ИНФЕКЦИИ
В АКУШЕРСТВЕ
И ГИНЕКОЛОГИИ
Под редакцией О.В.Макарова, В.А.Алешкина, Т.Н.Савченко
■ ■
Москва «МЕДпресс-информ» 2007
УДК616.91/.97 ББК 57.15 И74
Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в любой форме и любыми средствами без письменного разрешения владельцев авторских прав.
Авторы и издательство приложили все усилия, чтобы обеспечить точность приведенных в данной книге показаний, побочных реакций, рекомендуемых доз лекарств. Однако эти сведения могут изменяться.
^
Авторы: засл. врач РФ, проф. О.В.Макаров, акад. РАЕН, проф. В.А.Алешкин, доц. Т.Я.Савченко, акад. РАЕН, проф. С.С.Афанасьев, к.б.н. Е.Л.Воропаева, проф. Л.В.Ганковская, проф. А.З.Хашукоева, доц. И.В.Бахарева, к.м.н. С.И.Каюкова, Л.О.Протопопова, М.С.Афанасьев, к.б.н. Е.И.Гиммельфарб, к.б.н. Л.И.Новикова.
Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета МЗ РФ РГМУ Росздрава (зав. кафедрой - засл. врач РФ, проф. О.В.Макаров) и в МНИИЭМ им. Г. Н.Габричевского (директор — засл. деятель науки РФ, акад. РАЕН, проф. ВААлешкин).
^ / Под ред. О.В.Макарова, И74 В.А.Алешкина, Т.Н.Савченко. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 464 с.: ил.
ISBN 5-98322-263-5
Книга представляет собой коллективный труд сотрудников кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского государственного медицинского университета Росздрава и сотрудников ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского Роспотреб-надзора, в котором представлены данные литературы и результаты преимущественно собственных исследований по изучению роли урогенитальной инфекции и состояния факторов резистентности в развитии воспалительных заболеваний в акушерстве и гинекологии. Освещены новые сведения о взаимоотношениях показателей микроценоза, общего и локального иммунитета при воспалительных заболеваниях половых органов. Большое внимание уделено диагностике и тактике ведения наиболее часто встречающихся в гинекологической практике заболеваний, проблеме невынашивания беременности инфекционного генеза, развитию внутриутробной инфекции.
Издание предназначено в первую очередь для врачей акушеров-гинекологов, но может представлять интерес для врачей других специальностей (неонатологов, педиатров, урологов, иммунологов, инфекционистов, клинических микробиологов), а также для студентов, ординаторов и аспирантов медицинских вузов.
УДК616.91/.97 ББК 57.15
ISBN 5-98322-263-5 © Оформление, оригинал-макет.
Издательство «МЕДпресс-информ», 2007
^
Hsp60
|
— белок теплового шока 60
|
|
КСФ — гранулоцитов и макро-
|
Ig
|
— иммуноглобулин
|
|
фагов)
|
NSE
|
— нейроспецифическая енолаза
|
КТ
|
— компьютерная томография
|
sc
|
— свободный секреторный ком-
|
ЛПС
|
— липополисахариды
|
|
понент
|
ЛХЛ
|
— люминолзависимая хемилю-
|
slgA
|
— секреторный иммуноглобулин А
|
|
минесценция
|
VZIG
|
— специфический (Varicella
|
МБТ
|
— микобактерии туберкулеза
|
|
zoster) иммуноглобулин
|
МИФ
|
— фактор, ингибирующий
|
АБТ
|
— антибактериальная терапия
|
|
миграцию фагоцитов
|
АЖ
|
— амниотическая жидкость
|
МРТ
|
— магнитно-резонансная томо-
|
АКТГ
|
— адренокортикотропный гормон
|
|
графия
|
AT
|
— антитела
|
ОМЧ
|
— общее микробное число
|
АФК
|
— активные формы кислорода
|
ОР
|
— орозомукоид
|
АФП
|
— а-фетопротеин
|
осо
|
— острый сальпингоофорит
|
AXT
|
- антихимотрипсин
|
ОФО
|
— острофазный ответ
|
БВ
|
— бактериальный вагиноз
|
охсо
|
— обострение хронического
|
БВУИ
|
— бактериальная внутриутробная
|
|
сальпингоофорита
|
|
инфекция
|
ПВИ
|
— папилломавирусная инфекция
|
БГЛ
|
- большие гранулярные лимфо-
|
ПИФ
|
— прямая иммунофлуоресценция
|
|
циты
|
ПН
|
— плацентарная недостаточность
|
БОФ
|
— белки острой фазы
|
ПРПО
|
— преждевременный разрыв
|
BB3
|
— вирус Varicella zoster
|
|
плодных оболочек
|
ВЗОМТ
|
— воспалительные заболевания
|
пт
|
|
|
|
— промежуточные тельца
|
|
органов малого таза
|
ПЦР
|
— полимеразная цепная реакция
|
ВЗРП
|
— внутриутробная задержка
|
пял
|
— полиморфно-ядерные лейко-
|
|
роста плода
|
|
циты
|
вид
вмк
|
— вторичные иммунодефициты
|
РДС
|
— респираторный дистресс-син-
|
— внутриматочный контрацептив
|
|
дром — реакция иммунофлюоресценции
|
впг впч
|
— вирус простого герпеса
— вирус папилломы человека
|
РИФ
|
ВУИ
|
— внутриутробная инфекция
|
РСК
|
— реакция связывания компле-
|
ГБНМ
|
— главный белок наружной мем-
|
|
мента
|
|
браны — герпес-вирусная инфекция
|
РТ
|
- ретикулярные тельца
|
гви
|
РТГА
|
— реакция торможения гемаг-
|
гг
|
— генитальный герпес
|
|
глютинации
|
ггно
|
— гипоталамо-гипофизарно-над-
|
САА
|
— сывороточный амилоид А
|
|
почечниковая ось
|
СРБ
|
— С-реактивный белок
|
гзт
|
— гиперчувствительность замедленного типа
|
СРК
|
— синдром раздраженной толстой кишки
|
ил
|
— интерлейкин
|
то
|
— тубоовариальное образование
|
ИЛ-1Ра
|
— рецепторный антагонист ИЛ-1
|
ТФР-р
|
— трансформирующий фактор
|
ип
|
— ингибитор протеаз
|
|
роста (3
|
иппп
|
— инфекции, передающиеся
|
УГИ
|
— урогенитальная инфекция
|
|
половым путем
|
УЗИ
|
— ультразвуковое исследование
|
ИФА
|
- иммуноферментный анализ
|
УПМ
|
— условно-патогенные микроор-
|
ИФН
|
— интерферон
|
|
ганизмы
|
кжк
|
— короткоцепочечные жирные
|
ФНО
|
— фактор некроза опухоли
|
|
кислоты
|
ХВЗОМТ
|
— хронические воспалительные
|
кит
|
— комбинированная интерферо-
|
|
заболевания органов малого
|
|
нотерапия
|
|
таза
|
КОЕ
|
— колониеобразуюшая единица
|
хг
|
— хорионический гонадотропин
|
КР
|
— колонизационная резистент-
|
ЦИК
|
- циркулирующие иммунные
|
|
ность
|
|
комплексы
|
КСФ
|
— колониестимулирующий фак-
|
ЦМВ
|
— цитомегаловирус
|
|
тор (Г-КСФ — гранулоцитов;
|
цмви
|
— цитомегаловирусная инфекция
|
|
М-КСФ - макрофагов; ГМ-
|
эт
|
— элементарные тельца
|
ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений 3
Предисловие 8
Глава I. Генитальные инфекции и факторы противоинфекционной защиты в генезе
воспалительных заболеваний женских половых органов 9
1.1. Патофизиологические и микробиологические аспекты воспалительных
заболеваний 9
Определение понятия «воспаление». Присущие воспалению морфологические изменения 9
Дефицит воспаления и его исходы 10
Микробиологическая характеристика микроорганизмов. Основные представители микрофлоры влагалища 11
Клиническая характеристика воспалительных инфекционных процессов. Виды инфекций 12
1.2. Современные представления о воспалительных заболеваниях женских половых
органов 13
Этиология. Патогенез. Классификация 13
Критерии воспаления. Особенности течения воспалительных процессов женских половых органов 23
1.3. Противоинфекционная защита репродуктивных органов женщины 24
1.3.1. Нормальный микробный биоценоз влагалища 26
Микрофлора влагалища у девочек 27
Микрофлора влагалища у женщин репродуктивного возраста 28
Микрофлора влагалища во время беременности, в родах
и в послеродовом периоде 31
1.3.1.4. Микрофлора влагалища в постменопаузе 33
1.3.2. Дисбиотические нарушения нормального состава микрофлоры
влагалища 34
Микроценоз влагалища у женщин с вагинальными инфекциями 34
Оценка микроэкологии влагалища при диагностике вагинальных инфекций 37
Микробиологические критерии оценки состояния микроэкологии влагалища 39
Микроэкология и показатели гуморального иммунитета влагалища пациенток с неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий 41
Микробиологические и иммунологические аспекты дисбиотических нарушений биотопов слизистых оболочек респираторного
и урогенитального трактов 46
1.4. Показатели реактивности организма. Диагностические и прогностические
возможности иммуноглобулинов, цитокинов, белков острой фазы 51
Иммунный комплекс репродуктивной системы женщин 51
Роль цитокинов в регуляции воспалительного ответа 53
Роль противомикробных пептидов в генезе воспаления 56
Белки острой фазы и их клиническое значение 57
1.5. Диагностика воспалительных заболеваний половых органов 64
1.5.1. Основные методы лабораторной диагностики воспалительных
заболеваний 65
Бактериоскопическое исследование 65
Бактериологические методы 67
Реакция иммунофлюоресценции 69
Молекулярно-биологические методы 70
Иммуноферментный анализ 71
Оглавление 5
1.5.2. Инструментальные методы диагностики воспалительных заболеваний
органов малого таза 74
УЗЙ, гидросонография, гистероскопия, лапароскопия в диагностике воспалительных заболеваний органов малого таза 74
Радиотермометрия в диагностике воспалительных заболеваний органов малого таза 83
Глава II. Роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике
и лечении наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских
половых органов 87
2.1. Воспалительные заболевания органов малого таза 87
Этиология, патогенез и клиника воспалительных заболеваний органов малого таза 87
Дифференциальная диагностика хронических воспалительных заболеваний половых органов 91
Белки острой фазы и интерлейкины как маркеры сепсиса и системной воспалительной реакции 97
Диагностические и прогностические возможности некоторых белков острой фазы при воспалительных заболеваниях придатков матки 100
Рациональная антибактериальная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза 105
Система локального иммунитета при воспалительных заболеваниях органов малого таза 116
Система локального иммунитета в норме и при патологии 117
Возможности и перспективы коррекции локального иммунитета ... 122
Изучение состояния локального иммунитета шейки матки
при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза
и методы его коррекции иммуномодулятором «Кипферон» 125
Лечение хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов с применением иммуномодулятора «Полиоксидоний» 137
Физические методы лечения воспалительных заболеваний женских половых органов 145
Роль низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексе предоперационной подготовки больных гнойными воспалительными заболеваниями придатков матки 151
2.2. Заболевания, связанные с дисбиотическими нарушениями нормальной
микрофлоры 157
Дисбиотические нарушения микрофлоры влагалища (бактериальный вагиноз) 158
Дисбиотические нарушения микрофлоры кишечника (дисбактериоз кишечника) 167
Дисбактериоз кишечника при хронических смешанных рецидивирующих ИППП урогенитального тракта 168
Применение иммунобиологических биопрепаратов в акушерско-гинекологической практике 170
2.2.4.1. Применение микробных биопрепаратов в лечении
и профилактике дисбиотических нарушений 170
Коррекция вагинальной флоры у беременных с бактериальным вагинозом препаратом «Жлемик» 171
Применение интерфероновых и иммуноглобулиновых препаратов
в лечении и профилактике дисбиотических нарушений 174
2.3. Урогенитальный кандидоз. Клиника, диагностика, современные принципы
лечения. Особенности состояния иммунной системы у женщин
с генитальным кандидозом 177
Этиология и патогенез 177
Особенности состояния иммунной системы у женщин с генитальным кандидозом 180
6 Оглавление
Классификация кандидозного вульвовагинита 182
Клиническая картина кандидозного вульвовагинита 183
Диагностика 184
Принципы терапии генитального кандидоза 185
Видовое распределение грибов рода Candida и обоснование патогенетической терапии больных вагинальным кандидозом 187
2.4. Роль микоплазменной инфекции в развитии воспалительных заболеваний
женских половых органов 189
Частота встречаемости U. urealyticum и М. hominis у женщин репродуктивного возраста. Сравнительная оценка методов диагностики .. 189
Влияние эмпирического лечения урогенитального микоплазмоза
на развитие резистентных штаммов 193
2.4.3. Роль микроценоза и иммуноглобулинов влагалища в диагностике
и оценке эффективности лечения уреаплазмоза у женщин 195
2.5. Актуальные аспекты хламидийной инфекции в акушерстве и гинекологии .. . 207
Этиология 207
Эпидемиология и патогенез 207
Особенности защитной реакции организма при хламидийной инфекции 210
Клеточный иммунитет 210
Гуморальный иммунитет 211
Клинические формы урогенитального хламидиоза (по МКБ-10) 213
Лабораторная диагностика 216
Особенности неспецифического местного иммунитета при различных формах урогенитальной хламидийной инфекции 219
Основные принципы лечения 225
Глава III. Проблемы невынашивания беременности инфекционного генеза 229
Актуальность проблемы невынашивания беременности инфекционного генеза 229
Инфекционные процессы во время беременности и иммунитет 230
Иммунная система при нормальном течении беременности 230
Иммунитет при инфекционных процессах во время беременности .... 234
3.3. Содержание цитокинов в сыворотке крови и слизи цервикального канала
у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза 235
3.4. Роль микоплазменной инфекции в генезе невынашивания беременности
в I триместре 249
Роль уреаплазменной инфекции в этиологии и патогенезе преждевременного разрыва плодных оболочек и преждевременных родов 250
Восходящее инфицирование как причина преждевременного разрыва плодных оболочек и преждевременных родов 255
Носительство урогенитальной инфекции как фактор риска гипергомоцистеинемии 257
Профилактика гнойно-септических осложнений после инструментального удаления плодного яйца 259
Глава IV. Внутриутробная инфекция 263
4.1. Современные представления о внутриутробной инфекции 263
Определение понятия «внутриутробная инфекция». Этиология 263
Эпидемиология и патогенез развития внутриутробной инфекции 264
Клинические проявления внутриутробной инфекции у матери, плода
и новорожденного 266
Комплексная диагностика внутриутробной инфекции 268
Исследование амниотической жидкости для оценки состояния плода . .. 270
Биологический состав и характер амниотической жидкости 270
Амниоцентез как метод исследования качественного
состава амниотической жидкости 271
4.1.5.3. Цитологическое исследование амниотической жидкости 272
Оглавление 7
4.1.5.4. Изучение кислотно-основного состояния, содержания
газов в амниотической жидкости 272
Биохимическое исследование состава амниотической жидкости ... 273
Изучение уровня различных гормонов в амниотической жидкости ... 274
Содержание нейроспецифических компонентов в амниотической жидкости 276
Микробиологическое исследование амниотической жидкости . .. 276
Молекулярно-генетическое исследование амниотической жидкости 278
4.1.5.10. Иммунологическое исследование амниотической жидкости ... 279
4.1.6. Цитокины и их роль в диагностике внутриутробной инфекции 279
4.2. Комплексное исследование амниотической жидкости при внутриутробной
инфекции для диагностики и прогнозирования течения беременности
и родов 282
Окислительный метаболизм нейтрофилов и уровень провоспалительных цитокинов в амниотической жидкости при нормальной и осложненной урогенитальной инфекцией беременности 295
Изучение системы цитокинов и окислительного метаболизма нейтрофилов
у беременных и новорожденных с урогенитальной инфекцией 301
4.5. Этиология, патогенез, эпидемиология, клинические проявления и диагностика
наиболее распространенных инфекций во время беременности. Ведение
беременности, родов и послеродового периода 308
ВПГ-инфекция 308
Цитомегаловирусная инфекция 315
Краснуха 324
Токсоплазмоз 330
ВВЗ-инфекция 337
Энтеровирусная инфекция 346
Вирусные гепатиты 348
Папилломавирусная инфекция 357
Парвовирусная инфекция 360
Грипп 367
ВИЧ-инфекция 371
Корь 388
Эпидемический паротит 391
Хламидиоз 393
Алгоритм обследования беременных с высоким риском наиболее распространенных инфекционных заболеваний 399
Роль туберкулезной инфекции в современном акушерстве 403
Актуальность проблемы 403
Влияние туберкулезного процесса на течение беременности и родов. Некоторые особенности состояния новорожденных, родившихся
от больных туберкулезом матерей 406
Клинические проявления и диагностика туберкулеза легких во время беременности 408
Течение различных клинических форм туберкулеза органов дыхания
во время беременности 410
Течение туберкулеза органов дыхания у женщин в послеродовом периоде 412
Лечение туберкулеза органов дыхания во время беременности
и в послеродовом периоде 413
4.7.7. Научно-клинические исследования по проблеме сочетания
беременности и туберкулеза органов дыхания 415
Литература 420
ПРЕДИСЛОВИЕ
Урогенитальная инфекция является основной причиной возникновения многих заболеваний, встречающихся в акушерстве и гинекологии. Последнее десятилетие характеризуется существенными достижениями в изучении этиологии и патогенеза, в диагностике и лечении воспалительных заболеваний женских половых органов. Тем не менее, отмечен неуклонный рост их частоты: в 2001 г., по данным ВОЗ, в России заболеваемость хроническими воспалительными заболеваниями половых органов составила 67%. Актуальность проблемы обусловлена не только высокой частотой этой патологии, но и выраженным неблагоприятным ее влиянием на менструальную, половую и репродуктивную функции женщины. Высокий уровень инфекционных заболеваний и нарушений микробиоценоза влагалища приводит к увеличению числа самопроизвольных выкидышей в 13 раз, преждевременных родов — в 6 раз, преждевременного разрыва плодных оболочек — в 7—9 раз, хориоамнионита — в 3 раза.
В современных условиях воспалительные заболевания половых органов характеризуются рядом особенностей: увеличением значимости условно-патогенной флоры, ростом антибиотикорезистентности микроорганизмов, трансформацией клинической картины в сторону стертых форм и атипичного течения, что создает значительные трудности в диагностике. По мнению многих исследователей, в основе этих особенностей лежат нарушения в иммунной системе.
В настоящее время большое внимание уделяется факторам противоинфек-ционной защиты репродуктивного тракта женщины, в частности, состоянию локального иммунитета шейки матки и влагалища. В книге обобщены данные литературы и результаты собственных исследований авторов по этиологии и патогенезу воспалительных заболеваний половых органов, использованию рациональных методов их диагностики и лечения. Приводятся результаты изучения взаимосвязи микробиоценоза влагалища и иммунитета в норме и при воспалительных заболеваниях половых органов. Учитывая большую роль в возникновении и генерализации воспалительных процессов состояния локального иммунитета, в работе представлены данные исследования иммунных факторов в цервикальном канале при воспалительных заболеваниях органов малого таза и невынашивании беременности. Приведены современные представления о внутриутробной инфекции, результаты комплексного исследования амнио-тической жидкости с определением роли цитокинов в норме и при внутриутробной инфекции.
Подробно изложены клиническая картина, современные методы диагностики и лечения наиболее часто встречающихся заболеваний женских половых органов (хламидиоз, мико-уреаплазмоз, бактериальный вагиноз, кандидоз, вирусные инфекции) и наиболее распространенных инфекций в акушерстве.
Изложенные материалы могут представлять интерес для различных специалистов, занимающихся проблемами воспалительных заболеваний, и в первую очередь — акушеров-гинекологов, а также перинатологов, урологов, инфекционистов, иммунологов, клинических микробиологов.
Авторы с благодарностью примут все замечания и пожелания читателей, возникшие в процессе знакомства с настоящим трудом, и учтут их в своей дальнейшей работе.
|