Курс: ІІ время (продолжительность): 1 час Караганда 2011 Утверждена на методическом совещании кафедры
|
|
Скачать 305.85 Kb.
|
|
Ф КГМА 4/3-04/02 ИП № 6 УМС при КазГМА от 14 июня 2007 г. КАРАГАНДИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Кафедра патологической физиологии ЛЕКЦИЯ Тема: «Аллергия» Дисциплина: Патологическая физиология Специальность: «5B110200 – Общественное здравоохранение» Курс: ІІ Время (продолжительность): 1 час Караганда 2011 Утверждена на методическом совещании кафедры Протокол № 2 от «01»___09____ 2011 г. Зав.кафедрой __________ Жаутикова С.Б.
Больной Р., занимается борьбой самбо 6 лет. В течение последних 5 месяцев во время тренировок стал отмечать зуд кожи груди, шеи, появление в этих местах мелкой уртикарной сыпи. При аллергическом исследовании обнаружено резкое увеличение уровня иммуноглобулинов Е. Скарификационный тест с аллергеном из пыли спортзала, где проходят тренировки, положительный. 1. Что такое аллергия? 2. Классификация аллергических реакций? 3. К какому типу гиперчувствительности относится аллергия, которой страдает больной?
Виды аллергических реакций; их классификация. Природа аллергенов и механизмы сенсибилизации при аллергических реакциях I, II, III, IV типов. В настояшее время является общепризнанным, что основой классификации многочиисленных и клинически черезвычайно разнообразно аллергических реакций должно быть различие их иммунологического механизма. В связи с этим все аллергические реакции в первую очередь подразделяют на две большие группы: а) немедленного типа, пртекающие преимущественно в жидких средах организма с участием комплекса “аллергена+антитело” (таблица 5.) б) замедленного типа , протекающего на клеточном уровне с участием Т-киллеров (таблица 6.). Такое разделение гиперчувствительности в настоящее время имеет лишь историческое значение, так как слишком примитивно для ориентировки в патологических иммунных реакциях. Все более широкое признание находит более детальная классификация аллергшических реакций, предложенная английскими иммунологами Джеллом и Кумбсом. По Джелл и Кумбсу различают аллергические реакции:
В аллергических реакциях I типа участвуют антитела, преимущественно класса igE (реагины), связанные с тучными клетками; рекции II типа - иммуунные цитотоксические реакци, которые зависят от антител класса igE1-3 и igM и комплемента. В аллергических реакциях III типа преципитирующие антитела классов igM и igE1-3, связывающие комплемент, образуют растворимые токсические иммунные комплексы. вызывающие локальную реакцию (васкулит или феноменн Артюса). Аллергические реакции IV типа обусловлены преимущественно функциональной активностью Т-лимфоцитов. Разделение аллергических реакций на эти четыре типа весьма важно с дедактической и клинической точек зрения. Следует подчеркнуть, что различные типы аллергических реакций редко встречаются в чистом виде; как правило они сосуществуют или же переходят одна в другую в ходе заболевания. В сенсибилизированном организме в реакцию с аллергеном ( при повторном попадании в разрешающей дозе) вступает антитела класса (igE в меньшей степени также igG), связанные с тучными клетками и базофильными гранулоцитами. В результате этого, из клеток выделяются биологически активные медиаторы (гистамин, гепарин, факторы хемотаксиса, нейтрофилов и эозинофилов, простагландины, тромбоксаны и др), которые вызывают сокращение гладкой мускулатуры и обусловливают клиническую картину этих реакций. Они могут быть системными (анафилактический шок) или местными (на коже и слизистых). Последние в зависимости от локализации могут выражаться уртикарной сыпью (вазомоторным насморком, бронхиальной астмой или кишечными расстройствами). Медиаторы аллергии; их происхождение и биологические эффекты. ГИСТАМИН. В организме человека и животных гистамин содержится в тучных клетках соединительной ткани, базофилах крови, в меньшей степени – нейтрофильных лейкоцитах, в гладких и поперечных полосатых мышцах, клетках печени, эпителии желудочно-кишечного тракта и др. Участие гистамина в механизме аллергии выражается в том, что он вызывает спазм гладких мышц и повышает проницаемость кровеносных капилляров, обусловливая отеки, крапивницу, петехии и др. Кроме того, гистамин повышает гидрофильность волокон рыхлой соединительной ткани, способствуя связыванию воды в тканях и возникновению обширных отеков типа отека Квинке. СЕРОТОНИН. Сведения об участии серотонина в аллергических реакциях довольно противоречивы. В опытах на животных обнаружено, что у морских свинок, кошек и крыс он вызывает бронхоспазм. У крыс и мышей серотонин освобождается из тучных клеток под влиянием яичного белка, декстрана и некоторых других веществ. Возникает резкий отек мордочки, лапок, яичек и анафилактоидная реакция. В аллергических реакциях человека серотонин существенного значения не имеет. БРАДИКИНИН – полипептид, состоящий из 9 аминокислот. Участие брадикинина в патогенезе аллергических реакций определяется тем, что он расширяет кровеносные капилляры, повышает их проницаемость, понижает тонус артериол и снижает артериальное давление. АЦЕТИЛХОЛИН – участвует в механизме аллергических реакций преимущественно тех органов и тканей, где холинергические процессы принимают непосредственное участие в нормальных процессах. В процессе сенсибилизации изменяется активность холинэстеразы тканей и крови, а при разрешающем введении аллергена усиливается освобождение из тканей ацетилхолина. ПРОСТАГЛАНДИНЫ Е1, Е2 – участвуют в механизмах аллергических реакций – бронхоспазма, лизиса тучных клеток, высвобождении медиатров. Аллергия - иммунная реакция, сопровождающаяся повреждением собственных тканей организма (В. И. Пыцкий). Этиология аллергии Причины аллергии - аллергены. Классификация аллергенов (по А.Д. Адо)
Условия, способствующие развитию аллергии: 1. Социальные факторы: широкая вакцинация населения, применение сывороток, загрязнение окружающей среды, бесконтрольное применение химических и лекарственных препаратов. 2. Особенности организма • наследственная предрасположенность; • повышенная проницаемость биобарьеров; • нарушение систем дезактивации медиаторов аллергии. ^ Классификация аллергических реакций
Патогенез аллергических реакций
1. Образование антител или сенсибилизированных Т-лимфоцитов (с-Тл) при первичном контакте с аллергеном (сенсибилизация). 2. Образование комплексов аллерген+антитело или аллер-ген+с-Тл при повторном контакте с аллергеном.
Характеризуется высвобождением, активацией, синтезом биологически активных веществ — медиаторов аллергии.
- вазомоторные реакции (местные и системные), приводящие к изменениям артериального давления, периферического кровообращения и микроциркуляции; - повышение проницаемости стенок сосудов, ведущее к развитию отеков; - спастические сокращения гладких мышц бронхиол, кишечника, что может проявиться асфиксией, диспептичес-кими расстройствами; - дисбаланс между факторами свертывающей, противо-свертывающей и фибринолитической системами крови, что может привести как к снижению свертываемости крови, так и к тромбозу; - раздражение нервных рецепторов, приводящее к развитию чувства боли, зуда, жжения; - воспалительные реакции, сопровождающиеся значительной клеточной инфильтрацией тканей. Сенсибилизация — формирование повышенной чувствительности организма к данному аллергену. Характеризуется образованием специфических антител или сенсибилизированных Т-лимфоцитов к определенному аллергену. Клинически сенсибилизация не проявляется. Выявить состояние сенсибилизации можно аллергическими пробами. Различают активную и пассивную сенсибилизацию.
Стадии аллергических реакций и их патогенез. Особенности стадии иммунных реакций, патохимических изменений и стадии клинических проявлений при различных типах аллергических реакций. Клетки, выделившие медиаторы не погибают, а после регенерации вновь приобретают способность к дегрануляции. Патологические проявления анафилактических реакций обусловлены в основном высвобождением гистамина. Поэтому симптомы анафилаксии купируются антигистаминными препаратами. Поскольку тучные клетки и базофилы встречаются в организме повсеместно, то анафилактическая реакция иожет проявиться в любом органе. Однако у человека чаще других поражаются артериолы и бронхи. При выраженной сенсибилизации и массивном попадании аллергена может развиться генерализованный фанафилактический шок. Аллергические реакции I типа, как правило, в течение нескольких часов претерпевают обратное развитие, и поскольку не происходит разрушение клеток, чаще всего остается и длительных последствий типа руюбцов или стойкого снижения функций. Аллергические реакции II типа опосредованы антителами к поверхностным антигенам(аллергенам) клетки или к вторично связанным с клеточной поверхностью аллергена. Решающую роль при этом играет антитела, способные активировать комплемент (IgG 1-3, IgM). Антитела, принимающие участие в этих аллергических реакциях, специфичны непосредсвенно к детерминантам клеточной мембраны. Это наблюдают, например, при некоторых формах медикаментозной аллергии, когда молекулы лекарственного препарата адсорбируются на поверхности клеток крови. Следствием этого могут быть гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агронулоцитоз. Аллергические реакции III типа опосредствованы иммунными комплексами , которые образуются при преципитации в небольшом избытке аллергена. Вполне возможно, что образование иммунных комплексов - это физиологический процесс, который в норме не приводит к патологическому последствиям. Крупные иммунные агрегаты, образовавшихся в зоне эквивалентности (АТ/АГ), быстро фагоцитируются и элиминируются, не причиняя вреда фагоцитам. Иммунные комплексы, образовавшиеся при избытке антигена (аллергена) имеют малые и средние размеры и могут обладать токсическим действием. В образовании токсических комплексов принимают участие те классы иммуноглобулинов, которые связывают коиплемент (IgM, IgG 1-3). Благодаря активации комплемента в месте отложений иммунных комплексов происходит высвобождение биологически активных медиаторов, которые повышая проницаемость сосудов и привлекая полиморфноядерные лейкоциты, способствуют развитию воспаления. Фагоцитированные токсические иммунные комплексы повреждают и разрушают гранулоциты, из которых выделяются протеолитические ферменты (катепсины, коллагеназа, элостаза), в свою очередь разрушающие собственные ткани организма. Процесс заканчивается заживлением вторичного дефекта путем образования новых коллагеновых волокон (развивается рубцевание). Антигистаминные препараты в данном случае неэффективны. Иммунные комплексы могут возникать либо вв короткое (когда аллерген и антитело одновременно находятся в плазме крови), либо в ткани, когда аллерген веден в ткань, антитела находятся в крови и происходит их встречная взаимная диффузия. В певом случае имеет место обусловленный иммунными комплексами васкулит, при котором образование иммунных агрегатов происходит в просвете любого сосуда, чаще в нижних конечностях и почечных клубочках. В результате активации комплемента и лейкотаксиса эти сосуды повреждаются и даже запустевают. Типичным примером аллергического васкулита является гломерулонефрит. Как особый случай аллергического васкулита можно рассматривать сывороточную болезнь. Во втором случчае, когда аллерген и антитела находятся по разные стороны сосудистой стенки и проципитация происходит либо в ткани на месте введения аллергена, либо периваскулярно или в самой сосудистой стенке, имеет место реакция Артюса. К подобным заболеваниям относят аллергический альвеолит (“легкие фермера”, “легкие птичника”). Аллергические реакции IV типа (гиперчувствительность замедленного типа) являются проявлением клеточного иммунного ответа. Ряд антигенов, в том числе антигены внутриклеточно паразитирующих микроорганизмов и чужеродных тканей (трансплантантов), некоторые низкомолекулярные вещества (моющие средства, соединения хрома, никекля и др.), лекарственные препараты стимулируют преимущетсвенно Т-лимфоциты. Сенсибилизированные Т-лимфоциты (киллеры) выделояют лимфокины, вовлекают в воспалительную реакцию окружающие макрофаги и запускают патологический процесс, появляющийся при той или иной аллергической реакции эхтого типа (контактный дерматит и экзема, туберкулиновая проба и др.). Интересно, что реакции IV типа, как правило развиваются после ведения небольших доз аллергенов, особенно внутрикожно. После внутривенного или преорального введения аллергена клеточная иммунная реакция практически не развивается. Понятие об анафилаксии, ее причины. Этиология и патогенез наиболее распространенных аллергических заболеваний человека (анафилактический шок, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, лекарственная аллергия и др.) и меры их предупреждения. Анафилаксия — состояние приобретенной повышенной чувствительности организма к повторному парентеральному введению чужеродного белка. Вещества, вызывающие анафилаксию, называют анафилактогенами. Термин «анафилаксия» означает «беззащитность» (от греч. ana — обратное, противоположное действие и phylaxis —охранение, самозащита) был введен французскими учеными П. Портье и С. Рише в 1902 г., которые обнаружили, что повторное парентеральное введение собакам экстракта из щупалец актиний вызывает у них реакцию, сопровождающуюся падением кровяного давления, рвотой, мышечной слабостью, непроизвольным мочеиспусканием и дефекацией и нередко заканчивающуюся смертью. Подобный феномен в 1905г. воспроизвел на морских свинках Г.П. Сахаров. В его опытах повторное введение лошадиной сыворотки внутрибрюшинно быстро приводило животных к гибели. Результаты исследований показали, что анафилаксия в зависимости от условий ее воспроизведения может проявляться в виде местной или общей реакции. Наиболее выраженную общую реакцию называют анафилактическим шоком. Впервые классический анафилактический шок на морских свинках получил в 1912 г. A.M. Безредка. В проявлении анафилактической реакции, как и других аллергических реакций, выделяют рассмотренные выше 3 стадии. В период первой — иммунной стадии — происходит образование специфических к аллергену антител. У большинства животных и человека находят 2 вида антител. Один относится к классу IgE и другой к классу IgG, которые называют реагинами. Наиболее изучена роль lgE-антител. Общий принцип механизма реакции сводится к фиксации образовавшихся lgE-антител на тучных клетках и базофилах, имеющих на своей поверхности высокоаффинные (первого типа) рецепторы (Fc£RI) для Fc-фрагмента IgE. При повторном попадании аллергена в организм он соединяется с антителами на поверхности этих клеток. Образование комплекса возбуждает клетки и начинается вторая — патохимическая стадия. Ее суть состоит как в высвобождении из клеток готовых, «запасенных» медиаторов, к которым относятся гистамин, серотонин, гепарин, триптаза и др., так и в образовании новых медиаторов (тромбоцитактивирующий фактор и др.). (рис. 5.2). Третья стадия — патофизиологическая — начинается с того момента, когда образовавшиеся медиаторы вызывают нарушение функции клеток, органов и систем. Местно это проявляется повышением проницаемости сосудов, усилением хемотаксиса эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов, что вызывает воспаление. Увеличение проницаемости сосудов сопровождается выходом в ткани иммуноглобулинов, комплемента, способствующих инактивации и элиминации аллергена; при локализации процесса на слизистых оболочках дополнительно выявляют усиление образования соответствующих секретов (слизь, серозная жидкость). В органах, содержащих гладкую мускулатуру (бронхи, желудочно-кишечный тракт, матка), возникает ее спазм. Эта реакция развивается обычно в пределах первых 15—20 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном. При сывороточном гепатите обнаружено образование антител к поверхностным детерминантам гепатоцитов, содержащих антигены 138 вируса В, выходящих из гепатоцитов. В ответ на появление измененных клеток образуются антитела, представленные главным образом классами IgG и IgM. Антитела соединяются с соответствующими аутоаллергенами клеток, что приводит к включению цитотоксических механизмов —комплементарного или механизма антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их количества, фиксированного на поверхности клетки. При активации комплементопосредованной цитотоксичности образуются активные фрагменты комплемента, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение. Во втором случае к антителам, фиксированным на поверхности клеток-мишеней, присоединяются цитотоксические лимфоциты. Аллергические реакции I типа (реагинового или анафилактического), стадии, патогенез.
Таблицы:
Слайды: 1. Патогенез аллергии 2. Аллергические реакции II типа (цитотоксического), стадии, патогенез. 3. Аллергические реакции III типа (иммунокомплексного), стадии, патогенез 4. Аллергические реакции IV типа (клеточно-опосредованного), стадии, патогенез 5. Гипосенсибилизация 6. Псевдоаллергические реакции
1. Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкий В.Н., Порядин Г.В., Владимиров Ю.А Патологическая физиология.// М.:Триада-Х. - 2000.- 574 с. 2. Адо А.Д., Новицкий В.В. Патологическая физиология.//Томск.-1994.- 461 с. 3. Воложин А.И., Порядина Г.В. Патологическая физиология // М.: “МЕДпресс”. - 2000. – 525 с. 4. Зайко Н.Н. Патологическая физиология. // Элиста АОЗТ “Эсен”.- 1995.-549 с. 5. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии // С.-Петербург. “Элби- СПБ”. - 1999. – 470 с. 6. Литвицкого П.Ф. Патофизиология. Курс лекций; Учебное пособие. // М. - 1995. – 741 с. 7. Михайлов В.В. Основы патологической физиологии // М., “Медицина”- 2001. – 703 с. 8. Нурмухамбетов Э., Даленов Е. Патологиялык физиология. // Алматы. - 1995 ж. – 562 с. 9. Тель Л.З., Серебровская И.А. Избранные лекции по патологической физиологии// Алматы.- 1995. - 420 с. 10. Тель Л.З., Серебровская И.А. Физиология человека и общие механизмы болезней. //Алматы”Казахстан”.- 1994. - Ч.1-2. – 344 с, 167с.
1. Горизонтов Л.Д. Гомеостаз. // М. “Медицина”. - 1976. - 115 с. 2. Горизонтова П.Д. и Сиротинина Н.Н. Патологическая физиология экспериментальных состояний. // М. “Медицина”. - 1973. - 73 с. 3. Петленко В.И. Философские вопросы теории патологии.// Л., “Прогресс”. - 1971, 256 с.
Таблица 1 Аллергические реакции немедленного типа
     Т   ипы реакций     Формы проявлений Системные Местные Системные (поллинозы, Местные Анафилактический (феномен бронхиальная астма, отек Квинке шок, сывороточная Артюса) сенная лихорадка и др.) болезнь     Стадии развития Иммунологическая Патохимическая Патофизиологическая  Механизмы развития
Виды сенсибилизации Метиаторы     Виды антител Активная Пассивная Гистамин серотонин Гепарин ацетилхолин   М  етоды выявления Преципитирущие Реагины Прямые кожные пробы Тест дегрануляции тучных клеток Тест Праустница-Кюстнера Провокационные тесты ингаляционные конъюнктивные и др. Таблица 2. ^     Аллергические реакциизамедленного типа 
  Типы реакций Аллергические Аутоаллергические       Формы проявлений Реакция отторжения Местные Системные    трансплантантаКонтактный дерматит Тиреоидит Болезни крови Аллергичекие реакции Орхит Поражение при инфекционных Симпатич. соед. ткани заболеваниях офтальмия Поражение (туберкулез, бруцелез внутренних и др.) органов   Стадии развития Иммунологическая Патохимическая Патофизиологическая    Механизмы развития Прникновение Контакт лимфоцитов Инфильтрацияя тканей аллергена в организм с клетками-носителями лимфоцитами и   антигена моноцитами Образование клоновсенсибилизированных Повреждение клеток и Разрушение структур Т-лимфооцитов лимфоцитов тканей и клеток,  несущих антиген Высвобождениебиологически активных Развитие воспаления веществ-лимфокинов
Слайд 1 Патогенез аллергии
Атопические болезни (от греч. atopia - странность): атопический ринит, поллиноз, атопическая форма бронхиальной астмы. Для атопических болезней характерно: - возникновение в естественных условиях; - наследственная предрасположенность (участвуют около 20 генов); - возможность повреждения любого органа и ткани; - наряду с иммунными выраженное влияние неспецифических (неиммунных) механизмов; • нарушение равновесия симпатической и парасимпатической систем организма (повышена холинергическая реактивность, снижена (32-адренерги-ческая); • повышена способность лаброцитов и базофилов высвобождать медиаторы как спонтанно, так и на различные стимулы. Слайд 2 Аллергические реакции II типа (цитотоксического), стадии, патогенез.
Слайд 3 Аллергические реакции III типа (иммунокомплексного), стадии, патогенез
Слайд 4. ^ АЛЛЕРГЕН (микробы, вирусы, тканевые белки низкой молекулярной массы, обладающие слабой иммуногенностью) Распознавание аллергена, кооперация макрофагов и лимфоцитов Образование сенсибилизированных Т-лимфоцитов Взаимодействие сенсибилизированных Т-лимфоцитов с клетками-мишениями Образование и высвобождение цитокинов сенсибилизированными Т-лимфоцитами: • цитокины, действующие на лимфоциты (фактор переноса, факторы трансформации лимфоцитов); • цитокины, действующие на фагоцитоз (фактор активирующий макрофаги; фактор угнетающий миграцию макрофагов; факторы хемотаксиса); • цитокины, действующие на клетки-мишени (фактор некроза опухоли, интерфероны) Повреждение клеток и тканей: • цитокинами • Т-киллерами (антителонезависимый Т-клеточный лизис с помощью' белка перфорина); • лизосомальными ферментами макрофагов Развитие аллергического воспаления (гранулематозного), Слайд 5. Гипосенсибилизация - снижение чувствительности организма к аллергену. Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.
Слайд 6. ^ - группа реакций, по проявлениям сходных с аллергией, но отличающихся отсутствием иммунологической стадии. Механизмы развития
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ллергические реакции немедленного типа
Анафилактические
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям