^
Общие сведения.
Кислота получила название фолиевой, так как содержится в листьях юных растении.
Термин "фолат" используется и включает также другие химические формы.
Фармакологические аналоги: фолиевая кислота.
Источники витамина.
Свежиe фрукты и овощи, печень, почки, дрожжи.
Умеренное количество фолатов содержится в яйцах, мясе, рыбе и молочных продуктах, в том числе в женском молоке.
Козье молоко содержит еще меньше фолатов (угроза развития мегалобластной анемии).
При длительном кипячении фолаты практически полностью разрушаются.
Микрофлора кишечника человека синтезирует фолиевую кислоту (слабо утилизируется).
Фармакокинетика.
Всасывание.
Фармакокинетика фолиевой кислоты не вполне ясна.
Известно, что фолиевая кислота всасывается в двенадцатиперстной и тощей кишке в виде простых гидролизатов, а не в конъюгированной форме.
Подобно витамину В12, физиологические дозы (1 мг) фолиевой кислоты абсорбируются путем активного всасывания, а большие дозы путем диффузии.
Всасывание фолатов из пищи происходит не полностью.
Кроме того, ингибирование расщепляющих фолаты ферментов некоторыми лекарственными веществами (противосудорожные препараты) или заболевания кишечника ведут к нарушению всасывания конъюгированных форм фолиевой кислоты.
Транспорт. Распределение.
Через 30 мин после приема внутрь фолиевая кислота появляется в крови.
Транспортный белок, с которым она, возможно, циркулирует в крови, еще не идентифицирован.
Фолиевая кислота распределяется во всех тканях организма.
В отличие от витамина В12 фолаты избирательно накапливаются в спинномозговой жидкости.
В процессе эритропоэза фолаты включаются в эритроциты.
Аскорбиновая кислота защищает восстановленную тетрагидрофолиевую кислоту от окислительного расщепления.
Метаболизм ее и биотрансформация в тканях не известны.
Депо.
Общее количество фолатов в организме колеблется от 5 до 10 мг, из них почти 1/3 находится в печени, главным образом в форме метилфолата.
Этих запасов организму хватает на 1-2 мес в случае прекращения поступления фолатов с пищей (запасов витамина В12 хватает на 1 год).
Запасы фолиевой кислоты у новорожденных и недоношенных детей невелики.
Экскреция.
Экскреция почками пропорциональна введенной дозе. Фолаты появляются в моче через 6 ч после введения и полностью выводятся через 24 ч.
Физиологическое действие.
Сама по себе фолиевая кислота неактивна.
Она действует как предшественник различных коферментов, участвующих в едином процессе переноса углерода.
Коферменты фолатов включены в различные метаболические процессы, необходимые для синтеза нуклеиновых кислот.
Суточная потребность.
Суточная потребность в фолиевой кислоте для ребенка в возрасте до 1 года – 40-120 мкг, с 1 до 12 лет – 200 мкг, старше 13 лет – 400 мкг
Поскольку потери фолатов в организме составляют около 50% от поступившего количества, то суточная доза витамина должна быть в 2 раза выше суточной потребности в нем.
Показания, способ применения и дозы витамина.
Мегалобластная макроцитарная анемия.
Лейкопения, агранулоцитоз.
Целиакия, гипотрофия.
Лекарственная и радиационная анемия.
Профилактические дозы - фолиевой кислоты для ребенка в возрасте до 1 года – 40-120 мкг, с 1 до 12 лет – 200 мкг, старше 13 лет – 400 мкг.
Профилактическая доза при беременности составляет 300-500 мкг в день.
Лечебные дозы - фолиевой кислоты для ребенка составляет 1-5мг 3 раза в день.
Фолиевую кислоту применяют для лечения мегалобластной анемии, обусловленной ее дефицитом.
При пернициозной анемии применение одной фолиевой кислоты противопоказано, так как она может усугубить неврологические проявления заболевания при улучшении состава периферической крови.
Фармакологические дозы
Для лечения уже развившейся анемии назначают по 10-15-20 мг/с, хотя достаточной считается и доза 5 мг/с внутрь или внутримышечно.
Причины развития гиповитаминоза.
Общее продолжительное недоедание.
Длительная тепловая обработка пищи.
Возросшая потребность - беременность (преждевременные роды с последующим физическим и умственным отставанием развития ребенка).
Недостаточный запас фолатов является частой причиной мегалобластной анемии у недоношенных детей.
Возрастание потребности в фолиевой кислоте наблюдается при различных заболеваниях: лейкемии, гемолитической анемии, хронических инфекциях, карциноматозе.
Мегалобластная анемия может быть следствием сниженной всасываемости фолатов в кишечнике при стеаторее, органическом поражении тощей кишки, резекции тонкой кишки, синдроме слепой петли, целиакии, спру.
Некоторые противоэпилептические средства, напрмер фенобарбитал, дифенин и гексамидин (примидон), также нарушают всасывание фолатов.
Редко встречается врожденная неспособность к абсорбции фолатов.
Длительное лечение метотрексатом, хлоридином, триметопримом может вести к недостаточности фолатов, блокируя превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолат.
С дефицитом фолатов связаны и другие формы анемий, развивающиеся, например, при хроническом алкоголизме и цинге.
Побочные эффекты.
Фолиевая кислота не токсична.
Имеются единичные сообщения о случаях аллергии.
Витамин B3 — никотиновая кислота (витамин РР)
Общие сведения.
Антипеллагрической активностью, помимо никотиновой кислоты, обладает также и амид никотиновой кислоты.
Фармакологические аналоги: никотиновая кислота, ниацин.
Источники витамина.
Богатые источники - рисовые отруби, печень, молоко, яйца, растительное масло.
Меньше его содержится в картофеле и овощах.
Синтезируется из триптофана, поступающего с пищей.
Синтезируется бактериями кишечника.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте и при парентеральном введении.
Транспорт. Распределение. Депо.
Равномерно распределяются по всем органам и тканям.
Инактивируются главным образом путем метилирования и меньше путем конъюгирования.
Экскреция.
Продукты биотрансформации экскретируются с мочой.
Появляется в моче в активной форме, если в организм поступают большие его количества.
Физиологическое и фармакологическое действие.
Никотиновая кислота и никотинамид в форме никотинамидадениннуклеотида (НАД) и его фосфата (НАДФ) входят в состав многих ферментов, участвующих в метаболизме протеидов, необходимых для клеточного дыхания, гликолиза и синтеза жиров.
В больших дозах никотиновая кислота (но не никотинамид) обладает фармакологическими эффектами.
Они снижают синтез липопротеидов низкой и очень низкой плотности и активирует фибринолиз.
Никотиновая кислота вызывает расширение периферических сосудов.
Суточная потребность.
Суточная потребность в никотиновой кислоте (и никотинамиде) составляет 5-20 мг, или для ребенка в возрасте до 1 года – 3-7 мг, с 1 до 7 лет – 8-15 мг, с 7 до 15 лет – 15-20 мг в день - 2-3 недели.
Показания, способ применения и дозы витамина.
Показания
Гипо- и авитаминоз PP- пеллагра.
Заболевания почек, печени, сердца.
Спазмы сосудов головного мозга, конечностей, почек.
Вялозаживающие язвы и раны.
Хронические гастриты с пониженной кислотностью, хронические колиты.
Гепатиты, цирроз печени.
Способ применения и дозы
Профилактические дозы. С профилактической целью никотиновая кислота и никотинамид назначаются в таблетках по 15-30 мг в день.
Лечебные разовые дозы никотиновой кислоты (и никотинамида) составляют для ребенка в возрасте до 1 года – 3-7 мг, с 1 до 7 лет – 8-15 мг, с 7 до 15 лет – 15-20 мг по 2-3 раза в день.
При тяжелых проявлениях пеллагры суточную дозу увеличивают до 500 мг в день. Лечение споровождается быстрым (в течение 24 ч) улучшением состояния психики, кожных покровов и функции желудочно-кишечного тракта.
При нейропатиях, поражениях кожи лица и губ иногда необходимо дополнительно назначать рибофлавин.
В дозе 100-300 мг подкожно или внутрь никотиновую кислоту применяют как вазодилататор при болезни Меньера и заболеваниях, обусловленных изменениями периферических сосудов, в том числе обморожениях.
^ . Для снижения уровня сывороточного холестерина требуются высокие дозы витамина — до 3-6 г в день, однако не удалось доказать, что при этом происходит обратное развитие ИБС.
Гиповитаминоз РР
^
Дефицит витамина в диете, у лиц, питающихся преимущественно маисом, в котором низко содержание как никотиновой кислоты, так и триптофана.
Синдром мальабсорбции разного генеза.
Цирроз печени.
Тяжелый сахарный диабет.
Кахексия, обусловленная злокачественными опухолями.
Хронический алкоголизм.
Признаки дефицита витамина.
Дефицит никотиновой кислоты проявляется симптомокомплексом, названным пеллагрой. Типичным для него является дерматит и пигментация кожи (особенно на открытых частях тела, подвергающихся солнечному воздействию и плотно соприкасающихся с одеждой), анорексия, стоматит, глоссит, диарея, спутанность сознания, заторможенность, слабоумие и мегалобластная анемия.
Могут наблюдаться и другие изменения психики, галлюцинации, дегенеративные изменения спинного мозга с развитием спастического паралича в качестве осложнения.
Хотя дефицит никотиновой кислоты является основной причиной пеллагры, последние данные свидетельствуют о том, что причиной мегалобластной анемии вероятнее всего является дефицит фолиевой кислоты, а дефицит рибофлавина, необходимого для превращения триптофана в никотиновую кислоту и пиридоксин, является причиной хейлоза, стоматита, вагинита и проктита.
Опорные диагностические критерии гиповитаминоза
Эта болезнь известна под названием “пеллагра”, для которой характерна триада: дерматит, диарея и деменция.
Раздражительность, беспокойство, заторможенность, подавленность, понос (без слизи и крови), сухость и блеск губ, алый шершавый язык с отпечатками зубов, с поперечными трещинами.
Симметричная эритема на тыльной стороне костей и на шее.
Шелушение кожи.
Факультативные критерии гиповитаминоза
У детей раннего возраста - сухость кожи, афтозный или язвенный стоматит, “лакированный” язык, диспепсия.
Задержка физического и нервно-психического развития
Лабораторная диагностика
Определение содержания метилникотинамида в суточной моче (менее 4 мг)
Определение пиридиннуклеотидов (НАД и НАДФ) - менее 0,3 мкг в 1 мл крови
Лечение
Диета с введением дрожжевых напитков, печени, рыбы, яичного желтка, бобовых, мяса, гречихи.
Ограничение зерновых продуктов.
Препараты никотиновой кислоты от 0,003 до 0,01г 2 раза в день после еды в течение 2-3 недели.
Профилактика
Диета с введением дрожжевых напитков, печени, рыбы, яичного желтка, бобовых, мяса, гречихи.
Ограничение зерновых продуктов.
Суточная потребность в никотиновой кислоте (и никотинамиде) для ребенка в возрасте до 1 года – 3-7 мг, с 1 до 7 лет – 8-15 мг, с 7 до 15 лет – 15-20 мг в день - 2-3 недели.
Побочные действия.
Покраснение кожи, сыпи и зуд, которые могут возникать при применении никотиновой кислоты в больших дозах.
Фурункулез, гиперпигментация,
нарушение функции желудочно-кишечного тракта, обострение течения пептической язвы,
двусторонняя амблиопия, слабость,
желтуха и нарушение функции печени,
снижение переносимости глюкозы и гиперурикемия.
Большая часть этих побочных явлений обратима при отмене никотиновой кислоты.
Побочных явлений при приеме никотинамида, как правило, не отмечается.
Пантотеновая кислота
Общие сведения.
Фармакологические аналоги: кальция пантотенат.
Пантотеновая кислота — органическая кислота, предшественница коэнэима А.
Источники витамина.
Дрожжи, горох, злаковые, молоко, печень, почки, яичный желток, икра рыб.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Пантотеновая кислота легко всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Распределение. Депо.
Концентрируется в печени, сердце и почках.
Экскреция.
Экскретируется она главным образом с мочой.
Физиологическое и фармакологическое действие.
Пантотеновая кислота в виде коэнзима А находится во всех живых клетках.
Коэнзим А, осуществляя реакции ацетилирования, участвует в
метаболизме липидов,
синтезе ацетилхолина, в виде активного ацетатного производного
является предшественником холестерола и
стероидных гормонов.
Введение людям больших доз витамина вызывает повышенные экскреции 17,21-дигидрокси-20 кетостероидов, что расценивается как проявление функциональной активности надпочечников.
Суточная потребность.
Суточная потребность в пантотеновой кислоте составляет 5-12 мг.
Признаки дефицита витамина.
Дефицит пантотеновой кислоты у человека неизвестен.
Искусственно вызванный дефицит витамина у человека характеризуется головокружением, слабостью, головными болями, бессонницей, парестезиями, тошнотой, рвотой, болями в животе и метеоризмом.
Имеются предположения, что гипофункция надпочечников и снижение секреции половых гормонов, а также некоторые поражения кожи и слизистых могут быть обусловлены недостатком пантотеновой кислоты.
Признаки дефицита витамина.
Бронхиальная астма и другие аллергозы.
Атония кишечника, атонические запоры.
Рахит.
Токсикозы при длительном лечении антибиотиками.
Профилактические дозы. Составляют 5-12 мг в сутки.
Лечебные дозы пантотената для ребенка в возрасте - с 1 до 3 лет – 50-100 мг в сутки, с 3 до 15 лет – 100-200 мг.
Витамин обычно применяется в дозах от 10 до 100 мг в день внутривенно, внутрь до 500 мг/с и местно.
Лечение послеоперационного паралитического илеуса - стимуляции перистальтики.
Гипофункция надпочечников, повреждение структуры кожи и слизистой.
Лечение остероартроза, ревматоидного артрита (эффект требует подтверждения).
Побочные эффекты.
Пантотеновая кислота не токсична.
Витамин Н - Биотин
Общие сведения.
Это органическая кислота фукционирует как кофермент в многочисленных реакциях карбоксилирования.
Фармакологические аналоги: витамин Н, биотин
Источники витамина.
Он синтезируется бактериальной флорой кишечника.
Фармакокинетика - не изучена.
Физиологическое и фармакологическое действие.
Обеспечивает функционирование сальных желез кожи.
Участвует в обеспечении моторной функции кишечника.
Суточная потребность.
Ежедневная потребность человека в витамине точно не определена.
Ежедневная потребность в биотине для ребенка в возрасте до 1 года – 1-15 мкг, с 1 до 7 лет – 15-30 мкг, с 7 до 15 лет – 30-100 мкг.
Причины развития гиповитаминоза.
В норме дефицит ее у человека не встречается, но может быть вызван потреблением продуктов, содержащих большие количество сырого яичного белка.
Признаки дефицита витамина.
Дефицит витамина клинически не описан.
Гиповитаминоз характеризуется себорейным дерматитом, атонией кишечника, анорексией и парестезиями.
Показания, способ применения и дозы
Гипо- и авитаминоз.
Профилактические дозы биотина в возрасте до 1 года – 1-15 мкг, с 1 до 7 лет – 15-30 мкг, с 7 до 15 лет – 30-100 мкг.
Побочные действия - не отмечено.
|
