И иммунотерапия инфекционных заболеваний icon

И иммунотерапия инфекционных заболеваний





НазваниеИ иммунотерапия инфекционных заболеваний
страница4/10
Т. А. Канашкова
Дата03.04.2013
Размер1.2 Mb.
ТипУчебно-методическое пособие
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10
^

Механизмы поствакцинального иммунитета


Молекулами, вызывающими формирование специфической невосприимчивости к инфекционному заболеванию, являются протективные антигены возбудителя, введенные в организм в составе вакцин. Тип последней и наличие адъюванта имеют существенное значение в распределении антигенов вакцины в организме.

^ Стадии распределения вакцинного антигена в организме:

  1. Присутствие антигена в месте его введения. При введении антигена около 20 % его подвергаются процессингу и презентации с помощью местных вспомогательных клеток (клеток Лангерганса, дендритных клеток), которые затем мигрируют в регионарные лимфоузлы, селезенку, печень. Поступление ИКК не зависит от специфичности антигена, они проникают в ткань наряду с другими клетками. Антиген способствует накоплению ИКК в месте введения благодаря увеличению кровотока и проницаемости кровеносных сосудов в воспаленной ткани. Также антиген вызывает локальную специфическую пролиферацию лимфоцитов.

  2. Около 80 % антигена поступает через лимфатические сосуды в регионарные лимфоузлы, лимфу грудного протока и кровь. В регионарных лимфоузлах антиген также способствует накоплению ИКК. Там происходит интенсивный процесс расщепления антигена, образование пептидов и презентация их лимфоцитам в комплексе с антигенами ГКГС. Для этого в лимфоузлах присутствует большое количество дендритных клеток, во вторичных узелках пролиферируют и созревают В-лимфоциты, а в мозговых тяжах находятся Т-лимфоциты.

  3. Фиксация антигена в различных органах (селезенке, печени),
    в которых также происходит процесс переработки и презентации антигена.

  4. Элиминация антигена из организма.

Такое ступенчатое развитие иммунного процесса при введении
вакцин должно обеспечивать формирование стойкого протективного
иммунитета.

^ Формирование иммунного ответа на вакцины имитирует естественный инфекционный процесс. Основная роль в определении длительности и интенсивности иммунного ответа принадлежит антигену. В зависимости от того, участвуют или нет Т-лимфоциты в процессе синтеза антител, все антигены делятся на тимуснезависимые и тимусзависимые.
Бактерии содержат Т-независимые и Т-зависимые антигены, вирусы — только Т-зависимые.

Для Т-независимых антигенов характерно многократное повторение однородных детерминант на молекуле антигена. К ^ Т-независимым антигенам 1-го типа относят бактериальные липополисахариды, обладающие митогенностью в отношении В-лимфоцитов. Ответ на эти антигены находится на грани поликлональной стимуляции, которая легко
преодолевается при повышении концентрации антигена. При этом синтезируются антитела разной специфичности, могут быть индуцированы
аутоиммунные реакции. К ^ Т-независимым антигенам 2-го типа относят полисахариды с повторяющимися эпитопами, например, пневмококковые. Они имеют множество точек взаимодействия с мембраной В-лимфоцитов.

Оба типа Т-независимых антигенов легко индуцируют антителообразование, однако образуются низкоаффинные IgM, иммунологическая память не формируется. Кроме того, при ответе на Т-независимые антигены 2-го типа образуются IgG2. IgG2 и IgM обладают нейтрализующей и комплементсвязывающей активностью. Они слабо взаимодействуют с Fc-ре-цепторами I и II типов, что ограничивает их защитную активность.

Иммунный ответ на Т-независимые антигены недостаточен у детей
в возрасте до 2 лет. Для усиления иммуногенности Т-независимых антигенов их конъюгируют с Т-зависимыми носителями (например, столбнячным или дифтерийным анатоксином).

Т-зависимыми антигенами являются поверхностные белки и полипептиды. Они индуцируют синтез антител и клеточный иммунитет. Важно, чтобы вакцины вызывали Т-зависимый иммунный ответ. В противном случае иммунный ответ будет кратковременным. Силу иммунного ответа индивида на конкретный Т-зависимый антиген определяют:

  1. структура макромолекулярного комплекса, включающего в себя CD антиген, ТКР, презентируемый фрагмент антигена, CD4/CD8 молекулы, CD3 рецептор, молекулы клеточной адгезии;

  2. процессы биогенеза этого комплекса на клеточной мембране.

Локализация Т-зависимого антигена вне или внутри клетки и его презентация в комплексе с молекулами ГКГС I или II класса являются ключевыми факторами для определения типа иммунного ответа организма.

Внутриклеточные антигены презентируются в комплексе с молекулами ГКГС I класса CD8+ цитотоксическим T-лимфоцитам. Внеклеточные антигены презентируются в комплексе с молекулами ГКГС
II класса CD4+ Т-лимфоцитам. Решающая роль в выборе преобладающего типа ответа принадлежит поляризации хелперных CD4+ клеток типов Th1 и Th2. В свою очередь, поляризация определяется дозой и путем поступления антигена, типом вспомогательных клеток, костимуляторами, участвующими в активации этих клеток, факторами микроокружения, особенно цитокинами. Th1 продуцируют преимущественно ИЛ2 и -интерферон,
в то время как Th2 продуцируют ИЛ4, ИЛ5 и ИЛ10. Эффекторные механизмы Th1-иммунного ответа стимулируют цитотоксические реакции
и развитие ГЗТ. Специфичность механизмов защиты Th2-иммунного
ответа обеспечивают антитела.

^ Поствакцинальный иммунитет — специфическая невосприимчивость к конкретному инфекционному заболеванию, появляющаяся в результате вакцинации.

Характеристика поствакцинального иммунитета:

  • обеспечивается специфическими антителами, сенсибилизированными лимфоцитами, лимфоцитами памяти;

  • обычно формируется к 3-й неделе после вакцинации;

  • по наследству не передается, хотя способность отвечать на антиген — наследственный признак;

  • сохраняется длительно благодаря иммунологической памяти;

  • уступает по напряженности постинфекционному иммунитету.

^ Генетический контроль поствакцинального иммунитета. Существует две системы генетического контроля поствакцинального иммунитета. Одна из них контролирует неспецифическую резистентность и зависит от функционального состояния макрофагов. Вторая обеспечивает развитие приобретенного иммунитета и ассоциирована с генами иммунного ответа, кодирующими первичную структуру рецепторов лимфоцитов
и регулирующими клеточное взаимодействие.

Основными причинами слабой иммунной реакции на антиген являются отсутствие у индивидуума антигена ГКГС, способного давать комплекс с пептидом антигена, и (или) отсутствие клона Т-лимфоцитов, способных к распознаванию такого комплекса. Генетическая неотвечаемость часто проявляется отсутствием иммунного ответа против коротких пептидов из 10–20 аминокислотных остатков. Отсутствие иммунного ответа из-за генетической ГКГС-рестрикции объясняет тот факт, что у части вакцинированных не наблюдается сероконверсия. Это присуще, в основном, рекомбинантным вакцинам.

^ Периоды образования специфических антител в ответ на введение вакцины (рис. 4):



Рис. 4. Динамика образования антител при первичном (А-прайминг)
и вторичном (Б-бустерная иммунизация) введении антигена.
Периоды образования специфических антител (А. А. Воробьев и др., 2003):

а — латентный; б — логарифмического роста; в — стационарный; г — снижения


  • латентный («лаг»-фаза) — макрофаги перерабатывают антиген, представляют его Т-лимфоцитам, Тh активируют В-лимфоциты, последние превращаются в плазматические антителообразующие клетки, параллельно образуются В-лимфоциты памяти. От введения вакцины до появления антител в сыворотке крови проходит от нескольких суток до 2 недель (время зависит от вида вакцины, способа введения и особенностей
    иммунной системы);

  • роста («лог»-фаза) — экспоненциальное увеличение количества антител в сыворотке крови продолжительностью от 4 дней до 4 недель;

  • стационарный — количество антител поддерживается на постоянном уровне;

  • снижения — после достижения максимального титра антител происходит его снижение, причем сначала относительно быстро, а затем медленно. Длительность фазы снижения зависит от соотношения скорости синтеза антител и их полураспада. Когда снижение уровня протективных антител достигает критического, защита падает, и становится возможным заболевание при контакте с источником инфекции. Поэтому для поддержания напряженного иммунитета часто необходимо вводить бустерные дозы вакцины.

При первичном иммунном ответе на антиген в основном продуцируются IgM, при вторичном — плазматические клетки переключаются
с продукции IgM на более зрелые изотипы и продуцируют антитела
классов IgG, IgA или IgE с более высоким сродством к антигену. IgG наиболее полно проходят фазы созревания аффинитета. Они нейтрализуют экзотоксины, активируют комплемент и обладают высоким сродством
к Fc-рецепторам всех типов. Нейтрализация и удаление свободных патогенов осуществляется путем их опсонизации и последующего фагоцитоза. IgG являются также важным фактором борьбы с внутриклеточными патогенами. Опсонизируя клетки, IgG делают их доступными для антителозависимого клеточного цитолиза.

Регуляция уровня иммунного ответа определяется соотношением
в организме антигена и специфичных к нему антител различных изотипов. Инструментом этой регуляции служат иммунные комплексы. На начальных этапах в их составе преобладают антигены, а антитела представлены преимущественно изотипом IgM. В последующем в составе иммунных комплексов доминируют антитела изотипа IgG.

Иммунные комплексы выполняют функцию иммуногена более
активно, чем свободный антиген, так как активнее захватываются макрофагами, благодаря наличию на их поверхности Fc-рецепторов. Ранние иммунные комплексы способствуют усилению иммунного ответа. Это обусловлено наличием в их составе IgM, способного взаимодействовать
с Fc-рецепторами дендритных клеток, макрофагов и лимфоцитов.

^ Иммунологическая память — способность иммунной системы отвечать на повторный контакт с антигеном быстрее, сильнее и длительнее по сравнению с первичным ответом. Иммунологическая память обеспечивается клетками памяти — длительно живущими субпопуляциями антигенспецифических T- и B-клеток, быстрее реагирующими на повторное введение антигена. Они находятся на стадии G1 клеточного цикла, т. е. вышли из стадии покоя G0 и готовы к быстрому превращению в эффекторные клетки при очередном контакте с антигеном.

В процессе превращения наивных Т-клеток в клетки памяти наиболее сильные изменения происходят в клеточном маркере CD45, который обеспечивает передачу сигнала внутрь клетки при формировании антигенраспознающего комплекса. В отличие от наивных клеток, клетки памяти активируются при более низких концентрациях антигена, обладают специфической хемотаксической активностью, вырабатывают преимущественно эффекторные цитокины.

Иммунологическая память, особенно память Т-лимфоцитов, очень стойкая, благодаря чему удается искусственно формировать длительный противоинфекционный иммунитет. Преобладающее направление развития вторичного иммунного ответа закодировано в субпопуляционной принадлежности Т-клеток памяти и последующей их дифференцировке
в Th1 или Th2.

Вторичный иммунный ответ характеризуется следующими
признаками:


  1. Более раннее развитие иммунных реакций по сравнению с первичным ответом.

  2. Уменьшение дозы антигена, необходимой для достижения оптимального ответа.

  3. Увеличение напряженности и длительности иммунного ответа.

  4. Усиление гуморального иммунитета: увеличение количества
    антителообразующих клеток и циркулирующих антител, активация Тh2
    и усиление выработки ими цитокинов (ИЛ 3, 4, 5, 6, 9, 10, 13), сокращение периода образования IgM, преобладание IgG и IgA.

  5. Повышение специфичности гуморального иммунитета в результате феномена «созревания аффинности» (внесения случайных мутаций
    в гены гипервариабельных участков Ig при размножении В-лимфоцитов, стимулированных антигеном) и усиления конкуренции за антиген (более аффинные В-клеточные рецепторы дольше стимулируются).

  6. Усиление клеточного иммунитета: увеличение числа антигенспецифических Т-лимфоцитов, активация Тh1 и усиление выработки ими
    цитокинов (-интерферона, ФНО, ИЛ2), повышение аффинности антигенспецифических рецепторов Т-лимфоцитов.

Вторичный иммунный ответ недостаточно выражен, если:

  • для иммунизации используется слабый антиген;

  • в организме присутствуют пассивно введенные или активно приобретенные антитела;

  • антиген вводят пациенту с иммунодефицитом;

  • вакцинируют детей раннего возраста.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10

Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

И иммунотерапия инфекционных заболеваний iconЗадачи мб: Установление этиологической роли различных микроорганизмов в патологии человека. На этом

И иммунотерапия инфекционных заболеваний icon«Журнале учета инфекционных заболеваний»
Минздрав «Отчет об отдельных инфекционных, паразитарных заболеваниях и их носителях»
И иммунотерапия инфекционных заболеваний iconЛичная гигиена военнослужащих
Понятие об инфекционных заболеваниях и возбудителях. Источники заражения. Пути распространения инфекционных...
И иммунотерапия инфекционных заболеваний iconКак защитить себя и население от тяжелых инфекционных заболеваний
Беларусь сформировались стойкие природные очаги тяжелых инфекционных заболеваний, таких как клещевой...
И иммунотерапия инфекционных заболеваний iconКлинико-иммунологические особенности и специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний у детей,

И иммунотерапия инфекционных заболеваний iconАллерген-специфическая иммунотерапия (асит или сит) пока остается единственным методом лечения аллергических

И иммунотерапия инфекционных заболеваний iconХСеродиагностика инфекционных заболеваний ( ифа )
Т960, parvo)1 исследование. 244. Mycoplasma genitalium1 исследование. 255. Herpes Simplex virus тип...
И иммунотерапия инфекционных заболеваний iconВакцинами бцж и бцж-м
Федеральным законом от 17 сентября 1998г. №157-фз «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней» предусмотрено...
И иммунотерапия инфекционных заболеваний icon3 Профилактика инфекционных заболеваний

И иммунотерапия инфекционных заболеваний icon«Профилактика инфекционных заболеваний»

Разместите кнопку на своём сайте:
Медицина


База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2019
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
Документы