О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко icon

О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко





Скачать 9.11 Mb.
Название О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко
страница 9/38
О.В.Макарова
Дата конвертации 28.02.2013
Размер 9.11 Mb.
Тип Книга
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   38
2.1.5. Рациональная антибактериальная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза

ВЗОМТ — наиболее частое показание для назначения системной антибак­териальной терапии в гинекологии.

ВЗОМТ включают эндометриты, сальпингиты, сальпингоофориты, пель-виоперитониты. Обычно при отсутствии тубоовариальных и перитонеальных гнойных образований лечение проводится консервативным методом, в кото­ром решающую роль играет антибактериальная терапия (АБТ).

Адекватная АБТ позволяет сохранить репродуктивную функцию у пациен­ток, препятствует формированию и распространению резистентных к антибио­тикам штаммов микроорганизмов, снижает риск рецидивирующего течения заболевания и необходимость в оперативном вмешательстве. В то же время, частые ошибки в проведении АБТ приводят к сохранению возбудителей в очаге воспаления, рецидивирующему или осложненному течению инфекции, труб-но-перитонеальному бесплодию, радикальным операциям (Макаров О.В. и др., 2002; Платова Е.С., 2002).

При назначении антибиотиков важно учитывать смешанную этиологию ВЗОМТ.

Для ВЗОМТ характерна полимикробная этиология с преобладанием возбу­дителей, передающихся половым путем, однако это могут быть и микроорга­низмы, являющиеся частью нормальной влагалищной микрофлоры:

  • Neisseria gonorrhoeae (25—50%);

  • Chlamydia trachomatis (25—30%);

  • аэробно/анаэробные ассоциации микроорганизмов, являющихся частью влагалищной микрофлоры (25—60%), — Gardnerella vulgaris, Bacteroides, Mobiluncus, Streptococcus, Enterobacteriaceae и т.д. (Абелев Г.И., 1996).

Инфицирование происходит восходящим путем. Источником являются влагалище и шейка матки.

Точно установить этиологию инфекционного процесса обычно не предста­вляется возможным по следующим причинам:

  • получить материал из маточных труб и полости малого таза можно толь­ко оперативным путем;

  • исследование микрофлоры влагалища и цервикального канала недосто­верно свидетельствует о составе возбудителей в верхних отделах полового тракта;

  • коммерческие серологические или молекулярные (ПЦР) тесты на хлами-дии дают высокую частоту ложноположительных заключений и не дол­жны применяться для диагностики условно-патогенных возбудителей.

106 Глава II

Если невозможно быстро провести микробиологическую диагностику, лечение назначается эмпирически. Даже при наличии результатов микробио­логического, серологического или ПЦР-исследования необходимо относиться к лечению ВЗОМТ как к эмпирической терапии, воздействующей на макси­мальный спектр основных микроорганизмов — возможных возбудителей воспалительного процесса.

В связи с активным использованием антибиотиков в настоящее время не­уклонно растет резистентность возбудителей к эффективным ранее антибакте­риальным препаратам. Частота устойчивости значительно различается в раз­ных странах, но можно предполагать, что многие активные в настоящее время препараты потеряют свою активность в отношении основных возбудителей инфекций, как это уже произошло с обычными (незащищенными) пеницил-линами, тетрациклинами, котримоксазолом.

Чтобы ответить на вопрос о распространенности устойчивости среди возбу­дителей ВЗОМТ, необходимы крупные многоцентровые исследования, прове­дение которых затруднено, учитывая необходимость оперативного доступа для получения материала.

В то же время, на основе российских и зарубежных эпидемиологических исследований устойчивости гонококков, кишечной палочки, анаэробов можно предполагать, что уже сегодня в России имеется проблема устойчивости возбу­дителей ВЗОМТ и слабой активности антибиотиков (Казачкова Э.А., 2000):

  • анаэробы — продуцируют р-лактамазы и устойчивы к незащищенным аминопенициллинам, также нередко устойчивы к клиндамицину;

  • гонококки — продуцируют р-лактамазы и устойчивы к незащищенным аминопенициллинам более чем в 20%, к тетрациклинам — более чем в 80% случаев;

  • кишечная палочка и др. — продуцируют в-лактамазы и устойчивы к неза­щищенным пенициллинам более чем в 30% случаев.

В связи с этим оценивать спектр активности антибиотиков сегодня нужно с учетом приобретенной резистентности микроорганизмов.

Терапия ВЗОМТ предполагает обязательное применение препаратов с антианаэробной активностью, однако в настоящее время растет актуальность проблемы устойчивости анаэробных возбудителей к антибиотикам. Известно, что анаэробы чувствительны к амоксициллину/клавуланату и метронидазолу.

В силу того, что ни один из антибиотиков не обеспечивает активности про­тив всех возбудителей ВЗОМТ, выбор антибактериальных препаратов в настоя­щее время основан на комбинированном применении антибиотиков с целью обеспечения «перекрытия» спектра основных, в том числе устойчивых возбу­дителей (Платова Е.С., 2002).

Такими комбинациями в первую очередь могут быть пероральное или парен­теральное, или ступенчатое (парентерально, затем перорально) их использова­ние:

  • амоксициллин/клавуланат + макролид (возможно применение такой комбинации у беременных, родильниц, кормящих грудью и лиц, плани­рующих беременность, не использующих контрацепцию);

  • амоксициллин/клавуланат + доксициклин;




  • офлоксапин + метронидазол; Другие комбинации:

  • цефалоспорин III поколения + метронидазол (только парентерально);

• амоксициллин/клавуланат + фторхинолон (избыточное «перекрытие»
спектра).

роль инфекции и факторов реактивности в клинике, диагностике и лечении

наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний половых органов 107

В качестве резервных могут использоваться менее щадящие, парентераль­ные комбинации для госпитальной терапии:

  • клиндамицин + гентамицин + макролид;

  • цефалоспорин III поколения + метронидазол + доксициклин. Частые ошибки в назначении антибиотиков при ВЗОМТ




  1. Монотерапия. Нередко при обнаружении специфического возбудителя (хламидия, гонококк) лечение бывает направлено только против данного воз­будителя и не учитывается смешанный характер инфекции. Например, ограни­чиваются назначением макролидов, фторхинолонов или тетрациклинов. Аде­кватная терапия включает воздействие на весь спектр ведущих возбудителей ВЗОМТ, а значит комбинированную терапию.

  2. Переоценка роли внутриклеточных возбудителей. Широкое применение неадекватных тестов и их свободная интерпретация привели к гипердиагности­ке хламидиозов, необоснованному назначению макролидных антибиотиков, формированию к ним резистентных микроорганизмов, напрасным затратам на лечение и контрольную диагностику, нередко вновь положительную, хотя устойчивость к макролидам у хламидий редка. Оцениваемая при скрининговых программах частота выявления хламидий при ВЗОМТ составляет около 50%; при учете ложноположительных результатов и контрольном исследовании иным методом она составляет около 10—12%.

  3. Несмотря на установленную условную неабсолютную патогенность уроге-нитальных микоплазм и уреаплазм, нередко при их обнаружении начинается специфическая АБТ даже при отсутствии клинической симптоматики. В настоя­щее время мико- и уреаплазмы относят к обычным комменсалам, в небольших количествах присутствующих в микрофлоре влагалища. Они могут быть состав­ной частью смешанной этиологии ВЗОМТ, но не требуют специфического лече­ния, направленного на эрадикацию только данных возбудителей.

  4. Недостаточные дозы препаратов и длительность курсов АБТ. Например, недостаточно эффективно применение амоксициллина/клавуланата в дозах 250/125 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней у взрослых. Для эрадикации возбуди­телей показаны дозы 500/125 мг 3 раза в день или 875/125 мг 2 раза в день кур­сом не менее 7 дней.

  5. Отказ от АБТ. Увлечение иммунокоррекцией, применением препаратов пищеварительных ферментов (энзимотерапия) и других методов с недоказан­ной и сомнительной эффективностью нередко заменяет основу лечения инфекции — АБТ.

Таким образом, сложность выбора АБТ ВЗОМТ связана со смешанным характером инфекции и растущей частотой резистентности возбудителей к антибиотикам. Необходимы комбинированные схемы терапии, предполагаю­щие активность против основных возбудителей, в том числе резистентных, с применением доз и курсов, достаточных для эффективной эрадикации возбу­дителей. Эрадикация возбудителей имеет решающее значение для сохранения репродуктивной функции пациенток.

АБТ не должна противопоставляться другим методам лечения и прежде всего обоснованному и своевременному оперативному вмешательству. В то же время, при назначении современных схем антимикробного лечения, эффек­тивность которых подтверждена многочисленными клиническими исследова­ниями, отвечающими критериям доказательной медицины, удается ликвиди­ровать своевременно выявленный воспалительный процесс верхнего отдела генитального тракта, тем самым предотвратив многие неблагоприятные последствия инфекции.

108 Глава II

Вопрос о рациональном применении антибиотиков при гнойно-септичес­ких формах ВЗОМТ в последние годы приобретает все большую значимость в связи с постоянным появлением новых антибактериальных средств, измене­нием спектра возбудителей, их чувствительности к антибиотикам и, соответ­ственно, новыми подходами к тактике комплексной АБТ в неотложной гине­кологии (Макаров О.В. и др., 2002; Платова Е.С. и др., 2002).

Если вопрос о необходимости АБТ при ВЗОМТ не вызывает сомнений, то в отношении выбора оптимальных режимов АБТ различных гнойно-септиче­ских форм этих заболеваний единого мнения нет.

Оценка клинической и микробиологической эффективности различных режимов применения АБТ, определяющая основы оптимальной АБТ у больных с ВЗОМТ, невозможна без сопоставления результатов лечения с тяжестью забо­левания. Такой анализ требует прежде всего четкого выделения различных форм ВЗОМТ в сопоставлении со сроками заболевания, семиотикой системной воспа­лительной реакции и сепсиса, тяжестью состояния больной, данными микро­биологических, лабораторных и инструментальных методов исследований.

Е.С.Платова и соавт. (2002) проводили изучение клинико-морфологической структуры ВЗОМТ и разработку оптимальной тактики АБТ. В 1-й группе жен­щин основу антибактериального режима составили аминогликозиды (гентами-цин 240 мг/сут. в/м) в сочетании с полусинтетическими пенициллинами (ампи­циллин 4 г/сут. в/м), или цефалоспоринами I поколения (цефазолин 4 г/сут. в/м), или линкосамидами (линкомицин 1,8 г/сут. в/м) и метронидазолом (в/в или перорально 1—2 г/сут.). 2-ю группу составили больные, которым проводи­лась АБТ с использованием в качестве основных препаратов цефалоспоринов

II поколения (цефомандол 2 г/сут. в/м) + доксициклин 0,2 г/сут. перорально и

III поколения (цефотаксим, цефтриаксон 3 г/сут. в/м) + метронидазол + докси­
циклин. Больным 3-й группы проводилась внутривенная АБТ препратами сле­
дующих групп: фторхинолонов (пефлоксацин 800 мг/сут., ципрфлоксацин
800 мг/сут.), ингибитор защищенных пенициллинов (амоксициллин/клавунат
3,6 г/сут.) + доксициклин 0,2 г/сут. перорально.

Как показали наблюдения, формирование разнообразных форм ВЗОМТ характеризуется отличительными временными, клиническими, прогностичес­кими и микробиологическими особенностями, которые послужили основой для своевременной дифференциальной диагностики этих форм и выбора опти­мальной тактики комплексного лечения, включая различные аспекты АБТ.

В группе оперированных по поводу ВЗОМТ больных выявлена максималь­но высокая клиническая эффективность фторхинолонов и амоксициллин/кла-вуната (92%) по сравнению с цефалоспоринами II и III поколения (79%) и режимом АБТ в 1-й группе больных (63%). Среди неоперированных больных клиническая эффективность всех используемых режимов была сопоставимой и статистически достоверно не отличалась. Результаты исследований позволили заключить, что абсолютным показанием к назначению в первую очередь фтор­хинолонов, амоксициллин/клавуната и цефалоспоринов II и III поколения являются:

  1. осложненные гнойно-септические формы ВЗОМТ;

  2. распространенные формы перитонита;

  3. послеродовой эндомиометрит;

  4. степень тяжести состояния больной по шкалам ИПОМТ (интегральная шкала-система, характеризующая распространенность и характер поражения органов малого таза и брюшной полости) и ТС (степень тяжести состояния) более 13 баллов.

Роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении

наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 109

^ Таблица 2.3 Антибактериальная терапия при различных формах ВЗОМТ



Клинико-морфологическая форма

Препараты выбора

Альтернативные режимы

. Тубоовариальный абсцесс

. Пиосальпинкс

. Пиовар

. Гнойный сальпингит

• Эндомиометрит (послеро­довой или после операции кесарева сечения)

Амоксициллин/клавунат

+ доксициклин

или

фторхинолон + метронида-

зол

Цефалоспорин II или III поколения ± метронида­зол + доксициклин

• осо

• ТО воспалительной этиоло­
гии

• Эндомиометрит на фоне
ВМК

Аминогликозид + метронидазол ± полусинтетический пе­нициллин + доксициклин или

цефалоспорин II или III поколения + метрони­дазол + доксициклин

Фторхинолон

+ метронидазол

или

Амоксициллин/клавунат

+ доксициклин

Примечание: + можно сочетать или не сочетать.

Полученные данные позволили разработать оптимальный алгоритм такти­ки АБТ при различных формах ВЗОМТ (табл. 2.3). Так, при гнойно-септичес­ких формах фторхинолоны и амоксициллин/клавунат являются препаратами выбора. В качестве альтернативного режима АБТ в этих ситуациях показано использование цефалоспоринов II и III поколения. Следует отметить, что при неосложненных формах ВЗОМТ — ОСО, ТО воспалительной этиологии и эндомиометрите — эти антибактериальные средства целесообразно использо­вать только в качестве альтернативного режима АБТ.

Использование парентеральных режимов АБТ, включающих пефлоксацин (офлоксацин) + метронидазол, амоксициллин/клавунат, цефалоспорины II и III поколений + метронидазол при всех гнойно-септических формах ВЗОМТ, протекающих с сопутствующим эндомиометритом, позволяет выполнять орга-носохраняющие оперативные вмешательства (туб- или аднексэктомии).

Схемы лечения ВЗОМТ должны обеспечивать элиминацию широкого спектра возможных возбудителей, включая Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, энтеробактерии, грамположительные кокки, неспорообразующие облигатные анаэробы и др. Применяются схемы для парентерального (в ста­ционаре) и перорального лечения (в амбулаторных условиях).

Лечение ВЗОМТ целесообразно проводить всем сексуально активным жен­щинам репродуктивного возраста при наличии у них клинических признаков заболевания и отсутствии какой-либо другой патологии, поскольку неправиль­но поставленный диагноз и недостаточная терапия могут привести к серьез­ным последствиям. Применение рациональных схем антимикробной химиоте­рапии для лечения женщин с ВЗОМТ имеет исключительное значение для со­хранения их репродуктивного потенциала и профилактики гинекологических заболеваний (Казачкова Э.А., 2000; Никонов А.П., 2002; Платова Е.С., 2002).

^ Профилактическое применение антибактериальных средств

Современные тенденции и рост числа больных, требующих хирургического лечения, высокая частота воспалительных послеоперационных осложнений диктуют необходимость разработки, совершенствования и внедрения эффек-

110 Глава II

тивных методов их профилактики. Профилактическое применение антибиоти­ков — часть общей стратегии использования антибиотиков в лечебном учреж­дении (Буянова С.Н., Щукина Н.А., Мгелиашвили М.Е., 2001; Никонов А.П., 2002). Авторы считают, что профилактическое назначение антибиотиков целе­сообразно при всех гинекологических, в том числе малоинвазивных и амбула­торных, операциях. Выбор препарата для профилактики должен проводиться дифференцированно, в зависимости от типа хирургического вмешательства и факторов риска развития инфекционных осложнений.

Явное экономическое преимущество и эффективность метода периопера-ционной профилактики антибактериальными средствами требуют серьезного обсуждения и внедрения в клиническую практику как стандарт ведения боль­ных.

Микробная контаминация операционной раны неизбежна — она происхо­дит в 80—90% случаев. Частота послеоперационных воспалительных осложне­ний в акушерско-гинекологической практике не имеет тенденции к снижению и составляет, по данным различных авторов, от 7 до 25%.

Профилактика антибиотиками — это однократное, двукратное или трое­кратное периоперационное введение препарата, действующего на основные возможные возбудители раневой и местной инфекции. Суть современной про­филактики антибиотиками заключается в создании необходимых концентра­ций препарата в тканях с момента их возможной микробной контаминации и поддержание этого уровня в течение операции и 3—4 ч после операции (время генерации бактерий) (Макаров О.В. и др., 2002; Никонов А.П., 2002).

Экспериментальными и клиническими данными, полученными в результа­те многоцентровых рандомизированных исследований, убедительно доказано, что периоперационное применение антибиотиков в хирургической практике позволяет снизить частоту послеоперационных осложнений с 40—20% до 5—1,5%, а частоту послеабортных эндометритов — на 50%.

Профилактическое назначение курса антибиотиков в течение 3—5—7 сут., как до сих пор принято во многих стационарах России, считается устаревшим.

В хирургии выделяют четыре типа оперативных вмешательств («чистые», «условно чистые», «загрязненные» и «грязные») с возможным риском инфек­ционных осложнений от 2 до 40% соответственно.

Основываясь на данной классификации хирургических вмешательств, в гинекологии также выделены эти четыре основных типа операций. Целесооб­разность АБТ при различных типах хирургического вмешательства представле­на в таблице 2.4.

Развитие послеоперационных инфекционных осложнений зависит не толь­ко от типа операции, но и от вирулентности микрофлоры, состояния защитных функций организма и факторов риска, к которым относятся:

  • экстрагенитальные факторы (возраст старше 60 лет, анемия, гипотрофия или ожирение, сахарный диабет, иммунодефицитные состояния, хрони­ческая почечная или печеночная недостаточность, недостаточность кро­вообращения, острый или хронический инфекционный процесс любой локализации);

  • госпитальные факторы (терапия антибиотиками за несколько дней до операции, особенно длительная, более 5 дней до операции, или повтор­ная госпитализация);

  • интраоперационные факторы (длительность вмешательства 2,5 ч и более, кровопотеря более 800—1000 мл, недостаточный гемостаз, гипотензия во время операции; применение инородных материалов).

Роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении

наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 111

^ Таблица 2.4 Основные типы оперативных вмешательств в гинекологии и целесообразность антибактериальной профилактики



Операции

Виды вмешательств

Целесообразность профилактики

«Чистые» (при отсутствии других факторов риска)

Диагностическая гистеро- и лапароскопия, надвлагалищная ампутация матки, операции на придатках

+/-

«Условно чистые»

Экстирпация матки, полостные операции с вскрытием полости матки (метропластика), консервативная миомэктомия, все операции влагалищным доступом, искусственный аборт, оперативная гистероскопия (удаление поли­пов, ВМК, диагностическое выскабливание эндометрия), оперативная лапароскопия, опе­рации на шейке матки

+

«Загрязненные»

(контамини-

рованные)

Все экстренные вмешательства, повторные чревосечения, операции при пролапсе генита­лий влагалищным доступом, гистерорезекто-скопия (удаление миоматозных узлов, перего­родки, аблация эндометрия)

+

«Грязные»

Операции на фоне активного воспалительного процесса, операции со вскрытием просвета кишки, вмешательства у больных со свищами

АБТ с обяза­тельным интра-операционным введением антибиотиков

В гинекологии, в отличие от общей хирургии, существуют дополнительные генитальные факторы риска развития инфекционных послеоперационных осложнений. К ним относятся: хронические воспалительные заболевания вну­тренних половых органов, хронические рецидивирующие инфекции, передаю­щиеся половым путем (трихомониаз, хламидиоз, генитальный герпес и др.), предшествующие операции внутриматочные вмешательства, внутриматочная контрацепция.

Даже при выполнении малоинвазивных эндоскопических вмешательств и «малых» гинекологических операций, как правило, всегда имеются гениталь­ные, а также и специфические факторы риска. При эндоскопических опера­циях к ним относится применение электрокоагуляции, иногда чрезмерной, при внутриматочных вмешательствах — нарушение шеечного барьера, ослабле­ние местных (барьерных) механизмов защиты, наличие раневой поверхности и оптимальной среды для развития патогенных микроорганизмов в полости матки (наличие сгустков крови, фибрина). Поэтому при выполнении любых инвазивных, даже амбулаторных вмешательств (аборты, мини-аборты, введе­ние и удаление ВМК, операции на шейке матки) целесообразно профилакти­ческое применение антибиотиков (Буянова С.Н., Щукина Н.А., Мгелиашви-ли М.Е., 2001; Никонов А.П., 2002).

Выбор наиболее безопасного антибиотика для профилактики представля­ется не менее важным, чем для лечения, так как препарат назначается практи­чески всем больным, которым предстоит оперативное вмешательство (исклю­чение составляет непереносимость антибактериальных препаратов или тяже­лая поливалентная аллергия).

112 Глава II

Антибактериальный препарат, используемый для профилактики, должен быть активным в отношении основных возбудителей послеоперационных инфекций. После любой операции возможно развитие двух основных типов инфекционных осложнений: во-первых, это раневая инфекция, в основном связанная с грамположительной флорой кожных покровов (преимущественно золотистый и эпидермальный стафилококк), являющейся причиной воспале­ния подкожной клетчатки у 70—90% больных. Во-вторых, это инфекция в тка­нях, непосредственно связанных с зоной оперативного вмешательства. У гине­кологических больных в зоне оперативного вмешательства всегда присутствует смешанная микробная флора, поэтому антибактериальный препарат должен быть активным также в отношении грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов (Никонов А.П., 2002).

Антибиотик, назначаемый с целью профилактики, должен обладать спек­тром активности, направленным на основные, но не на все вероятные возбуди­тели послеоперационных осложнений, при этом длительность профилактики должна быть максимально короткой (всего 1—3 инъекции). Не следует, и это невозможно, добиваться полного уничтожения бактерий; уменьшение их количества уже облегчает работу иммунной системы по предотвращению гной­ной инфекции.

^ Основные требования, предъявляемые к препаратам для профилактики после­операционных осложнений, следующие:

  • эффективность против значимых патогенов;

  • быстрое бактерицидное действие с минимальной токсичностью, дока­занная эффективность однократного введения, максимальная безопас­ность и хорошая переносимость;

  • высокая и стабильная концентрация в возможных очагах инфекции на протяжении всего периода риска;

  • минимальная вероятность возникновения резистентности микроорга­низмов;

  • экономическая целесообразность.

Кроме того: используемый препарат не должен повышать риск кровотече­ний; для профилактики не должны применяться резервные антибиотики (цефалоспорины III—IV поколения, карбапенемы, фторхинолоны, уреидопе-нициллины); препарат не должен взаимодействовать со средствами для ане­стезии (именно это делает нецелесообразным использование аминогликози-дов).

Профилактика антибиотиками должна быть индивидуальной, ее выбор должен зависеть не только от типа операции, но и от наличия факторов риска, присутствие и характер которых меняют направленность профилактики и в ряде случаев (наличие сочетанных факторов риска) переводят ее из профилак­тики в терапию, что имеет неоспоримое преимущество перед традиционной «поздней» терапией ввиду мощной периоперационной защиты.

Оптимальным является введение антибиотиков для профилактики во время проведения вводного наркоза. Рутинное назначение антибиотиков с целью профилактики после операции нерационально, ведет к росту резистент­ности к антибиотикам, нежелательным лекарственным реакциям и дополни­тельным расходам.

Одними из наиболее оптимальных препаратов для проведения профилакти­ки антибиотиками в гинекологии являются ингибиторзащищенные пенициллины (препараты с фиксированными ингибиторами р-лактамаз), например амокси-циллин/клавулановая кислота — препараты «Аугментин» и «Амоксиклав».

роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении

наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 113

Преимущество ингибиторзащищенных пенициллинов заключается в их высокой активности в отношении аэробных и анаэробных бактерий: грампо-ложительных (S. aureus, S. epidermidis, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. pneumoniae, S. bovis), грамотрицательных (E. Coli, Klebsiella, Proteus, H. influenzae) и анаэроб­ных (Peptococcus spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium, Actinomy­ces Israeli), в том числе продуцирующих (3-лактамазу. В то же время, по сравне­нию со многими другими антибиотиками эти препараты эффективны в отно­шении энтерококков — микроорганизмов, играющих важную роль в развитии воспалительных гинекологических заболеваний.

Цефалоспорины — наиболее широко используемые препараты для антибак­териальной профилактики в настоящее время. Применение цефалоспоринов I и даже II поколения (бактерицидное действие на грамположительную и грам-отрицательную флору) в виде монопрепаратов адекватно только при «чистых» гинекологических операциях, когда в основном проводится профилактика раневой инфекции, в остальных случаях целесообразна их комбинация с анти­анаэробными препаратами (например, метронидазолом), поскольку в разви­тии гнойно-септических осложнений у гинекологических больных роль анаэ­робных микроорганизмов неоспорима. Цефалоспорины III поколения вообще не должны быть «стандартными» препаратами для профилактики, их исполь­зование должно оставаться резервом для лечения воспалительных заболеваний или развившихся инфекционных осложнений.

^ Фторхинолоны (хинолоны) IIпоколения — ципрофлоксацины. Спектр активнос­ти ципрофлоксацина охватывает грамположительную кокковую флору (ране­вая инфекция), грамотрицательную флору (эндогенные микроорганизмы, кон-таминирующие рану при нарушении целостности внутренних органов или слизистых оболочек), частично ИППП. Их применение в виде монопрепарата адекватно только при «чистых» операциях; при «условно чистых» и «загрязнен­ных» операциях целесообразна их комбинация с антианаэробными препарата­ми, например метронидазолом.

^ Схемы проведения профилактики антибиотиками

При «чистых» операциях во время вводного наркоза целесообразно одно­кратное в/в введение цефалоспоринов II поколения (например, 1,5 г цефурок-сима).

^ При «условно чистых» операциях во время вводного наркоза целесообразно однократное в/в введение ингибиторзащищенных пенициллинов — амокси-циллин/клавулановая кислота в дозе 1,2 г.

Варианты: цефуроксим 1,5 г в/в в сочетании с метронидазолом 0,5 г.

^ При «загрязненных» операциях целесообразно в/в введение ингибиторзащи­щенных пенициллинов (амоксициллин/клавулановая кислота) в дозе 1,2 г однократно во время вводного наркоза и при необходимости (наличие двух факторов риска или более) повторно через 4 ч (1,2 г в/в).

Варианты: цефалоспорин II поколения цефуроксим 1,5 г в/в во время ввод­ного наркоза в сочетании с метронидазолом 0,5 г в/в и дополнительно 0,75 г цефуроксима в/м через 6 ч в сочетании с метронидазолом 0,5 г в/в.

В то время как проблемы профилактики и лечения антибиотиками в усло­виях акущерско-гинекологического стационара достаточно хорошо освещены в отечественной и зарубежной литературе, вопросы проведения рациональной профилактики и терапии антибиотиками в амбулаторных условиях еще ждут окончательного решения.

С нашей точки зрения, в амбулаторных условиях более целесообразно, удобно и приемлемо применение пероральных препаратов:

114 Глава II

  • ингибиторзащищенных пенициллинов: амоксициллин/клавулановой кислоты, например амоксициллин/клавуланата (1000 мг), содержащего 875 мг амоксициллина в форме тригидрата и 125 мг клавуланата калия. Препарат удобен для применения (таблетки, возможность двукратного применения);

  • фторхинолонов (хинолонов) II поколения: ципрофлоксацина (например пифрана ОД), покрытых оболочкой двухслойных таблеток, содержащих 1000 мг ципрофлоксацина: 35% ципрофлоксацина быстрого высвобожде­ния и 65% ципрофлоксацина замедленного высвобождения. Максималь­ная концентрация препарата в крови (Стах 2,2 мкг/мл) создается через 5 ч после приема препарата; концентрация препарата в крови, превышаю­щая минимальную подавляющую концентрацию (МПК) против главных микробных возбудителей (МПК 0,5 мг/мл), сохраняется до 12-15 ч.

С учетом характера и типа оперативного вмешательства и наличия факто­ров риска нами выработаны следующие схемы профилактики антибиотиками в амбулаторных условиях.

^ При «чистых» операциях с наличием минимальных (менее двух) факторов риска — 1 таблетку цифрана ОД (1000 мг) целесообразно принимать внутрь однократно за 4—5 ч до операции, запивая небольшим количеством жидкости.

^ При «условно чистых» и «загрязненных» операциях целесообразно принимать внутрь 1 таблетку амоксициллин/клавуланата (1000 мг) за 4 ч до операции, при наличии двух факторов риска и более — 1 таблетку амоксициллин/клавуланата (1000 мг) дополнительно через 10 ч после первого приема. Варианты: за 4 ч до опе­рации принять 1 таблетку цифрана ОД (1000 мг) однократно совместно с метрони-дазолом (например, 0,5 г трихопола), запивая небольшим количеством жидкости; через 8 ч после первого приема дополнительно принять 0,5 г метронидазола.

Таким образом, основные преимущества периоперационной профилакти­ки антибиотиками заключаются в снижении частоты развития послеопераци­онных инфекционных осложнений, снижении общего потребления антибакте­риальных препаратов, профилактике госпитальных форм инфекции, уменьше­нии частоты развития побочных эффектов от АБТ, минимизации воздействия на эндогенную флору организма больного, уменьшении продолжительности и стоимости лечения больных в стационаре.

^ Антимикробная терапия при ВЗОМТв острой стадии

В больничных условиях используются два режима:

  • доксициклин (100 мг в/в каждые 12 ч) + цефокситин (2 г в/в каждые 6 ч) или цефотетан (2 г в/в каждые 12 ч);

  • клиндамицин (900 мг в/в каждые 8 ч или 450 мг перорально 4 раза в сутки) + гентамицин (1,5 мг/кг в/в каждые 8 ч после нагрузочной дозы в 2 мг/кг в/в).

Парентеральная терапия продолжается в течение 48 ч после того, как состояние пациентки улучшится. Доксициклин в дозе 100 мг 2 раза в день перорально продолжают назначать до завершения 14-дневного курса.

^ При амбулаторном лечении используются следующие терапевтические режимы:

• цефтриаксон (разовая доза 250 мг в/м) + доксициклин (100 мг перораль­
но 2 раза в день) в течение 14 нед.

Альтернативная схема для амбулаторного лечения:

• фторхинолон — офлоксацин (таривид) 400 мг перорально 2 раза в сутки +
метронидазол 500 мг перорально 2 раза в сутки или клиндамицин 450 мг
перорально 4 раза в сутки в течение 14 дней.

Роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении

наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 115

Из антимикотических средств препаратом выбора может быть флуконазол (дифлюкан, форкан, микосист), который применяется перорально по 50—100 мг однократно в течение всего курса лечения антибиотиками. Возможно приме­нение нистатина, пимафуцина.

Немаловажной в лечении ВЗОМТ является коррекция биоценоза. При отри­цательных бактериоскопических результатах на споры грибов целесообразно применение эубиотиков: бифидум-бактерин, лактобактерин, колибактерин, бификол, ацилакт, бифидум-бактерин форте по 5 доз 3 раза в день при субком-пенсированных формах дисбактериоза и по 10 доз 3 раза в день при декомпен-сированных формах в сочетании со стимуляторами роста нормальной микро­флоры кишечника (хилак-форте по 40—60 капель 3 раза в день или пантотенат кальция) и ферментами (фестал, энзистал, мезим-форте, панзинорм) по 1 таблетке при каждом приеме пищи. Курс лечения 10—14 дней.

^ Протеолитические ферменты могут быть животного (трипсин, химотри­псин) и растительного (террилитин) происхождения. Применение этих препа­ратов значительно повышает эффективность комплексной терапии, способ­ствует уменьшению частоты рецидивов заболевания, предупреждает развитие перитубарных сращений. Кристаллический трипсин назначают по 10 мг 1 раз в день ежедневно в/м в течение 5 дней. Затем или одновременно проводится этиотропная терапия. Террилитин вводят ректально или вагинально в дозе 600-1000 ЕД 2—3 раза в день в течение 5—10 дней. Затем или одновременно проводится этиотропное лечение. Введение террилитина продолжают на про­тяжении всего курса лечения. Комбинированный препарат «Вобэнзим» (таблетки, покрытые оболочкой, устойчивые к действию желудочного сока) назначают по 3—5 капсул 3 раза в день на протяжении 3—5 мес. В его состав вхо­дят: бромелаин (45 мг), папаин (60 мг), панкреатин (100 мг), химотрипсин (1 мг), трипсин (24 мг), амилаза (10 мг), липаза (10 мг), рутин (50 мг).

В ряде случаев эффективным является применение вакцин, в частности, препарат «Солко-триховак» (селекционные инактивированные лиофилизиро-ванные лактобациллы 8 штаммов), основными показаниями к применению которого являются влагалищный трихомониаз и бактериальный вагиноз. Вак­цину применяют одновременно с антибиотиками, но можно использовать в качестве монотерапии при торпидном течении трихомониаза и в случаях рези­стентности к химиотерапии. Индуцированные вакцинацией антитела способ­ны непосредственно воздействовать не только на влагалищные трихомонады, но и на анаэробную флору.

В последние годы в комплексную терапию смешанных инфекций включа­ют иммуномодуляторы. Их действие направлено на повышение защитных сил организма и восстановление нарушенного, в основном Т-клеточного, звена иммунной системы. Это, в частности, такие препараты, как Т-активин, тима-лин, миелопид, ларифан, ридостин и др. Они активизируют созревание макро­фагов и других клеточных элементов, а следовательно, и защитных сил орга­низма, восстанавливая функцию и повышая количество Т-лимфоцитов, что способствует повышению неспецифических защитных механизмов.

Следует отметить, что применение иммуномодуляторов особенно показано при хронических рецидивирующих воспалительных процессах нижнего отдела половых путей. В этом отношении особого внимания заслуживает отечествен­ный препарат «Виферон» для локального применения в виде ректальных све­чей, содержащий человеческий рекомбинантный ИФН, токоферола ацетат и аскорбиновую кислоту. Препарат применяют в течение 10 дней по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в сочетании с теми или иными методами спе-

116 Глава II

цифической терапии. Комплексный состав «Виферона» обусловливает его высокую противовирусную активность, иммуномодулирующие свойства, хорошую переносимость. В частности, отсутствуют побочные эффекты, возни­кающие при парентеральном введении препаратов ИФН.

Вульвовагиниты у девочек, девушек и женщин в постменопаузе имеют пре­имущественно бактериальное происхождение и нередко сопровождаются аллергическим компонентом. Важно отметить, что эти возрастные периоды характеризуются, как правило, гипоэстрогенией, что является фоном для воз­никновения вульвовагинитов бактериальной этиологии с присоединением аллергического компонента, что, к сожалению, не всегда учитывается врачами при лечении больных. Необходимость включения десенсибилизирующей тера­пии при лечении воспалительных заболеваний, в том числе нижнего отдела половых путей, у этого контингента больных патогенетически обоснована.

По данным многих авторов, озонотерапия оказывает положительное влияние на клиническое течение гнойно-воспалительных заболеваний и восстановление менструального цикла, снижает частоту оперативных методов лечения, особен­но у пациенток с гнойными тубоовариальными образованиями на фоне внутри-маточной контрацепции. Хорошие данные были получены при использовании озонированных растворов метронидазола при санации брюшной полости.

Патогенетически обоснованным является и использование физиотерапии (электрофорез, диадинамические токи, ультразвук), назначение нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак, кетонал, раптен-рапид и др.)

Восстановлению нарушенных метаболических гемостазиологических функций организма способствует назначение медикаментов, улучшающих метаболические процессы в клетках и тканях, регулирующих окислительно-восстановительные процессы, участвующих в жировом, белковом, углеводном обмене, а также препаратов, улучшающих микроциркуляцию, снижающих периферическое сопротивление сосудов, вязкость крови, оказывающих дез­агрегирующий эффект; антигистаминных и седативных препаратов; адаптоге-нов; иммунокорректоров.

Все большее распространение в целях профилактики и лечения хроничес­ких и рецидивирующих ВЗОМТ получают монофазные комбинированные ораль­ные контрацептивы, микро- и низкодозированные. Целесообразность их при­менения обусловлена необходимостью надежной контрацепции во время про­водимого лечения и профилактики развития вторичных мелкокистозных изме­нений яичников вследствие ановуляторных циклов на фоне спаечных периад-некситов. Монофазные эстроген-гестагенные препараты, помимо высокой контрацептивной эффективности, обладают выраженным противовоспали­тельным, антипростагландиновым, релаксирующим, антипролиферативным, иммуносупрессивным и антифибринолитическим действием. Кроме того, известно, что сгущение цервикальной слизи при использовании гормональных контрацептивов способствует также усилению ее барьерной функции в отно­шении восходящей инфекции.

1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   38

Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко icon Савченко Светлана Геннадьевна

О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко icon А. П. Савченко кандидат медицинских наук

О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко icon Зав кафедрой профессор Савченко Н. Е

О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко icon Макаров В. В., Макарова Г. А

О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко icon Начальник отдела всэ беловской сббж е. С. Макарова

О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко icon А. Ю. Савченко выступал с докладом «Итоги лечения глиом головного мозга препаратом ар 1209» на конференции,

О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко icon 2. Роль отеч ученых (Самойлович, Ценковский. Мечников, Гамалея, Ивановский, Савченко, Тарасевич,

О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко icon 199034, Санкт-Петербург, наб. Макарова, 6 Тел./факс: (812) 328-42-51

О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко icon Макарова светлана Ивановна роль полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности

О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко icon Макарова марина Ивановна обоснование применения глюкозаминилмурамилдипептида и лактулозы в комплексной

Разместите кнопку на своём сайте:
Медицина


База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
Медицина