Российской Федерации Пермская государственная медицинская академия А. В. Туев, В. Ю. Мишланов бронхиальная астма (иммунитет, гемостаз, лечение) Пермь, 2000
|
|
Скачать 3.37 Mb.
|
|
4. Адаптационные реакции системы иммунитета |
|
^
Система иммунитета человека способна к многообразным приспособительным реакциям. Цель таких реакций в большинстве случаев направлена на сохранение оптимальных условий для функционирования всех органов и систем организма. Многочисленные исследования доказали, что под влиянием стрессогенных факторов происходит перестройка в системе иммунитета. Сила и продолжительность наблюдаемых изменений зависит от вида причинного фактора, его силы и времени воздействия. Роль приспособительных изменений величин некоторых иммунологических параметров имеет большую клиническую актуальность, в виду того, что последние могут быть ошибочно расценены как патологические. Причина адаптационной перестройки в системе иммунитета, вероятно, связана с изменением нейрогенной активности, гормонального фона и обусловлена наличием гормональных рецепторов, рецепторов к нейропептидам и медиаторам на иммунокомпетентных клетках. Как известно, к основным проявлениям стресса относится повышение в крови уровня глюкокортикоидных гормонов, катехоламинов, количества гранулоцитов, а также снижение массы тимуса. Иммунные процессы в целом характеризуются достаточной устойчивостью к действию стресса, что характерно как для Т-клеточного звена, так и для реакции синтеза антител. Известно, что результат воздействия стресса на иммунную систему зависит от силы и продолжительности стрессогенного влияния. Эффект также зависит от условия предъявления стрессорных воздействий. Например, транспортировка, травмы, ожоги, оперативное вмешательство, анестезия, интоксикация, эмоциональные перегрузки нарушают вторичный иммунный ответ. В тоже время отмечено, что при болевом, травматическом, хирургическом, иммобилизационном стрессе возможно повышение продукции антител [86]. В ситуации глубокого продолжительного стресса наблюдается угнетение функции иммунной системы. Считается, что инволюция лимфоидной ткани происходит в результате действия гормонов коры надпочечников, уровень которых в крови при стрессе возрастает. Это также приводит к уменьшению числа митозов. Одновременно происходит миграция лимфоцитов в костный мозг. Угнетение функции иммунной системы при стрессе связывают с подавлением активности Т-системы. Происходит уменьшение пула рециркулирующих Т-клеток, изменение их удельного содержания, то есть соотношения между Т- и В-клетками и макрофагами, что обуславливает снижение иммунных процессов в целом. Под влиянием стресса происходит нарушение иммунного баланса внутри Т-клеточного звена. Количество Т-хелперов при различных стрессорных ситуациях снижается, иногда на фоне повышения количества супрессоров, что приводит к снижению функциональной активности Т-системы. Отмечено нарушение пролиферативной активности Т-лимфоцитов при стрессе. Например, при травмах и оперативных вмешательствах происходит изменение неспецифических защитных реакций, снижается фагоцитарная и бактерицидная активность полиморфноядерных лейкоцитов, уменьшается количество Т-клеток в крови, повышается уровень иммуноглобулина М в крови при неизменном содержании иммуноглобулинов G и А. Следует указать, что вопреки привычному представлению о влиянии глюкокортикоидов на иммунные процессы, их иммуносупрессорный эффект на различные популяции иммунокомпетентных клеток является характерным только при высоких ("лечебных") дозировках, гораздо превышающие физиологические концентрации в сыворотке крови. Напротив, малые дозы глюкокортикоидов совершенно необходимы для активации иммунной системы. Кроме того, разные клеточные субпопуляции могут неоднозначно реагировать на определенные низкие уровни или физиологические концентрации глюкокортикоидов. Среди наиболее чувствительных клеток называют макрофаги, Т-лимфоциты и прежде всего Т-супрессоры. Более высокие концентрации (лечебные дозировки глюкокортикоидов) нарушают утилизацию глюкозы клетками и процессы синтеза белка, вызывая снижение продукции иммуноглобулинов. При физиологических вариантах стрессогенного воздействия и в адаптивной фазе стресса происходит повышение количества Т-хелперов, что возможно является нормальной реакцией на стресс. Одним из важных механизмов реализации положительного влияния стресса на иммунные процессы является подавление активности Т-супрессоров. Т-супрессоры наиболее чувствительны к действию глюкокортикоидных гормонов и, уже небольшое увеличение концентрации глюкокортикоидов, характерное для стресс-реакции, может приводить к снижению активности Т-супрессоров и, следовательно к стимуляции иммунологических реакций. Описанные процессы характерны для иммобилизационного стресса. Глюкокортикоиды относятся к важным факторам, принимающим участие в регуляции иммунного ответа, который можно рассматривать как вариант стрессогенной ситуации для организма человека. В экспериментальных условиях, при иммунизации, возникают две закономерные волны повышения уровня глюкокортикоидов. Первый подъем появляется в индуктивную фазу иммунного ответа. Вторая волна приходится на период синтеза антител (продуктивная фаза иммунного ответа). Существует предположение, что первое повышение уровня глюкокортикоидов необходимо для иммунорегуляции - изменения соотношения Т-клеточных субпопуляций в индуктивную фазу. Механизм, благодаря которому антигенная стимуляция приводит к активизации системы гипоталямус-гипофиз-кора надпочечников, заключается в стимулирующем действии интерлейкина-1, высвобождаемого макрофагами и другими антигенпрезентирующими клетками, на нейрорегуляторные структуры. Вторая волна повышения уровня глюкокортикоидов в плазме крови может способствовать выраженности продуктивной фазы [86]. Стрессорные воздействия, вызывающие существенное, но относительно кратковременное повышение уровня глюкокортикоидов в крови, приблизительно одинаковые по интенсивности и длительности, приводят к различным изменениям иммунного ответа. Эксперименты, проведенные на животных, иммунизированных в условиях действия многократно повторяющихся эпизодических или длительно действующих хронических стимулов, не выявили прямой зависимости между интенсивностью глюкокортикоидной реакции на стресс и вызываемыми стрессом нарушениями в иммунном ответе. Эти данные свидетельствуют о том, что само по себе повышение уровня глюкокортикоидов в момент иммунизации и ближайшие часы после нее далеко не во всех случаях сопровождаются иммунодепрессией. Возможность независимого от гормонов коры надпочечников стрессорного торможения антигениндуцированной пролиферации лимфоцитов и Т-клеточных функций была показана в опытах на адреналэктомированных крысах при действии электроболевого раздражителя. Было обнаружено резкое повышение В-эндорфинов при стрессе, опосредующих нарушение функций лимфоидных клеток и натуральных киллеров. Особый интерес исследователей привлекает факт стимуляции натуральных киллеров под влиянием энкефалинов, что позволяет рекомендовать их применение при опухолях и синдроме приобретенного иммунодефицита. Накопленные факты позволяют утверждать, что эндорфины и энкефалины могут моделировать иммунные функции, влияя на активность Т-клеток, натуральных киллеров, макрофагов, нейтрофилов и, участвуя в реализации реакции организма на стресс, в большой степени могут определять конечный эффект его действия на иммунную систему. Считается, что при стрессе происходит выброс глюкокортикоидных гормонов, подавляющих иммунные процессы, и энкефалинов, стимулирующих эти процессы. Конечный эффект влияния стресса на иммунную систему зависит от баланса этих биологически активных веществ, а энкефалины могут быть рекомендованы для стимуляции активности иммунной системы. Тренировка к ситуации физиологического стресса положительно сказывается на функции иммунной системы, вероятно, за счет повышения выработки опиоидов в этих условиях. Следует принимать во внимание и вероятность иммунодепрессии негормональной природы при действии определенных стрессорных раздражителей. В частности известно, что в условиях действия холодового стресса возможно появление аутолимфоцитотоксинов, снижающих функциональную активность клеток иммунной системы. В условиях действия некоторых видов травматического стресса отмечено появление иммуносупрессивного полипептида в сыворотке. Приведенные данные позволяют задуматься о вероятной стрессогенной причине наблюдаемых изменений в клинической практике у больных с острыми инфекционными и аллергическими заболеваниями, когда в иммунограмме появляется снижение общего количества Т-лимфоцитов, а иногда и показателей фагоцитарной активности лейкоцитов. Интересно, что у больных бронхиальной астмой можно выявить фазовые изменения показателей активности системы иммунитета, нервной системы, гормонов оси гипоталямус-гипофиз-кора надпочечников, других эндокринных желез и провести параллели между клиническими проявлениями и лабораторными данными. Более подробное описание этих фактов приведено в главе VII. Кроме этого, выявлена положительная корреляционная взаимосвязь между кортизолом крови и содержанием иммуноглобулина G и отрицательная между кортизолом и иммуноглобулином М [79]. Эти факты позволяют предполагать, что снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов у пациентов с легкой бронхиальной астмой также может иметь адаптационный характер. Стресс оказывает значительное, существенное для формирования защитных функций организма, воздействие на состояние иммунной системы, которое может быть стимулирующим, главным образом при так называемых физиологических, защитных формах стресса, и тормозным, при длительном, глубоком стрессе, когда адаптивный характер реакции уступает место патологическим проявлениям. Эти обстоятельства заставляют крайне осторожно подходить к оценке иммунного статуса в клинической практике, а также к назначению иммунотропных препаратов и побуждают продолжить исследование состояния реагирующих систем организма с учетом варианта и динамики течения болезни. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям