболевания более 5 лет с предшествующей нейролептической терапией. 11. Разработанные на основании полученных результатов принципы профилактики и способы коррекции НЭД, а также алгоритмы тактики ведения больных с наличием НМЦ и нейролептического ожирения позволяют минимизировать развитие эндокринных побочных эффектов при использовании современных антипсихотиков, что способствует улучшению качества жизни больных параноидной шизофренией и ШАР. ^ . 1. Полученные результаты исследования подтверждают необходимость комплексного клинико-психопатологического, клинико-эндокринологического, антропометрического и биохимического подхода в исследовании больных параноидной шизофренией и ШАР в процессе нейролептической терапии с целью профилактики и минимизации развития НЭД. 2. Алгоритм назначения и проведения нейролептической терапии в современных условиях требует учета профиля нейроэндокринных побочных эффектов, характерных для каждого из атипичных антипсихотиков или его эндокринотропного эффекта. Следует учитывать и тот факт, что реализация указанного эффекта, специфичного для каждого антипсихотика, у больных зависит от длительности заболевания, диагноза, наличия или отсутствия предшествующей ПФТ, а также от наличия или отсутствия формирования НЭД при проведении предшествующей антипсихотической терапии. 2.1. При наличии равновероятного выбора антипсихотика для купирования основной психопатологической симптоматики или проведения противорецидивной терапии с целью профилактики (минимизации) развития синдрома ГП не следует прибегать к назначению рисперидона и амисульприда у первичных больных параноидной шизофренией с непрерывным типом течения и длительностью заболевания менее 1 года. В этих случаях препаратами выбора являются оланзапин, клозапин и кветиапин. У больных с наличием предшествующей ПФТ риск развития синдрома ГП возрастает при терапии оланзапином, клозапином и кветиапином. В этих случаях с целью минимизации половых дисфункций у пациентов рекомендовано назначение рисперидона и амисульприда. В случае формирования снижения либидо при терапии рисперидоном рекомендовано снижение дозы антипсихотика с целью восстановления сексуальных функций пациентов. 2.2. С целью профилактики развития нейролептического ожирения назначение рисперидона больным с нормальным весом или его дефицитом, а также длительно болеющим с наличием предшествующей нейролептической терапии не является оправданным т.к. в этих случаях резко возрастает риск развития ожирения. Оланзапин и клозапин, наоборот, показаны больным с наличием предшествующей психофармакотерапии в связи с тем, что у указанных пациентов наблюдается значительно менее выраженная фармакогенная прибавка веса. Для пациентов, имеющих факторы риска развития метаболических нарушений (ожирение, гипертоническая болезнь, сахарный диабет и др.), препаратами выбора являются кветиапин и амисульприд, при терапии которыми по сравнению с рисперидоном, оланзапином и клозапином фармакогенное увеличение веса развивается значительно реже. 3. На основании полученных данных мы считаем целесообразным рекомендовать исследование гормонального профиля тиреоидной оси (ТТГ и Т4 св.) больным в процессе терапии клозапином, оланзапином, кветиапином и галоперидолом и, по меньшей мере, в течение 2-3 месяцев по ее окончании. Такой клинико-диагностический подход позволит провести дифференциальную диагностику между функциональными (преходящими) изменениями состояния ГГТ-оси, скрытым гипотиреозом и постпсихотическими депрессиями и выбрать соответствующую терапевтическую тактику. В тех случаях, когда уровень Т4 св. в сыворотке крови остается пониженным в течение 2-3 месяцев по окончании купирующей терапии, рекомендовано назначение расширенного (включающего УЗИ и консультацию эндокринолога) обследования больного и в случае необходимости – назначение заместительной гормональной терапии. При отсутствии изменений уровня тиреоидных гормонов и таких клинических проявлений, как заторможенность, быстрая утомляемость и др., оправдано присоединение к терапии антидепрессантов. 4. На современном этапе врач обязан соблюдать принцип информированного согласия пациентов на проведение терапии антипсихотиками нового поколения. До начала лечения следует объективно информировать больного о спектре нежелательных явлений, т.е. побочных эндокринных эффектов, развивающихся при нейролептической терапии, методах их профилактики, диагностики и коррекции. Важное значение имеет обучение больных доступным методам самоконтроля физического состояния. Так при появлении НМЦ, снижения полового влечения, выделений из молочных желез, гинекомастии, увеличении веса и повышении аппетита необходимо рекомендовать больному немедленно сообщить об этих симптомах лечащему врачу. 5. Своевременное выявление НЭД, проведение диагностических и, при необходимости, коррекционных мероприятий, а также выбор оптимальной терапевтической тактики (снижение дозы препарата, замена антипсихотика и т.п.) позволяет улучшить качество жизни пациента, обеспечить соблюдение режима приема нейролептика и повысить комплайентность. ^
|