^
Общие сведения.
Фармакологические аналоги: аскорбиновая кислота.
Источники витамина.
Цитрусовые, томаты, картофель, капуста, шиповник, черная смородина и зеленые овощи.
Образуется при брожении злаковых.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Аскорбиновая кислота легко всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Транспорт. Распределение. Депо.
Концентрируется в железистой ткани.
Содержание аскорбиновой кислоты в лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в плазме крови.
В больших количествах она содержится в корковом и мозговом слоях надпочечников.
2,2-4,1% витамина С метаболизируется до щавелевой кислоты или других водорастворимых метаболитов,
Запасы аскорбиновой кислоты в организме составляют 1500 мг.
Запаса аскорбиновой кислоты хватает организму на 1-1,5 месяца.
Экскреция.
Период полувыведения аскорбиновой кислоты составляет от 12,8 до 29,5 дня.
Частично витамин С выводится почками в свободой форме.
Экскреция его с мочой начинается после насыщения депо более 1500 мг.
У лиц со сниженными запасами витамин С может отсутствовать в моче даже при введении больших количеств внутрь или парентерально.
Физиологические свойства.
Участвуя в биологических реакциях окисления и восстановления аскорбиновая (и дегидроаскорбиновая) кислота обеспечивает:
инактивацию свободных радикалов, антиоксидантную защиту клеток организма,
стимуляцию гуморальных и клеточных механизмов иммунитета (миграцию лимфоцитов, хемотаксис, синтез и освобождение интерферона),
функциональную интеграцию сульфгидрильных групп ферментов,
образование коллагена и внутриклеточного структурного вещества,
всасывание железа и превращение окиси железа в закисную форму,
образование гемоглобина,
созревание эритроцитов,
биосинтез катехоламинов,
метаболизм фолиевой кислоты,
метаболизм углеводов,
метаболизм альдостерона,
метаболизм циклических нуклеотидов,
метаболизм простагландинов,
метаболизм гистамина.
Суточная потребность.
Суточная потребность в витамине С для взрослых составляет 30-60 мг, для детей до 3 лет — 20-45 мг.
Для ребенка в возрасте до 1 года – 30-35 мг, с 1 до 10 лет – 40-45 мг, с 11 до 15 лет – 50-60 мг, > 15лет – 50–95 мг.
Показания, способ применения и дозы витамина с
Показания
Гиповитаминоз C, геморрагический диатез, соматические и инфекционные заболевания, токсические состояния, снижение сопротивляемости организма к инфекциям, физической и умственной нагрузке.
Способ применения и дозы
Профилактические разовые дозы аскорбиновой кислоты - для ребенка в возрасте до 1 года – 25-50 мг, с 1 до 7 лет – 75-100 мг, с 7 до 15 лет – 100-150 мг (1 раз в день).
Лечебные разовые дозы аскорбиновой кислоты внутрь - для ребенка в возрасте до 1 года – 25-50 мг, с 1 до 7 лет – 75-100 мг, с 7 до 15 лет – 100-150 мг (3-5 раз в день) - 3-4 недели.
Лечебные разовые дозы 5% раствора аскорбиновой кислоты для в/м и в/в введения - для ребенка в возрасте до 1 года – 0,5-0,75 мл, с 1 до 7 лет – 1-3 мл, с 7 до 15 лет – 3-6 мл.
Фармакологические дозы аскорбиновой кислоты 300 - 1000 мг в сутки.
Применение аскорбиновой кислоты в дозе 1 г в день при разможженных ранах повышает образование коллагена и способствует более быстрому заживлению ран.
Отмечено улучшение при лечении хронической язвы голени у больных с талассемией при добавлении в пищу витамина С.
Имеется много теоретических и экспериментальных предпосылок для применения витамина С с целью профилактики и лечения раковых заболеваний.
Аскорбиновую кислоту благодаря ее редуцирующим свойствам можно использовать в дозе 300-1000 мг для лечения больных метгемоглобинемией, а также при дезинтоксикационной терапии, но она менее эффективна, чем метиленовыи синий.
Аскорбиновую кислоту используют как антиоксидант в жировых и масляных эмульсиях, в некоторых инъекционных препаратах и глазных каплях.
Ее применяют также как консервант.
Гиповитаминоз С
Признаки дефицита витамина.
Дефицит витамина С ведет к развитию цинги.
Клинические проявления цинги развиваются, когда запасы витамина С в организме оказываются менее 300 мг.
Типичными признаками ее у взрослых являются
перифолликулярные кровоизлияния, петехии, экхимозы, особенно на опорных поверхностях и задней поверхности бедер, подкожные кровоизлияния, кровоизлияния в мышцы и суставы, отечность, воспаление, кровоточивость и разрыхление десен, плохое заживление ран,
микроцитарная или нормоцитарная анемия (из-за нарушения всасывания в желудочно-кишечном тракте).
У детей теряется аппетит, появляются апатичность и субпериостальные кровоизлияния, обусловливающие напряженность и ограничение подвижности конечности.
Наблюдаются экхимозы и изменения десен, сходные с таковыми у взрослых.
Опорные диагностические критерии гиповитаминоза
У детей старшего возраста - разрыхленность и кровоточивость десен, цианоз губ, носа, ушей, петехии, экхимозы.
У детей раннего и дошкольного возраста - гингивиты, петехии на ногах, субпериостальные и внутримышечные гематомы, увеличенные и болезненные эпифизы (болезнь Миллера-Борлоу).
Факультативные критерии гиповитаминоза
Быстрая утомляемость, сонливость, раздражительность, снижение эмоционального тонуса.
Анорексия, мышечная гипотония, боли в ногах, фолликулярный гиперкератоз. субфебрилитет, анемия.
Лабораторная диагностика
Определение уровня витамина С в крови и моче, (норма - в плазме - 0,006 г/л, в суточной моче - 0,005 г/л).
Резистентность капилляров по А.И. Нестерову - более 15 петехий.
Рентгенограмма трубчатых костей - увеличение их прозрачности, истончение костных балок, зоны деструкции, периостальные кальцификаты.
Лечение
Употребление свежих овощей, фруктов, ягод (шиповник, смородина, клюква, цитрусовые и др.).
Аскорбиновая кислота 300-600 мг в сутки (3-4 нед).
Профилактика
Правильное рациональное питание, для детей грудного возраста - своевременный прикорм, введение фруктовых соков.
При заболеваниях и в критические периоды жизни ребенка - дополнительный прием витамина С.
Восполнение суточной потребности в витамине С -30-50 мг.
Побочные эффекты.
Витамин С является малотоксичным веществом.
Введение больших доз витамина С связано с риском развития гипероксалурии, образования оксалатных камней в почках и повышением клиренса мочевой кислоты (по крайней мере у больных с подагрой).
Прежнее утверждение, что большие дозы витамина С могут вызывать диарею, разрушение витамина b12 в пище и оказывать токсическое действие на плод, в настоящее время отвергнуты.
Витамин В1 - тиамин
Общие сведения.
Активной формой этого витамина является тиамина пирофосфат (ККБ), который выполняет функцию простетической группы декарбоксилаз, участвующих в метаболизме пирувата и -кетоглутаровой кислоты, играющих важную роль в промежуточном метаболизме углеводов.
Фармакологические аналоги: тиамина хлорид, тиамина пирофосфат (ККБ), фосфотиамин, бенфотиамин.
Источники витамина.
Горох, фасоль, овес, отруби злаковых, арахис, ткани органов млекопитающих.
В меньших количествах - в овощах и фруктах.
В незначительных количествах синтезируется в кишечнике (не доступный источник витамина?).
Фармакокинетика.
Всасывание.
В желудочно-кишечном тракте тиамин всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и тонкой кишке.
Быстрое и полное всасывание наблюдается при внутримышечном его введении.
Транспорт. Распределение.
Фосфорилирование тиамина происходит в печени.
Распределяется тиамин по всем тканям.
Депо.
Печень, сердце, мозг, почки, селезенка.
Экскреция.
Около 1 мг тиамина ежедневно метаболизируется.
В моче он появляется только после насыщения депо.
Физиологические функции.
Участвует в промежуточном метаболизме углеводов.
Обладает антиоксидантными и иммуностимулирующими эффектами.
Суточная потребность.
Составляет в среднем 0,5-2 мг тиамина в зависимости от возраста.
Суточная потребность в витамине В1 у детей до 1 года - 0,5 мг, от 1 до 12 лет - 1,5 мг и старше 12 лет - 2 мг.
Показания, способ применения и дозы
Показания
Метаболический ацидоз ( кокарбоксилаза).
Сердечная недостаточность, аритмии.
Язвенная болезнь, хронические гастриты.
Почечная и печеночная недостаточность.
Тиреотоксикоз, диабетическая кома.
Гипотрофии, астенические состояния.
Полиневриты.
Хирургические операции.
Способ применения и дозы
Профилактические дозы. Дефицит витамина В1 легко предупреждается коррекцией питания или приемом профилактических доз тиамина по 2-5 мг в сутки.
Лечебные разовые дозы
тиамина хлорида внутрь у детей до 1 года – 2-5 мг, от 1 до 3 лет – 5-8 мг, от 4 до 15 лет – 10-15 мг 2-3 раза в день.
Лечебные разовые дозы в/м введения
2,5% раствора тиамина хлорида у детей составляют от 0,5 до 1,0 мл в день №10 ежедневно или через день,
ККБ 25 - 50 мг №10-30 ежедневно или через день.
Лечение тяжелых форм бери-бери начинают с парентерального введения 10-30 мг тиамина с переходом на поддерживающие дозы 5-10 мг внутрь.
Лечение невритов при бери-бери, алкоголизме и беременности сразу начинают с дозы 5-10 мг в день, комбинируя тиамин с другими витаминами группы В.
Улучшение состояния во всех случаях, за исключением неврита при корсаковском психозе, наступает быстро. При бери-бери через несколько часов после введения тиамина наступает увеличение диуреза и отеки исчезают за 48-72 ч.
^ тиамина традиционно применяют при заболеваниях, сходных по проявлениям с симптомами витаминной недостаточности: периферические невриты различного генеза, невралгии, заболевания сердечно-сосудистой и центральной нервной системы. Высокие дозы тиамина предложены для лечения интоксикаций, фиброкистоза молочной железы. Научные данные, подтверждающие эффективность тиамина при состояниях, не связанных с его дефицитом, отсутствуют.
Гиповитаминоз В1
Причины развития гиповитаминоза.
Длительное несбалансированное питание.
Поражение печени с развитием цирроза (дефицит в 24% случаев).
Низкое содержание тиамина в молоке матери.
Прием химиопрепаратов, являющихся антагонистами кокарбоксилазы в транскеталазных реакциях.
Признаки дефицита витамина.
Резко выраженный дефицит витамина В1 сопровождается развитием симптомокомплекса, названного бери-бери, который может проявляться в двух формах.
У взрослых - в виде периферических невритов и мышечной атрофии (вследствие демиелинизации в ЦНС) или застойной сердечной недостаточности с высоким сердечным выбросом.
У детей наблюдается только "влажная" форма, развивающаяся в первые месяцы жизни. Состояние характеризуется сердечной недостаточностью с высоким сердечным выбросом, цианозом, тахикардией, судорогами, анорексией, рвотой, зеленоватым окрашиванием каловых масс и иногда заканчивается внезапной смертью. При всех формах наблюдается повышенная нервная возбудимость, раздражительность и депрессия.
При тяжело протекающем дефиците тиамина развивается энцефалопатия Вернике, для которой типичны спутанность сознания, офтальмоплегия, нистагм, тремор и часто периферическая нейропатия.
Пеллагра и невриты беременных также могут быть следствием недостаточности тиамина.
Симптомы гиповитаминоза витамина В1: боли в эпигастральной области, анорексия, метеоризм, запоры, заторможенность, легко возникающая утомляемость.
Доклинические формы дефицита тиамина могут быть выявлены с помощью достаточно чувствительных биохимических реакций (тест толерантности пирувата).
Опорные диагностические критерии гиповитаминоза
У детей раннего возраста при умеренном дефиците - яркость слизистых оболочек, молочница, “мраморность” кожи, мышечная гипотония, срыгивания.
У детей старшего возраста - полиневриты, мышечная слабость, судороги, парестезии, одышка, расширение границ сердца.
Факультативные критерии гиповитаминоза
Рвота, анорексия, плохой сон, раздражительность, задержка физического и нервно-психического развития.
Отеки, сердечная недостаточность.
Лабораторная диагностика
Определение содержания витамина В1:
в плазме крови (менее 14,8 ммоль/л);
в суточной моче (менее 100 мкг).
Определение содержания пировиноградной кислоты:
в суточной моче (более 30 мг);
в плазме крови (более 0,114 ммоль/л).
Лечение
Употребление продуктов, богатых витамином В1 (злаковые, молоко, печень, почки, желток, яйца, орехи, бобовые, свинина, телятина, черный хлеб).
Дополнительно витамин В1 по 5-10мг 2-3 раза в день в течение 2-3 недель или 5% раствор тиамина №15 по 1 мл в/м.
Профилактика
1) Правильное рациональное питание
2) Суточная потребность в витамине В1 у детей до 1 года - 0,5 мг, от 1 до 12 лет - 1,5 мг и старше 12 лет - 2 мг
3) Профилактика дисбактериоза при употреблении антибиотиков.
Побочные реакции.
При употреблении тиамина внутрь побочных реакций обычно не наблюдают.
Введение больших доз внутримышечно или внутривенно может сопровождаться развитием аллергических реакций (отек Квинке, крапивница, анафилактический шок).
^ тиамина у детей проявляется артериальной и мышечной гипотонией, нарушением дыхания и угнетением ЦНC.
Большие дозы тиамина могут нарушать метаболизм других витаминов группы В.
Витамин В2 - рибофлавин.
Общие сведения.
Фармакологические аналоги: рибофлавин, рибофлавинфосфат.
Источники витамина.
Печень, почки, мясо, яйца, молоко, дрожжи и овощи.
Витамин В2 синтезируется в толстой кишке, но всасывается ли он в ней, неизвестно.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Легко всасывается в тонкой кишке.
Транспорт. Распределение.
Фосфорилирование рибофлавина до активных форм происходит в стенке кишечника, печени и эритроцитах.
Депо. - Печень и почки.
Экскреция.
9% дозы рибофлавина появляется в моче, судьба остального количества вещества в организме не известна.
Физиологические функции.
Активными формами рибофлавина являются флавинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид, которые выполняют функции коэнзимов для флавопротеидов в окислительно-восстановительных реакциях.
Суточная потребность.
Для взрослых составляет 1,5-3 мг, а у детей 0,6-2 мг в зависимости от возраста.
Суточная потребность в витамине В2 у детей до 1 года - 1мг, 1-3 лет - 1,5 мг, 4-7 лет - 2,5 мг, старше 7 лет - 3 мг.
Показания, способ применения и дозы витамина.
Показания
В настоящее время единственной областью применения является предупреждение и лечение арибофлавиноза или гиповитаминоза B2.
Ангулярный стоматит, кератоз носогубных складок, конъюнктивит, блефарит.
Соматические и инфекционные заболевания, сопровождающиеся гиповитаминозом B2.
Нейродермит, дистрофические состояния.
Себорейный дерматит, хронические экземы, зудящие дерматозы, фотодерматоз.
Способ применения и дозы
Профилактические дозы.
Профилактически назначают 1-4 мг в сутки (до 1 года - 1мг, 1-3 лет - 1,5 мг, 4-7 лет - 2,5 мг, старше 7 лет – 3-4 мг) внутрь, подкожно или внутримышечно.
Лечебные дозы.
Для лечения — по 5-10 мг в сутки (до 1 года – 2-3 мг, 1-3 лет – 3-5 мг, 4-7 лет – 5-7 мг, старше 7-15 лет – 8-10 мг) внутрь, подкожно или внутримышечно
Обычно при лечении арибофлавиноза его назначают в комплексе с другими витаминами группы В.
^ витамина В2 не применяются.
Гиповитаминоз В2
Признаки дефицита витамина.
Дефицит рибофлавина проявляется ангулярным стоматитом, глосситом и специфической фуксиновой пигментацией языка, десквамацией эпителия у слизисто-кожной границы губ с покраснением, блеском и воспалением, себорейным фолликулярным кератозом в области носогубных складок, носа и лба, дерматитом в области половых органов и чувством жжения подошвенной поверхности.
Часто наблюдаются конъюнктивит, блефароспазм, фотофобия, чувство жжения, слезотечение и васкуляризация роговицы со снижением остроты зрения.
Причины развития гиповитаминоза.
Недостаток рибофлавина в пище.
Заболевания желудочно-кишечного тракта и печени.
Цирроз печени.
Опорные диагностические критерии гиповитаминоза
Заеды, трещины и корочки в углах рта (ангулярный стоматит), сухость, синюшность и исчерченность губ (хейлоз), кайма губ красная, язык ярко красный (фуксиновый) с атрофированными сосочками.
Факультативные критерии гиповитаминоза
Конъюктивит, блефарит, светобоязнь, себорейный дерматит.
Лабораторная диагностика
Определение содержания витамина В2 в суточной моче (менее 30 мкг или менее 125 мкг на 1 грамм креатинина). Себорейный дерматит,
Лечение
Употребление продуктов, богатых витамином В2: дрожжи, печень, почки, яичный желток, арахис, сыр, творог, грибы, кефир, рыба (скумбрия, треска), мясо, горох.
Витамин В2 по 3-5 мг 3 раза в день в течение 2-3 нед.
Профилактика
Правильное рациональное питание.
Суточная потребность в витамине В2 у детей до 1 года - 1мг, 1-3 лет - 1,5 мг, 4-7 лет - 2,5 мг, старше 7 лет - 3 мг.
Побочные действия.
Не наблюдаются.
Экскреция больших количеств рибофлавина и его метаболитов вызывает флюоресценцию мочи.
Витамин В6 - пиридоксин
Общие сведения.
Витамин В6 существует в трех формах: пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин.
Фармакологические аналоги: пиридоксин.
Источники витамина В6.
Дрожжи, злаковые, бобовые, молоко, мясо и другие продукты.
Он также синтезируется микрофлорой кишечника.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Все три формы витамина легко всасываются в желудочно-кишечном тракте.
Транспорт.
Превращаются в печени в пиридоксальфосфат - активную форму витамина.
Экскреция.
Конечным продуктом метаболизма является 4-пиридоксиловая кислота, которая выводится почками.
Физиологическое и фармакологическое действие.
Пиридоксальфосфат служит ферментом для аминокислотных декарбоксилаз и трансаминаз, регулирующих белковый обмен.
Синтез и разрушение катехоламинов, гистамина, допамина, ГАМК, превращение триптофана в никотиновую кислоту и серотонин.
Является первым звеном в синтезе гема.
Удлиняет время свертывания крови.
Ингибирует агрегацию тромбоцитов
Суточная потребность.
Суточная потребность в витамине В6 составляет 0,5-2,0 мг в зависимости от возраста.
Показания, способ применения и дозы витамина.
Показания
Профилактика гиповитаминоза В6 при искусственном вскармливании, анемиях, гипотрофии, ревматизме, сердечной недостаточности, гепатитах, холециститах, эпилепсии, интоксикациях, аллергических дерматозах.
Судорожные состояния у новорожденных, хорея, гиперкинезы.
Нейродермит, экзема, псориаз.
Сидероахрестические анемии.
Профилактика интоксикации при приеме противотуберкулезных препаратов.
Способ применения и дозы
Профилактические дозы.
Суточная потребность в витамине В6 у детей - 0,5-2,0 мг в зависимости от возраста.
С профилактической целью пиридоксин обычно назначают внутрь в дозе 5-10 мг в день – 1-4 недели.
Лечебные разовые дозы пиридоксина для ребенка внутрь - в возрасте до 1 года – 1-2 мг, с 1 до 7 лет – 2,5-5 мг, с 7 до 15 лет – 5-10 мг 2-3 раза в день, парентерально – 0,1-1,0 мл 5% раствора (1-2мг/кг) – 1-4 недели.
У младенцев при судорогах, обусловленных дефицитом пиридоксина, его вводят парантерально в дозе 4 мг/кг ежедневно.
Фармакологические дозы.
Пиридоксинзависимая анемия (микроцитарная, гипохромная с повышенным уровнем железа в плазме) требует введения 50-200 мг и выше витамина в день.
В дозе 20-100 мг/сут пиридоксин - при рвоте беременных и лучевой болезни.
Используют при мышечных дистониях, болезни Рейно, гиперкинетическом синдроме у детей, предменструальном синдроме. Эффективность не доказана.
Периферические невриты и анемии, обусловленные лечением изониазидом,
Неврит зрительного нерва, вызванный пеницилламином.
Гиповитаминоз В6
Причины развития гиповитаминоза.
Кормление детей молочными смесями, содержащими недостаточное количество пиридоксина.
В развитых странах недостаточное содержание пидоксина в пище редко является причиной авитаминоза.
Чаще дефицит витамина В6 связан с заболеваниями, нарушающими всасывание или необычно высокое потребление витамина В6 в процессе синтеза гемоглобина (пиридоксинзависимая анемия).
^
Дефицит витамина В6 у взрослых проявляется поражением кожи в области рта, напоминающим состояние при арибофлавинозе и пеллагре, периферическим невритом. Изменения психики чаше наблюдаются у алкоголиков. Могут возникать также судороги и гипохромная микроцитарная анемия.
Типичными проявлениями дефицита витамина В6 у детей являются раздражительность, вдутие живота, гипотрофия, гипохромная микроцитарная анемия и судороги.
Анемия, возможно, обусловлена недостаточной утилизацией железа в процессе эритропоэза.
Опорные диагностические критерии гиповитаминоза
Атаксия, эпилептиформные судороги.
Сухой себорейный дерматит, хейлоз, глоссит.
Конъюнктивит.
Себорейный и десквамативный дерматит лица, волосистой части головы, шеи.
Факультативные критерии гиповитаминоза
Бессонница, депрессия, психотические реакции.
Потеря аппетита.
Тошнота, рвота.
Лабораторная диагностика
Определение 4-пиридоксиновой кислоты в суточной моче (менее 0,0005 г)
Лечение
Употребление продуктов, содержащих витамин В6: дрожжи, мука, печень, рыба, мясо, бобовые, рис, кортофель.
Витамин В6 по 5-10 мг 3-4 раза в день в течении 2-3 нед. При судорогах внутримышечно 5% раствор по 1-2 мл
Профилактика
1) Правильное рациональное питание
с употреблением продуктов, содержащих витамин В6
2) Удовлетворение суточной потребности в витамине В6: до 1-го года - 0,5 мг, от 1 до 7лет - 1-1,5 мг и старше 7 лет-2 мг
3) Профилактика дисбактериоза при употреблении антибиотиков
Побочные эффекты.
Физиологические дозы пиридоксина не сопровождаются токсическими эффектами.
Большие дозы могут обусловить развитие судорог и периферические нейропатии.
Витамин В12 - цианкобаламин
Общие сведения.
Витамин В12 относится к группе кобаламинов, веществ, содержащих в своей структуре кобальт.
Витамин В12 существует по крайней мере в 2 метаболически неактивных формаx: в виде цианкобаламина, содержание которого в организме чрезвычайно мало, и в виде гидроксикобаламина.
Обе формы должы превратиться в организме в активные соединения — метилкобаламин и аденозилкобаламин.
Фармакологические аналоги: цианокобаламин, кобамамид, оксикобаламин.
Источники витамина В12.
Мясо, печень, почки, устрицы, рыба и яичный желток.
Молочные продукты содержат небольшие количества витамина.
Женское молоко содержит витамин В12 в виде метилкобаламина - основной форме, в которой витамин находится в плазме человека.
Коровье молоко содержит значительно больше витамина В12 в виде аденозилкобаламина и гидроксикобаламина.
Он почти полностью отсутствует в продуктах растительного происхождения.
Витамин b12 синтезируется микрофлорой почвы, воды, в кишечнике человека и жвачных животных. Однако синтезируемый у человека витамин В12 не является достаточным его источником, поскольку он плохо абсорбируется.
Фармакокинетика.
Всасывание.
После приема физиологической дозы максимальное всасывание происходит через 8-12 ч и не зависит от концентрации его в крови.
В микродозах, обеспечивая суточную потребность, витамин В12 всасывается
только в присутствии гликопротеида внутреннего фактора, вырабатываемого париетальными клетками слизистой оболочки желудка. Внутренний фактор служит переносчиком витамина В12 к месту его всасывания, т.е. к подвздошной кишке и облегчает этот процесс.
Для следующего этапа всасывания — связывания комплексированного витамина В12 с рецепторами тощей кишки — необходим ионизированный кальций.
При низком значении рН, что наблюдается при хроническом панкреатите, может нарушаться его всасывание.
Активный транспорт через слизистые кишечника, осуществляемый с помощью внутреннего фактора, обеспечивает поступление 90% введенного внутрь витамина.
Большие дозы витамина, измеряемые миллиграммами, могут всасываться и без участия внутреннего фактора путем простой диффузии. Однако такой тип всасывания малоэффективен, так как обеспечивает поступление лишь 1,5% от принятой дозы витамина.
При подкожном или внутримышечном введении цианкобаламин всасывается быстро. Максимальное содержание в крови при этом наблюдается через 1 ч.
Оксикобаламин всасывается медленнее. Степень связывания его с белками выше, чем цианкобаламина.
Транспорт. Распределение.
В плазме крови витамин В12 в виде метилкобаламина на 1-10% связан с -глобулином - транскобаламином-2.
Витамин В12 проникает через плацентарный барьер и уровень его в крови пупочной вены новорожденного значительно выше, чем в крови матери.
Депо.
Основным местом депонирования витамина В12 является печень. Большое количество его поглощается селезенкой и почками, несколько меньше — мышцами.
Общие запасы кобаламина в организме взрослого человека составляют около 2-5 мг.
Экскреция.
Метаболизм витамина происходит очень медленно.
Период полужизни цианкобаламина в печени составляет около 12 месяцев.
Экскретируется он желчью в количестве 0,2-0,3% за сутки от общего его содержания в организме.
В кишечнике основная часть его реабсорбируется, т.е. ему свойственна энтерогепатическая циркуляция.
Свободная фракция витамина экскретируется с мочой до 0,25 мкг в сутки.
Оксикобаламин как лекарственная форма обладает некоторыми преимуществами. Он элиминируется еще медленнее, чем цианкобаламин, и поэтому в течение длительного периода в крови поддерживается более высокий уровень его.
^ витамина при сниженном поступлении его в организм требуется длительное время: около 5-6 лет.
Физиологическое и фармакологическое действие.
Метилкобаламин осуществляет метилирование гомоцистеина в метионин, который необходим для превращения фолиевой кислоты в фолиновую, что необходимо
для осуществления нормобластического типа кроветворения в костном мозге и
нормальной функции желудочно-кишечного тракта.
Аденозилкобаламин служит коэнзимом для превращения метилмалоновой кислоты в сукциниловую кислоту. Значительное ингибирование этой реакции ведет к развитию опасного для жизни состояния - метилмалоновой ацидурии.
Витамин В12 имеет значение в депонировании фолатов в эритроцитах.
Возможно, коэнзим А витамина В12 участвует в связывании жиров и метаболизме углеводов.
Он необходим для синтеза протеидов, нуклеопротеидов, где бы он ни происходил.
Он необходим для гемопозза.
Витамин В12 обеспечивает образование фермента, необходимого для продукции липопротеида в миелиновой ткани.
Витамин В12 участвует в поддержании восстановленного состояния сульфгидрильных групп, главным образом глутатиона в эритроцитах и печени.
Суточная потребность.
Минимальная суточная потребность в витамине В12 около 0,3-2 мкг в сутки или для ребенка в возрасте до 1 года – 0,3-0,5 мкг, с 1 до 7 лет – 0,7-1 мкг, с 7 до 15 лет – 1-2 мкг.
Показания, способ применения и дозы витамина.
В12-дефицитные мегалобластные анемии, алиментарные, железодефицитные анемии.
Дистрофии, заболевания печени (гепатиты, циррозы, спру).
Заболевания нервной системы – полиневриты, мигрени, детский церебральный паралич.
Заболевания кожи – нейродермит, псориаз.
Радиационные поражения.
В качестве анаболического средства новорожденным и детям раннего возраста.
Невралгии, хронические энтероколиты.
Профилактические дозы - суточная потребность в витамине В12 - до 1 года - 0,5 мкг, от 1 года до 3 лет - 1 мкг, старше 3 лет - 2 мкг.
Принимая во внимание неполное всасывание витамина В12, рекомендуют принимать его в дозе 2 мкг в день, в период беременности и лактации — 3 мкг в день, детям грудного возраста — 0,3 мкг/день.
Лечебные дозы.
Витамин В12 по 5-8 мкг/кг в/м через день в течение 2-3 недель.
Цианокоболамин п/к, в/м, в/в назначается для ребенка в возрасте до 1 года – 15-30 мкг, с 1 до 3 лет – 30-50 мкг, с 4 лет – 50-100 мкг 1 раз в день или через день – 15-30 дней.
Кобамамид внутрь назначается для ребенка 200 – 500 мкг 2-5 раз в деньза 30 минут до еды – 7-10 дней.
Цианкобаламин применяют для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом витамина В12.
Его вводят в дозе 200-1000 мкг внутримышечно в течение 1-2 недель, чтобы пополнить депо. Затем продолжают вводить в той же дозе один раз в месяц.
Ретикулоцитарная реакция наблюдается на 3-4-й день и достигает максимума на 5-8-й день введения.
У больных пернициозной анемией и при неизлечимых заболеваниях желудочно-кишечного тракта лечение продолжают в течение всей жизни. Чаще прибегают к внутримышечному введению.
Назначением малых доз витамина В12 (I мкг в день в течение 10 дней) можно отдифференцировать фолиевую недостаточность при мегалобластной анемии. При фолиевой недостаточности не наблюдаются обычные для В12- дефицитной анемии ретикулоцитоз и повышение гематокрита. Эту пробу надо проводить при отсутствии фолатов в пище.
^ Большие дозы витамина В12 и фолиевой кислоты воздействуют на кровь независимо от истинного дефицита того или другого витамина.
При генетических нарушениях метаболизма витамина В12 его препараты вводят в очень больших дозах - 1000-2000 мкг в день даже детям первых месяцев жизни.
Клиническое улучшение от введения витамина В12 отмечено при нейропатиях, обусловленных дефицитом кобаламинов, при отсутствии выраженных признаков мегалобластной анемии. Такие нейропатии могут протекать как тропическая нейропатия, комбинированная дегенерация спинного мозга, табачная и тропическая амблиопия.
Витамин В12 в больших дозах рекомендован при инфекционном гепатите, псориазе, рассеянном склерозе, herpes zoster, токсической амблиопии и невралгии тройничного нерва.
Гиповитаминоз В12
Причины развития гиповитаминоза.
Недостаточное поступление витамина с пищей (редко):
низкое содержание витамина в женском молоке.
Нарушение всасывания кобаламинов:
хронический панкреатит, болезнь Крона, резекция желудка или большой части тонкой кишки, опухоль желудка - чаше наблюдается у взрослых,
врожденная неполноценность внутреннего фактора - чаще у детей,
инвазия широким лентецом и спру,
целиакия,
муковисцидоз (чаще дефицит витамина В12 без анемии).
Врожденные нарушения метаболизма кобаламинов:
наблюдаются у младенцев, страдающих генетически обусловленным дефектом ферментов, необходимых для превращения витамина В12 в кофермент или низким уровнем плазменного белка-переносчика.
Развивающаяся при этом мегалобластная анемия проявляется уже в первые недели или месяцы жизни и характеризуется нормальным или чуть сниженным уровнем витамина В12 в крови. В отличие от нее при анемии, развивающейся в результате нарушений всасывания, всегда выявляется низкий уровень витамина В12.
Еще одним достаточно редким проявлением генетического нарушения метаболизма витамина В12 у детей является - метилмалоновая ацидурия.
Клинически - значительное отставание ребенка в весе, сниженная толерантность к белкам с эпизодами кетоацидоза, интермиттирующая гипогликемия, гипераммониемия и гиперглицинемия, высокое содержанием метилмалоновой кислоты в моче. Заболевание протекает без мегалобластной анемии.
^
Дефицит витамина В12 приводит к синтезу дефектной ДНК в каждой клетке.
Наиболее выраженные изменения развиваются в пролиферирующих клетках, например, в клетках костного мозга, полости рта, языка и желудочно-кишечного тракта, что
ведет к развитию мегалобластического типа кроветворения, глоссита, стоматита и кишечной мальабсорбции.
Патологическая митотическая активность выявляется в предшественниках лейкоцитов и тромбоцитов, поэтому макроцитарная анемия часто
сопровождается появлением в периферической крови гигантских тромбоцитов и полиморфноядерных лейкоцитов с гиперсегментированными ядрами.
Мегалобласты отличаются более коротким жизненным циклом и рано подвергаются гемолизу, что иногда сопровождается желтухой.
Короткий жизненный цикл характерен и для других мегалобластических измененных клеток, например, клеток желудочно-кишечного тракта.
При дефиците витамина В12 происходят дегенеративные процессы в миелиновой оболочке периферических нервов, спинном и головном мозге.
Опорные диагностические критерии гиповитаминоза
Бледность видимых слизистых оболочек, особенно конъюктивы.
Мегалобластическая анемия.
Атрофический гастрит.
Глоссит.
Признаки поражения спинного мозга
Факультативные критерии гиповитаминоза
Слабость, быстрая утомляемость, потеря аппетита.
Субфебрильная температура
Лабораторная диагностика
Определение содержания витамина В12 (менее 10 пмоль/л в плазме крови)
Лечение
Употребление продуктов богатых витамином В12: печень, почки, рыба, сыр, свекла,
Витамин В12 по 5-8 мкг/кг в/м через день в течение 2-3 недель.
Профилактика
Рациональное питание
суточная потребность в витамине В12 около 0,3-2 мкг в сутки или для ребенка в возрасте до 1 года – 0,3-0,5 мкг, с 1 до 7 лет – 0,7-1 мкг, с 7 до 15 лет – 1-2 мкг.
Профилактика дисбактериоза при лечении антибиотиками
Побочные эффекты.
Введение цианкобаламина может сопровождаться болью в сердце, тахикардией, повышением тромбообразования, эритро- и лейкоцитозом.
|
