|
Скачать 3.37 Mb.
|
3. Роль иммунного дисбаланса в развитии хронических воспалительных процессов 0.06 Тфр + 10 тфр/тфч ТФР - абсолютное значение фракции теофиллинрезистентных Т-лимфоцитов в 1 мкл; ТФЧ |
^
В 1983 году Р.В.Петров с группой ученых опубликовал результаты сравнительной оценки иммунного статуса здоровых доноров и людей, часто болеющих острыми респираторными заболеваниями и бронхитом в стадии ремиссии [131]. Оказалось, что, поскольку все элементы иммунной системы взаимосвязаны, то функциональные изменения чаще проявляются в изменении направления и степени сопряженности отдельных показателей, а не в изменении их абсолютных величин. Эти данные были положены в основу представления об иммунном дисбалансе. Диагностика иммунного дисбаланса осуществлялась методом "группировки". Согласно этому методу выбирается базисный показатель, например ЕРОЛ (общее количество Т-лимфоцитов), область возможных значений которого делится на три, равные по числу наблюдений части. Затем решается вопрос: какие параметры иммунной системы имеют однонаправленную динамику с базисным показателем, и у каких параметров динамика противоположно направлена. Степень взаимосвязи между базисным и зависимым показателем характеризуется коэффициентом корреляции, а изучаемое патологическое состояние, или состояние здоровья - спектром взаимосвязей параметров иммунной системы [142]. Подобная ситуация при каждом заболевании может быть выражена в виде столбиковой диаграммы, графического изображения взаимосвязей и в виде дифференциальных таблиц [96, 97, 142,]. Другим методом диагностики иммунного дисбанса является вычисление индекса нагрузки. Индекс нагрузки или индекс нагрузочных тестов розеткообразования представляет собой соотношение лимфоцитов и нейтрофилов, образующих розетки с эритроцитами барана в серии нагрузочных тестов, например с теофиллином. Индекс нагрузки отражает величину напряжения иммунной системы - степень сопряженности между ее показателями и является способом диагностики общего синдрома иммунной недостаточности, отражающего закономерности, связанные с хроническим течением воспалительных заболеваний [97, 98]. Увеличение количества взаимосвязанных параметров системы иммунитета в период ремиссии заболевания по сравнению со здоровыми людьми является признаком общего синдрома иммунной недостаточности. Его клиническое значение определяется неспособностью системы иммунитета к адекватной функциональной активности при обострении хронического заболевания или неспособностью к увеличению взаимосвязанных параметров и степени их сопряженности. Принцип изучения взаимосвязей параметров защитных систем организма человека давно используется в клинической практике. Частный вид изучения взаимосвязи показателей гемограммы представляют различные индексы интоксикации, описанные в работах В.Шиллинга (1928, 1931) [221,222], Е.И.Фрейнфельда (1947) [195], Д.Н.Яновского (1957) [229, 230] и других авторов. По современным представлениям иммунограмма рассматривается как продолжение и углубление гемограммы, чаще выполняемой в виде общего анализа крови. Изучение взаимосвязей между иммунологическими параметрами имеет большое значение для объяснения иммунных сдвигов, часто имеющих фазный характер. В 1987 году Д.К.Новиков описал метод вычисления диагностических критериев для различных заболеваний. В основе метода лежит изучение соотношения динамических сдвигов показателей различных звеньев системы иммунитета. На первом этапе каждый показатель выражается в относительной величине (проценте) к нормальному значению у контрольной группы доноров. После этого определяется активность каждого звена системы иммунитета, для чего изучают соотношение относительных величин показателей внутри звена. Далее автор рекомендует исследовать взаимосвязь иммунологических индексов, полученных при оценке активности состояния различных звеньев системы иммунитета. Показано, что диагностический индекс может быть использован для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза [122]. Принцип системного подхода к оценке иммунного статуса используется при различных воспалительных заболеваниях, в том числе у больных бронхиальной астмой. В 1987 году И.Д.Понякиной изучалась система из 33 иммунологических показателей. Было показано, что у больных бронхиальной астмой количество и напряженность взаимосвязей значительно выше, чем в норме. В фазе ремиссии заболевания напряженность иммунной системы не уменьшалась и даже возрастала, что является маркером иммунного дисбаланса. Принципиальных различий во взаимосвязях иммунологических показателей у больных атопической бронхиальной астмой и инфекционно-зависимой бронхиальной астмой авторы не выявили. Взаимосвязи между иммунологическими параметрами и состоянием функции внешнего дыхания не изучались. Различия в характере иммунного ответа в зависимости от тяжести бронхиальной астмой не обнаружено [142]. Несколько ранее Р.В. Петровым и К.А.Лебедевым (1984) был предложен способ ранней диагностики инфекционно-аллергической формы бронхиальной астмы. Метод основан на выявлении 4-х признаков, характеризующих взаимосвязи иммунологических показателей. По отдельности каждый из признаков позволил выявить около 30% больных бронхиальной астмой, но суммарно чувствительность метода составила 85%. При этом ошибка дифференциальной диагностики с хроническим бронхитом составила 19%. При увеличении числа признаков до 7 величина ошибки была минимальной (<4%). Признаки иммунного дисбаланса были зафиксированы также при заболеваниях инфекционно-воспалительной природы: хроническом бронхите, актиномикозе, пневмонии, хроническом тонзилите, частых острых респираторных заболеваниях, а также неспецифическом язвенном колите и других состояниях. Доказано, что диагностические критерии интегральной оценки иммунной системы помогают в дифференциальной диагностике и уточнении степени активности воспалительных процессов. Приведенные данные делают данный подход к оценке иммунограммы привлекательным с целью поиска новых критериев тяжести бронхиальной астмы, воспалительные механизмы которой доказаны. Однако, в научной литературе не были обнаружены факты, указывающие на иммунологические критерии дифференциальной диагностики различных типов воспалительной реакции, например, бактериального и аллергического. С целью комплексной оценки иммунного статуса при аллергических заболеваниях нами был предложен другой критерий иммунного дисбаланса - индекс аллергического воспаления (ИАВ). Индекс представляет соотношение активности Т- и В-звеньев иммунного ответа и вычисляется по следующей формуле: ^ИАВ = _________________________; где (IgG + 4 IgA + 10 IgM)²0.06, 10, 4, 10 - коэффициенты, нормирующие величины учитываемых признаков; ^ - абсолютное значение фракции теофиллинчувствительных Т- лимфоцитов в 1 мкл; Ig - иммуноглобулины сыворотки крови (г/л). Принцип составления представленной формулы заключается в оценке межзвеньевой кооперации Т- и В-звеньев системы иммунитета согласно трехклеточной модели иммунного ответа, предложенной в 1969 году Р.В.Петровым и А.Ройтом. Было предположено, что в основе иммунологических нарушений при аллергических заболеваниях может лежать нарушение реакции синтеза антител основных трех классов, выполняющих у человека защитные функции в большинстве случаев иммунного ответа на внешние или внутренние антигены. В норме у человека существуют несколько вариантов защитной реакции, осуществляемой в форме иммунного ответа. Синтез иммуноглобулинов классов M и G – более древние формы защиты. Развитие человека предполагает появление дополнительных путей защиты организма путем дифференцировки иммунокомпетентных клеток и разнообразия форм их функциональной активности. Такими дополнительными вариантами защиты, включающихся у человека в более редких ситуациях, могут быть реакция синтеза иммуноглобулина класса Е и реакция синтеза интерлейкинов 3-го и 5-го типов. В норме они эффективно участвуют в противогельминтной защите и уничтожении некоторых простейших, но способны участвовать и в развитии аллергических заболеваний человека. Вполне вероятно, что в случае развития атопической реакции происходит включение этих и других дополнительных механизмов защиты при нарушении способности к их ограничению. В случаях инфекционного процесса мы наблюдали увеличение концентрации иммуноглобулинов классов M, G, A в сыворотке крови, некоторое снижение активности Т-клеточного звена системы иммунитета и, соответственно, снижение индекса аллергического воспаления в динамике. При аллергических (атопических) заболеваниях индекс аллергического воспаления возрастал по мере увеличения тяжести состояния больного. Сумма величин концентраций иммуноглобулинов основных трех классов в сыворотке крови возведена в квадрат, что отражает более высокое клиническое значение снижения этих факторов, наблюдаемое у части больных. Основой оценки иммунного статуса человека правильно считают клинические особенности, выявляемые самыми различными современными методами оценки функционирования систем органов человека. Только в совокупности с клиническими данными иммунологические критерии приобретают практический смысл и могут служить для выбора лечебной тактики. |