Г. Н. Соколова Доктор медицинских наук
|
|
Скачать 1.23 Mb.
|
|
Цель работы Задачи исследования Научная новизна Практическая значимость |
ВВЕДЕНИЕХронический панкреатит – воспалительное заболевание поджелудочной железы, характеризующееся очаговыми некрозами в сочетании с диффузным или сегментарным фиброзом и развитием функциональной недостаточности различной степени выраженности, которые остаются и прогрессируют даже после прекращения воздействия этиологических факторов [Нестеренко Ю.А., 2000]. За последние 30 лет произошел двукратный рост заболеваемости хроническим панкреатитом [Маев И.В., 2006]. Актуальность проблемы обусловлена трудностями диагностики, поражением лиц трудоспособного возраста, развитием тяжелых осложнений, приводящих к инвалидизации больных. Все эти факторы диктуют необходимость совершенствования диагностики и лечения данного заболевания. В соответствии с современными представлениями – ведущими факторами развития ХП является злоупотребление алкоголем и заболевания желчевыводящей системы [Губергриц Н.Б., 2000, Минушкин О.Н., 2002]. В связи с этим наиболее часто встречающиеся формы – хронический панкреатит алкогольной и билиарной этиологии. Поджелудочная железа анатомически и физиологически тесно взаимосвязана с другими органами пищеварения. Секреторная деятельность ПЖ в значительной степени зависит от уровня кислотной продукции желудка. Тесная сопряженность между панкреатической секрецией и соляной кислотой, реализуется посредством поступления свободной соляной кислоты в проксимальные отделы двенадцатиперстной кишки, приводящего к стимуляции секретин-панкреозиминовой системы регуляции внешнесекреторной деятельности ПЖ. Избыточная кислотная продукция желудка приводит к ацидификации двенадцатиперстной кишки, что поддерживает ацинозную систему ПЖ в состоянии постоянной активности, а при наличии определенных условий (патологических изменений в ткани или протоковой системе ПЖ) способствует обострению хронического панкреатита. В связи с этим ХП можно отнести к кислотозависимым заболеваниям [Калинин А.В., 2001]. Helicobacter pylori ингибирует синтез и экспрессию соматостатина D-клетками желудка, что сопровождается сокращением плотности распределения этих клеток в антральном отделе, в то время как плотность распределения G-клеток и синтеза гастрина значительно увеличиваются с последующим развитием гиперсекреции соляной кислоты [Кучерявый Ю.А., 2004]. Инфицирование Helicobacter pylori вызывает развитие как неспецифического воспаления, так и специфического иммунного ответа. Сложная система цитокинов запускает многоступенчатый механизм взаимодействия, на разных уровнях, способствует формированию комплексной защитной реакции организма, реализуемой клеточными и гуморальными факторами [Исаков В.А., Домарадский И.В., 2003]. Деструктивные процессы на молекулярном, клеточном, тканевом уровне, инфильтрация слизистой оболочки желудка иммунокомпетентными клетками, цитотоксические, воспалительные, иммунные реакции, повышенная продукция цитокинов, антихеликобактерных антител – основные патогенетические механизмы хеликобактериоза. Важным механизмом повреждающего воздействия H.pylori является выработка микробом патогенных токсинов. Вакуолизирующий цитотоксин (VacA) способствует образованию вакуолей в эпителиальных клетках, их гибели, цитотоксический белок (CagA), продуцируется VacA-образующими штаммами Нр. У штаммов 1 типа (CagA+ и VacA+) патогенные свойства выражены более интенсивно по сравнению со штаммами 2 типа (CagA- и VacA-) [Donati M., 1999]. Антигенными свойствами обладают различные структуры, компоненты Нр – оболочка, жгутики, вакуолизирующий цитотоксин (VacA), цитотоксический белок (CagA), уреаза, липополисахарид и др. Антигенная стимуляция H.pylori сопровождается повышенным синтезом циркулирующих антихеликобактерных антител (АХБА), относящихся к разным классам иммуноглобулинов и направленных к разным антигенам Нр. Продуцируемые специфические антихеликобактерные антитела, формируют гуморальный антибактериальный иммунный ответ организма, препятствуют проникновению в ткани бактериальных антигенов, нейтрализуя их и способствуя выделению из организма в виде иммунных комплексов. В настоящее время накоплен фактический материал, демонстрирующий повышение в периферической крови содержания антихеликобактерных антител IgM, IgG, IgA классов преимущественно у больных хроническим гастритом и язвенной болезнью, ассоциированных с H.pylori. Вопросы, касающиеся влияния Helicobacter pylori на течение хронического панкреатита, содержания АХБА при ХП, их биологических свойств, диагностического и прогностического значения требуют уточнения. В этой связи представляет интерес изучение содержания в периферической крови спектра антихеликобактерных антител при хроническом панкреатите в зависимости от стадии, этиологии заболевания, проводимой терапии. Также возникает необходимость уточнения клинических проявлений и поражений желудка у больных хроническим панкреатитом с серологическими маркерами хеликобактериоза с последующей выработкой тактики лечения пациентов данной группы. ^ Изучить содержание в сыворотке крови антител к Helicobacter pylori и поражения желудка при хроническом панкреатите в зависимости от этиологического фактора, стадии заболевания, проводимой терапии. ^
^ Впервые при хроническом панкреатите определена частота обнаружения и количественное содержание спектра специфических антител, относящихся к разным классам иммуноглобулинов, направленных к разным антигенам Helicobacter pylori, принимающих участие в формировании системного гуморального иммунного ответа и служащих диагностическими и прогностическими маркерами сопутствующего хеликобактериоза. Установлено, что хронический панкреатит сопровождается выраженным увеличением в периферической крови содержания антихеликобактерных антител. Концентрация суммарных антител (IgG+IgA+IgМ) к CagA-Hp и IgG-Нр достигает максимальных значений при обострении хронического панкреатита алкогольной этиологии. Показано, что у больных хроническим панкреатитом с серологическими маркерами Helicobacter pylori наиболее часто встречается хронический активный гастрит, отягощающий течение основного заболевания. Эрозивно-язвенные поражения желудка встречаются существенно реже. Выявлено, что у больных хроническим алкогольным панкреатитом с серологическими маркерами хеликобактериоза преобладают воспалительные изменения слизистой оболочки желудка, повышение IgG-Нр. У больных хроническим билиарным панкреатитом более выражены атрофические изменения слизистой оболочки желудка и увеличение в периферической крови IgA-Нр. Сочетание эрадикационной и базисной терапии сопровождается снижением уровня антихеликобактерных антител, позитивной динамикой клинико-лабораторных показателей активности хронического панкреатита. ^ Определение содержания в периферической крови антител к Helicobacter pylori позволяет диагностировать хеликобактериоз у больных хроническим панкреатитом, а также судить об интенсивности антигенной стимуляции, воспалительных, атрофических и деструктивных поражений желудка, ассоциированных с H.pylori. Многократное повышение титра антихеликобактерных антител в сыворотке крови больных хроническим панкреатитом является показанием к проведению эрадикационной терапии. Эрадикационная терапия в сочетании с базисной у Нр-позитивных больных хроническим панкреатитом сопровождается улучшением клинико-лабораторных показателей активности заболевания, а также снижением содержания сывороточных АХБА, которое может служить дополнительным критерием ее эффективности. Комбинация эрадикационной терапии с базисной у больных хроническим панкреатитом с серологическими маркерами хеликобактериоза, является патогенетически оправданной и клинически эффективной, что позволяет рекомендовать ее данной группе больных. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям