Т е. наука, изучающая жизнедеятельностьбольного организма. Иначе: основные закономерности возникнове-ния, механизма развития (т е. патогенез) и исхода болез
|
|
Скачать 0.81 Mb.
|
|
Системное действие опухоли на организм Роль реактивности организма в возникновении рака Нарушения кислотно-основного равновесия. |
Опухоли
Этиология опухолей: Экспериментальное воспроизведение Условия, способствующие развитию опухолей:1. Возраст: чем старше организм, тем более вероятность развития опухоли.2. Пол: мужчины - рак желудка, легкого; женщины - рак молочной железы, матки.3. Питание:объем пищи - избыток питания повышает риск заболетьхарактер пищи - недостаток витаминов, белка; избыток жира - рак прямой кишки; копченые, консервированные - рак пищевода.индолы в капсуле; кумарины в других овощах - противоопухолевые факторы в овощах и фруктах.Роль наследственности в развитии опухолей: Большая наследственная предрасположенность:Ретинобластома сетчаткисаркома сосудистой оболочки глазапигментная ксеродерманейрофиброматозполипоз толстого кишечникеВредные привычки и рак:1. Курение: в 20 раз чаще рак легкого; рак языка, глотки, пищевода, кишечника, 30 - 40% опухолей связаны с курением.2. Алкоголь.3. Загар - увеличение рака кожи у мужчин на 20%, у женщин - на 50% за последние годы.4. Жевание бетеля.Экспериментальное воспроизведение опухолей:1. Перевивка (трансплантация) опухолей:Новинский в 1876 г. впервые пересадил опухоль от собакиПравила перевивки опухолей: очень малый разрез очень малый кусочек опухоли тщательное соблюдение асептики и антисептики молодое животное живая ткань перевивка животному того вида. аутотрансплантация гомо(алло)трансплантация гетеро(ксено)трансплантация2. Индуцирование опухолей.3. Эксплантация - культивирование опухолевых клеток вне организма1907 г. Харрисон - в течение 2 нед эмбрион клетки лягушки культивировал.1911 г. Каррель - питательная Среда.1950 г. - ткань опухоли человека рака шейки матки культивируется до сих пор (культура НеLa) ПРИЧИНЫ ОПУХОЛЕВОГО РОСТАИсторически - концепции:1. Р.Вирхов - опухоль - избытки, результат избыточного чрезмерного формативного раздражения клетки.По Вирхову 3 вида раздражения клетки:внутритивное (обеспечивающее питание)функциональноенормативноеРак Кангри на коже живота после привязывания к животу горшков с горящими углями.2. Конгейм - дисонтогенетическая концепция канцерогенеза;недоиспользованные эмбриональные зачатки дают начало опухоли.Плоскоклеточный рак желудкаМиксома кишечника (из ткани, похожей на ткань пуповины).3. Рибберт - любая ткань, оказавшаяся в необычном окружении может дать начало росту опухоли.Но это частные случаи, ошибочно распространенные на все виды опухолей. Теории Концепция онкогена:1. В генетическом материале животных есть протоонкогены, они не работают у здоровых организмов; они необходимы для развития в эмбриональном периоде.Мишенью для изменений, обуславливающих начало опухолевого роста, являются протоонкогены в геноме нормальных клеток и детерминирующие в обычных условиях процессы нормального развития клетки (вместе с другими генами). Более 60 протоонкогенов (потенциальных онкогенов).2. Процессы, приводящие к активации протоонкогена:а) генные мутации протоонкогенаб) хромосомные аберрации (транслокации), приводящие к встройке в области протоонкогена промотора.в) амплификация (умножение) протоонкогенаг) встраивание ДНК-овой копии РНК-вирусад) встраивание прыгающего гена (транспазона, транспозирующего элемента генома) недалеко от протоонкогена.3. Природа белка, кодируемого онкогеном. Эти белки напоминают ростовые факторы (тромбоцитарный фактор роста, стимулирующий закрытие дефекта сосудистой стенки).Онкоген обеспечивает непрерывный синтез белков, похожих на фактор роста (самозаживляющаяся петля).4. Недостаточно депрессии одного онкогена. Необходима депрессия 2 и более онкогенов. Дерепрессия одного онкогена (МИГ) придает клетке свойства бессмертия (ядерный онкобелок) Другие онкогены - мембранный онкобелок - свойство агрессивности клетки.5. Гены-протекторы (супрессоры) - детерминируют синтез белков-антагонистов белков онкогена. Ретинобластома: по наследству передается один ген. ^ Шапот впервые обратил на это внимание.Неспецифическое действие:Опухоль - ловушка глюкозы, притекающая кровь отдает опухоли всю глюкозу - угроза гипогликемии - усиление синтеза глюкокортикоидов - усиление глюконеогенеза.Другие клетки испытывают недостаток белков, жиров, углеводов.Глюкокортикоиды угнетают иммунную систему (иммунодепрессирующий эффект).Опухоль - ловушка азотистых оснований, витаминов, предшественников нуклеиновых кислот. Конкуренция опухоли и тканей за жизненно необходимые метаболиты - развитие кахексии.Специфическое действие-перепрограммирование процессов в непораженных тканях в направлении, характерном для опухоли. ^ Наличие иммунной реакции на опухолевые клетки. Если опухоль вызвана онкогенным вирусом, то в ней есть вирусиндуцированные антигены. В опухолях невирусного происхождения меняется антигенный спектр в результате антигенного упрощения, реверсии и т.д. При врожденном иммунодефиците - в десятки тысяч раз чаще возникают опухоли.При трансплантации органов и применении иммунодепрессантов - 1-- кратное увеличение возникновения опухолей.Существует иммунологический надзор в организме. 1-й эшелон защиты организма от опухоли естественные киллеры (NK) - не требуют предварительной сенсибилизации организма антигеном:1-я стадия - распознавание чужеродной клетки (опухолевой или пораженной вирусом)2-я стадия - активное размножение NK3-я стадия - контакт NK c опухолевой клеткой4-я стадия - лизис опухолевой клетки (летальный удар)В NK есть гранулы с перворином, которые освобождают его и в клетке-мишени образуются дыры, через которые в клетку-мишень проникает вода, клетка набухает, теряет свои отростки и погибает. 2-й эшелон защиты - макрофагифагоцитоз опухолевых клеток:1 фаза - адгезия2 фаза - захват (эндоцитоз)3 фаза - внутриклеточное переваривание (процессинг)Затем макрофаг объединяет свой антиген гистосовместимости группы 2 с опухолевым антигеном и выносит на своей поверхности (антигенпрезентация)Макрофаг вырабатывает ИЛ-1, который стимулирует Т-хелпер, который вырабатывает ИЛ-2, под влиянием которого Т-клетки сенсибилизируются и тогда сенсибилизированные Т-киллеры разрушают опухолевые клетки также, как и NK.1. Опухолевая клетка обманывает иммунную систему. При опухолевом росте синтезируются вещества супрессивного действия (активирующие Т-супрессоры в самом начале опухолевого роста.Опухолевые клетки синтезируют хорионический гонадотропин (оказывающий супрессивное действие), В итоге в самом начале опухолевого роста иммунная система подавляется.2. Онгстремы поместили кусочки очень злокачественной опухоли в питательную среду и добавили иммунные лимфоциты - отсутствие размножения опухоли; если добавить еще антитела - бурное размножение опухоли. ^ _Классификация нарушений кислотно-основного равновесия .. _Ацидоз .- это такое нарушение КОС, при котором в крови появляется относительный или абсолютный избыток кислот или недостаток оснований. _Алкалоз .- это такое нарушение КОС, при котором имеется избыток оснований или недостаток кислот. Ацидоз: 1. газовый-дыхательный. 2. негазовый а) метабо- лический б) выделительный в) экзогенный г) ком- бинированный (напр., кетоацидоз + лактоацидоз; метаболический + выделительный; другие сочета- ния). 3. Смешанный (например, газовый + негазо- вый при асфиксии)Алкалоз: 1. Газовый (дыхательный) 2. Негазовый: а) выделительный б) экзогенный По степени компенсации все ацидозы и алкалозы подразде- ляются: 1) на компенсированные, это состояния, при которых в уравнении рН = изменяются абсолютные количества угольной кис- лоты и натрия гидрокарбоната, но соотношение их остается 1:20. При этом рН существенно не изменяется, что служит пока- зателем компенсации. 2) декомпенсированные, когда изменяется не только общее количество угольной кислоты и натрия гидро- карбоната, но и их соотношение, о чем свидетельствует сдвиг рН крови за пределы нормы. _Нарушение кислотно-основного состояния (КОС) КОС - соотношение кислот и щелочей в биологических жид- костях. Показатели КОС: 1.Актуальный рН - фактическая величина отрицательного логарифма концентрации водородных ионов крови. С одной сторо- ны, этот показатель характеризует соотношение кислот и осно- ваний в исследуемой крови, а с другой, являясь интегральной величиной - отражает степень компенсаций действия повреждаю- щего фактора, направленного на изменение кислотности среды, и изменяется при превышении защитных возможностей организма. В норме рН= 7,40 (7,35 - 7,45). 2. рСО2 - напряжение углекислого газа в крови. Оно ха- рактеризует дыхательный компонент механизмов кислотно-основ- ного гомеостаза и функциональное состояние дыхательной систе- мы. Этот показатель может отражать развитие компенсаторных реакций при отклонениях КОС, а также - нарушения самой дыха- тельной системы. В норме рСО2 = 4,7 - 6,0 кПа. 3. ВВ - буферные основания крови. Характеризуют мощность буферных систем крови и отражает состояние метаболического компонента кислотно-основного гомеостаза. У здоровых лиц ВВ = 44 - 52 ммоль/л. 4. ВЕ - сдвиг буферных оснований; характеризует смещение кислот или оснований по отношению к должным величинам для данной крови. В норме ВЕ составляет _+ . 2,5 ммоль/л. Отрица- тельные значения ВЕ свидетельствуют об избытке в организме нелетучих кислот или о недостатке оснований и необходимости введения щелочных эквивалентов. Положительное значение ВЕ свидетельствует о недостатке нелетучих кислот или об избытке оснований и необходимости использовать для коррекции наруше- ний кислых соединений. 5. SВ - стандартный бикарбонат. Это концентрация гидро- карбонатов, определенная в стандартных условиях, у здоровых лиц SВ = 20 - 27 ммоль/л. Как и два предыдущих показателя, он также отражает состояние метаболических компонентов механиз- мов кислотно-основного гомеостаза. Изменения этого показателя всегда являются признаком нарушения КОС. При дыхательной не- достаточности его отклонения свидетельствуют о метаболической компенсации. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям