Литературный обзор из дипломной работы

Скачать 488.14 Kb. Название Литературный обзор из дипломной работы страница 4/4 Дата 06.03.2013 Размер 488.14 Kb. Тип Документы

Содержание 3.2.2 Фармакокинетика макролидов 3.2.3 Влияние макролидов на M. pneumonia, M. hominis и U. Urealyticum 3.2.4 Влияние макролидов на течение беременности и плод II триместр U. urealyticum

3.2.1 Механизм действия макролидов Механизм действия макролидов состоит в их способности взаимодействовать с 50S субъединицей рибосомы, что приводит к нарушению синтеза белков микробной клетки, находящейся в стадии вегетации. Макролиды подавляют процесс перемещения пептидной цепи, предотвращая реакции транслокации и элонгации. Наряду с этим макролиды стимулируют механизмы неспецифической защиты организма, а так же, накапливаясь в фагоцитах в концентрациях, во много раз превышающих концентрации в плазме крови, осуществляют внутриклеточное уничтожение микроорганизмов[4]. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие[20,26]. ^ 3.2.2 Фармакокинетика макролидов Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, лекарственной формы и присутствия пищи. Макролиды относятся к тканевым антибиотикам, так как их концентрации в сыворотке крови значительно ниже тканевых и варьируют у различных препаратов. Макролиды в различной степени связываются с белками плазмы крови. Наибольшее связывание с белками плазмы отмечается у рокситромицина (более 90 %), наименьшее — у спирамицина (менее 20 %). Макролиды проходят через плаценту и проникают в грудное молоко. Метаболизируются макролиды в печени при участии микросомальной системы цитохрома Р-450, метаболиты выводятся преимущественно с желчью. Один из метаболитов кларитромицина обладает микробиологической активностью. Период полувыведения препаратов колеблется от 1 ч (мидекамицин) до 55 ч (азитромицин). При почечной недостаточности у большинства макролидов (кроме кларитромицина и рокситромицина) он не изменяется. При циррозе печени возможно значительное увеличение периода полувыведения эритромицина и джозамицина [4]. ^ 3.2.3 Влияние макролидов на M. pneumonia, M. hominis и U. Urealyticum Чувствительность микоплазм к различным антибиотикам группы макролидов согласно литературным данным представлена в таблице 3 [31]. Таблица 3 – Сравнительная активность макролидов in vitro, МИК (мкг/мл) Препарат МИК (мкг/мл) M. pneumonia M. hominis U. urealyticum Эритромицин ≤0,015 > 64 0,12 – 1 Кларитромицин ≤0,015 >64 ≤0,015 − 0,03 Рокситромицин ≤0,015 − 0,03 >64 0,06 – 0, 5 Азитромицин ≤0,015 32 – >64 0,06 – 0,25 Джозамицин ≤0,015 − 0,03 0,06 – 0,25 0,03 – 0,12 Спирамицин ≤0,015 − 0,25 32 – >64 4 – 32 Эритромицин относится к бактериостатическим препаратам. Антимикробное действие эритромицина направлено, главным образом, на пролиферирующие клетки. На неразмножающиеся микроорганизмы антибиотик дейчтвует слабо. Спирамицин сохраняет активность in vitro против штаммов с приобретённой резистентностью к эритромицину. Спирамицин, как и другие макролиды, действует на микроорганизмы на стадии размножения. Джозамицин отличается значительной эффективностью по отношению к микоплазмам[3,10]. Азитромицин относится к новой подгруппе антибиотиков – азалидам. После приёма его концентрация в такнях и клетках в 10 – 50 раз выше, чем в крови. Способность препарата накапливаться преимущественно в фагоцитах особенно важна для подавления внутриклеточных возбудителей инфекции. Установлено, что фагоциты доставляют этот антибиотик в места инфекции, где и освобождает его в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции значительно выше, чем в здоровых тканях и, что особенно ценно, коррелирует со степенью воспалительного отёка[1]. ^ 3.2.4 Влияние макролидов на течение беременности и плод Вопросы безопасности применения макролидных антибиотиков во время беременности и кормления грудью остаются до конца не изученными. Репрезентативных плацебоконтролируемых исследований для большинства препаратов нет. Тем не менее антибиотики – макролиды являются относительно безопасными препаратами для приёма во время беременности и кормления (таблица 4). До настоящего времени не описано каких-либо эффектов кларитромицина, эритромицина и джозамицина на мать или плод у людей во время беременности или кормления грудью. В двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях показана абсолютная безопасность применения кларитромицина при беременности[3,10]. Макролиды проходят через плацентарный барьер, но уровень их в фетальной крови невысок, так же как и в амниотической жидкости[12]. Эритромицин довольно широко применяется в гинекологии. Он проникает через плацентарный барьер и достигает в крови плода концентрации 5 – 20% от концентрации в крови матери. Данные об увеличении частоты врождённых аномалий развития плода после применения эритромицина, неблагоприятном влиянии на течение беременности и организм матери отсутствуют[1]. Азитромицин длительное время не рекомендовали применять во время беременности из-за отсутствия данных о влиянии антибиотика на плод. В последнее время появились исследования, свидетельствующие об отсутствии неблагоприятного действия [12]. Таблица 4 – Сравнительная безопасность использования антибиотиков при беременности и кормлении [3] Препарат I триместр ^ II триместр III триместр Кормление грудью Возможное повреждение плода Аминогликозиды – – – – Повреждение ушного нерва Амфотерицин – – – + Выкидыши, задержки развития плода Макролиды + + + + Не известно Метронидазол – – – – Тератогенен Пенициллины + + + + Не известно Римфапицин – – – – Нарушение свёртывания крови Тетрациклины – – – – Задержка в развитии скелета, нарушения остеогенеза Хлорамфеникол – – – – Синдром Грея Цефалоспорины + + + + Не известно Примечания. + препарат можно применять; + препарат можно применять при наличии явных показаний; − препарат нельзя применять. Спирамицин переходит через плацентарный барьер, и его концентрация в крови плода зависит от суточной дозы антибиотика, принимаемой матерью (2г/сут – 0,5 мкг/мл; 3г/сут – 0,7 мкг/мл). Препарат используется в любом триместре беременности, и не выявлено эмбриофетотоксического или тератогенного эффекта. Доказан переход спирамицина в материнское молоко. Применение спирамицина у кормящих матерей в дозе 1,5 г в течение 3 дней приводит к появлению спирамицина в грудном молоке в концентрации 20 мкг/мл[1]. Отриательного влияния на ребёнка, получающего молоко матери, леченной макролидами, не отмечается. Поэтому при необходимости эти препараты могут быть использованы для лечения женщины во время лактации[12]. Как показано выше, эритромицин, джозамицин, азитромицин,спирамицин и кларитромицин можно считать безопасными к использованию во время беременности и кормления грудью. Таким образом, хотя до настоящего времени нет сведений об эмбриотоксических эффектах антибиотиков-макролидов, назначение этих препаратов в периоды беременности и лактации возможно только после тщательной оценки соотношения потенциального риска для плода и пользы лечения матери[3]. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Микоплазмы являются самыми малыми из ныне известных прокариот, способных к самовоспроизведению. Характерная черта этих микроорганизмов - отсутствие клеточной стенки. Микоплазмы широко распространены в природе. Миниатюрность микоплазм определяет ограниченность их биохимических возможностей и зависимость от высших организмов. В процессе эволюции микоплазмы приспособились к тесному сосуществованию с высшими эукариотами. Это паразиты человека, млекопитающих, рептилий, рыб, членистоногих и растений. Микоплазмы способны преодолевать иммунный контроль и, таким образом, не вызывать повреждений тканей, связанных с иммунореактивностью макроорганизма. Однако при некоторых условиях микоплазмы могут вызывать в организме хозяина патологические изменения, часто осложняющиеся иммунными расстройствами. Особое внимание привлекает роль, которую микоплазмы играют в патологии беременности. В клинических исследованиях клетки ^ U. urealyticum и M. hominis обнаруживаются в амниотической жидкости уже на 16-20-й неделях беременности. При вертикальной передаче инфекции от матери к ребенку U. urealyticum и M. hominis способны инфицировать верхние дыхательные пути новорожденных. Колонизация U. urealyticum нижних дыхательных путей ассоциирована с мертворожденными и с развитием хронического заболевания легких у новорожденных детей очень малого веса. Вслед за тем инфекция может распространиться на центральную нервную систему новорожденных, вызывая хронические процессы. Антибиотики группы макролидов являются наиболее приемлемыми для подавлений урогенитальных микоплазмозов беременных. Среди них наиболее изученными, не оказывающими побочных эффектов на плод и одновременно достаточно эффективными являются эритромицин, джозамицин, кларитромицин, азитромицин и спирамицин. ЛИТЕРАТУРА Абрамченко В.В., Башмакова М.А., Корхов В.В., Антибиотики в акушерстве и гинекологии. – СПб.: СпцЛит, 2000. – 218с. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Руководство для врачей. – М.: Мед.кн.; Н.Новгород: НГМА, 1999. – 416с. Алексанян Л.А.[и др.] Макролиды. – М.: «Диалог» – МГУ, 2000. – 108с. Антибиотики: Макролиды. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1997 – 25с. Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова Е.П. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка.// Акушерство и гинекология. – 1995. - №1. – с.15-18. Башмакова Н.В., Заварзина Л.П., Глазкова Л.К., Головко В.Д. Профилактика невынашивания беременности при урогенитальной инфекции у супругов.// Акушерство и гинекология. – 1998. - №4. – с.15-17. Болтович А.В., Соловьёва А.В. Генитальный микоплазмоз у женщин. Методическое пособие. – Ханты-Мансийск: ГУИПП «Полиграфист», 2003.– 36с. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам. - М.: Медицина, 1984. - 274с. Винарова Н.А., Фиев Д.Н., Винаров А.З. Значение микоплазм в заболеваниях мочеполовой системы.// Фарматека № 16, 2008 – с. 23 –29. Виноградова И.А., Шурыгина Е.В. Фармакология макролидов // Учебное пособие / ПетрГУ. Петрозаводск: 2001. – 52с. Гамова Н.А., Гончарова С.А. Обнаруженные с помощью реакции агрегат-гемагглютинации антигенов различных биоваров U. urealyticum в сыворотке крови пациентов с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта и нарушениями репродуктивной функции.// Клиническая лабораторная диагностика. – 2003. -№4. – с.46-48. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии – М.: «Триада – X»,2004 – 176с. Дмитреев Г.А. Урогенитальные бактериальные инфекции: диагностика.// Инфекции и антимикробная терапия. – 2003. – т.5.-№1. – с.5-11. Евсюкова И.И. [и др.] Опыт использования азитромицина (Сумамеда) в терапии внутриутробных инфекций у новорождённых // Сумамед в лечении заболеваний, передающихся половым путём – СПб: 1998. – с. 16 – 20. Кисина В.И., Ширшова Е.В. Существует ли связь урогенитальных микоплазм с патологией органов мочеполовой системы.// Consilium medicum Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. – Том 07/ N4 – 2005 [Электронный ресурс] – режим доступа http://www.consilium-medicum.com/media/gynecology/05_04/226.shtml свободный. Козлова О.В. Эпидемиология M. hominis. Инфекции беременных,плода и новорождённых. Автореферат – М.: 1982 – 20с. Кошелева Н.Г., Башмакова М.А., Плужникова Т.А. Урогенитальная инфекция и невынашивание беременности.// Мир медицины № 3 – 4, 1999 [Электронный ресурс] режим доступа http://medi.ru/doc/8590320.htm свободный. Лабораторная диагностика микоплазмозов у людей: Методические рекомендации. – Л.: 1988. – 38с. Методика обследования и лечения при инфицировании половых путей беременных M. hominis. Методические рекомендации. – Л.: 1980 – 9с. Микоплазмы./ Борхсениус С.Н., Чернова О.А., Чернов В.М., Вонский М.С. – СПб.: Наука, 2002. – 320с. Немченко О.И., Уварова Е.В. Урогенитальный микоплазмоз (обзор литературы).// Consilium medicum Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. – Том 09/ N1 – 2007 [Электронный ресурс] – режим доступа http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/07_01c/45.shtml свободный. Покровский В.Н., Антибиотики и бактерии. –1990 (Новое в жизни, науке,технике. Медицина. 2/1990) Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология – М.: «Медицина», 1995. – 288с. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Горина Л.Г., Вульфович Ю.В., Гончарова С.А., Неустроева В.В., Гамова Н.А. Персистенция микоплазм в инфицированном организме: наблюдения, причины и механизмы, диагностика.// Ж-л микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 1997. - №4. – с.47-51. Семенов Н.В., Мардалешвили И.Г., Банников А.И. Урогенитальный микоплазмоз. – СПб. – 2001. – 18с. Тец В. В. Микроорганизмы и антибиотики: заболевания, передающиеся половым путем. – СПб.: Левша, 2004. – 244 с. Фёдорова Е.П. Внутриутробный микоплазмоз у поздних выкидышей. Автореферат. – СПб.: 1997 – 22с. Цизерлинг А.В., Вуду Г.А. Внутриутробный микоплазмоз – Кишинёв: «Штиинца», 1986 – 192с. Черкес Ф.К., Богоявленская Л.Б.,Бельская Н.А. Микробиология./ Под ред. Ф.К. Черкес. – М.: Медицина. – 1986. – 512с. Barry A.L. and Thornberry C. Susceptibility Tests: Diffusion Test Procedures.// Manual of clinical microbiology. – 5th ed. – 1991. – p.1117-1125. Bebear C.M., Renaudin H. Comparative Activities of Telithromycin, Levofloxacin, and Other Antimicrobial Agents against Human Mycoplasmas.// Antimicrobial Agents and Chemotherapy – 2000. p. 1980 – 1982. Cassell G.H., Waits K.B., Watson H.L. et al. Ureaplasma urealyticum role in prematurity and disease in newborns.// Clin. Microbiol. Rev. – 1993. – Vol.6. – p.69-87. Sahm D.F. and Washington J.A. Antibacterial Susceptibility Tests: dilution Methds.// Manual of clinical microbiology. – 5th ed. – 1991. – p.1105-1116. Thornberry C. Antimicrobial Susceptibility Testing: General Considerations.// Manual of clinical microbiology. – 5th ed. – 1991. – p.1059-1064. Yao J.D. and Moellering R.C. Antibacterial Agents.// Manual of clinical microbiology. – 5th ed. – 1991. – p.1065-1098.

---

Ваша оценка:

Похожие:

	Гемопоэтические стволовые клетки (литературный обзор)		Пояснительная записка к педагогическому опыту Литературный обзор состояния вопроса
	Направляем вам ежедневный обзор российских средств массовой информации по общеполитической и социальной		Направляем вам ежедневный обзор российских средств массовой информации по общеполитической и социальной
	Направляем вам ежедневный обзор российских средств массовой информации по общеполитической и социальной		Направляем вам ежедневный обзор российских средств массовой информации по общеполитической и социальной
	Направляем вам ежедневный обзор российских средств массовой информации по общеполитической и социальной		Направляем вам ежедневный обзор российских средств массовой информации по общеполитической и социальной
	Направляем вам ежедневный обзор российских средств массовой информации по общеполитической и социальной		Направляем вам ежедневный обзор российских средств массовой информации по общеполитической и социальной

Разместите кнопку на своём сайте:
Медицина

---