Литературный обзор из дипломной работы
|
|
Скачать 488.14 Kb.
|
|
^ У микоплазм факторы патогенности разнообразны и могут значительно варьировать. Основные факторы – адгезины, экзо- и эндотоксины, гемолизины, различные ферменты и продукты метаболизма [7,20,23].
Протеазы вызывают дегрануляцию клеток (в том числе и тучных), расщепление молекул антител и незаменимых аминокислот (в частности, аргинина), РНКазы, ДНКазы и тимидин киназы, нарушающие метаболизм нуклеиновых кислот в клетках организма. До 20% общей ДНКазной активности состедоточено в мембранах микоплазм, что облегчает вмешательство фермента в метаболизм клетки. Некоторые микоплазмы (например, M. hominis) синтезируют эндопептидазы, расщепляющие молекулы IgA на интактные мономерные комплексы[7]. 1.3.3 Патогенез Микоплазмы как человека, так и млекопитающих, являются “мембранными паразитами”, поскольку основное место их локализации вне или внутри клетки связано с мембранами, в том числе и ядерными [24]. Все микоплазмы вызывают большие изменения в метаболизме клеток организма хозяина: нарушают обмен аминокислот, синтез белков, препятствуют включению предшественников нуклеиновых кислот в ДНК и РНК, нарушая синтез нуклеиновых кислот, а так же привносят новую генетическую информацию[7]. Могут быть причиной спонтанных абортов, преждевременных родов, мертворождений, патологии беременности и родов [2,20]. Патогенез включает формирование местных воспалительных и генерализированных аутоиммунных реакций. Микоплазмы проникают в организм человека ингаляционным или контактным путем, мигрируют через слизистые оболочки и приклепляются к эпителию сначала посредством неспецифического (в результате броуновского движения), а затем лиганд-рецепторного взаимодействия (через сиалогликопротеиновые рецепторы, посредством связывания поверхностных белков с различными рецепторами, через взаимодействие мембранных липидных структур контактирующих клеток и т.д.)[2]. Структурное сходство мембран микоплазм и мембран клеток организма человека, их тесное соседство способствует обмену антигенами, вследствие чего происходит маскировка антигенов микоплазм, и ускользанию от иммунологического надзора. Этот же механизм обуславливает возможность развития аутоиммунных реакций в организме человека[7]. Микоплазмы чувствительны к компонентам комплемента, активированным как по классическому, так и по альтернативному пути, их дефицит и дефекты создают условия для персистенции возбудитиля. Микоплазмы способны вызывать хронические абберации [7,23,24]. 1.3.4 Эпидемиология Урогенитальный микоплазмоз довольно широко распространен среди разных групп населения. С наибольшей частотой он обнаруживается у лиц с повышенной половой активностью, проституток, гомосексуалистов, при некоторых заболеваниях, передающихся половым путем – гонорее, трихомониазе, и, что особенно важно, во время беременности [5,26]. В разных странах распространенность среди населения варьируется в пределах 10-50%. Получению более полной информации препятствует бессимптомное носительство Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum и наличие антител у клинически здоровых лиц [24]. Mycoplasma hominis колонизирует урогенитальный тракт взрослых, детей и даже новорожденных, которые инфицируются при прохождении родовых путей. После достижения половой зрелости и увеличения частоты половых контактов инфицированность микоплазмами резко возрастает. Наибольшая обсеменённость отмечалась у лиц в возрасте 30-40 лет, после 45 лет она постепенно уменьшается. Отмечается повышенная обсемененность микоплазмами урогенитального тракта женщин, пользующся оральными противозачаточными средствами, а также в раннем периоде менструального цикла. У мужчин микоплазма наиболее часто колонизирует уретру или крайнюю плоть, у женщин – влагалище, реже шейку матки и уретру [5,7]. Распространенность колонизации мочеполовых путей мужчин Ureaplasma urealyticum составляет около 25%. Частота выделения этого микроорганизма у женщин варьирует до 80%. По разным оценкам уреаплазмы обнаруживаются у 80% женщин с симптомами генитальной инфекции и у 51% женщин с нарушением репродуктивной функции [26]. Факторы риска инфицирования Ureaplasma urealyticum включают: молодой возраст, принадлежность к черной расе, более низкий социально-экономический статус, первую беременность, большое количество половых партнеров и использование оральных контрацептивов. Согласно данным зарубежных исследователей, уреаплазмы значительно чаще обнаруживаются у больных гонореей, трихомониазом, при гинекологических заболеваниях (58%) и всего лишь у 4% клинически здоровых лиц [2,7,20]. ^ Одной из актуальных проблем является выяснение связи урогенитальных микоплазм с репродуктивной функцией. Уреаплазмы были выделены из секрета простаты и мочи у 30 – 44% больных простатитом. Причиной бесплодия мужчин могут быть не только воспалительные процессы, но и нарушения процесса сперматогенеза. Уреаплазменная инфекция приводит к нарушению активности сперматазоидов, появлению незрелых форм и морфологическим изменениям клеток – их спирализации и возникновению так называемых пушистых хвостиков, образующихся в результате адсорбции множества уреаплазм на хвостовой части сперматазоида. Уреаплазмы могут так же непосредственно ингибировать процесс пенетрации сперматозоидов в яйцеклетку [9,26]. Бесплодие женщин также может явиться следствием воспалительных процессов урогенитального тракта, вызванных микоплазмозами. Почти у всех женщин, половые пути которых инфицированы генитальными микоплазмами, беременность протекает осложнено. Среди наиболее частых осложнений беременности - угроза прерывания беременности, поздний токсикоз, анемия и многоводие [19]. Существование единой функциональной системы «мать-плацента-плод» является общепринятым фактом [27]. Урогенитальный микоплазмоз беременных может явиться причиной внутриутробного инфицирования плода. Во время беременности инфицированность женщин микоплазмами увеличивается в 1,5 – 2 раза. Заражение микоплазмами эндометрия может явиться причиной инфицирования плодного яйца и прерывания беременности на ранних сроках. Предполагается, что фосфолипазы микоплазм при инфицировании плаценты и плода гидролизуют фосфолипиды в мембранах клеток плаценты, что приволит к увеличению количества свободной арахидоновой кислоты, приводя к активации синтеза простагландинов, что в свою очередь может быть причиной спонтанных абортов, преждевременных родов и мёртворождений [7,26]. Микоплазменная инфекция может развиваться и на более поздних стадиях внутриутробного развития. Главным фактором в механизме заражения плода условно-патогенными микроорганизмами, в том числе микоплазмами, является формирование очага инфекции в околоплодных водах при восходящем пути проникновения в них возбудителя из мочеполовых путей матери. При накоплении микроорганизмов в околоплодных водах контактным путём заражаются также хориальная пластина плаценты и пупочный канатик, то есть заражение плода может происходить и через сосудистое русло [7]. Внутриутробный микоплазмоз является одной из самых частых инфекций у поздних выкидышей. Микоплазмоз может быть разграничен с бактериальным поражением не только по выявлению в ткани возбудителей, но и по характеру структурных изменений[28].Он протекает генерализованно с поражением ряда внутренних органов, в которых закономерно возникают изменения, характерные для этой инфекции[27]. Федотовой Е.П. был проведён анализ на основе вскрытий 118 поздних выкидышей (1987-1991гг.). Было выявлено, что в структуре смертности ВУИ составила 72,9% (86 наблюдений), из них микоплазмы выявлены в 52% случаев (45 наблюдений) (таблица 2). Таблица 2 – Виды микоплазм, выявленные у поздних выкидышей
Это позволяет говорить о существенном значении внутриутробного микоплазмоза в патологии родившихся на 20-28 неделях беременности поздних выкидышей [16,27]. Специальное изучение плацент, инфицированных микоплазмами, было проведено А.В. Цинзерлингом и Г.А. Вуду (1986). При исследовании 300 плацент микоплазменная инфекция была выявлена в 62 случаях. В целом для микоплазменных поражений плаценты характерны пролиферативные, дистрофические и некротические изменения во всех слоях органа, иногда сочетающиеся с воспалительными реакциями и поражениями сосудов. Многие исследователи считают, что микоплазмозы занимают одно из важнейших мест среди внутриутробных инфекций человека. При обследовании 1306 плодов и новорождённых детей микоплазмозы были выявлены в 42,4% случаев. При внутриутробном микоплазмозе развивается генерализованный патологический процесс с поражением органов дыхания плода, зрения, страдают также печень, почки, ЦНС, кожные покровы, реже – переферическая нервная система. Внутриутробная микоплазменная пневмония, вызванная M. hominis , протекает с выраженными циркуляторными расстройствами, кровоизлияниями в альвеолы, образованием тромбов и гиалиновых мембран. В печени наблюдаются изменения от незначительных до изменения структуры органа. В почках – изменения в эпителии канальцев, сужение просвета канальцев и т.д. В головном мозге – отёчность и полнокровие мягких мозговых оболочек, иногда точечные кровоизлияния, патологические изменения нервных клеток и др. В тимусе – гиперплазия ретикуло-эпителиальных клеток, явления акцидентальной инволюции. В селезёнке – увеличение размеров ретикулярных и эндотелиальных клеток, вакуолизация их цитоплазмы, появление атипичных фолликулов. В лимфотических узлах – полнокровие, расширение в них синусов с десквамированными в них клетками, в различной степени выраженности плазмоцитарная клеточная реакция. Известно, что микоплазмы способны вызывать необратимые изменения в хромосомном аппарате клеток, то есть они, очевидно, оказывают тератогенное действие на плод человека. При наличии микоплазменной инфекции у матери плод может быть инфицирован интранатально. При этом входными воротами для инфекции чаще всего являются слизистые глаз, ротовой полости, половых органов и дыхательных путей. Однако самостоятельная роль микоплазм в развитии острых воспалительных процессов у новорождённых при инфицировании их во время родов невелика и проявляется преимущественно у недоношенных детей [7,23,28]. Неблагоприятное влияние генитальных микоплазм на внутриутробный плод сказывается не только в возможном их прямом действии (инфекционное поражение плода), но и опосредованно через плаценту, так как при инфекционном повреждении плаценты могут нарушаться её функции (гормональная, транспортная и т.д.), что ухудшает условия жизнедеятельности плода [19]. Установлено, что при выделении уреаплазмы в цервикальном канале беременных риск преждевременных родов велик[17]. Инфекция, вызванная U. urealyticum у новорождённых строго ассоциируется с инфекцией у их родителей и передаётся в основном внутриутробно, а не во время родов. В этой связи следует считать целесообразным обследование женщин, планирующих беременность, на предмет наличия микоплазмозов [7]. ^ Для идентификации урогенитальных микоплазмозов используются различные лабораторные методы диагностики. К настоящему времени описано более 20 способов выявления микоплазм в исследуемых образцах. Общепринятыми для идентификации микоплазм являются культуральные методы исследования, которые постоянно совершенствуются. Диагностика микоплазменных инфекций при прямой микроскопии окрашенных препаратов практически исключена в связи с отсутствием во всем семействе микоплазм четких морфологических характеристик, наличием у них выраженного полиморфизма, а также мелких размеров. Для идентификации урогенитальных микоплазмозов используются различные лабораторные методы диагностики[2,13,18,20,24]: — бактериологический (культуральный) метод; — серологические методы; — определение антигенов микоплазм методом иммуноферментного анализа или реакции иммунофлуоресценции; — метод активированных частиц; — метод генетических зондов; — метод полимеразной цепной реакции. 1.3.7 Лечение Учитывая тот факт, что микоплазменная инфекция в настоящее время занимает одно из ведущих мест среди заболеваний, передаваемых половым путем, и большое количество осложнений, к которым приводят нелеченные состояния, все большее число исследователей приходит к выводу о том, что микоплазмоз требует отдельной терапии. Подбор лекарственных препаратов при микоплазмозах определяется особенностями биологии возбудителя и состоянием иммунитета макроорганизма. Лечение генитального микоплазмоза должно быть комплексным и включать как средства, воздействующие на возбудитель, так и средства, стимулирующие неспецифическую сопротивляемость организма. Лечению подлежат все пациенты, у которых выделены микоплазмы из половых органов (независимо от признаков воспаления), а также их половые партнеры. С учетом клинической формы, тяжести заболевания, наличия осложнений, сопутствующих заболеваний набор препаратов, длительность и количество курсов лечения должны быть строго индивидуальны [2,9,20,26]. При лечении микоплазмозов учитывается то, что микоплазмы к некоторым препаратам абсолютно нечувствительны: это бензилпенициллин, ампициллин, цефалоспорины, сульфаниламиды. U. urealyticum устойчива к линкозаминам (линкомицину). Около 10% штаммов M. hominis и U. urealyticum устойчивы к тетерациклинам. Препаратами выбора при лечении микоплазмоза являются антибиотики, активные в отношении микоплазм [26,35]. Проблемой может явиться то, что при правильном подборе антибиотиков микоплазмозы человека можно подавить, но антибиотикотерапия, приводящая к клиническому благополучию, вовсе не обязательно связана с удалением возбудителя из организма, а часто лишь способствует переходу острой формы заболевания в латентную. Персистирующие микоплазмы могут снова активироваться под влиянием факторов, ослабляющих иммунный статус организма. Поэтому антибиотикотерапия почти всегда оказывается неэффективной для пациентов со стойким иммунодефицитом. Кроме того, вероятно, что под селективным давлением антибиотиков размножаются штаммы микоплазм, устойчивые (резистентные) к этим антибиотикам [20,35]. В настоящее время существует множество путей для попытки преодолеть резистентность путем использования новых или модифицированных антибиотиков. ^ Микоплазмы устойчивы ко всем препаратам, действие которых связано с биосинтезом белков клеточной стенки. К этой группе в первую очередь относятся пенициллины. Чувствительны же микоплазмы к ингибиторам синтеза мембранных и внутрицитоплазматических белков. Большинство из микоплазм чувствительны к антибиотикам тетрациклинового ряда, многим макролидам, линкозамидам, противогрибковым и противопротозойным препаратам. Также они проявляют чувствительность к группе фторхинолонов (синтетических препаратов, действие которых направлено на подавление активности топоизомераз микроорганизмов). Однако некоторые препараты обладают различной активностью по отношению к разным видам микоплазм, поэтому требуется информация об антибиотикоустойчивости штаммов. Особенно это касается генитальных видов микоплазм. Большинство микоплазменных инфекций могут быть излечены соответствующими антибиотиками. Трудности могут возникать при лечении больных с иммунодефицитом. Таким образом, при лечении урогенитальных микоплазмозов традиционно считаются препараты тетрациклинового ряда. Однако повсеместное широкое применение тетрациклинов в терапии инфекционных заболеваний привело к значительному возрастанию количества резистентных штаммов. Группа таких антибиотиков, как макролиды, линкозамиды применяются, когда тетрациклины противопоказаны, например для новорожденных. По механизму действия они сходны с тетрациклинами. Применение фторхинолонов также приводит к образованию устойчивых штаммов, но эти препараты пока высокоэффективны у большой категории больных [2,20,26]. ^ Целью лабораторного исследования чувствительности бактерий к антибиотикам является идентификация возбудителей, вызывающих инфекционные заболевания, и установление их чувствительности или устойчивости к антибактериальным средствам, используемым по общепринятым схемам терапии [26]. Полученная информация может быть использована для выбора оптимального лекарственного средства в начале лечения, для контроля эффективности терапии или для установления чувствительности бактерий к антибиотикам внутри конкретной популяции микроорганизмов (например, внутригоспитальных штаммов) с целью выбора эффективного препарата для начала лечения. Эффективность терапии зависит как от проведенного курса, так и от состояния организма больного, в том числе его защитной реакции и фармакокинетики лекарственного вещества. Лабораторные тесты определения чувствительности не могут дать исчерпывающей информации о чувствительности к антибиотику in vivo. Для того чтобы достаточно точно выбрать наиболее эффективный антибиотик для лечения инфекции, было использовано несколько различных критериев для решения вопроса об определении чувствительности или резистентности бактерий к доступным антибактериальным средствам:
Является наиболее достоверным тестом определения чувствительности чистой культуры микроорганизмов к исследуемому антибиотику[8].
Второй общепринятый метод определения чувствительности основан на сравнении концентрации, обеспечивающей подавление роста микроорганизмов и концентрации, создаваемой в сыворотке крови. Ингибирующую концентрацию исследуемого антибиотика определяют по одной или нескольким стандартным методикам и соотносят ее с уровнем в сыворотке крови, который достигается при применении обычно рекомендуемых доз и способов введения антибиотика. Так как точно определить концентрацию препарата в сыворотке крови трудно, то были предложены дополнительные меры предосторожности, чтобы в крови не создавались опасно высокие концентрации препарата. Так, часто стремятся к тому, чтобы минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляла четвертую часть или меньше от среднего показателя концентрации в крови [8,13,26]. При воздействии на микроорганизмы, для которых МПК значительно ниже, чем концентрация в сыворотке крови, этот метод вполне удовлетворителен.
Третий метод определения критерия чувствительности основан на сравнении чувствительности микроорганизмов, выделенных от больного, и чувствительности всей популяции этого же вида микроорганизмов или близких микроорганизмов. В случае появления в популяции одного вида микроорганизмов, менее чувствительных к препарату, их можно отнести к группе сравнительно резистентных или абсолютно резистентных штаммов[8]. ^ Методы определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам делятся на три группы: методы диффузии, методы разведения и выявление факторов резистентности микроорганизмов [8]. ^ Это качественный метод. Методики этого типа основаны на диффузии антибиотика из центральной диффузной зоны, чаще с бумажного диска, в среду, приготовленную на агаре, с посевом растущих микроорганизмов. Концентрация антибактериального препарата постепенно падает на пути от середины диска к периферии. Зона подавления роста микроорганизмов регистрируется в конце периода роста. Её можно сравнить с зонами, полученными при посеве «чувствительных» эталонных микроорганизмов, выращиваемых в аналогичных условиях. Для образования зоны подавления роста бактерий требуется, чтобы в среде была создана критическая концентрация антибиотика, которая была бы достаточна, чтобы сдерживать рост на более низком уровне, чем критическая плотность клеток, при которой можно определить рост визуально. Когда концентрация антибиотика в среде падает ниже критической точки, происходит размножение клеток и образуется зона роста. При определении в одинаковых условиях существует тесная связь между критической концентрацией и МПК для каждой линии микроорганизмов. Скорость диффузии определяется главным образом размерами, полярностью, растворимостью в липидах и способностью к хелатообразованию молекулы антибиотика, а также температурой инкубирования, градиентом концентрации, толщиной слоя, рН, ионной силой и другими характеристиками питательной среды. Скорость роста зависит от вида микроорганизма, температуры инкубирования культуры, атмосферы, в которой происходит рост, рН, начальной концентрации инокула, характера питательной среды, наличия антагонистов антибиотика и т. д. Инокуляция. Количество инокулята существенным образом влияет на время, необходимое для достижения критической плотности бактерий, особенно для тех микроорганизмов, у которых механизм резистентности зависит от масштаба популяции. Посевы могут быть осуществлены путем заливки раствора с микроорганизмами на поверхность питательной среды (метод Эрикксона) либо путем инокуляции тампоном (метод Кирби— Бауэра), либо путем наслаивания на агар (метод Кирби —Бауэра, модификация Barry). В качестве инокулята в большинстве случаев используют сливной или полусливной рост посева микроорганизмов[1,8,29,30,34]. ^ Методы разведения применяются для определения МПК, они могут быть использованы и для определения минимальных бактерицидных концентраций (МБК) антибиотиков. Их можно выполнять как на бульоне, так и на агаровых средах. Бульон чаще используется для определения МБК. Методы разведения основаны на использовании возрастающих в два раза или уменьшающихся в два раза концентраций как в бульоне, так и на агаровой среде. Т.е эти методы основаны на использовании постоянного градиента концентрации. Эти методы точнее, чем диффузионные, при которых концентрация антибиотика в среде изменяется. Самая низкая концентрация, задерживающая видимый рост микроорганизмов, обозначается как МПК. На бульоне эта конечная степень разведения более отчетливо выявляется, чем на агаровых средах. Однако агаровые среды позволяют выявить количество резистентных или частично устойчивых бактерий в инокуляте. Основными достоинствами методов разведения является менее выраженное влияние скорости роста микроорганизмов и количества инокулята на результаты исследований и возможность определения бактерицидных концентраций и более четкое выявление конечного этапа роста. Как правило, используют инокулят, содержащий 104—105 бактерий на 1 мл. Состав питательной, среды и условия инкубирования, как и при работе с диффузионными методами, могут повышать активность или снижать активность антибактериальных средств при использовании методов разведения. МБК получают путем нанесения бульонной культуры из пробирок, в которых четко фиксируется ингибирование роста бактерий, на чашки со средой, не содержащей антибиотика. Те пробирки, в культуре из которых вырастает менее 0,1% бактерий, принимают за соответствующие МБК. Определение МБК на агаровых разведениях гораздо сложнее и производится с использованием отпечатков на чашках, или путем нанесения соскоба на чашку с питательной средой без антибиотика, сделанного бактериологической петлей с зоны инокуляции. Использование агаровых разведений МПК обладает преимуществом, позволяющим одновременно исследовать много линий микроорганизмов, применяя многократные инокуляции. В последние годы определение МПК стало доступным для обычных лабораторий, так как были разработаны микрометоды и фирменные микротитраты разведений антибиотиков, получены агар с содержанием критических концентраций препаратов и обезвоженные антибиотики на бумажных дисках или пластинах [1,8,29,33,34]. 3 Лечение урогенитальных микоплазмозов беременных женщин ^ В организме женщин во время беременности происходит ряд физиологических изменений: увеличивается объём жидкости тела, усиливается сердечная деятельность, повышается выделительная функция почек за счёт увеличения клубочковой фильтрации и почечного кровотока. Отмечается уменьшение тонуса и подвижности желудочно-кишечного тракта под влиянием смещения увеличенной матки, повышается печёночный метаболизм, изменяются некоторые другие обменные процессы. В течение беременности значительно уменьшается концентрация протеинов в крови преимущественно за счёт снижения альбуминовой фракции. Всё это оказывает существенное влияние на фармакокинетику антибактериальных веществ у беременных, воздействуя на процессы адсорбции, распределения в крови и органах, элиминации из организма. Наиболее существенным в фармакокинетике антибактериальных препаратов в организме беременных является их переход через плаценту от матери к плоду. Во время беременности уменьшается адсорбция антибиотиков из желудочно-кишечного тракта. Замедленное прохождение антибактериальных препаратов по ЖКТ повышет их биодоступность и приводит к более быстрому разрушению секретами пищеварительных органов. Снижение концентрации протеинов в сыворотке крови беременных приводит к меньшему связыванию антибиотиков, в результате чего создаётся более низкий уровень их в крови, наблюдается более быстрое выведение из организма. Увеличение объёма жидкости тела приводит к повышению объёма распределения препарата в организме беременных и тем самым влияет на другие фармакокинетические параметры, в том числе на уменьшение концентрации препаратов в сыворотке крови. У беременных происходит более интенсивное разрушение антибиотиков в печени. Существенное влияние на содержание антибиотиков в организме беременных оказывает их переход через плаценту к плоду. Этот фактор не играет заметной роли в ранние сроки беременности, когда масса матки невелика, а диффузия препаратов ограничена. Однако по мере увеличения срока беременности к плоду переходит возрастающее количество препарата, что и влияет на содержание антибиотика в организме матери. Таким образом, физиологические изменения, развивающиеся у беременных женщин, способствуют уменьшению концентрации антибактериальных веществ в крови и органах по сравнению с небеременными. Снижение уровня антибиотиков в организме беременных женщин имеет важное клиническое значение. Чаще всего концентрация препаратов в крови, особенно тех, уровень которых снижается во время беременности, превышает их минимальную бактериостатическую концентрацию для возбудителей заболевания. Однако в некоторых случаях среднетерапевтические концентрации антибиотиков при лечении инфекций у беременных могут оказаться неэффективными, в связи с чем возникает необходимость увеличения дозы. При лечении беременных антибиотиками возникает проблема, связанная с возможностью их наблагоприятного воздействия на плод. Различают прямое и опосредованное действие антибактериальных препаратов на плод. Выделяют следующие виды повреждения плода:
Чувствительность плода к антибактериальным препаратам различна в разные стадии эмбриогенеза. Плод наиболее чувствителен к антибиотикам в постимплантационном периоде, т.е. в I триместре беременности, когда начинается дифференциация эмбриона. Во II и III триместрах риск повреждения меньше, так как на этой стадии развития большинство органов и систем плода уже дифференцировано и менее подвержено повреждающему воздействию лекарственных веществ. Эмбрионы предымплантационного периода развития оказались менее чувствительными к действию антибиотиков по сравнению с эмбрионами периода ограногенеза и плацентации[12]. ^ В 1957 г. Вудвард открыл группу соединений продуктов метаболизма различных видов актиномицетов, имеющих слабощелочные свойства и большой молекулярный вес, и назвал её «макролидами»[4]. Макролиды представляют собой класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (мидекамицин, спирамицин, джозамицин). Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков [20,26]. |
||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям