|
Скачать 1.63 Mb.
|
^
(2-й этап иммунологического обследования больного) Грубые нарушения в иммунной системе встречаются редко. Их диагностика основывается на изучении достаточно известных врачам лабораторных показателей, среди которых можно выделить показатели лейкограммы, включенные в общий анализ крови, и показатели иммунограммы. Анализ показателей общего анализа крови, как правило, не вызывают значительных затруднений. Ошибки в интерпретации анализа крови могут быть связаны с попыткой анализировать только относительные показатели лейкограммы. Для правильного заключения необходимо помнить о нормальных величинах абсолютных значений показателей, которые, как правило, оценивают в количестве клеток в 1 мкл крови (табл. 7). Таблица 7. Нормальные величины гемограммы (лейкограммы)
Оценка показателей иммунограммы вызывает у врача общей практики большие трудности. О их клиническом значении недостаточно говорится в курсе до и последипломной подготовки врача. Подробное описание некоторых иммунологических показателей и лабораторных тестов было представлено в предыдущем разделе. Иммунограмма – это таблица (или перечень) количественных и функциональных показателей иммунокомпетентных клеток (количество субпопуляций или кластеров и оценка их функциональной активности). Напоминаем, что согласно трехклеточной модели иммунокооперации в иммунном ответе иммунограмма обычно отражает состояние трех звеньев системы иммунитета:
![]() Рис. 6. Принципы иммунокооперации в иммунном ответе Оценка Т-клеточного звена может включать следующие показатели:
В настоящее время Т-клеточное звено чаще оценивают на основании количества клеток, несущих на своей поверхности те или иные маркеры кластерной дифференцировки (CD-маркеры). Считается, что клетки, несущие один и тот же маркер, выполняют одинаковую функцию. Но на самом деле это достаточно упрощенное представление, и оно не всегда соответствует действительности. Основными маркерами Т-клеточного звена являются следующие молекулы:
Оценка состояния гуморального иммунитета дается по следующим показателям:
Основными маркерами В-клеточного звена являются следующие молекулы:
В-клеточное звено оценивают не только по количеству клеток, но и на основании данных при определении концентрации иммуноглобулинов различных классов (M, G, A, E) в сыворотке крови. В иммунограмме чаще отражается концентрация в сыворотке крови трех основных защитных классов иммуноглобулинов:
Для оценки фагоцитарной активности различных субпопуляций лейкоцитов используют следующие показатели.
В табл. 8 представлены средние величины показателей иммунограммы в группе практически здоровых жителей Пермского края в возрасте от 20 до 60 лет. Нормальные величины могут изменяться в соответствии с циркадными ритмами, фазами гормональной активности, сезонными ритмами. Обычно у здоровых людей они колеблются с интервалом около 2 недель. Отсутствие таких нормальных колебаний иммунологических параметров указывает на нарушение функции системы иммунитета. Как уже говорилось выше, грубые изменения в работе иммунной системы на основании изменения перечисленных показателей диагностируются редко. Чаще всего причинно-значимые нарушения не выявляются и маскируются компенсаторными сдвигами других показателей иммунного статуса. Таблица 8. Иммунологические показатели в группе практически здоровых людей (Пермский край)
^ (3-й этап иммунологического обследования больного) Во многих случаях нарушения функции иммунной системы патологические дефекты происходят на молекулярном уровне. В ситуации одновременного взаимодействия многих сотен групп молекул иммунокомпетентных клеток (на поверхности мембраны клетки, в цитоплазме, в мембранах митохондрий, в ядре клетки или в межклеточном пространстве) обнаружить поломку очень трудно. Реальным решением клинической задачи является выявление нарушения одного из основных этапов иммунного ответа на основании функциональной классификации. Функциональный принцип оценки иммунного статуса (Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев, 1992) 1. Антиген-специфичный этап иммунного ответа: ![]()
![]() ![]() ![]() ![]() За специфичность иммунного ответа отвечает этап антигенраспознавания. Он осуществляется так называемыми антигенпрезентирующими клетками. Их отличительной особенностью является наличие на клеточной мембране антигенов гистосовместимости II функционального класса (DR, DP, DQ-подклассы антигенов гистосовместимости). Таковыми клетками являются дендритные, макрофаги, эндотелиоциты, клетки нейроглии, оседлые (неподвижные) макрофаги различных органов и некоторые другие. Их задача состоит в передаче активирующего сигнала Т- и В-лимфоцитам. Последующие этапы иммунного ответа развиваются, можно сказать, по общему плану. Т-лимфоциты активируют другие клетки соответствующими цитокинами (ИЛ-2, ИЛ-6 и др.). В-лимфоциты пролиферируют, превращаются в плазматические клетки, продуцирующие иммуноглобулины. На завершающем этапе (и в течение всего иммунного ответа) Т-лимфоциты регулируют активность других клеток, а затем и завершают реакцию путем высвобождения противовоспалительных цитокинов. Следовательно, нормальный иммунный ответ сопровождается закономерной динамикой показателей иммунограммы и цитокинового статуса. Динамичное наблюдение за показателями иммунного статуса позволяет оценить эффективность этапов иммунного ответа, но однократное исследование может способствовать ложной диагностике иммунной недостаточности. С клинической точки зрения важно понимать, насколько активно иммунокомпетентные клетки участвуют в реализации воспалительной реакции. Нужна ли им дополнительная стимуляция или следует назначить противовоспалительные средства? Врач должен также определить фазу воспалительного процесса. Эти задачи можно решить на основании признаков активации системы иммунитета по результатам иммунологического обследования. Общие признаки активации системы иммунитета:
Таким образом, для специалиста аллерголога-иммунолога иммунограмма является серьезным инструментом в диагностике причин, которыми обусловлены нарушения воспалительных реакций. Но существенные выводы специалист может сделать, только зная принципы терапевтической диагностики заболеваний, владея общими и специальными навыками опроса и осмотра больного, умея оценить результаты многих лабораторных и инструментальных исследований – все это помогает ему правильно сопоставить клинические данные и изменения иммунологических параметров. После выполнения тестов 2-го, а иногда и 3-го этапов иммунологической диагностики, уточнения инфекционных и/или аллергических этиологических факторов, ассоциированных с воспалительными процессами у конкретного больного, врач может сформулировать диагноз. При первичных и вторичных иммунодефицитных состояниях принципы формулировки диагноза различаются. Первичные иммунодефициты представляют самостоятельные нозологические формы, а вторичные – являются либо проявлением (клиническим синдромом), либо следствием (осложнением) основного заболевания, либо сопутствующим диагнозом. Формулировка диагноза первичного иммунодефицита заключается в указании названия заболевания, его основных клинических проявлений и фазы течения процесса. Завершается диагноз указанием осложнений заболевания. ^
^ при вторичных иммунодефицитных заболеваниях:
Иммунодефицитное состояние (ИДС) – определяется как клинико-лабораторный синдром, в основе которого лежит дефект системы иммунитета, выражающийся в неспособности организма человека противостоять чужеродной антигенной агрессии. Существует определенная разница в терминах, обозначающих методы вмешательства в иммунную систему человека. Наиболее общим термином является иммунокоррекция, объединяющая все методы лекарственной терапии, направленные на изменение работы системы иммунитета. Иммуномодулирующая терапия включает методы, изменяющие направление иммунной реакции (модуль) либо в сторону активации отдельных звеньев, либо в сторону снижения их активности. Некоторые ученые считают, что указанный термин отражает способность одного и того же препарата нормализовать величины отдельных лабораторных показателей индивидуально в зависимости от начальных изменений. Иммунотерапия – общий термин для всех методов, влияющих на систему иммунитета. Он требует уточнения в зависимости от вида лечебного воздействия. В последние годы термин чаще употребляется для обозначения метода заместительной иммунотерапии готовыми лекарственными формами иммуноглобулинов. Реже термин продолжают употреблять для обозначения случаев применения микробных иммуностимуляторов в виде моно- или поливалентных вакцин – метода создания специфического иммунитета (в этом случае правильно употреблять термин «вакцинотерапия») или для повышения неспецифических механизмов защиты организма человека. Иммуностимулирующая терапия акцентирует внимание только на методах, активирующих иммунные реакции с помощью микробных антигенов и их комбинаций или с помощью пептидов, фрагментов тимического гуморального фактора и т.д. Иммуносупрессивная терапия объединяет лекарственные методы, подавляющие иммунные реакции. Сюда относится терапия цитостатиками, глюкокортикоидами, антилимфоцитарным глобулином, другие методы. В последние годы часто употребляется термин «иммунотропная терапия» – применение различных методов, прямо или косвенно оказывающих определенное влияние на иммунный ответ и иммунокомпетентные клетки. Иммунокоррегирующие препараты становятся все более популярными в лечении самых разнообразных патологических состояний. Но достаточно часто случаются и врачебные ошибки, связанные с их применением. В связи с этим необходимо изучение показаний и противопоказаний к их назначению, методики оценки их эффективности. Современное понимание механизмов действия большинства иммунокоррегирующих препаратов отражено в многочисленных классификациях. Классификации иммунокоррегирующих препаратов
(по М.Д. Машковскому и Б.М. Пухлику):
Очень часто иммунокоррегирующий препарат трудно классифицировать по механизму действия, поскольку он может стимулировать выработку и специфического иммунитета и неспецифические факторы защиты или стимулировать не только какое-либо основное звено, например, Т-лимфоциты, но опосредовано через действие цитокинов, повышать активность синтеза антител и фагоцитоз, или наоборот. Рассмотрим характеристику основных наиболее важных для клинической практики иммунотропных препаратов. ^
Интраглобин – содержит IgG, способы применения в/в и в/м; показания первичные и вторичные ИДС, профилактика и лечение РТПХ, лечение аутоиммунных заболеваний (синдром Кавасаки, болезнь Верльгофа). Дозы при первичных ИДС 0,1-0,4 г/кг, при трансплантации до и после операции 0,5 г/кг, при болезни Верльгофа 0,4 г/кг е/дн. №5 не более 2 г/кг, при синдроме Кавасаки 1-2 г/кг однократно вместе с аспирином. Веноглобулин – поливалентный иммуноглобулин человека для в/в введения; дозы 0,1-0,4 г/кг; при тяжелых инфекциях е/дн или ч/день № 8-10. Пентаглобин – содержит повышенные количества IgA и IgM, применяется для лечения бактериальных и вирусных инфекций, ИДС, аутоиммунных заболеваний, дозы 5 мл/кг 3 дня. Вводить медленно. Сандоглобулин – лиофилизированный IgG человека; применяется при тяжелых бактериальных и вирусных инфекциях, сепсисе в дозах 0,4-1,0 г/кг е/дн 1-4 дня, при ИДС 0,2-0,8 г/кг, при болезни Верльгофа 0,4 г/кг 5 дней подряд, затем с интервалом 1-4 недели, при синдроме Кавасаки – 0,5-2,0 г/кг 2-4 дня. Октагам – препарат иммуноглобулина для внутривенного введения, содержащий в основном IgG с широким спектром антител против инфекционных агентов. Изготавливается из пула плазмы не менее, чем 3600 доноров. Распределение IgG по классом практически соответствует таковому в нормальной человеческой плазме. Содержание полимеров менее 1%. Содержание мономеров IgG не менее 90%, димеров – не менее 8%. Препарат после введения быстро распределяется в биологических жидкостях. Равновесие распределения между плазмой и внесосудистой жидкостью наступает на 3-5 день. Период полувыведения 26-36 дней. Назначается при первичных иммунодефицитах (врожденная агаммаглобулинемия, гипогаммаглобулинемия, общая вариабельная иммунная недостаточность, комбинированные иммунодефициты, синдром Вискотта-Олдрича), при вторичных гипогаммаглобулинемиях у больных с хроническим лимфолейкозом и множественной миеломой, а также больным идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, болезнью Кавасаки, после пересадки костного мозга. Противопоказания: непереносимость гомологичных иммуноглобулинов, случаи дефицита IgA, обусловленные наличием антител к IgA. Дозировки: при первичных и вторичных иммунодефицитах средние дозировки 100-400 мг/кг до достижения концентрации IgG в сыворотке крови 4-6 г/л, затем каждые 3-4 недели. Начальная дозировка 0,4-0,8 г/кг с последующим введением 0,2 г/кг каждые 3 недели. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре 0,8-1,0 г/кг в первый день с повтором в случае необходимости на 3-й день или 0,4 г/кг в день в течение 2-5 дней. При болезни Кавасаки 1,6-2,0 г/кг вводится в равных дозах за 2-5 дней. В случае пересадки костного мозга начальная доза 0,5 г/кг в неделю, лечение продолжают не менее 90 дней после трансплантации. Вводят внутривенно с начальной скоростью -0,75-1,0 мл/мин в течение 15 минут, затем 1,2-1,5 мл/мин в течение 15 минут, затем 2,5 мл/мин. Последующие введения со скоростью 3,0 мл/мин. Выпускается во флаконах по 20, 50, 100 и 200 мл. ^ – IgG человека нормальный для в/в введения. Готовят из плазмы не менее 1000 здоровых доноров. Распределение подклассов IgG соответствует нативной плазме. Имеет поливалентную специфичность к различным возбудителям инфекций. Содержание IgG не менее 95%. Максимальное содержание IgA не более 0,005 мг/мл. Показания: ИДС, множественная миелома с синдромом недостаточности антител, болезнь Верльгофа, синдром Гийена-Барре, болезнь Кавасаки, аллогенная трансплантация костного мозга. Форма выпуска: флаконы, содержащие лиофилизированный IgG (0,5 г / 10 мл; 0,5 г / 10 мл; 0,5 г / 10 мл; 1,0 г / 20 мл; 2,5 г / 50 мл; 5,0 г / 100 мл; 10,0 г / 200 мл), растворитель, система для введения. Применение в/в 0,5-8-15 мл/кг/час. Цитотек – содержит высокую концентрацию IgG против ЦМВ, дозировки 1 мл/кг для профилактики РТПХ или отторжения трансплантата, курс 6 инъекций, для лечения ЦМВ-инфекции – 2 мл/кг через каждые 2 дня. Вводить медленно 20 капель/мин. ^ – 80-150 мг/кг массы в/в капельно по 20-30 капель в мин без разведения или в разведении 1:2, 1:4 физиологическим раствором натрия хлорида, 3-4 (5-7) инфузий, еж/дн или ч/дн.
Тималин – комплекс полипептидных фракций, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота. Выпускается в виде лиофилизированного порошка белоко цвета в ампулах по 10 мг. Обладает способностью стимулировать реакции клеточного иммунитета, усиливает фагоцитоз. Стимулирует процессы регенерации и кроветворения в случае их угнетения. Применяют внутримышечно. 10 мг вещества разводят в 1-2 мл физиологического раствора натрия хлорида. На курс лечения 5-10 мг препарата в течение 5 дней. Т-активин – препарат полипептидной природы, полученный из вилочковой железы крупного рогатого скота. Выпускают в ампулах по 1,0 мл в виде 0,01% раствора готового к применению. Вводят п/к 40 мкг/м2 поверхности тела 1 раз в день в течение 5-10 дней. Противопоказан при атопической форме бронхиальной астмы, беременности. Тимоген – синтетический дипептид, состоящий из остатков глутамина и триптофана. Оказывает иммуностимулирующее действие и усиливает неспецифическую резистентность организма. Выпускается во флаконах в виде лиофилизированного порошка по 0,1 г или в виде ампулированного раствора по 1,0. Вводят е/дн в/м по 50-100 мкг в течение 3-10 дней. Имунофан – синтетический гексапептид. Обладает иммунорегулирующим, детоксикационным, гепатопротекторным действием, вызывает антиоксидантный эффект. Ингибирует распад фосфолипидов и синтез арахидоновой кислоты, снижает уровень холестерина крови, снижает продукцию медиаторов воспаления. Начало действия через 2-3 часа. Через 2-3 суток происходит усиление реакции фагоцитоза активируется внутриклеточный киллинг паразитов и вирусов. Через 7-10 суток проявляется иммунокоррегирующее действие препарата – восстановление нарушенных показателей гуморального и клеточного иммунитета. Способствует дифференцировке Т-клеток, усиливает пролиферацию Т-клеток, увеличивает продукцию ИЛ-2, синтез антител. Не оказывает влияние на синтез IgE, не усиливает гиперчувствительность замедленного типа. Выпускается в ампулах по 1 мл 0,005% раствора готового к применению. Вводят в/м по 1 мл каждый день или через день, курс лечения 5-10 инъекций. Противопоказан при беременности, осложненной резус-конфликтом. ^ – выпускается в таблетках по 50 мг и 150 мг. Относится к тимомиметикам. Способствует созреванию предшественников и функциональному становлению зрелых Т-лимфоцитов за счет индукции синтеза печенью субстанций, подобных тимическим гормонам. Для иммуностимуляции назначают по 150 мг 3 дня подряд с перерывом в 1 нед. между курсами. Всего 2-3 курса. В период лечения левамизолом необходимо периодически (не реже 1 раза в нед) проводить анализ крови. Препарат противопоказан при наличии лейкопении или если через 10 дней после первого приема количество лейкоцитов снижается ниже 3 тыс. в 1 мкл или уменьшении количества нейтрофилов до 1 тыс. в 1 мкл.
Метилурацил – 2,4-диоксо-6-метил-1,2,3,4,-тетрагидро-пиримидин. Обладает анаболической и катаболической активностью. Ускоряет процессы клеточной регенерации, ускоряет заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты. Стимулирует лейкопоэз, влияет на нуклеиновый обмен. Согласно данным научных исследований повышает фагоцитарную активность лейкоцитов. Применяют внутрь по 1 табл. (0,5 г) 3 раза в день. Продолжительность лечения 5-15 дней. Возможны побочные реакции – головная боль, головокружение, аллергические кожные реакции. Противопоказан при острых и хронических лейкозах, лимфогранулематозе и т.д. Пентоксил – препарат, дейтствующий аналогично метилурацилу. Дозировка: по 1 табл. (0,2 г) 3-4 раза в день в течение 3 недель. Полиоксидоний – (Polyoxidonium) – физиологически активное высокомолекулярное соединение, обладающее выраженной иммуномодулирующей активностью (восстанавливает нормальное функционирование иммунной системы). Является сополимером N-окси 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиний бромида. Молекулярная масса 100 КД. Препарат обладает иммуномоделирующим, детоксицирующим, иммуностимулирующим свойствами, а также является пролонгирующим носителем фармакологически активных соединений. Обладает иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектами. Разрешен к применению с 1996 г., рег. № 96/302/9, СФ42-3906-00. Применяется при лечении вторичных иммунодефицитных состояниях, проявляющихся хроническими, рецидивирующими и вялотекущими инфекционно-воспалительными процессами: кожи и мягких тканей, глаз, бронхо-легочного аппарата, желудочно-кишечного и урогенитального тракта, а также в лечении острых бактериальных и вирусных инфекций. Полиоксидоний относится к классу водорастворимых производных гетероцепных алифатических полиаминов. В опытах in vitro мишенями для полиоксидония являются клетки фагоцитарной системы: моноциты и нейтрофилы. Взаимодействие полиоксидония с моноцитами и нейтрофилами ведет к изменению их функциональной активности, проявляющееся в усилении синтеза цитокинов и фагоцитоза. Происходит усиление способности нейтрофилов поглощать и убивать Sraph. Aureus. Способность полиоксидония стимулировать бактерицидные свойства нейтрофилов не связаны с активацией кислородзависимых механизмов бактерицидности, не индуцирует образование активных форм кислорода. Индуцирует синтез моноцитами фактора некроза опухоли-альфа и ИЛ-1, но только при их исходно низких уровнях. При исходно повышенных уровнях он не оказывает влияния на их продукцию или даже несколько понижает. Усиливает синтез альфа-интерферона мононуклеарами периферической крови, индуцированное вирусом болезни Ньюкасла. Сам по себе не обладает способностью индуцировать синтез интерферона. Усиливает цитотоксичность NK-клеток, но только в том случае, если эта цитотоксичность была исходно понижена. Полиоксидоний не индуцирует синтез ИЛ-2, ИЛ-4 и ФНО лимфоцитами. При введении полиоксидония совместно с низкими дозами антигена продукция антител возрастает в 5-10 раз. Форма выпуска: флаконы, содержащие 3 или 6 мг стерильного лиофилизированного порошка. Ректальные свечи, с содержанием 3 мг или 6 мг полиоксидония. Применение: лиофилизированный порошок растворить водой для инъекций в стерильных условиях до 1,0-2,0 мл. Вводить в/м. Курс 5-10 инъекций по 3 или 6 мг. Применяются различные схемы. Например, первые две инъекции через день, в дальнейшем 1 раз в 3 дня 1 или 3 месяца. Или по 6 мг в/м через день № 5-10. Возможны другие схемы. Суппозитории применяются ректально 1 раз в день или через день. Курс лечения 5-10 суппозиториев. Как правило, назначение полиоксидония проводится на фоне других методов лечения, например антибактериальной терапии, противовирусных препаратов. Возможны комбинации с другими иммунокоррегирующими препаратами, например, имунофаном. Способ применения: 3-6 мг в/м ежедневно или через день № 5-10. Ликопид – N-ацетилглюкозаминил-1-4-N-ацетилмурамоил –аланил-D-изоглутамин. Препарат является производным мурамилдипептида - –стественного компонента клеточной стенки бактерий, обладающего иммуностимулирующим действием. Усиливает экспрессию HLA-антигенов, поглощение микроорганизмов, повышает ферментативную активность, продукцию активных форм кислороды. Усиливает синтез ИЛ-1, ФНО. Активирует Т- и В-системы иммунитета, увеличивает синтез антител, цитотоксические свойства лимфоцитов и макрофагов. Стимулирует лейкопоэз за счет увеличения содержания нейтрофилов. Выпускается в форме таблеток по 1 мг и 10 мг. Для лечения гнойных осложнений назначают от 4 до 10 мг в сутки в течение 10 дней. Противопоказания: беременность, осложненная резус-конфликтом, аутоиммунные заболевания. Деринат – препарат, получаемый из молок осетровых рыб, содержит нуклеиновые кислоты (пуриновые и пиримидиновые основания). Показания: лучевая болезнь, состояния после полостных хирургических операций, гнойно-септические заболевания. Способ применения по 10,0 мл в/м е/дн, № 5-10. Для профилактики и лечения ОРВИ применяют капли в нос. Рекицен РД – Основу препарата составляет продукт безалкогольной ферментации пшеничных отрубей уникальным штаммом винных дрожжей. В препарате присутствуют инактивированные температурой винные дрожжевые клетки, микроэлементы, витамины В1, В2, В6, РР, Д2, аминокислоты, пектин. Способ применения: у взрослых по 1 столовой ложке 3 раза в сутки до еды 24-30 дней или до нормализации состояния. Препарат размешивают в воде или кефире, других напитках и выпивают. Препарат эффективен при дисбактериозе, устраняет или смягчает интоксикацию микробного или химического происхождения, обеспечивает очищение организма, восстанавливает обмен жиров и углеводов; устраняет интоксикацию, обладает противовоспалительным действием, противоаллергическим действием, иммунокоррегирующим действием. Эффективность препарата была показана при синдроме раздраженной кишки, хроническом колите, хроническом энтерите, хроническом холецистите, дискинезии желчевыводящих путей, хроническом панкреатите, алкогольном жировом гепатозе, хроническом алкогольном или токсическом гепатите, язвенной болезни, в т.ч. ассоциированной с Helicobacter pilori (на фоне эррадикационной терапии тремя-четырьмя антибиотиками) – продолжительность лечения 4 месяца. ^ – обладает бактериостатическим, ранозаживляющим, иммуностимулирующим действием. Имунал – содержит сок эхинацеи пурпурной (80%), этанол (20%). Капли для приема внутрь. Выпускается во флаконах по 100 мл. Назначают по 20 капель 3 раза в день. Курс лечения 1-8 недель.
Циклоферон – низкомолекулярный индуктор интерферона-альфа. Форма выпуска в ампулах 12,5% раствор – 2,0 мл или в таблетках по 0,125 мг, а также в виде линимента 5% по 5,0 мл во флаконе. Является аналогом растительного алкалоида Citrus grandis. Побочных действий не описано. Быстро проникает в кровь, высокая биодоступность в органах, тканях, биологических жидкостях. 99% препарата элиминируется почками в неизмененном виде в течение 24 часов. Механизм действия: повышает образование активных форм кислорода, способствует завершенному фагоцитозу. Вызывает повышение уровня NK-клеток в крови. Увеличивает содержание CD4 и CD8 Т-лимфоцитов, снижает содержание В-лимфоцитов, усиливает синтез высокоаффинных антител. Усиливает синтез ИЛ-1, ИЛ-2, ИНФ-гамма, подавляет синтез ИЛ-8 и ФНО-альфа. Доказано прямое противовирусное действие препарата, а также стимуляция репарации костной ткани. Применение: 2,0 мл в/м, курс 5-10 инъекций. Схема введения, например, 1, 2, 4, 6, 8 дни лечения или в 1, 2, 4, 6, 8, 10, 13, 16, 19, 22 сутки. При хронических заболеваниях возможно длительное применение в течение 6 месяцев по 4,0 мл в/м 1 раз в 10 дней. Возможно сочетание с противовирусными препаратами (ацикловир и др.). Возможно введение 2,0 мл в/м через день в течение 7-10 дней. Описано внутривенное применение препарата однократно по 2,0 мл 1 раз в 3-4 дня. Таблетированная форма: по 2-4 табл. Однократно в день по схеме 1, 2, 4, 6, 8 дни лечения. Неовир – низкомолекулярный синтетический индуктор эндогенного интерферона. Производится в виде стерильного раствора 12,5 % в физиологическом растворе. Выпускается в ампулах по 2 мл. Обладает способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. Применяется в лечении хламидиозов, вирусных инфекций. Назначают по 250 мг внутримышечно с интервалом в 48 часов. Курс лечения 5-7 инъекций. При лечении хламидиоза комбинируется с антибактериальной терапией.
Реаферон (Реаферон-ЕС) – интерферон-альфа, рекомбинантный, человеческий, получаемый путем биосинтеза в процессе культивирования штамма-продуцента бактерий Pseudomonas putida (E. coli), в генетический аппарат которых встроен ген человеческого лейкоцитарного интерферона альфа-2. Выпускается в лиофилизированном виде в ампулах, содержащих 1, 3 или 5 млн МЕ, по 5-10 ампул в пачке. Перед использованием не ранее, чем за 2-4 часа препарат разводят дистиллированной водой, добавляя 1 мл для в/м введения или 5 мл для субконьюктивального и местного введения. Применяют для внутривенных вливаний, субдуральных введений, локальных аппаликаций, интраректальных введений. Наиболее рациональным является в/м путь введения. Длительность лечения при острых вирусных заболеваниях 5-10 дней, при онкологических заболеваниях несколько месяцев и даже лет. Препарат обладает антивирусной, противоопухолевой (антипролиферативный эффект) и иммуномодулирующей активностью. Данное действие препарата реализуется за счет способности индуцировать резистентность клеток к широкому спектру вирусов, ингибировать клеточное деление, модифицировать клеточный фенотип, приводя к реверсии трансформации и снижению онкогенности опухолевых клеток, модифицировать взаимоотношения клеток друг с другом и с различными биологическими веществами: антителами, цитокинами, гормонами, ростовыми факторами. Препарат ингибирует и изменяет реакции клеток на ростовые факторы. Показания к применению: Хронический вирусный гепатит В, С и D, раке почки, волосатоклеточном лейкозе, хроническом миелолейкозе, сублейкемическом варианте хронического миелолейкоза, грибовидном микозе, острых респираторных вирусных, энтеровирусных, вирусно-бактериальных заболеваниях, микоплазменном менингоэнцефалите, а также злокачественных лимфомах, саркоме Капоши, рпассеянном склерозе, остром лимфобластном лейкозе у детей, острых кератитах и кератоиридоциклитах. Побочные действия интерферонов: озноб, повышение температуры, утомляемость, кожные высыпания, кожный зуд, лейкопения, тромбоцитопения, местные воспалительные реакции в месте введения препарата. При резковыраженных местных и общих побочных реакциях введение препарата следует прекратить. Виферон – ректальные свечи для детей, содержащие 150000 МЕ или свечи для взрослых – 500000 МЕ. Применяют при герпетических инфекциях и хламидиозе половых органов, в т.ч. в период беременности (по 150000 МЕ). Назначают по 2 свечи в сутки ежедневно в течение 10 дней, далее 3 раза в неделю через день по 2 свечи в сутки в течение 3-12 месяцев. Лечение хламидиоза вифероном комбинируют с антибактериальной терапией. Ронколейкин – рекомбинантный интерлейкин-2, получаемый на основе продукта непатогенных штаммов дрожжей-сахаромицетов Saccharomyces cerevisiae, аналогичен по аминокислотной последовательности пептидному фрагменту человеческого интерлейкина-2. Интерлейкин-2 участвует в пролиферации и дифференцировке иммунных клеток, действует на Т-, В-лимфоциты и NK-клетки, стимулирует синтез гамма-интерферона, отменяет иммунологическую толерантность, повышает синтез IgM, IgG, IgA. Интерлейкин-2 усиливает генерацию активных форм кислорода в моноцитах, стимулирует процессы кроветворения: повышает образование эозинофилов и тромбоцитов, но подавляет миелоидный и эритроидный ростки гемопоэза, способствует развитию экстрамедуллярных очагов гемопоэза. Способ применения: внутривенные инфузии в дозе 125000 – 500000 МЕ 1 раз в день, № 4-8. Возможно применение Ронколейкина для экстракорпоральной иммунотерапии для лечения больных сепсисом и гнойным перитонитом. Для этого из 200-300 мл крови больного выделяют мононуклеарные лейкоциты и куртивируют их в присутствии Ронколейкина (100 МЕ/мл) 24-48 часов, после чего клетки отмывают и вводят внутривенно. Проводят до 3-х сеансов через 5-7 дней. Показания: сепсис (фаза иммунного паралича), гнойные (хирургические) инфекции, затяжное течение пневмонии, мочекаменная болезнь, осложненная пиелонефритом, фиброзно-кавернозная форма туберкулеза легких, лечение онкологических заболеваний (почечно-клеточный рак, меланома, опухоли головного мозга, опухоль мочевого пузыря, рак молочной железы, яичников, желудочно-кишечного тракта, метастатический плеврит), радиационные поражения. Механизм действия Ронколейкина при онкологических заболеваниях обусловлен антиангиогенным эффектом, проявляющимся в режиме дозировок 60000-72000 МЕ/кг, а также прямым антипролиферативным эффектом, проявляющимся в дозах 600000-720000 МЕ/кг. Миелопид (В-активин) – препарат пептидной природы, получаемый из супернатанта культуры клеток костного мозга млекопитающих. Восстанавливает количество и функцию В- и Т-лимфоцитов. Выпускается по 6 мг лиофилизированного порошка в стерильных флаконах, которые перед применением следует развести водой для инъекций. Вводится внутримышечно или внутривенно капельно в 200,0 мл физиологического раствора натрия хлорида. Курс лечения 3-6 инфузий. Назначают в лечении сепсиса, гнойно-септических состояний при нарушении функции гуморального иммунитета.
Экстракт элеутерококка жидкий – применение по 5-15 капель за 40-60 минут до еды, до завтрака и перед обедом 3 недели; форма выпуска спиртовый экстракт на 70 % этиловом спирте – 100 мл. ^ – спиртовая настойка на 70% этиловом спирте. Назначают внутрь за 30-40 мин до завтрака по 10-20 капель (возможно 3 раза в день). Курс лечения 30-40 дней. Повторные курсы через 2-3 недели. Противопоказан при гипертонической болезни, повышенной возбудимости, бессоннице, кровоточивости, аллергии к пыльце березы. Выпускается во флаконах по 50 мл. Важным моментом в применении иммунотропных препаратов является понимание того, что они могут назначаться не на основании принципа «давайте попробуем» или на основании изменений показателей иммунограммы, якобы обосновывающих их назначение. Применение иммунотропных лекарственных препаратов, точно так же, как и любых других лекарств, может основываться только на принципах доказательной медицины. По этому, показаниями для применения конкретного препарата в конкретной дозировке являются указания в стандартах медицинской помощи для конкретного заболевания, его формы, степени тяжести и т.д. В редких случаях новые препараты могут назначаться консультантами, имеющими большой опыт в лечении конкретного заболевания, на основании положительных результатов многоцентровых контролируемых исследований. Особую осторожность следует соблюдать в лечении онкологических, аутоиммунных и аллергических заболеваний, понимая, что многие факторы их причины и патогенеза еще не достаточно изучены. Например, у больных аллергическими заболеваниями возможно назначение только препаратов, не усиливающих IgE ответ – диуцифона, имунофана, ликопида по соответствующим показаниям при сочетанном течении аллергического и инфекционного синдромов.
Считается, что аллергология стала самостоятельной медицинской дисциплиной после включения специфической аллерговакцинации в арсенал врачебной помощи в 1911 году. К этому времени уже были получены неоспоримые факты клинической эффективности данного метода. Научное изучение механизмов аллерговакцинации позволило R. Cook и соавт. в 1935 году получить данные, свидетельствующие о наличие в крови гипосенсибилизированных больных защитных антител, названных блокирующими. Гораздо более определенные сведения были получены после 1967 года, когда одновременно две группы ученых T. Ishizaka и соавт., а также S. G. O. Johansson и H. Bennich выделили и описали свойства IgE, ответственного за развитие немедленных аллергических реакций. На сегодняшний день установлено, что одним из основных механизмов иммуномодулирующего эффекта аллерговакцинации является выработка блокирующих антител, принадлежащих подклассам IgG – G2 и G4. Блокирующие IgG могут препятствовать взаимодействию виновного аллергена со специфическим IgE на клетках-мишенях, конкурировать с IgE за рецепторы на тучных клетках и базофилах, либо оказывать супрессивный эффект на продукцию IgE по механизму обратной связи. Торможение IgE-ответа может осуществляться за счет повышения активности супрессорной функции Т-лимфоцитов, оказывающих ингибирующее действие на Т-хелперы, ответственные за стимуляцию выработки IgE. Кроме того, установлено, что в процессе специфической аллерговакцинации тормозится активность именно тех Т-хелперов, которые ответственны за синтез IgE, но не IgG. Напротив, активность последних нарастает в результате лечения. Становление иммунологической толерантности к виновным аллергенам может осуществляться по различным механизмам. Под влиянием аллерговакцинации наступает также стабилизация процессов гистаминолиберации и стимуляция гистаминсвязывающей способности сыворотки крови. Аллерговакцинация уже несколько десятков лет остается одним из лучших методов реабилитации больных бронхиальной астмой. Показанием считают наличие атопической формы бронхиальной астмы, сочетание астмы с поллинозом при обязательной зависимости течения болезни от действия виновного аллергена и положительных результатах кожных аллергологических проб. Существует перечень абсолютных и относительных противопоказаний к применению специфической аллерговакцинации:
Лечение проводят бытовыми или пыльцевыми аллергенами. Допускается одновременное введение двух групп пыльцевых аллергенов одновременно, но в разные руки, например сочетание аллергенов злаковых и сорных трав. Одновременное введение бытовых и пыльцевых аллергенов не допускается. Как правило, больные получают несколько повторных курсов 1 раз в год, а через 3-4 года делают перерыв 1-2 года и продолжают лечение аллергенами при возобновлении симптомов заболевания и при условии эффективности данного метода в прошлом. Метод заключается в подкожном введении возрастающих доз виновного аллергена. Курс лечения составляет от 16 до 21 дней. Общая доза вводимого аллергена должна приближаться к 5000 PNU за курс лечения. Первый курс лечения начинают с разведения аллергена 10-6, опасаясь осложнений. При хорошей переносимости и отсутствии клинических проявлений заболевания (бронхиальной астмы) лечение начинают с разведения 10-4. Существуют различные схемы введения аллергенов. Классический метод проводится амбулаторно. Аллерген вводится 2-3 раза в неделю. Ускоренный метод проводят в условиях стационара под ежедневным наблюдением врача-аллерголога-иммунолога. Препарат вводят 2 раза в сутки. В период специфической аллерговакцинации возможно развитие побочных реакций, которые делят на местные и общие. Местные реакции проявляются в месте введения аллергена (область плеча) – гиперемия, припухлость, повышение местной температуры, зуд или болезненность. Общие реакции проявляются признаками обострения основного заболевания и другими симптомами: ринит, приступы бронхиальной астмы, крапивница. Тяжелыми редкими нежелательными реакциями могут быть миокардит, нефрит, энцефалит, анафилактический шок. Обычно больной аллергическим заболеванием имеет несколько виновных аллергенов одной, двух и более групп аллергенов. Лечение лучше проводить аллергенами только одной группы. Чем меньше аллергенов входит в лечебный коктейль, тем большую дозу каждого введенного аллергена можно ввести больному в период курса лечения. Эффективность повышается, если доза каждого введенного аллергена приближается к 5000 PNU. Специфическая аллерговакцинация одним аллергеном является наиболее успешной. Наличие у больного нескольких виновных аллергенов снижает эффективность лечения. Нарушения эндокринной системы, наличие очагов хронической инфекции также снижают эффективность лечения. В последние годы разрабатываются и проходят клинические испытания аллергоиды – модифицированные лечебные аллергены, лишенные аллергенных свойств, а также их пролонгированные формы. Процесс модификации аллергенов формальдегидом или глутаровым альдегидом позволяет уменьшить их аллергенность при сохранении иммуногенности. Применение аллергоидов снижает вероятность развития побочных реакций и делает возможным применение больших доз аллергена. Увеличение дозы аллергена повышает эффективность проводимой терапии. Кроме того, чем меньше аллергенов входит в состав аллерговакцины, тем выше эффективность лечения. Поэтому, современные вакцины разрабатываются на основе тех аллергенов, которые способствуют выработке блокирующих антител, дающих перекрестные реакции с аллергенами других растений (чаще того же семейства растений). Такими свойствами обладают аллергены тимофеевки, березы, полыни. Практикующие аллергологи имеют в своем распоряжении ряд отечественных лекарственных форм аллергоидов, а также зарубежные препараты пуретал (HAL Allergenen Lab, Голландия), аллерговит (Bracco, Италия, или Allergopharma, Германия). Определенные перспективы можно связывать с широким внедрением в практику препаратов, разработанных в ГНЦ «Институт иммунологии» Минздравсоцразвития России для лечения поллинозов – берпол, тимпол и полпол. Эти препараты отнесены к новому классу, получившим наименование аллерготропины. Основные этапы получения пыльцевого аллерготропина:
Препараты прошли необходимые испытания и разрешены к клиническому применению. Внедрение данных препаратов позволяет сократить продолжительность курса лечения по отношению к классической схеме аллерговакцинации до 15 инъекций. Тимпол вводится в возрастающих дозах от 0,2 до 1000 PNU (6,25 мг). Препараты имеют меньшую анафилактогенность, большую иммуногенность и большую клиническую эффективность по сравнению с классическими аллергенами (табл. 9). Таблица 9. Клиническая апробация препарата тимпол в лечении больных поллинозом (Л.В. Лусс, 2005)
У многих больных бронхиальной астмой имеют место два синдрома иммунной недостаточности – атопический и инфекционный. Сочетание аллергического заболевания с нарушением противоинфекционной защиты существенно снижает эффективность лечения, как базисной терапии, так и специфической аллерговакцинации. Было установлено, что наиболее распространенными этиологическими факторами инфекционного процесса у больных бронхиальной астмой являются Streptococcus pneumonia, Hemophyllus influenzae, Streptococcus spp., Klebsiella pneumonia. В последнее время были разработаны, прошли широкие испытания и доказали свою эффективность на практике несколько вакциноподобных препаратов, в том числе таблетированных форм и в форме спрей (рибомунил, ИРС-19, ВП-4 и др.).
Выбор иммунокоррегирующего препарата и схемы его применения определяются врачом-иммунологом в зависимости от нозологической формы, фазы течения, степени тяжести основного заболевания, сопутствующей патологии, типа выявленного иммунного дефекта. Основным принципом выбора такой терапии в настоящее время является лабораторно-иммунологический, основанный на выявлении того или иного варианта дефектов иммунной системы при выполнении иммунограммы. ^ диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы (Москва, 2000) рекомендуют применение следующих препаратов:
Дополнительная терапия:
Лабораторно-иммунологический принцип выбора иммунокоррегирующей терапии не является оптимальным, так как не включает рекомендаций по обоснованию лечения с учетом клинических особенностей течения заболевания. Современная медицинская практика чаще опирается на стандарты, основанные на нозологической форме, характеристике клинического варианта и тяжести течения болезни. Лабораторные данные обычно используются в качестве вспомогательных признаков для постановки диагноза и оценки характера течения заболевания. Программы лечения различаются в фазу обострения болезни и в фазу ремиссии. Следовательно, ведение больного аллергическим заболеванием или другим иммунопатологическим состоянием должно, в первую очередь быть обоснованным с точки зрения нозологической формы и в меньшей степени зависеть от показателей иммунограммы. Обострение аллергического или иммунного заболеваний часто требует оказания неотложной помощи в условиях стационара. Рекомендуемая для купирования обострения заболевания, обусловленного ИДС, продолжительность стационарного лечения составляет 20-30 дней. После выписки из стационара больные подлежат диспансерному наблюдению у аллерголога-иммунолога и специалиста по основному заболеванию с целью уменьшения частоты рецидивов заболевания и нормализации (или тенденции к нормализации) измененных показателей иммунного статуса. Выбор программы иммунокоррегирующей терапии должен осуществляться в зависимости от нозологической формы заболевания и варианта течения воспалительного процесса: инфекционно-воспалительный, аллергический, аутоиммунный или метаболический вариант и др. Важным вопросом клинической практики является дифференциальная диагностика различных патогенетических вариантов течения воспалительных процессов. Именно в этом вопросе ценность консультации аллерголога-иммунолога представляется наиболее значительной. Инфекционно-воспалительные и аллергические заболевания имеют общие черты клинических проявлений, обычно именуемые простудными (катаральными) явлениями со стороны верхних и(или) нижних дыхательных путей. Дифференциальная диагностика аллергических и инфекционно-воспалительных заболеваний представляет известные трудности. По данным статистических исследований частота аллергических заболеваний, протекающих с поражением слизистых оболочек респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и других локализаций не уступает инфекционно-воспалительным заболеваниям вирусной и бактериальной этиологии. Следовательно, важным принципом выбора тактики иммунокоррегирующей терапии является клинико-лабораторный подход к дифференциальной диагностике воспалительных поражений при заболеваниях внутренних органов. Для правильной оценки иммунологических критериев врач должен придерживаться следующих правил:
Иммунологические показатели также могут быть использованы для оценки тяжести течения заболевания, диагностики фазы обострения или ремиссии. Следовательно, иммунокоррегирующая терапия не может быть назначена только на основании изменений лабораторных показателей, так как их снижение или увеличение указывает не на дефекты иммунной системы, но на активность и характер воспалительного процесса. Для более точной характеристики фазы заболевания одновременно используют не только лабораторные, но также инструментальные методы. Для каждой нозологической формы определяют наиболее информативные показатели, указанные в стандартах оказания медицинской помощи. Лечение заболевания должно быть комплексным, включая базисную терапию, если она предусмотрена стандартами. Иммунокоррегирующая терапия также может быть базисным лечением, например, в случае хламидийной инфекции различной локализации и т.д. Но в ряде случаев она является дополнительным методом, требующим обоснования с учетом патогенеза основного заболевания и фазы его течения. Основные принципы выбора иммунокоррегирующей терапии могут быть сформулированы следующим образом. ^
Термин реабилитация используется для обозначения группы мероприятий, направленных на восстановление здоровья человека и его социальной активности. «Реабилитация или восстановительная медицина представляет собой систему научных знаний и практических действий, способствующих восстановлению функциональных резервов взрослых и детей, нарушенных неблагоприятным воздействием факторов среды или болезнями» (А.Н. Разумов, 2001). Для практического врача реабилитация это, прежде всего, искусство сделать человека здоровым. Современная медицина развивается семимильными шагами, особенно в области пульмонологии. К сожалению или к счастью, но сегодня медицинская помощь ориентируется не на личный опыт врача, а на заключения экспертов и анализ проведенных многоцентровых крупномасштабных исследований. Но такие рекомендации направлены только на лечение острых ситуаций, они вооружают нас алгоритмами, нацеленными на стабилизацию процесса болезни, купирование острых ситуаций. В области реабилитации таких четких рекомендаций не существует. Таким образом, существует как бы две области медицины – медицина стандартов диагностики и лечения заболеваний, цель которой стабилизировать течение заболевания. Другая медицина – это реабилитация, или восстановление здоровья человека. Она не носит характер стандартизованной медицины, она опирается на искусство врача. Она носит истинно человеческий характер, потому что делает человека здоровым. Она не менее значима экономически для государства, потому что полноценный здоровый человек, экономит ресурсы здравоохранения и активно участвует в производстве материальных благ. Реабилитация тесным образом связана с профилактикой. Первая задача реабилитации – предупреждение обострений хронического заболевания. Современная медицина требует от врачей проведения образовательных программ. Образование больного является неотъемлемой частью лечебного процесса. Эффективность образовательных программ сопоставима с длительным приемом медикаментозных препаратов. Видимо подсознательно человек, осведомленный о причинах своего заболевания, желающий быть здоровым и знающий как этого достичь, стремиться избегать провоцирующих факторов, использует неуловимые жизненные приемы самосохранения. Наша задача состоит в том, чтобы совершенствовать и реализовать внутреннюю программу самосохранения человека. Ярким примером эффективности образовательных программ служит терапия бронхиальной астмы. Больные астмой, обученные приемам оказания самопомощи, самоконтроля (пикфлоуметрия) и базисной терапии, практически не нуждаются в неотложной помощи и стационарном лечении. Это реальное достижение программы развития образования больных и внедрения базисной противовоспалительной терапии. Важной проблемой сегодня стоит развитие образовательных программ в области борьбы с ХОБЛ. Это заболевание, чаще всего развивается по причине курения. Мы, врачи, должны четко понимать, что существуют только два метода лечения этого заболевания, которые реально влияют на увеличение продолжительности жизни этих больных и снижают темпы прогрессирования заболевания. Первый метод заключается в отказе от курения. Второй – длительная малопоточная оксигенотерапия. Но на пути отказа от курения стоят многие преграды. Первая из них, что мы сами иногда советуем больным не бросать курить. Это ошибка. Прекращение курения – единственный реальный способ помочь человеку. Но задача бросить курить должна решаться при участии врача. Часто ее проводят в два этапа. 1. Назначение никотинзамещающей терапии. 2. Ликвидация психической зависимости от потребности курения. Первая задача решается с помощью препарата никоретте и других никотиндатирующих препаратов. Вторая – не может быть полностью решена с помощью лекарственных препаратов и требует применения других методов – психотерапии, иглорефлексотерапии и др. Больные ХОБЛ отличаются меньшим уровнем комплайнса по отношению к больным БА. Такие пациенты больше надеются на помощь медикаментов, но не могут понять, что медикаментозная терапия неэффективна для лечения их заболевания. Также трудно убедить больного ХОБЛ применять кислородотерапию. Этот метод не дает быстрых результатов. Единственный результат, который мы реально должны ожидать от кислородотерапии – продление жизни больного. Возможно, эта проблема должна решаться родственниками больного, которые могут быть заинтересованы в его здоровье. Врач должен искать союзников среди родственников больного и пользоваться их поддержкой. Здесь ситуация напоминает педиатрическую практику. Больной ребенок не понимает пользы лечения, но педиатры умеют работать с родителями детей. Педиатры даже рекомендуют определенный стиль работы с родителями. Таких результатов нужно добиваться и в области лечения ХОБЛ. Существует ли современное теоретическое обоснование реабилитационных мероприятий? В последние годы воспалительная теория развития многих заболеваний стала главенствующей. Врачи стали сомневаться в эффективности многих ранее широко применявшихся методов лечения. Такие сомнения относятся ко многим методам физиолечения. Данное обстоятельство связано с тем, что эффективность данных методов не может быть подтверждена с помощью принципов доказательной медицины. Теоретически очень трудно понять, как электрические методы влияют на иммунологические основы воспалительных процессов. В некоторых экспериментах такое влияние не было установлено. Тем более трудно понять, как реализуется влияние свежего воздуха, солнечного света, водных процедур и правильного питания. Какие механизмы реализуют положительный эффект физкультуры и дыхательных упражнений на механизмы воспалительного заболевания. Ответы на поставленные вопросы открывает концепция взаимосвязей между системами реагирования и адаптации организма человека. Воспалительные механизмы определяются активностью иммунной системы. Но ее реакция зависит от взаимодействия с нервной и эндокринной системами. Оказалось, что изменения в иммунной системе подчиняются законам общего адаптационного синдрома. Этому существует очень много доказательств, полученных при БА, ХОБЛ, пневмонии, других аллергических заболеваниях, ИБС и т.д. Концепция базируется на следующих основных принципах.
Эта концепция предусматривает возможность смены фазы компенсанорно-приспособительных реакций различными вариантами дезадаптации вследствие истощения механизмов адекватной защиты. Такие изменения можно выявить у больных бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких, пневмонией, ишемической болезнью сердца. Данная концепция подтверждается:
Задачи и принципы реабилитации.
Более простым выражением данной концепции является следующая схема оценки лабораторных иммунологических критериев (рис. 7). Согласно данной концепции у здорового человека при лабораторном исследовании выявляются нормальные величины показателей системы иммунитета, гемостаза и липидного обмена, включая соответствующие циркадные ритмы этих показателей. Рис. 7. Схема формирования лечебно-реабилитационных модулей |