|
|
Скачать 1.13 Mb.
|
|
Сравнительный анализ заболеваемости детей и подростков, излеченных от ОЛЛ в зависимости от терапевтической группы При проведении сравнительного анализа распространенности соматических заболеваний согласно классам МКБ 10 у детей и подростков первой и второй терапевтических групп выявлено следующее: у обследуемых второй терапевтической группы достоверно выше частота встречаемости психических расстройств и расстройств поведения (р=0,0000) за счет большего числа случаев астено-невротического синдрома; за счет большего числа случаев нарушений функционального и органического характера со стороны сердечно-сосудистой системы (р=0,0023), болезней органов дыхания (р=0,0112) за счет большего числа случаев хронического бронхита и респираторных аллергозов, а также болезней мочеполовой сферы (р=0,0018) за счет большего числа случаев дисметаболических нефропатий, мочекаменной болезни и двух случаев ХПН. В первой и второй терапевтической группе была одинакова частота встречаемости инфекционных заболеваний, новообразований, болезней крови, болезней эндокринной системы, болезней нервной системы, болезней глаза и его придаточного аппарата, болезней уха и сосцевидного отростка, болезней ЖКТ, болезней кожи и подкожной клетчатки и болезней костно-мышечной системы. При проведении сравнительного анализа распространенности соматической патологии у детей и подростков второй и третьей терапевтических групп выявлено следующее: в третьей терапевтической группе достоверно выше уровень инфекционных заболеваний (р<0.0001) за счет большего числа вирусных гепатитов, новообразований (р=0,0005) за счет наличия в этой группе вторичных опухолей, болезней крови (р=0.0001) за счет большего числа анемий смешенного генеза, эндокринной патологии (р<0.0001) за счет большего числа нарушений полового развития (гипогонадизма) и ожирения лекартвенного генеза, психических расстройств и расстройств поведения (р<0.0001) за счет большего числа случаев астено-невротического синдрома, за счет большего числа случаев изменения функционального и органического характера со стороны сердечно-сосудистой системы (р<0.0001), болезней костно-мышечной системы (р<0.0001) за счет большего числа остеопороза, а также болезней мочеполовой сферы (0,0062) за счет большего числа случаев инфекции мочевыводящих путей (ИМВП). Во второй и третьей терапевтической группе частота встречаемости болезней нервной системы, болезней глаза и его придаточного аппарата, болезней уха и сосцевидного отростка, болезней органов дыхания, болезней ЖКТ и болезней кожи и подкожной клетчатки одинакова. Таким образом, с увеличением химиотерапевтической и лучевой нагрузки на детей и подростков по окончанию программной терапии по поводу ОЛЛ заболеваемость увеличивается. В зависимости от терапевтической группы (от первой до третьей) увеличивается процент часто и длительно болеющих детей (табл.10). Отмечены статистически значимые различия часто и длительно болеющих детей между первой и второй, а также первой и третьей терапевтическими группами, т.е. получены достоверные различия между детьми, получавшими и не получавшими краниальное или кранио-спинальное облучение. Таблица 10. Распределение часто и длительно болеющих детей, излеченных от ОЛЛ, в зависимости от получаемой противоопухолевой терапии (программа ALL-BFM-90m) по терапевтическим группам.
Сочетание соматических нарушений у обследуемых детей и подростков на основании сравнительного коэффициента сочетанной соматической патологии у детей, излеченных от ОГЗ, представлено в табл.11. Таблица 11. Сравнительный коэффициент у детей с ОГЗ и детей, излеченных от ОЛЛ
Анализ заболеваемости у детей и подростков, излеченных от ОЛЛ, в зависимости от срока ремиссии Динамика заболеваемости у детей при данной нозологической форме ОГЗ представлена в таблице 12 (на 1000 детей). Таблица 12. Структура заболеваемости по классам МКБ 10 у детей и подростков по окончанию программного лечения ОЛЛ в зависимости от продолжительности ремиссии
Полученные данные исследования показали статистический значимый рост инфекционных заболеваний, новообразований, психических расстройств и расстройств поведения, болезней нервной системы, болезней глаза и его придаточного аппарата, болезней органов дыхания, болезней мочеполовой сферы при сроках ремиссии до 3 лет и от 3 до 5 лет. В период ремиссии 6 лет и более идет снижение психических расстройств и расстройств поведения, болезней костно-мышечной системы. Сравнительный анализ состояние здоровья детей и подростков, излеченных от ОЛЛ, при терапии по протоколам ALL-BFM и ALL-MB Важной задачей проводимого исследования явилось изучение состояния здоровья детей и подростков с ОЛЛ по окончанию лечения согласно протоколам программ серии ALL-BFM и ALL-MB. Всего мы наблюдали 1017 пациентов в первой ремиссии ОЛЛ после терапии по протоколам группы BFM: ALL-BFM-83, ALL-BFM-87, ALL-BFM-90, ALL-BFM-95 и ALL-BFM-2000, в том числе 509 мальчиков и 508 девочек в возрасте от 6 до 19,6 лет, медиана возраста - 11,3 года. До 14 лет - 840 (82,6%) детей, от 15 лет и старше – 177 (17,4%). Продолжительность ремиссии составляла от 2,1 года до 16-ти лет, медиана ремиссии - 4,5 года. Терапию по протоколам группы MB (ALL-MB-91 и ALL-MB-2002) получили 340 детей и подростков в первой ремиссии ОЛЛ. В проведенном исследовании участвовали 180 мальчиков и 160 девочек в возрасте от 6 до 18,5 лет, медиана возраста - 9,9 лет. В возрастном аспекте до 14 лет наблюдалось 292(85,9%) ребенка, от 15 лет и старше – 48(14,1%) подростков. Продолжительность ремиссии составила от 2,3 до 10,5 лет, медиана ремиссии - 3,2 года. Распространенность и структура заболеваемости у детей и подростков, излеченных от ОЛЛ, в зависимости от программы лечения представлена в таблице 13. Коэффициент сочетанной заболеваемости составил 3,5 после терапии по протоколам ALL-BFM и 3,0 после протоколов ALL-MB, различия статистически значимы (р=0,0000). В процессе исследования при сравнении заболеваемости детей и подростков, получавших терапию по протоколам ALL-BFM и MB (ALL-MB-91 и ALL-MB-2002) получены статистически значимые различия в распространенности заболеваний по следующим классам МКБ-10:
У детей и подростков, получивших противоопухолевую терапию по протоколам ALL-BFM и ALL-MB и излеченных от ОЛЛ, отмечены одинаковая заболеваемость по новообразованиям, эндокринной патологии, болезней нервной системы, органов дыхания, ЖКТ, кожи и подкожной клетчатки, костно-мышечной системы и мочеполовой систем. Таблица 13. Структура заболеваемости у детей и подростков, излеченных от ОЛЛ, в зависимости от программы лечения (на 1000 детей)
Вышеуказанными результатами подтверждено, что органная токсичность программ серии ALL-BFM достоверно выше, чем программ серии ALL-MB. Исследование заболеваемости у детей, излеченных от солидных новообразований Под нашим наблюдением находилось 154 ребенка, излеченных от опухолей головного мозга (ОГМ), в возрасте от 5,6 до 19 лет, медиана 13,2 года. В возрастной группе до 14-ти лет было 97 детей, в возрастной группе от 15 лет и старше – 57 подростков. Продолжительность ремиссии ОГМ составила от 1 до 13 лет, медиана ремиссии - 3 года. Среди исследуемых пациентов было 78 мальчиков и 76 девочек, соотношение мальчики : девочки - 1:1. Распространенность и структура заболеваемости у детей и подростков, излеченных от опухолей ЦНС и герминоклеточных интракраниальных опухолей, по классам МКБ 10 представлены на рис.4. ![]() Рис.4. Распространенность и структура заболеваемости детей и подростков, излеченных от опухолей ЦНС и герминоклеточных интракраниальных опухолей, по классам МКБ 10 (показатель на 1000 детей). У детей и подростков, излеченных от опухолей ЦНС и герминоклеточных интракраниальных опухолей, на первых трех ранговых местах доминировали болезни эндокринной системы, болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани, болезни нервной системы. Среди эндокринных расстройств превалировал гипотиреоз вторичного генеза – у 58 (37,7%) детей, нарушение роста – у 24 (15,6%) детей, нарушение полового развития – у 22 (14.3%), увеличение щитовидной железы – у 20 (21,0%), ожирение – у 16 (10,4%) детей и подростков, несахарный диабет – у 11 (7,1%) пациентов. Болезни костно-мышечной системы представлены высоким показателем уровня сколиоза – у 53 (34,4%) детей, остеопорозом – у 23 (14,9%) детей, нарушением осанки – у 18 (11,7%) детей и подростков. В классе болезней нервной системы ВСД отмечаются у 15 (9,7%) детей, после проведенного хирургического лечения в 9,7% случаев (n=15) – атаксический синдром, посттоксическая энцефалопатия– у 13(8,4%) детей, симптоматическая парциальная эпилепсия – у 10 (6,5%) детей и подростков. На третьем месте – психические расстройства и расстройства поведения детей – до 50,14% случаев (n=88). До 55,2% (n=85) случаев – поражение глаз и придаточного аппарата. Болезни ЖКТ выявлены у 52,6% детей и подростков, преобладали хронический гастрит и гастродуоденит и ДЖВП, они отмечены 12% и 15% детей и подростков соответственно. Хронический вирусный гепатит отмечен в 11,7% случаев. Болезни системы кровообращения выявлены у 64 (41,6%) детей, это кардиомиопатия – у 50(32,5%) детей и подростков; в 9,1% случаях – ПМК. Все дети, излеченные от ОГМ, имели сочетанную соматическую патологию, в среднем, у каждого ребенка диагностировано 4,9 соматических заболевания, что является статистически достоверно самым высоким уровнем среди излеченных от солидных новообразований детей и пациентов, излеченных от гемобластозов (р<0.0001). На рис.5 представлен сравнительный анализ распространенности соматической патологии у детей и подростков, излеченных от опухолей головного мозга (ОГМ), и популяционными данными. У детей и подростков с ОГМ по сравнению с популяционными данными достоверно выше распространенность эндокринной патологии, психических расстройств и расстройств поведения, болезней нервной системы, болезней глаза и его придаточного аппарата, болезней системы кровообращения, болезней ЖКТ, костно-мышечной системы и мочеполовой сферы. .Рис.5. Распространенность и структура соматической заболеваемости среди детей и подростков, излеченных от ОГМ, по классам МКБ 10 (показатель на 1000 детей и подростков) согласно результатам исследования и в популяции. Нами наблюдалось 59 детей и подростков, излеченных от нейробластом, в возрасте от 5,9 до 18 лет, медиана 11,7 лет. В возрастной группе до 14-ти лет было 46 детей, в возрастной группе от 15 лет и старше – 13 подростков. Продолжительность ремиссии ОГМ составила от 1 до 16 лет, медиана ремиссии – 4,0 года. Среди исследуемых пациентов было 30 мальчиков и 29 девочек. На первом месте в структуре заболеваемости (рис.6) – функциональные психические расстройства и расстройств поведения - выявлены у 47,5% излеченных от нейробластомы, превалировал астенический синдром и неврастения - отмечены у 46% пациентов. У детей с опухолями симпатической нервной системы (нейробластома) в анамнезе на втором месте – болезни кровообращения – у 26 (44,1%) детей, на третьем месте – болезни нервной системы – до 42,4% случаев (n=15). Четвертое место занимают в структуре соматической патологии болезни органов дыхания – у 22 (37,3%) детей и подростков. С пятого по восьмое ранговые места - болезни желудочно-кишечного тракта – у 21 (35,6%) детей, болезни костно-мышечной системы – в 35,6% случаев (n=21) и болезни мочеполовой системы – в 11,9% случаев (рис.14). По классу Болезни системы кровообращения выявлены у 44% детей и подростков, излеченных от нейробластомы, превалировала кардиомиопатия: отмечена у 34% детей и подростков. По классу Болезни нервной системы преобладали интраоперационные поражения периферических нервов: парезы диафрагмального нерва, нервов плечевого сплетения, срединного и лучевого нервов, парезы верхней конечности и поражение симпатического ствола – в целом, у 10 пациентов (17%); кроме того, у 12% пациентов выявлен синдром ВСД и у 8,5% - РЭП. ![]() Рис.6. Распространенность и структура заболеваемости среди детей, излеченных от опухолей симпатической нервной системы (нейробластома), по классам МКБ 10 (показатель на 1000 детей). По классу Болезни органов дыхания преобладал хронический тонзиллит – у 10% обследуемых детей. По классу Болезни ЖКТ у 6% пациентов выявлена спаечная болезнь, у 7% - дискинезия кишечника, у 5% - хронический гастрит и гастродуоденит, у 8,5% - ДЖВП. Костно-мышечная патология представлена сколиозом - у 25% детей и нарушением осанки - у 8,5% пациентов. Патология эндокринной системы, в основном представлена гиперплазией щитовидной железы - в 8% случаев, гипотиреоз вторичного генеза и гипогонадизм - по 5% наблюдений, нарушение липидного обмена - ожирение лекарственного генеза - 3%) Все дети и подростки по окончанию противоопухолевой терапии имели сочетанную соматическую патологию, в среднем, у каждого ребенка диагностировано 3,5 соматических заболевания. У детей и подростков, излеченных от нейробластомы, по сравнению с популяционным контролем, достоверно выше распространенность инфекционных заболеваний, эндокринной патологии, психических расстройств и расстройств поведения, болезней нервной системы, болезней системы кровообращения, болезней ЖКТ и костно-мышечной системы. Под нашим наблюдением находилось 30 детей и подростков, излеченных от ретинобластомы, в возрасте от 6,1 до 18,5 лет, медиана - 10,1 года. В возрастной группе до 14-ти лет было 23 ребенка, в возрастной группе от 15 лет и старше – 7 подростков. Продолжительность ремиссии ретинобластомы составила от 1 до 12 лет, медиана - 5,3 года. Среди исследуемых пациентов было 13 мальчиков и 17 девочек. Как показали результаты сравнительного анализа заболеваемости среди 30 излеченных от ретинобластомы и показателями популяционного контроля (рис.9), на первом месте в структуре заболеваемости находятся болезни ЖКТ (666,7 на тысячу излеченных детей), на втором – болезни системы кровообращения (366,7 случаев на тысячу детей), на третьем – болезни органов дыхания (333,3 случая на тысячу детей), на четвертом – функциональные психические расстройства и расстройства поведения (300 на тысячу излеченных детей), на пятом – эндокринная патология, на шестом – патология костно-мышечной системы. В структуре болезней ЖКТ преобладает хронический гастрит и гастродуоденит, ДЖВП у 4(13,3%) и 2 (6,7%) детей соответственно. Хронический вирусный гепатит отмечен у 4 детей – в 6,7% случаев. Дискинезия толстого кишечника по гипомоторному типу – у 3 (10%) детей. Болезни системы кровообращения: у 11 детей и подростков - кардиомиопатия - в 36,7% случаев. На третьем ранговом месте - психические расстройства и расстройства поведения. Болезни нервной системы представлены ВСД у 13,3% детей (n=3), головная боль отмечается у 5 пациентов, что составляет 16,7% наблюдений. Увеличение щитовидной железы по классу болезней эндокринной системы достигает 10% (n=3). Гипотиреоз вторичного генеза отмечен у 3 (10%) детей. Болезни органов дыхания представлены в основном хроническими заболеваниями носоглотки (тонзиллит, фарингит, гиперплазия лимфоидной ткани – аденоиды) – у 5 (16,7%) детей. 20% (n=6) нарушений отмечено нами по классу костно-мышечной системы и соединительной ткани в плане деформирующих дорсопатий: нарушение осанки и сколиоз встречается в равной степени – в 10% случаев соответственно (n=3). У 3 (10%) детей выявлен атопический дерматит по классу болезней кожи и подкожной клетчатки. Инфекционные заболевания – у 3 (10%) детей представлены в 3,3% случаев хроническим вирусным гепатитом В, С рис.7). У детей и подростков, излеченных от ретинобластомы, по сравнению с популяционными данными, достоверно выше распространенность эндокринной патологии, функциональных психических расстройств и расстройств поведения, болезней нервной системы, болезней системы кровообращения и болезней ЖКТ. ![]() Рис.7. Распространенность и структура соматической заболеваемости среди детей и подростков, излеченных от ретинобластомы, по классам МКБ 10 (показатель на 1000 детей и подростков) по результатам исследования и в популяции. Все обследуемые дети и подростки, излеченные от ретинобластомы, имели сочетанную соматическую патологию, в среднем, 2,8 соматических заболевания. Под нашим наблюдением находилось 155 детей и подростков, излеченных от опухолей почки (подавляющее большинство, 146 – нефробластомы), в возрасте от 4,4 до 18,1 лет, медиана возраста - 10,2 лет. В возрастной группе до 14-ти лет было 143 ребенка, в возрастной группе от 15 лет и старше – 12 подростков. Продолжительность ремиссии составила от 0,7 до 12 лет, медиана ремиссии - 4 года. Среди исследуемых пациентов было 72 мальчика и 83 девочки (соотношение - 0,9 : 1). Распространенность и структура соматической патологии среди всех 155 излеченных от опухолей почки, представлена на рис.8. На первом месте в структуре заболеваемости находятся болезни ЖКТ (716,1 на тысячу детей), на втором – функциональные психические расстройства и расстройства поведения (554,8 на тысячу детей), на третьем – болезни системы кровообращения (483,9 случаев на тысячу детей), на четвертом – патология костно-мышечной системы, на пятом – болезни органов дыхания, на шестом – патология нервной системы. ![]() Рис.8. Распространенность и структура заболеваемости у детей, излеченных от опухолей почки, по классам МКБ 10 (показатель на 1000 детей).Результаты проведенного анализа распространенности и структуры соматических заболеваний в группе детей, излеченных от опухоли почек. показал, что на первом месте в структуре заболеваемости – изменения по классу болезней ЖКТ – у 111 (71,6%) детей: хронический гастрит и гастродуоденит – у 24 (15,5%) детей, ДЖВП – у 36 (23,2%) детей, хронический холецистит выявлен у 5 (3,2%) детей. Спаечная болезнь наблюдалась у 2 (1,3%) пациентов. На третьем месте - изменения со стороны психического статуса детей и подростков – у 85(48%) детей отмечаются отклонения по данной системе в виде астенического синдрома и неврастении - в 49,7% случаев. Выявлен энурез неорганической природы у 2 (1,3%) детей. Со стороны костно-мышечной системы наблюдали нарушение осанки у 33 (21,3%) детей, сколиоз – в 12,9% случаев (n=20). По классу болезней нервной системы преобладал синдром ВСД у 28 (27,7%) детей. Со стороны мочеполовой системы доминировали следующие изменения: инфекция мочевыводящих путей (ИМВП) – у 13 (8,4%) детей, мочекаменная болезнь – у 5 (3,2%) детей, нефропатия дисметаболического характера – у 5 (3,2%) детей, хроническая почечная недостаточность – у 2 (1,3%) детей. В данной группе обследуемых детей обращает на себя внимание высокий процент часто болеющих детей – в 9,09% случаев (n=14). В таблице 14 представлен сравнительный анализ распространенности заболеваемости у детей и подростков, излеченных от опухоли почки, и показателями популяционного контроля. У излеченных от опухоли почки детей и подростков, по сравнению с популяционными данными, достоверно выше распространенность эндокринной патологии, функциональных психических расстройств и расстройств поведения, болезней нервной системы, болезней системы кровообращения и болезней ЖКТ, костно-мышечной системы и мочеполовой сферы. Таблиц.14. Распространенность соматической патологии у детей, излеченных от опухоли почки, и в популяции, %.
Все пациенты имели сочетанную соматическую патологию, в среднем у каждого излеченного диагностировано 3,5 соматических заболевания. Под нашим наблюдением находилось 6 детей и подростков, излеченных от опухоли печени, в возрасте от 7,3 до 15,7 лет, медиана возраста - 11,9 лет. В возрастной группе до 14-ти лет было 4 ребенка, в возрастной группе от 15 лет и старше – 2 подростка. Продолжительность ремиссии составила от 1 до 9 лет, медиана ремиссии - 3,5 года. По полу - 5 мальчиков и 1 девочка. Анализируя структуру заболеваний в когорте детей, излеченных от опухоли печени, выявили, что на первом ранговом месте – функциональные психические расстройства и расстройства поведения – у 3(50%) детей наблюдалась неврастения. На втором месте – болезни ЖКТ, представленные хроническим гастритом и гастродуоденитом в 16,7% случаев, у 1 (0,7%) ребенка – цирроз печени. Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки – на третьем месте у 2 (33,3%) детей и подростков в виде атопического дерматита у 1 (16,7%) ребенка, угри – у 1 (16,7%) пациента. В равной степени - в 16,7% случаев по каждому классу МКБ 10 (Класс I Инфекционные заболевания, Класс III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм; Класс VIII Болезни уха и сосцевидного отростка; Класс IX Болезни системы кровообращения; Класс XIII Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани) выявлены соматические болезни, рис.9). Рис. 9. Распространенность и структура заболеваемости у детей, излеченных от опухоли печени, по классам МКБ 10 (показатель на 1000 детей).Сравнительный анализ соматической патологии у детей и подростков, излеченных от опухоли печени, с показателями популяционного контроля провести невозможно ввиду малого числа обследуемых пациентов. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||