О свойствах алкоголя
|
|
Скачать 1.26 Mb.
|
|
2. С точки зрения физиологии и биохимии. |
|
^
Для изучения влияния алкоголя на физиологические функции заболевание моделируют на экспериментальных животных. Конечно при этих экспериментах устраняются социальные факторы и особенности человеческой психики. Вместе с тем, развитие заболевания у крыс и мышей проходит те же этапы формирования алкогольной мотивации, толерантности и физической зависимости. Генетические линии мышей, отличающихся по предпочтению этанола, помогают понять причины наследственной предрасположенности к алкоголизму у человека. В условиях свободного выбора из двух поилок - с водой или 15%-м раствором этанола - около 50% крыс испытывают отвращение к алкоголю, а у 23% наблюдается выраженное к нему влечение. Усиливают влечение к алкоголю стрессорные воздействия (изоляция, болевые факторы), дискомфортные условия содержания (понижение температуры воздуха). Алкогольная мотивация у крыс формируется в течение двух недель в условиях свободного выбора. Об этом свидетельствует факт возрастания количества выпиваемого этанола после перерыва в его употреблении. У животных, предрасположенных к потреблению этанола, слабее выражена гипотермия в ответ на введение этанола, короче сон, вызванный внутрибрюшинным введением этанола, т.е. они устойчивее к токсическому и наркотическому д-ию алкоголя. Эти животные пассивнее в стрессовых ситуациях, их поведение носит депрессивный характер, предполагают, что они испытывают состояние хронического стресса. При синдроме отнятия от алкоголя, т.е. абстинентном синдроме, у животных наблюдается гиперальгезия, тремор, тахикардия, конвульсии, гипотермия. Этиловый спирт - эндогенный метаболит, который постоянно образуется в организме при окислении различных субстратов. В норме уровень эндогенного этанола в сыворотке крови человека достигает 0,001г/л и даже 0,01 г/л. Предполагают, что врожденная предрасположенность к алкоголизму обусловлена низкой концентрацией эндогенного этанола, вследствие высокой скорости его метаболизма и выведения. При 10 - 100-кратном увеличении концентрации эндогенного этанола в крови возникает ощущение опьянения, при более высоких уровнях этанола (0,4 - 0,7%) может наступить коматозное состояние и остановка дыхательного центра. Попадая в организм, этанол адсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Всасывание алкоголя (резорбция) происходит через слизистую оболочку желудка (около 20%), двенадцатиперстную кишку и верхний отдел тонкого кишечника (около 80%); всасываясь в этих органах, большая часть алкоголя поступает в неизменном вид прямо в кровь, часть же проникая в брюшную полость, всасывается брюшиной и также поступает в кровь; максимальная концентрация алкоголя в крови обычно отмечается через 45 - 90 минут после приема алкоголя. Алкоголь, поступающий при опьянении в кровь, через 6 часов исчезает из нее. Если пища находится в желудке или поступает одновременно с алкоголем, то она может абсорбировать до 30 - 39% принятого алкоголя - так называемый дефицит алкоголя. Окисление алкоголя (90 - 98%) и его выделение из организма (элиминация) начинаются, как только алкоголь поступает в кровь, и длятся до полного его удаления с мочой. Приблизительно 0,1% его удаляется через почки и легкие, а почти весь остальной окисляется в печени. Окисляется алкоголь в печени алкогольдегидразой (дегидрогеназой) и каталазой (в мышечной ткани). При циркуляции всосавшегося алкоголя его накопление в органах находится в зависимости от водного баланса в них, который характеризуется следующими данными; в скелете содержится 20% воды, в печени, мышцах, мозге, коже, сердце и соединительной ткани 70 - 80%, в крови около 80%, в молоке, поте, желудочном соке 90 - 95% воды. Окисление более 99% этанола осуществляет алкогольдегидрогеназа (АДГ) - фермент, который находится в цитозоле клетки и катализирует превращение этанола в ацетальдегид. Второй путь окисления этанола до ацетальдегида осуществляется в эндоплазматическом ретикулуме уникальным изоферментом цитохрома Р450 монооксигеназой ("микросомальная" окисляющая система). Процент вклада этого пути в метаболизм этанола очень мал, но значительно возрастает при поступлении больших количеств алкоголя. При хроническом алкоголизме окисление этанола ускоряется на 50 - 70% за счет индукции этанолом цитохрома Р450. Важно, что при этом усиливается окисление цитохромом Р450 и ксенобиотиков (лекарств, пестицидов и т.п.), вследствие чего у алкоголиков повышена чувствительность печени к пищевым и промышленным токсическим агентам. Индукция этанолом цитохрома Р450 является одним из важнейших врожденных защитных механизмов по отношению к токсическому действию высоких доз алкоголя. По третьему, незначительному пути этанол окисляется в пероксисомах клеток печени ферментом каталазой в присутствии перекиси водорода. АДГ кодируется у человека тремя генами. Существует около 20 изоферментов АДГ, разнообразие которых обусловлено различным сочетанием аллелей одного гена. Около 80% монголоидов обладают АДГ с высокой активностью, обеспечивающей быстрое образование ацетальдегида из экзогенного этанола. В митохондриях печени образующийся ацетальдегид превращается в уксусную кислоту с помощью НАД-зависимого фермента альдегиддегидрогеназы (АЛДГ). АЛДГ обладает широкой субстратной специфичностью, катализируя окисление разных альдегидов, содержит цинк и цистеин. Второй путь образования уксусной кислоты катализируется альдегидоксидазой и ксантиноксидазой - ФАД-зависимыми ферментами печени. При этом генерируются пероксид водорода и другие активные формы кислорода, что приводит а активации перекисного окисления липидов. Небольшая часть ацетата выбрасывается в кровоток и в периферических тканях окисляется до углекислого газа и воды. При массивной алкогольной интоксикации углекислый газ улавливается в выдыхаемом воздухе. Основная же часть уксусной кислоты связывается с коэнзим-А-SH и при участии АТФ и ацилкоэнзима А-синтетазы превращается в ацетилкоэнзим А, который вступает в лимонный цикл или используется для синтеза жирных кислот, холестерина, триацилглицеринов. Концентрация ацетальдегида в плазме крови в 1000 раз меньше чем этанола, но ацетальдегид - чрезвычайно реакциогенный метаболит. Выявлена высокая степень связывания тубулина с ацетальдегидом; это приводит к морфологическим и функциональным изменениям микротрубочек и разрушению цитоскелета гепатоцитов, нейронов и других клеток. Как нейротропный агент ацетальдегид вызывает неприятные ощущения отравления, тахикардию, рвоту, потливость. У 50% японцев и представителей монголоидной расы геномная последовательность АЛДГ несет аномалию, наследуемую по аутосомному доминантному типу. После приема этанола у этих людей быстро нарастает уровень ацетальдегида, который вызывает ощущение "синдрома похмелья" и отвращения к алкоголю. Клиническая симптоматика развивающейся интоксикации алкоголем выражается в динамике так называемого опьянения и наиболее определенна и характерна в стадии резорбции. Под действием алкоголя прежде всего происходит нарушение деятельности коры больших полушарий головного мозга, а при дальнейшем развитии интоксикации - клеток спинного и продолговатого мозга. Наступает угнетение тормозных процессов коры больших полушарий головного мозга, при этом от тормозного контроля освобождаются подкорковые центры. Угнетение и парализация сосудодвигательного центра продолговатого мозга сопровождаются нарушением теплорегуляции в виде преобладания теплоотдачи над теплопродукцией. При высоких дозах этанола кислотно-щелочное равновесие сдвигается в сторону ацидоза. Это вызывает подавление скорости реакций не только дыхательной цепи, но и лимонного цикла. Длительное потребление этанола в количествах, составляющих половину от общей поступающей энергии, приводит к жировому перерождению печени - накоплению в ней липидов и липопротеидов. Это связано с тем, что при больших дозах алкоголя часть "этанольного" ацетилкоэнзима А не окисляется в лимонном цикле, а используется в печени для синтеза жирных кислот, триацилглицеринов, холестерина и образования липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП). Выраженность морфологических и функциональных изменений гепатоцитов связана не только с количеством потребляемого алкоголя и типом питания, но и с наследственной недостаточностью ферментов печени, сопутствующей вирусной инфекцией или токсическим воздействием. У крыс в условиях добровольного потребления наблюдать жировое перерождение печени не удается. Среди эндокринных патологий первое место занимает поражение гипофизарно-гонадальной системы. Наиболее выраженные изменения претерпевают синтез и секреция мужских половых гормонов. Даже однократный прием этанола в несколько раз уменьшает секрецию тестостерона, стероидогенез угнетается непосредственно в семенниках. Одновременно усиливается синтез эстрогенов, результатом такого сочетания событий является сдвиг эндокринного баланса в сторону феминизации. Несмотря на то, что этанол - анксиолитик, т.е. снижает чувство страха и тревоги, по сути, в ответ на введение этанола имитируется стрессорная реакция: увеличивается высвобождение адренокортикотропного гормона (АКТГ) и эндорфинов из гипофиза, кортикостероидов и катехоламинов - из надпочечников. При длительной адаптации к алкоголю уровень АКТГ в плазме крови увеличивается и нарушается обратная связь между глюкокортикоидами и аденогипофизом. Предполагается, что постоянно повышенное содержание АКТГ в крови у хронических алкоголиков может вызывать чувство дискомфорта и побуждать к повторному приему алкоголя, т.к. АКТГ обладает анксиогенными свойствами. Для этанола не существует специфических рецепторов, как, например, для классических наркотиков. Этиловый спирт - хорошо растворимое в липидах вещество. Этанол изменяет микровязкость и упорядоченность липидного гидрофобного матрикса, увеличивая текучесть мембраны; в фосфолипидном бислое появляются свободные для других веществ пространства. Следствием этого является повреждающее действие на функции нейронов: изменяются генерация потенциалов нервной клетки, ионные мембранные токи, рецепторный аффинитет, высвобождение нейромодуляторов и трансмиттеров. Частый при алкоголизме, дефицит тиамина - кофактора нескольких ферментов, затрудняет использование глюкозы нервной тканью, что является одной из причин серьезного повреждения мозга - алкогольной энцефалопатии. Развитие устойчивости и физической зависимости - это, по существу, процесс адаптации. Выдвинута нейромедиаторная гипотеза формирования алкогольной зависимости. Однократный прем этанола стимулирует секрецию норадреналина и дофамина из синаптических окончаний, тормозит их обратный захват, снижает активность метаболизирующего катехоламины энзима. Возрастание уровня катехоламинов в синаптической щели вызывает субъективное ощущение эйфории, снимет эмоциональную напряженность и является фактором внутреннего вознаграждения. Спустя некоторое время увеличивается активность адренорецепторов и высвобождение катехоламинов уменьшается, усиливается их разрушение ферментом пресинаптических окончаний моноаминооксидазой. Образовавшийся таким образом дефицит норадреналина ощущается как дискомфорт и побуждает к повторному приему этанола. Постоянная недостаточность норадренергической системы в результате повышения активности разрушающих катехоламины ферментов и увеличения обратного захвата характеризует состояние физической зависимости от этанола. При хроническом алкоголизме в первые сутки после прекращения приема алкоголя происходит чрезмерный, ненормированный вследствие нарушения обратной связи выброс катехоламинов, особенно дофамина. Концентрация дофамина в крови и спинномозговой жидкости возрастает в десятки раз, и развивается картина абстинентного синдрома. Норадренергическая система обусловливает положительное эмоциональное состояние и эйфорию, дофаминергическая система выступает на первый план при абстинентном синдроме. Близкие изменения при алкоголизме претерпевает и обмен в мозге другого биогенного амина - серотонина. У предрасположенных к потреблению этанола крыс концентрация серотонина в ряде структур мозга снижена. При введении крысам ингибитора обратного захвата серотонина - флуоксетина, повышающего содержание серотонина, потребление этанола уменьшается. При синдроме отнятия активность серотонинергической системы возрастает и может быть причиной наблюдаемых в этот период галлюцинаций. При глубоких поражениях центральной нервной системы - алкогольной амнезии - отмечают редукцию холинергических нейронов коры мозга. Этанол непосредственно усиливает ток ионов хлора через мембранный канал, т.е. увеличивает ГАМК-ергическую тормозную передачу. Антагонисты ГАМК-рецептора (пикротоксин, бикукулин) снимают седативное действие этанола на поведение и координацию движений. Этанол повышает сродство рецептора к диазепаму и эндогенным бензодиазепинам, что объясняет "барбитуратные" (седативные и анксиолитические) свойства этанола. При поступлении в организм одновременно с алкоголем бензодиазепинов потребление этанола снижается. Однократное введение этанола ингибирует вызванный деполяризацией вход ионов кальция в нейроны. Постепенно при адаптации к алкоголю поступление кальция внутрь нейронов увеличивается, в результате чего при абстинентном синдроме потенциалзависимые кальциевые каналы резко активируются и наблюдается возбуждение, купируемое применением антагонистов этих каналов. Активация опиоидергической системы составляет существенное звено механизма внутреннего подкрепления при приеме алкоголя. У животных, предрасположенных к алкоголизму, отмечается низкая низкая концентрация мет-энкефалина в некоторых отделах мозга. Аналогичный эффект алкоголь оказывает на другой антистрессорный пептид - пептид дельта-сна (DSIP), уровень которого в коре мозга животных с влечением к этанолу также снижен. Введение внутрь желудочков мозга мет-энкефалина, лей-энкефалина и пептида дельта-сна предотвращает формирование алкогольной мотивации. Имеются данные о влиянии на опиоидную систему производных ацетальдегида, продуктов реакции конденсации ацетальдегида с дофамином и серотонином, которые связываются с опиатными рецепторами и, конкурируя с эндогенными опиоидными пептидами, подменяют их. В больших количествах конденсаты ацетальдегида и биогенных аминов найдены в моче алкоголиков. Возможно, такая модификация функционального состояния опиоидной системы приводит к снижению уровня эндогенных пептидов и усилению влечения к этанолу. Внутрижелудочковая инфузия в мозг конденсатов ацетальдегида увеличивала у крыс потребление этанола. В соответствии со взглядами Павлова обычное алкогольное опьянение следует рассматривать как проявление распространяющегося в головном мозгу запредельного торможения. Павлов писал: " В этих случаях имеются все основания понимать дело так, что они есть результат начинающегося общего торможения больших полушарий, в силу чего ближайшая подкорка не только освобождается от постоянного контроля, постоянного торможения со стороны полушарий при бодром состоянии, а даже, на основании механизма положительной индукции, приводится в возбужденное хаотическое состояние со всеми ее центрами. Отсюда при алкогольном наркозе то беспричинная и необычная шаловливость и веселость, то излишняя чувствительность и слезы, то гненвность…". Легкая степень характеризуется преимущественным торможением в высших инстанциях второй сигнальной системы. При этом положительно индуцируется деятельность первой сигнальной системы и подкорки. Средняя степень опьянения характеризуется еще более глубоким торможением второй сигнальной системы и в занчительной степени первой. Тяжелая степень опьянения приводит к глубокой заторможенности головного мозга. При этом имевшееся возбуждение подкорки постепенно сменяется наступлением торможения в ней, в мозжечке и продолглватом мозгу. Слабостью раздражительного процесса можно объяснить характерное для хронического алкоголизма и для многих алкогольных психозов ослабление памяти. Слабость раздражительного процесса достигает наибольшей выраженности при корсаковком психозе, когда почти полностью нарушается способность образовывать новые временные связи. Нарушение взаимоотношений между первой и второй сигнальной системой резко выступает при белой горячке и остром алкогольном галлюцинозе. Инертность раздражительного процесса приводит к развитию в системе имевшегося до того больного пункта стойких бредовых идей, характерных для клинической картины алкогольного затяжного бредового психоза. Хотя при большинстве алкогольных психозов охранительная роль запредельного торможения приводит больных к выздоровлению, однако под влиянием продолжающегося пьянства запредельное торможение начинает слабеть и нервные клетки подвергаются деструкции и гибнут. Этот уже не функциональный, а органический процесс приводит к наступлению стойкого алкогольного слабоумия. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
 |
Сколько алкоголя и как часто (риск сердечно-сосудистых заболеваний) Изучение связи между употреблением алкоголя и риском сердечно-сосудистых заболеваний 3 |
|
Алкоголь усиливает выброс нейромедиаторов переносчиков возбуждения, в первую очередь дофамина (ДА), В печени фермент адг превращает его в ацетальдегид, который в 10 раз токсичнее алкоголя. При умеренном... |
|
Преимущества подсолнечного нерафинированного масла – в его свойствах |
|
Человек с древних времён знал о необычайных и удивительно целебных свойствах пантов алтайского марала |
|
«Разработка и внедрение комплекса прецизионных данных о теплофизических свойствах рабочих веществ |
|
Влияние алкоголя на организм |
|
Чрезмерное потребление алкоголя |
|
Анализатор алкоголя «Alcohunter™ professional+» |
|
Помните о влиянии алкоголя на здоровье |
|
Влияние алкоголя на организм человека Алкоголизм |
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям