И иммунотерапия инфекционных заболеваний
|
|
Скачать 1.2 Mb.
|
|
^
Молекулами, вызывающими формирование специфической невосприимчивости к инфекционному заболеванию, являются протективные антигены возбудителя, введенные в организм в составе вакцин. Тип последней и наличие адъюванта имеют существенное значение в распределении антигенов вакцины в организме. ^
Такое ступенчатое развитие иммунного процесса при введении вакцин должно обеспечивать формирование стойкого протективного иммунитета. ^ имитирует естественный инфекционный процесс. Основная роль в определении длительности и интенсивности иммунного ответа принадлежит антигену. В зависимости от того, участвуют или нет Т-лимфоциты в процессе синтеза антител, все антигены делятся на тимуснезависимые и тимусзависимые. Бактерии содержат Т-независимые и Т-зависимые антигены, вирусы — только Т-зависимые. Для Т-независимых антигенов характерно многократное повторение однородных детерминант на молекуле антигена. К ^ относят бактериальные липополисахариды, обладающие митогенностью в отношении В-лимфоцитов. Ответ на эти антигены находится на грани поликлональной стимуляции, которая легко преодолевается при повышении концентрации антигена. При этом синтезируются антитела разной специфичности, могут быть индуцированы аутоиммунные реакции. К ^ относят полисахариды с повторяющимися эпитопами, например, пневмококковые. Они имеют множество точек взаимодействия с мембраной В-лимфоцитов. Оба типа Т-независимых антигенов легко индуцируют антителообразование, однако образуются низкоаффинные IgM, иммунологическая память не формируется. Кроме того, при ответе на Т-независимые антигены 2-го типа образуются IgG2. IgG2 и IgM обладают нейтрализующей и комплементсвязывающей активностью. Они слабо взаимодействуют с Fc-ре-цепторами I и II типов, что ограничивает их защитную активность. Иммунный ответ на Т-независимые антигены недостаточен у детей в возрасте до 2 лет. Для усиления иммуногенности Т-независимых антигенов их конъюгируют с Т-зависимыми носителями (например, столбнячным или дифтерийным анатоксином). Т-зависимыми антигенами являются поверхностные белки и полипептиды. Они индуцируют синтез антител и клеточный иммунитет. Важно, чтобы вакцины вызывали Т-зависимый иммунный ответ. В противном случае иммунный ответ будет кратковременным. Силу иммунного ответа индивида на конкретный Т-зависимый антиген определяют:
Локализация Т-зависимого антигена вне или внутри клетки и его презентация в комплексе с молекулами ГКГС I или II класса являются ключевыми факторами для определения типа иммунного ответа организма. Внутриклеточные антигены презентируются в комплексе с молекулами ГКГС I класса CD8+ цитотоксическим T-лимфоцитам. Внеклеточные антигены презентируются в комплексе с молекулами ГКГС II класса CD4+ Т-лимфоцитам. Решающая роль в выборе преобладающего типа ответа принадлежит поляризации хелперных CD4+ клеток типов Th1 и Th2. В свою очередь, поляризация определяется дозой и путем поступления антигена, типом вспомогательных клеток, костимуляторами, участвующими в активации этих клеток, факторами микроокружения, особенно цитокинами. Th1 продуцируют преимущественно ИЛ2 и -интерферон, в то время как Th2 продуцируют ИЛ4, ИЛ5 и ИЛ10. Эффекторные механизмы Th1-иммунного ответа стимулируют цитотоксические реакции и развитие ГЗТ. Специфичность механизмов защиты Th2-иммунного ответа обеспечивают антитела. ^ — специфическая невосприимчивость к конкретному инфекционному заболеванию, появляющаяся в результате вакцинации. Характеристика поствакцинального иммунитета:
^ Существует две системы генетического контроля поствакцинального иммунитета. Одна из них контролирует неспецифическую резистентность и зависит от функционального состояния макрофагов. Вторая обеспечивает развитие приобретенного иммунитета и ассоциирована с генами иммунного ответа, кодирующими первичную структуру рецепторов лимфоцитов и регулирующими клеточное взаимодействие. Основными причинами слабой иммунной реакции на антиген являются отсутствие у индивидуума антигена ГКГС, способного давать комплекс с пептидом антигена, и (или) отсутствие клона Т-лимфоцитов, способных к распознаванию такого комплекса. Генетическая неотвечаемость часто проявляется отсутствием иммунного ответа против коротких пептидов из 10–20 аминокислотных остатков. Отсутствие иммунного ответа из-за генетической ГКГС-рестрикции объясняет тот факт, что у части вакцинированных не наблюдается сероконверсия. Это присуще, в основном, рекомбинантным вакцинам. ^ (рис. 4):  Рис. 4. Динамика образования антител при первичном (А-прайминг) и вторичном (Б-бустерная иммунизация) введении антигена. Периоды образования специфических антител (А. А. Воробьев и др., 2003): а — латентный; б — логарифмического роста; в — стационарный; г — снижения
При первичном иммунном ответе на антиген в основном продуцируются IgM, при вторичном — плазматические клетки переключаются с продукции IgM на более зрелые изотипы и продуцируют антитела классов IgG, IgA или IgE с более высоким сродством к антигену. IgG наиболее полно проходят фазы созревания аффинитета. Они нейтрализуют экзотоксины, активируют комплемент и обладают высоким сродством к Fc-рецепторам всех типов. Нейтрализация и удаление свободных патогенов осуществляется путем их опсонизации и последующего фагоцитоза. IgG являются также важным фактором борьбы с внутриклеточными патогенами. Опсонизируя клетки, IgG делают их доступными для антителозависимого клеточного цитолиза. Регуляция уровня иммунного ответа определяется соотношением в организме антигена и специфичных к нему антител различных изотипов. Инструментом этой регуляции служат иммунные комплексы. На начальных этапах в их составе преобладают антигены, а антитела представлены преимущественно изотипом IgM. В последующем в составе иммунных комплексов доминируют антитела изотипа IgG. Иммунные комплексы выполняют функцию иммуногена более активно, чем свободный антиген, так как активнее захватываются макрофагами, благодаря наличию на их поверхности Fc-рецепторов. Ранние иммунные комплексы способствуют усилению иммунного ответа. Это обусловлено наличием в их составе IgM, способного взаимодействовать с Fc-рецепторами дендритных клеток, макрофагов и лимфоцитов. ^ — способность иммунной системы отвечать на повторный контакт с антигеном быстрее, сильнее и длительнее по сравнению с первичным ответом. Иммунологическая память обеспечивается клетками памяти — длительно живущими субпопуляциями антигенспецифических T- и B-клеток, быстрее реагирующими на повторное введение антигена. Они находятся на стадии G1 клеточного цикла, т. е. вышли из стадии покоя G0 и готовы к быстрому превращению в эффекторные клетки при очередном контакте с антигеном. В процессе превращения наивных Т-клеток в клетки памяти наиболее сильные изменения происходят в клеточном маркере CD45, который обеспечивает передачу сигнала внутрь клетки при формировании антигенраспознающего комплекса. В отличие от наивных клеток, клетки памяти активируются при более низких концентрациях антигена, обладают специфической хемотаксической активностью, вырабатывают преимущественно эффекторные цитокины. Иммунологическая память, особенно память Т-лимфоцитов, очень стойкая, благодаря чему удается искусственно формировать длительный противоинфекционный иммунитет. Преобладающее направление развития вторичного иммунного ответа закодировано в субпопуляционной принадлежности Т-клеток памяти и последующей их дифференцировке в Th1 или Th2. Вторичный иммунный ответ характеризуется следующими признаками:
Вторичный иммунный ответ недостаточно выражен, если:
|
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2019
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям