Фитотерапия при адаптации и дезадаптации к беременности
|
|
Скачать 1.1 Mb.
|
|
^
В качестве эффективных средств для достижения оптимальной биологической готовности к родам в клинической практике используются препараты простагландинов Е. C помощью ПГЕ и цитокинов инициируется начало родовой деятельности и происходят необходимые структурные изменения шейки матки, позволяющие оценить ее как зрелую (рисунок). Эндоцервикальное применение геля, содержащего PGE2 дает сравнимые результаты с вагинальным применением (MacKenzie, 2006). В рандомизированном исследовании с двойным слепым контролем была исследована эффективность применения пессария с контролируемым высвобождением препарата PGE2. В результате было показано, что при применении этой лекарственной формы созревание шейки матки происходило быстрее, родовая деятельность развивалась раньше и требовала применения меньших доз окситоцина. Однако, отмечены такие побочные эффекты, как гиперстимуляция матки, нарушения сердечного ритма плода. При удалении пессария побочные эффекты пропадали (Rayburn et al., 1992). Также о преимуществах пессариев перед другими формами сообщают Toplis and Sims (1979). Об эффективности другой лекарственной формы - простагландинового геля указывают Chatterjee et al. (1992). Эти данные подтверждаются результатами более поздних исследований (Warke et al., 1999). При оценке влияния применения PGE2 на маточный кровоток методом допплерометрии Rayburn et al. (1991) пришли к выводу, что скорость кровотока в маточной артерии, аорте плода и артерии пуповины не изменялась после применения препаратов PGE2. Последующие исследования отметили значительное повышение индекса пульсации в маточной артерии при применении препаратов PGE2 (что, возможно, связано с повышением маточного тонуса), однако в артериях пуповины и мозга плода никаких изменений не наблюдалось (Polvi et al., 1994). Рисунок 1. Предположительный «родовой каскад» инициации родов в срок. Спонтанная инициация родов в срок у человека регулируется серией паракринных (аутокринных) гормонов, действующих интегративным «родовым каскадом» с целью вызывания маточных сокращений. ПГЕ2, простагландин E2; ПГЕМ, 13,14-дигидро-15-кето-ПГЕ2; ПГF2α, ПГFМ; 13,14-дигидро-15-кето- ПГF2α (E.R. Norwitz, J.N. Robinson, J.T. Repke, 1999; модифицировано: S. Kilpatrick, E. Garrison, 2007 /Obstetrics. Normal and Problem Pregnancies. Fifth Edition. S.G. Gabbe, J.R. Niebyl, J.L. Simpson - Churchill Livingstone, Elsevier, 2007. -P. 303-321.  В рандомизированных контролируемых исследованиях при сравнении PGE2 с плацебо было показано значительное снижение частоты затянувшихся родов и частоты кесаревых сечений при использовании PGE2 для подготовки шейки матки. (MacKenzie, 2006). Van Gemund et al., (2004) в своем исследовании не обнаружили значительных отличий между применением мизопростола и аналогов PGE2. При применении мизопростола частота гиперстимуляции была выше, что пока ограничивает его применение в клинике (van Gemund et al., 2004). В некоторых исследованиях было показано, что вагинальное введение мизопростола более эффективно для подготовки шейки матки и индукции родов, чем вагинальное введение динопростона (аналога PGE2) (Shetty A. et al., 2004; Hofmeyr and Gulmezoglu, 2000, 2001, 2002; Garry et al., 2003; Lokugamage et al., 2003; le Roux et al., 2002). The Cochrane Pregnancy and Childbirth Group рассмотрела 45 рандомизированных исследований и было сделано заключение, что вагинальное применение мизопростола (25-100 мкг) более эффективно, чем применение динопростона в дозах, рекомендуемых для преиндукции родов. Однако его применение было связано с увеличением частоты гиперстимуляции матки, что иногда сопровождалось изменением частоты сердечных сокращений плода. Эти данные позволяют сделать заключение, что мизопростол, как и динопростон повышают маточно-плацентарную резистентность, однако не оказывают влияния на кровоток в артерии пуповины. Это позволяет предположить, что мизопростол столь же безопасен, как и динопростон (Urban et al., 2003). Эффективность антипрогестинов в качестве препаратов для прерывания беременности (Selinger et al., 1987; Hill et аl., 1990) дали основания для предположения о возможной их эффективности для индукции родов (Fridman et al., 1992; Wing et al., 2000; Hill et al., 1991). После накопления опыта применения мифепристона для прерывания беременности в I и II триместрах беременности появились исследования, посвященные возможности его использования для подготовки шейки матки и индукции родов при доношенном сроке и более 41 недель беременности. L. Weng et аl. (1995) показали, что через 48 ч после приема 150 мг мифепристона в первом триместре беременности в шейке матки наблюдаются выраженные признаки коллагенолизиса, как накануне родов. При введении мифепристона в течение двух дней по 200 мг частота самопроизвольного развития родовой деятельности составляет 54% и средний интервал от начала терапии до родов составляет 51,75 ч против 74,5 ч при приеме плацебо (Edwards et аl., 1996). В работе D.A. Wing et аl. (2000) показано, что промежуток времени от начала лечения до начала родов в среднем составляет 36,8±11,6 ч при использовании мифепристона и 44,5±14,7 ч после приема плацебо. Роды через естественные родовые пути произошли у 87,5% женщин, получавших мифепристон, и у 70,8% женщин после приема плацебо. При сравнении эффекта 200 мг и 50 мг мифепристона с плацебо у первородящих, был отчетливо выявлен эффект дозы 200 мг, заключающийся в значительном повышении скорости открытия шейки матки. При использовании 50 мг мифепристона было отмечено некоторое размягчение шейки матки при сравнении с плацебо, однако эти различия не были статистически значимыми. Было отмечено некоторое увеличение частоты кесарева сечения в группе, получавшей 200 мг, однако эти различия также не были статистически значимыми (Elliott et al., 1998). В группе пациенток, получавших мифепристон, требовались более низкие дозы окситоцина при проведении родов через естественные родовые пути, чем в группе, получавшей плацебо (Frydman et al., 1992). По данным P.M. Stenlund et аl. (1999) в течение первых 48 ч после начала лечения самопроизвольные роды начались у 79,2% женщин, получавших мифепристон, и только у 16,7% беременных, получавших плацебо. После применения мифепристона отмечается более быстрое начало родовой деятельности (36 ч 23 мин и 53 ч 17 мин соответственно). Дополнительное местное применение простагландинов чаще требовалось также после применения плацебо. В настоящее время мифепристон используется для подготовки шейки матки к родам. Е.Н. Карева и соавт. (1999) изучали эффективность применения мифепристона в сочетании с синтетическим аналогом простагландина Е1 (сайтотек). Эффективность данного метода подготовки составила 72%. Слабость родовой деятельности развилась у 28% рожениц. В связи с развитием гипоксии плода в 12,1% роды были завершены оперативным путем (в 9,1% - кесаревым сечением; в 3,0% - акушерскими щипцами). В удовлетворительном состоянии родились 76% детей, остальные - в состоянии асфиксии средней степени тяжести. Катамнестический опрос состояния и развития детей показал, что 95% детей развиваются соответственно возрасту. Не выявлено отрицательного влияния мифепристона на становление лактационной и менструальной функций женщин после poдов. J.P. Neilson и соавт. (2000) в обзорной статье сообщили накопленные данные об эффективности применения мифепристона в качестве препарата для подготовки шейки матки к родам. В результате они отметили, что при применении мифепристона родовая деятельность развивается раньше, частота кесаревых сечений ниже, чем при применении плацебо. Однако данные об отсроченном влиянии как на организм матери, так и на плод чрезвычайно скудны. M. S. Edwards и соавт. (1996) считают, что частота абдоминального родоразрешения не снижается, тогда как результаты исследования Neilson указывают на ее уменьшение. В работе Р. С. Guacalone et аl. (2001) показано, что применение мифепристона оказывает негативное влияние на материнскую гемодинамику. Jiang et аl. (1997) сделали попытку оценить влияние мифепристона на плацентарное кровообращение при применении его для подготовки к родам. В исследовании принимало участие 97 беременных женщин (38-42 неделя беременности). Случайным образом они были разделены на две группы: первой давали 50 мг мифепристона с последующим интравагинальным применением мизопростола, а вторая группа получала внутривенно прастерон-сульфат натрия с последующим введением окситоцина. Кровоток в пупочной артерии оценивался при помощи допплерометрии до и через 36-48 часов после лечения. В результате значимых различий соотношения систола/диастола в исследуемых группах обнаружено не было. Авторы сделали заключение об отсутствии отрицательного влияния мифепристона на маточный кровоток. При применении мифепристона отмечено изменение частоты сердцебиения плода (Guacalone et al., 2001). Вместе с тем частота неонатальной гипогликемии у новорожденных не возрастала (Neilson et al., 2000). На отсутствие негативного влияния на состояние новорожденных также указывают данные других исследователей (Гаспарян H.Д. и соавт., 2001; Guacalone et al., 200l; Neilson et al., 2000, Stenlund et al., 1999; Wing et al., 2000). Пока нет информации об эффективности мифепристона при сравнении с другими медикаментозными средствами, применяемыми для подготовки шейки матки к родам (Neilson, 2000). В акушерском отделе ГУ НИИ АГ им. Д.О. Отта РАМН Т.У. Кузьминых проведена сравнительная оценка эффективности синтетических антигестагенов и простагландинов Е2 и Е1 для подготовки к родам при осложненном течении беременности. Среди пациенток основной группы (получавших мифепристон) а также I (получавших препидил-гель) и II (получавших мизопростол) групп сравнения подавляющее большинство составили первородящие женщины (71,2±5,l; 76,2±4,8; 71,2±5,1 соответственно). Практически у каждой третьей обследованной женщины имелось нарушение менструального цикла в анамнезе, у 2/3 беременных всех групп были гинекологические заболевания (поликистоз яичников, эрозия шейки матки, хронический аднексит, миома матки, аномалии развития матки, оперативные вмешательства на придатках). За последние годы в современном акушерстве предложен ряд новых медикаментозных средств для подготовки к родам. Наиболее широкое распространение получили простагландины Е2. Заслуживает внимание использование синтетического аналога простагландина Е1 (мизопростола) в акушерстве для подготовки к родам. Учитывая большой положительный эффект локального введения мизопростола с целью подготовки к родам и эффективность родоразрешения, по мнению Е. А. Чернухи (2006), необходимы клинические испытания данного препарата в нашей стране и решение вопроса о возможности его использования в практическом акушерстве. Синтетические антигестагены (мифегин, мифолеан, мифепристон), являющиеся ингибиторами прогестерона, в акушерской практике для подготовки к родам применяются сравнительно недавно. Конкурирование с прогестероном на уровне клеток-мишеней за взаимодействие с гормонсвязывающим доменом рецептора вызывает «неэффективную» конформацию последнего, блокаду эффектов природного стероида. Мифепристон подавляет действие прогестерона на уровне рецепторов, стимулирует освобождение интерлейкина-8 децидуальной тканью, оказывает выраженное расслабляющее влияние на состояние шейки матки, повышает чувствительность миометрия к утеротоническим средствам, потенцирует действие эндогенных и экзогенных простагландинов. Пoлученные В.В. Абрамченко и соавт. (2004); Т.У. Кузьминых (2008) экcпepимeнтaльныe данные на беременных крысах в опытах in vivo свидетельствуют о том, что все изученные антигестагены (мифегин, мифепристон, мифолиан, пенкрофтон, мифепрекс) как в дозе 25 мг/животное, так и 10 мг/животное способны в равной степени индуцировать более раннее (по сравнению с контролем) наступление родовой деятельности у крыс при введении препарата на 21 день беременности. Изучение состояния потомства в постнатальный период не выявило каких-либо значительных различий в физическом развитии и формировании сенсорно-двигательных рефлексов крысят подопытных и контрольной групп. Однако, необходимо отметить, что на раннем этапе постнатального развития (4-й день после родов) во всех (кроме мифегина) группах подопытных животных наблюдалась высокая гибель крысят, которая снижалась при уменьшении дозы. В тот же период было отмечено отставание прироста массы тела крысят во всех группах, получавших антигестагены в дозе 25мг/животное. При уменьшении дозы масса тела крысят в сравниваемых группах на протяжении всего периода наблюдений имела положительную динамику. По скорости формирования сенсорно-двигательных рефлексов («переворачивание на плоскости» и «избегание обрыва») крысята во всех сравниваемых группах развивались равномерно. Необходимо отметить, что как в первой, так и второй серии опытов родоразрешение во всех подопытных группах наступало на 22 день беременности после двукратного назначения антигестагенов, и, таким образом, дополнительного введения простагландина не требовалось. Показана высокая эффективность и безопасность синтетических антигестагенов, простагландинов Е2 и E1 для подготовки к родам у беременных с осложненным течением при отсутствии готовности мягких родовых путей. Сравнительный анализ полученных результатов позволил разработать алгоритм медикаментозной подготовки к родам. На основании проведенного ретроспективного анализа определены основные показания к выполнению повторной плановой и экстренной операции кесарева сечения у беременных, имеющих рубец на матке после аналогичной операции. Выявлено, что отсутствие готовности мягких родовых путей к родам является ведущим показанием для повторной экстренной операции кесарева сечения, а разработка эффективных способов формирования такой готовности может служить резервом снижения ее частоты. На основании измерения его толщины и параметров сосудистого сопротивления в проксимальной, средней и дистальной частях НСМ, разработана методика оценки функционального состояния нижнего сегмента матки у беременных. Применение мифепристона для подготовки к родам у строго отобранной группы беременных с рубцом на матке после кесарева сечения показало высокую эффективность – 84% женщин родоразрешены через естественные родовые пути (Т.У. Кузьминых, 2008). ^ При отсутствии биологической готовности к родам и при осложненном течении беременности (легкие формы гестоза, нарушение жизнедеятельности плода, тенденция к перенашиванию и др.) в течение трех-пяти дней рекомендуется осуществлять внутривенное введение р-ра β-адреномиметика гинипрала в дозе 10 мкг/2 мл ампулы (в одной ампуле объемом 2 мл содержится 0,01 мг сульфата гексоапреналина в стабилизированном изотоническом растворе хлорида натрия) в 500 мл изотонического раствора хлорида натрия. Инфузию необходимо проводить со скоростью 40 капель в 1 мин (0,04 мкг/мин) в течение 3 часов, под контролем кардиотокографии (КТГ); АД; ЧСС, которое не должно превышать 100 уд в 1 минуту. Одновременно необходимо вводить внутривенно капельно 2,5 мг верапамила. Указанную дозу препарата разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида непосредственно перед употреблением для получения концентрации 25,0 мкг/мл. Инфузия продолжается в течение 50 мин со скоростью 40 кап в 1 минуту. С целью подготовки беременных к родам при отсутствии биологической готовности к родам в течение 5-7 дней введение гинипрала осуществляется по той же методике, что и для предыдущего варианта, с частотой капель 20 в 1 мин (0,02 мкг/мин). При этом продолжительность инфузии составляет 5 ч. Сразу после окончания инфузии гинипрала последний необходимо назначать в дозе 0,5 мг (1 таблетка) с интервалом 6 часов одновременно с началом инфузии назначается верапамил перорально в дозе 40 мг с интервалом 6 часов. Рекомендуется применение перфузора при введении указанных препаратов. При подготовке беременных к родам гинипралом и верапамилом необходимо строго соблюдать показания и противопоказания применения данных препаратов в акушерской практике. ^ Режимы дозирования для подготовки и при лечении ППП комбинацией гинипрала и верапамила. 1. I схема применяется при отсутствии клинически выраженного ППП: при поступлении беременной в родильное отделение ей назначается комбинация гинипрала в дозе 0,5 мг (1 таблетка) внутрь с интервалом 4 часа в сочетании с верапамилом в дозе 40-80 мг внутрь также с интервалом 4 часа. При назначении данной схемы клиника и данные токографии указывают на следующие параметры сократительной активности миометрия: частота схваток 1-2 за 10 минут, амплитуда маточных сокращений менее 15 мм.рт.ст., продолжительность схватки не более 25 сек. 2. II схема применяется при клинически выраженном прелиминарном периоде: применяется комбинация гинипрала в дозе 5 мкг на 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Верапамил также назначается внутривенно в дозе 5 мг в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия, внутривенно капельно с частотой 1 мл (20 капель) в 1 минуту. Длительность токолиза определяется индивидуально, под контролем кардиотокографии и клинического наблюдения, но не менее 2-2, 5 часов. Данные токографии указывают на следующие параметры сократительной активности миометрия: частота схваток 2 и более за 10 мин., амплитуда маточных сокращений более 15 мм.рт.ст., продолжительность схватки более 30 сек. 3. При наличии противопоказаний к применению верапамила показан токолиз гинипралом в дозе 10 мкг на 100 мл физиологического раствора с начальной скоростью 8-10 капель в 1 минуту. 4. При наличии противопоказаний к гинипралу назначается верапамил в дозе 7,5 мг на 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Оптимальная скорость инфузии 2 мл (40 капель) в 1 минуту. Продолжительность токолиза не менее 1,5-2 часа. ^  Разработана новая концепция энергетического дефицита на клеточном уровне (миоцита) и нарушенной функции митохондрий в патогенезе аномалий родовой деятельности.Обоснованием к применению актовегина послужили следующие обстоятельства. Актовегин, являющийся гемодиализатом, помимо неорганических электролитов и других микроэлементов, содержит 30% неорганических веществ, таких как пептиды, аминокислоты, нуклеозиды, промежуточные продукты углеводного и жирового обмена, липиды и олигосахариды. Молекулярный вес органических соединений составляет менее 5000 дальтон. Показано, что клетки различных клеточных и тканевых структур, а также органов людей и животных под воздействием актовегина увеличивают потребление кислорода и глюкозы. Этот эффект ведет к увеличению энергетического статуса клетки, что, в свою очередь, оказывает влияние на ее функциональный метаболизм. 1 мл раствора актовегина содержит 40 мг сухого веса гемодиализата, получаемого методом ультрафильтрации из крови телят. 1 драже актовегина, устойчивое к действию желудочного сока, содержит 200 мг сухого вещества. Важно подчеркнуть, что физиологические субстанции, входящие в состав актовегина (аминокислоты, олигопептиды, нуклеозиды, промежуточные продукты углеводного и жирового обмена - олигосахариды и гликолипиды, электролиты и ряд важных микроэлементов) составляют основу плазмы крови. Технология получения гемодиализата исключает наличие белковых и других компонентов, обладающих антигенными или пирогенными свойствами. Эффект актовегина наиболее выражен при гипоксическом характере повреждения тканей. В условиях внутриклеточной недостаточности кислорода клетка поддерживает собственные энергетические потребности за счет активации процессов анаэробного гликолиза. Актовегин оказывает системное действие на организм, увеличивая кислородный энергообмен в клетках всех органов, находящихся в состоянии метаболической недостаточности. Активные компоненты актовегина оказывают инсулиноподобное действие. Точкой приложения действия актовегина является коррекция тканевого метаболизма в условиях недостаточности периферического кровообращения. Улучшая доставку кислорода и уменьшая выраженность ишемических повреждений тканей, актовегин, кроме того, опосредованно способствует белоксинтезирующей функции клеток и оказывает иммуномодулирующее действие. Применяется актовегин за 2-3 недели до родов у беременных групп риска по развитию аномалий родовой деятельности в дозе по 2 драже 3 раза в день внутрь. Подготовка беременных к родам актовегином приводит к снижению в 2 раза частоты отеков беременных. В основной группе количество женщин с оптимально выраженной биологической готовностью к родам было достоверно выше, чем в контрольной группе. Это, вероятно, приводит к снижению частоты патологического прелиминарного периода в основной группе, в 3 раза реже была слабость родовой деятельности. Отмечено уменьшение частоты родового травматизма в основной и контрольной группах рожениц. Достоверно отличается оценка по шкале Апгар новорожденных в основной и в контрольной группах. Рекомендуется применять две схемы подготовки беременных к родам актовегином. I схема. Метаболическая терапия показана за 2-3 недели до родов беременным групп высокого риска развития аномалий родовой деятельности. Актовегин назначается по 2 таблетки (400 мг) 3 раза в день. Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, перед едой, запивая небольшим количеством жидкости. Суточная доза таблеток актовегина составляет 1200 мг. II схема включает назначение актовегина в течение 5-7 дней до предполагаемой даты родов в дозе по 5 мл (200 мг) 3 раза в день внутривенно или внутримышечно с интервалом 4 часа, до наступления спонтанных родов. Внутривенно вводят на 200 мл стерильного физиологического раствора или 5% раствора глюкозы. Важно подчеркнуть, что нами не выявлено побочных и аллергических реакций при использовании различных лекарственных форм препарата актовегин. Вместе с тем, нельзя полностью исключить возможность развития аллергических реакций. ^ Коэнзим Q10 (синонимы – кофермент Q10, убихинон) представляет собой жирорастворимое соединение из класса бензохинонов. Обозначение «убихинон» образовано слиянием двух слов: ubiquitous (повсеместный, вездесущий) и quinone (хинон). Это название подчеркивает активное участие данного вещества в жизнедеятельности всех органов и систем в организме человека. Любые процессы жизнедеятельности клеток требуют затраты энергии, которая заключена в макроэргических связях молекул АТФ. Коэнзим Q10 является важнейшим элементом синтеза биохимических носителей энергии - молекул АТФ. Постоянное присутствие этого соединения в клетках человека в достаточном количестве является абсолютно необходимым. Показано, что дефицит коэнзима Q10 нa 25% является предпосылкой развития многих патологических состояний, а дефицит на 75% несовместим с жизнью. С молекулярной точки зрения убихинон представляет собой производное бензохинона с изопреноидной боковой цепью разной длины, включающей в организме человека 10 изопреновых остатков. В качестве переносчика электронов данное соединение входит в состав дыхательной цепи, функционирующей в тканях млекопитающих. Коэнзим Q10 может участвовать как в одно-, так и в двухэлектронном переносе. При одноэлектронном переносе (частичном восстановлении) образуется относительно стойкий семихинон, при двухэлектронном переносе (полном восстановлении) - гидрохинон, или убихинол. Таким образом, убихинон и его гидрохинон образуют электронно-восстановительную пару, перенося водородные атомы (т. е. электроны и протоны) от одной группы переносчиков к другой. Убихинон может мигрировать в липидной фазе мембраны, представляя собой мобильный субстрат для ферментов, встроенных в мембрану, и повышая ее подвижность. Свойства убихинона в качестве переносчика электронов и протонов используются в клетке в процессе аэробного гликолиза, или клеточного дыхания. Коэнзим Q10 обладает выраженной антиоксидантной активностью. В результате своей необычайно высокой химической агрессивности свободные радикалы способны разрушать жизненно важные вещества и структуры организма, что приводит к различным нарушениям жизнедеятельности. Убихинон обладает способностью дезактивировать свободные радикалы, способствуя сохранению целостности клеточных структур. Таким образом, применение коэнзима Q10 способствует поддержанию равновесия биохимических процессов. Уникальность этого соединения состоит в том, что, в отличие от других антиоксидантов (витаминов А, Е, С, β-каротина), которые, выполняя свою функцию, необратимо окисляются, активная форма убихинона регенерируется ферментной системой. Кроме того, коэнзим Q10 может восстанавливать активность витамина Е. Коэнзим Q10 существенно влияет на процессы иммуногенеза в организме, усиливая фагоцитарную активность макрофагов, повышая число гранулоцитов в костном мозге и плазме крови, а также увеличивая количество иммуноглобулинов. Таким образом, это вещество необходимо для нормального течения иммунологических реакций. При назначении коэнзима Q10 в дозе 100-150 мг в сутки па дли тельный срок (от 4 до 6 мес) уменьшается степень сердечной недостаточности, повышаются величина фракции выброса и сократительная способность миокарда, а также существенно улучшается качество жизни пациентов. На сегодняшний день установлено, что препараты коэнзима Q10 могут использоваться в комплексной терапии не только застойной сердечной недостаточности, но следующих патологических состояний:    гипертоническая болезнь;ишемическая болезнь сердца (стенокардия: инфаркт миокарда; постинфарктный кардиосклероз); пороки сердца; миокардиодистрофии различного генеза; миокардиты (токсические, лекарственные, аллергические); диастолическая дисфункция миокарда. Показано, что у 40% пациентов с гипертонической болезнью имеет место дефицит коэнзима Q10. Применение его препаратов положительно влияет на показатели центральной гемодинамики в виде достоверного снижения систолического и диастолического артериального давления, нормализации общего периферического сопротивления. Данные эффекты, по-видимому, связаны с улучшением диастолической функции и уменьшением уровня катехоламинов в крови. Также отмечается улучшение состояния микроциркуляторного русла вследствие снижения агрегации тромбоцитов и вязкости крови, нормализации внутриклеточного баланса биоэлементов (кальция, магния, циклических нуклеотидов). Результаты клинических исследований свидетельствуют о наличии антиангинальной активности у коэнзима Q10. Его назначение пациентам с ишемической болезнью сердца повышает их толерантность к физическим нагрузкам, уменьшает депрессию сегмента ST, а также частоту приступов стенокардии. Поскольку при назначении препарата не отмечается существенных колебаний сердечного ритма и артериального давления, можно полагать, что имеет место прямое влияние убихинона на метаболизм кардиомиоцитов. Установлено что применение коэнзима Q10 в сочетании с препаратами селена у больных с ишемической болезнью сердца нормализует продолжительность интервала QТ и уменьшает электрическую нестабильность миокарда, что обусловлено улучшением работы Na-K-АТФ-азы и увеличением биоэнергетических резервов миокарда. ^ Показано, что минимальная доза, при назначении которой может отмечаться лечебный эффект у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, составляет 30-45 мг/сут. С учетом различной степени абсорбции препарата лечебные дозы могут колебаться в пределах от 100 до 300 мг/сут. Основным отечественным препаратом коэнзима Q10 является кудесан. Он представляет собой водорастворимую форму убихинона. Водорастворимая форма получена с использованием технологии «молекулярного капсулирования», суть которой заключается в том, что каждая молекула исходно нерастворимого в воде вещества «капсулируется» молекулой пищевого эмульгатора; в результате чего образуется растворимый в воде молекулярный комплекс. В 1 мл кудесана содержится 30 мг убихинона и 4,5 мг витамина Е. Качественный состав компонентов подобран с учетом их биохимических свойств так, чтобы фармакологическое действие одного соединения дополняло и позволяло максимально проявиться действию другого. Количественное соотношение компонентов установлено с учетом их суточной потребности и не превышает 30% от средневзвешенной нормы физиологических потребностей организма.По данным клинико-фармакологических исследований кудесан обладает всеми свойствами коэнзима Q10, в том числе кардиопротекторной активностью, что позволяет эффективно использовать препарат при ишемических, стрессорных и первичных митохондриальных повреждениях миокарда, а также с целью получения антиоксидантного эффекта. У 2/3 больных включение кудесана в курсы базисной метаболической терапии сопровождалось положительной динамикой, которая характеризовалась: улучшением самочувствия, исчезновением жалоб вегетативного характера (высокая утомляемость, приступы слабости, потливости, кардиалгии, затруднение дыхания); отсутствием или значительным урежением синкопальных и/или предсинкопальных состояний; улучшением переносимости физических нагрузок; уменьшением количества экстрасистол по данным ЭКГ; нормализацией процессов реполяризации в миокарде; нормализацией (или улучшением) диастолической функции миокарда левого желудочка. Улучшение диастолической функции миокарда в результате применения убихинона является важным терапевтическим эффектом, отмеченным всеми исследователями, занимавшимися данной проблемой. Показано, что диастолическая дисфункция является самой начальной стадией повреждения кардиомиоцитов при развитии сердечной недостаточности, когда сократительная функция миокарда еще сохранена, а нарушения зачастую носят функциональный характер и имет тенденцию к нормализации. Именно диастолическая функция является наиболее уязвимой в силу ее высокой зависимости от присутствия макроэргов в миокарде. Этим объясняется высокая эффективность применения кудесана у больных с хроническими тахиаритмиями и диастолической дисфункцией миокарда. Убихинон - уникальное и совершенно необходимое для организма соединение, основная роль которого состоит в обеспечении функции клеточного дыхания. Убихинон является одним из важнейших компонентов дыхательной цепи. Кроме того он дает доказанный антиоксидантный эффект, проявляющийся в защите клеток и тканей от повреждающего воздействия свободных радикалов. Использование в терапии коэнзима Q10 трудно отнести к традиционным стратегиям орган-специфичного или болезнь-специфичного лечения, так как действие убихинона крайне многогранно и включает в себя широкий спектр воздействий практически на все органы и системы организма (Л.А. Кравцова и соавт., 2007). Накопление коэнзима Q10 в миокарде способно повысить резистентность сердечной мышцы к окислительному стрессу. Этот результат, как показано, может быть достигнут не только благодаря увеличению эффективности действия прямого антиоксидантного механизма, но и опосредованно вследствие повышения защитной функции антиоксидантных ферментов. Следует отметить, что через 6 недель после прекращения введения коэнзима Q10 резистентность миокарда к окислительному стрессу соответствовала исходному уровню. Это означает, что для поддержания повышенной резистентности миокарда к окислительному стрессу надлежит принимать коэнзим Q10 либо постоянно, либо делать перерывы в его приеме не более двух недель. Коэнзим Q10 способен оказать благоприятное действие на фракцию изгнания, минутный объём и работоспособность; а также улучшить качество жизни, в связи с чем может быть рекомендован в качестве дополнительного терапевтического средства, хотя для подбора оптимальной дозировки необходимы дальнейшие исследования (Langsjoen et al., 1999; Tran et al., 2001). Гипотензивное действие коэнзима Q10 было подтверждено в нескольких строго контролируемых клинических исследованиях (Singh et al., 1999; Burke et al., 2001; Hodgson et al., 2003; Wilbum et al., 2004). Анализ 8 исследований по применению коэнзима Q10, проведенный Rosenfeldt et al. (2003), позволил сделать вывод о том, что снижение АД при использовании коэнзима Q10 может происходить в среднем на 16/10 мм.рт.ст. Подводя итог 30-летнему изучению использования коэнзима Q10 при сердечно-сосудистых заболеваниях, Sarter и соавторы (2003) в обширном обзоре заключили, что он потенциально эффективен при гипертонии, гиперлипидемии, ИБС и ХСН и, вследствие своей абсолютной безвредности, может быть рекомендован как дополнение к обычной терапии (Sarter, 2002). Таким образом, увеличение содержания коэнзима Q10 в рационе представляется оправданным в случаях снижения его концентрации в органах и плазме крови, происходящем при старении и заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кратковременная или длительная терапия коэнзимом Q10 оказывает защитный эффект при окислительном стрессе, в частности при постишемической реперфузии сердца. Наиболее часто коэнзим Q10 использовали при кардиомиопатии или ХСН в добавление к обычным средствам терапии и в подавляющем большинстве исследований наблюдали улучшение клинического статуса больных. Можно предположить, что механизм действия коэнзима Q10 реализуется посредством повышения общего антиоксидантного статуса тканей, как это происходило в эксперименте на спонтанно гипертензивных крысах. К каким последствиям может привести дефицит коэнзима Q10 в организме? Известно, что биологические функции коэнзима Q10 не сводятся только к его мощному антиокислительному действию. Не менее важным является участие коэнзима Q10 в энергообеспечении клеток в качестве промежуточного переносчика электронов в дыхательной цепи. Научно обоснованная дозировка Q10 – 100 мг/сут, ставшая наиболее популярной (Mortensen, 1985, 1990; Ланкин В.З., Капелько В.И., Ругге Э.К. и др., 2008). Отмечено также улучшение качества жизни после применения коэнзима Q10 в дозе 100 мг/день с положительным влиянием на гемодинамику - увеличение минутного и ударного объема сердца. Применение препарата позволяет в этой дозе поднять уровень коэнзима Q10 в плазме крови в 3 раза, что сопровождалось у половины больных улучшением клинической симптоматики основного заболевания. Улучшается окислительный метаболизм в клетках и значительно повышается уровень креатинфосфата, а также ускоряется динамика креатинфосфата в мышцах, что согласуется с мнением Lenaz (2000), согласно которому содержание коэнзима в митохондриальных мембранах связано с эффективностью окислительного фосфорилирования. Нами коэнзим Q10 фирмы «Сантегра» рекомендуется у беременных групп высокого риска по развитию аномалий родовой деятельности и при сердечно-сосудистых заболеваниях у беременных в дозе по 50мг 2 раза в день внутрь в капсулах во время еды, запивая стаканом воды, начиная со второй половины беременности. Для ускоренной подготовки рекомендуется применение препарата за 7-14 дней до родов в дозе по 50 мг 3 раза/день («Сантегра»). Противопоказания: индивидуальная непереносимость, острый гломерулонефрит, брадикардия. ^ Фосфокреатин (неотон) имеет важнейшее значение для энергоснабжения мышечной клетки. Г.Х. Толибовой (2008) в ГУ НИИ АГ им. Д.О. Отта РАМН в эксперименте выявлено стимулирующее влияние экзогенного фосфокреатина на сократительную активность матки самок кролика в конце беременности, степень которого зависит от вводимой дозы препарата. Показано, что инфузия 0,5г фосфокреатина способствует регуляции сокращений матки, индуцированных окситоцином, а двукратное увеличение дозы приводит к гипертонусу матки самки кролика. Изучено содержание митохондриальной креатинкиназы, фосфокреатина и креатина в тканях матки самки кролика, в том числе после индукции ее сократительной активности окситоцином и фосфокреатином в различных дозах. Показано, что действие экзогенного фосфокреатина, являющегося энергетическим субстратом маточного сокращения, обусловлено повышением уровня фосфокреатина в миоцитах, а именно в реакциях креатинкиназно-фосфокреатиновой системы миометрия. Показана целесообразность его использования как энергетического донатора сокращений матки, профилактирующего аномалии родовой деятельности, особенно у беременных группы высокого риска по их развитию. Выявлено благоприятное влияние экзогенного фосфокреатина на течение родового акта и состояние плода и новорожденного в раннем постнатальном периоде. Эффект вводимого фосфокреатина как энергетического донатора зависит от функционального состояния миометрия и степени готовности мягких родовых путей. Известно, что в механизме влияния экзогенного фосфокреатина на сокращения скелетных и гладких мышц важную роль играет митохондриальная креатинкиназно-фосфокреатиновая (КК) система. В эксперименте Г.Х. Толибовой было показано, что при развитии маточных сокращений уровень митохондриальной КК в тканях матки был достоверно меньше по сравнению с таковым контрольной группы. При сравнении между группами активность митохондриальной креатинкиназы максимально увеличивалась у тех животных, где вводился только окситоцин. При увеличении неотона до 1,0 г/животное с последующим введением 1ЕД окситоцина происходило статистически значимое уменьшение креатинкиназной активности - в 1,3 раза, на фоне которого не регистрировались сокращения матки. Таким образом, полученные экспериментальные исследования свидетельствуют о дозозависимом эффекте неотона. Неотон в дозе 0,5 г/животное регулировал частоту и продолжительность индуцированных окситоцином сокращений матки, не нарушая функциональное состояние плодов и обеспечивая наименьшую их летальность. Для создания энергетического фона беременным с целью профилактики аномалий сократительной активности матки рекомендуется применять экзогенный фосфокреатин (неотон) 1,0 г на 0,9%-250,0 хлорида натрия внутривенно со скоростью от 10 до 40 капель в минуту продолжительностью 2-2,5 часов. Препарат обычно хорошо переносится, однако при быстром внутривенном введении возможно снижение артериального давления. ^ При всех видах подготовки беременных к родам и при родовозбуждении необходимо применять спазмолитические средства, в частности, Wild Yam GP(Дикий ямс), который регулирует баланс гормонов при беременности перед родами (является прогестероном природного происхождения). Оказывает выраженный спазмолитический эффект на матку и шейку матки, а также оказывает более бережный эффект при родоразрешении, улучшает состояние роженицы при схватках. Принимается по 1-2 капсулы в день во время еды, начиная за 7-10 дней до родов и в родах. Norwegian Kelp GP (бурая водоросль). Состав (в одной таблетке): йод (из Ascophyllum nodosum) – 150 мкг; келп (0,1% йода) (Ascophyllum nodosum)- 150 мкг . Является эффективным спазмолитиком, применяется по 1 таблетке в день, запивая стаканом воды. Эффективен при подготовке беременных с эндокринной патологией (диффузный нетоксический зоб, так как регулирует процессы метаболизма и работу желез внутренней секреции) (Павлович Л.Б., 2001 и др. «Сантегра»). Противопоказания: индивидуальная непереносимость, диффузный токсический зоб, тиреотоксикоз. (Каталог Santegra, 4 издание 2009 год). Применяется по 1 таблетке в день. Gotu Kola GP улучшает фетоплацентарное кровообращение во время беременности, укрепляет мускулатуру, оказывает лечебный эффект и профилактику при варикозе. Препятствует образованию тромбов. Показан при нарушении маточного кровообращения и признаках гипоксии во время беременности, варикозе, геморрое. (Сингатуллин Р. Талипова Т. «Твоя идеальная беременность», 2008). Применяется по 1-2 капсулы в день. Boost Iron является источником железа в форме карбонильного железа легкоусвояемой форме и витаминов С и В12, способствующих наиболее полному усвоению железа. Показан беременным для профилактики и лечения железодефицитной анемии. Применение по 1-2 таблетки в день во время еды. Chlorophyl Forte GP применяется для улучшения микрофлоры влагалища перед родами, в период выделения «белей» во время беременности. Повышает лактацию у кормящих матерей. Богатый витаминами, повышает уровень гемоглобина. Оказывает бактерицидное действие на желудочно-кишечный тракт, почки, кровь. Очищает кожу от гнойничковых и аллергических сыпей. Улучшает состояние слизистых. Обладает антибактериальным, противовоспалительным, ранозаживляющим эффектом. Антиоксидант, замедляющий процессы старения. Рекомендуется также для профилактики и лечения анемии; при склонности к гнойничковым и аллергическим сыпям, простудным заболеваниям (ОРЗ, фарингит, ринит, ангина и т.д.), воспалительным заболеваниям желудка и 12-перстной кишки, воспалительным и паразитарным заболеваниям половой сферы. Применяется по 1 капсуле в день Alfalfa общеукрепляющее, детоксикационное средство. Источник комплекса необходимых витаминов, минералов, аминокислот. Рекомендуется при воспалительных процессах в почках, ниженном аппетите, тошноте и рвоте, токсикозе беременных. Улучшает лактацию у кормящих матерей. Укрепляет сердечно-сосудистую систему. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям