Учебно-методическое пособие Пермь 2007 удк 616. 1/. 4-002-092: 612. 017. 1
|
|
Скачать 1.4 Mb.
|
Калликреин-кининовая система в регуляции иммунитета и гемостазаВажную роль в обеспечении взаимодействия системы свертывания крови и системы комплемента играют кинины, известные влиянием на сосудистый тонус. Активность кининов регистрируется на самых ранних этапах коагуляции. Причиной этого является влияние фактора Хагемана, вступающего во взаимодействие с высокомолекулярным кининогеном – фактором Фицжеральда. В комплексе с фактором Хагемана, высокомолекулярный кининоген влияет на образование кинина и способствует превращению плазминогена в плазмин. Предшественник калликреина (прекалликреин) называют фактором Флетчера. Доказано, что последний способен к активации XII и VII факторов свертывания крови, осуществляя связь между внутренним и внешним механизмами свертывания. При этом сам прекалликреин активируется под влиянием фактора Хагемана и высокомолекулярного кининогена. Калликреин способен активировать комплемент по альтернативному пути. Таким образом, калликреин-кининовая система регулирует процессы свертывания крови, фибринолиза и связь гемостаза с иммунными механизмами защиты через систему комплемента. Сосудистый эндотелий в регуляции иммунитета и гемостазаСосудистая стенка определяет регуляцию взаимоотношений системы крови и тканей. Прежде всего, это касается процессов транспорта питательных веществ, жидкостей, солей, клеточных элементов. При повреждении сосудистой стенки происходит включение механизмов, препятствующих кровопотери и проникновению чужеродных субстанций в кровоток и их диссеминации в организме, т.е. отграничение патологического процесса. Это становится возможным при взаимодействии системы иммунитета и гемостаза. До момента включения активаторы механизмов защиты скрыты в глубоких слоях сосудистой стенки, под эндотелием. Известно, что эндотелиоцит выполняет роль антиген-презентирующей клетки. На его поверхности найдены рецепторы 2-го класса системы гистосовместимости, что позволяет этим клеткам участвовать в презентации чужеродной информации Т-хелперам. Эта реакция требует высвобождения интерлейкина-1, который также синтезируется эндотелиоцитом и секретируется одновременно с высвобождением тромбопластина и активацией свертывания крови. Благодаря наличию в эндотелии сорбированного из плазмы высокомолекулярного кининогена происходит активация, в том числе, и внутреннего механизма свертывания крови. Значительная роль эндотелиоцитов в поддержании жидкого состояния крови обусловлена способностью продуцировать простациклин. Этот продукт обмена арахидоновой кислоты вступает в антагонистические отношения с тромбоксаном А2, преимущественно синтезируемым тромбоцитами. В результате повреждения эндотелия или воздействия медиаторов воспаления (кинины, комплемента С3а, С5а и другие) соотношение простациклин/тромбоксан А2 резко изменяется. Следствием является прилипание тромбоцитов к эндотелию, их агрегация с последующей реализацией тромбогенного потенциала. Эндотелий участвует и в обеспечении фибринолиза, продуцируя активатор плазминогена и тромбомодулин. Эти процессы зависят от влияния цитокинов, компонентов комплемента (С3а), тромбина и других факторов. Пограничное состояние эндотелия определяет его уникальную роль во взаимосвязи и пересечении всех систем защиты и регуляции. Эндотелиоцит принимает участие как в быстроразвивающихся реакциях (гиперчувствительность немедленного типа, травма и другие), так и в регуляции относительно медленных процессов иммуногенеза, в которых он испытывает существенное влияние со стороны лимфоцитов. Последние вырабатывают факторы, стимулирующие синтез активатора плазминогена, или, напротив, синтез тромбопластина, а также получают информацию от растворимых посредников эндотелиального происхождения. Такая тонкая регуляция позволяет координировать активность эффекторных механизмов защиты и обеспечивать трофику тканей. Лейкоциты в регуляции иммунитета и гемостазаБелые кровяные тельца, открытые Левенгуком в XVII веке, сегодня считаются основными участниками воспаления, регенерации, пролиферации и атрофических процессов. Первые фундаментальные знания о функциях лейкоцитов были заложены И.И. Мечниковым, раскрывшим в 1892 году роль фагоцитоза в защите организма. За прошедшее столетие изучен сложный популяционный и субпопуляционный состав лейкоцитов, среди которых выделяют полиморфноядерные лейкоциты и мононуклеары. Раскрыта функциональная роль основных субпопуляций. Лейкоциты по праву считают главным звеном иммунной системы. В периферической крови чаще обнаруживаются: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы и базофилы. Лимфоцит выполняет регуляторные и эффекторные функции, обеспечивая самую высокую точность реагирования всего каскада защиты организма. Нейтрофил выступает главным звеном экссудативной фазы воспаления – клеткой "быстрого реагирования", моноцит мигрирует в ткани и превращается в макрофаг. Базофилы и эозинофилы участвую в патохимической стадии воспаления, регулируя этапы взаимодействия защитных систем и определяя изменения в тканях на патофизиологической стадии. Однако до последнего времени данные об участии лейкоцитов в свертывании крови в медицинской литературе были редкостью. Лишь интенсивное изучение регуляторов гемостаза, начатое в конце 60-х годов, позволило сделать важные открытия. Лейкоциты наделены большим прокоагуляционным и фибринолитическим потенциалом. Их активация в воспалительном процессе изменяет соотношение вырабатываемых ими факторов. Лейкоциты высвобождают тромбопластические вещества, тромбоксан А2, тромбоксан В4, вырабатывают активные кислородные радикалы и стимулируют процессы перекисного окисления липидов, секретируют протеазы, способные активировать фактор Хагемана, фактор активации тромбоцитов, который вызывает, в частности, спазм гладкой мускулатуры (бронхов) и увеличивает проницаемость сосудистой стенки. Процессы синтеза в лейкоцитах приводят к накоплению витамин К – зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), VIII-го фактора и фибриназы. В последнее время показано, что интерлейкин-1, ответственный за инициацию иммунного ответа, стимулирует лимфоциты к высвобождению регулирующих факторов прокоагуляционного потенциала, а также продукцию фибриногена и повышение его содержания в крови. Особая протромбогенная роль принадлежит активированным мононуклеарным фагоцитам. Б.И. Кузник и соавт. (1989) указывают, что тромбопластин является маркером дифференцировки моноцитов, синтез которого усиливается под влиянием лимфоцитов, стимулированных ФГА (фитогемагглютинином), эндотоксином или туберкулином, а также под влиянием иммунных комплексов, компонента комплемента С3b. Считается, что процессы фагоцитоза совпадают с периодом повышенной прокоагулянтной активности моноцитов. Регуляция функции лейкоцитов включает механизмы обратной связи, осуществляемые через рецепторы мембраны клетки, например, к компонентам комплемента С3а, С3b, С5а, Fc-фрагменту иммуноглобулинов. Стимуляция фагоцитоза сопровождается повышением высвобождения активатора плазминогена и протеаз, способных расщеплять фибрин и растворять сгустки крови. Описывается также высвобождение мононуклеарными фагоцитирующими клетками простагландина E2. Феномен "лейкотромболизиса" обусловлен внедрением лейкоцитов в образовавшиеся и стабилизированные тромбы, где они дегранулируют с высвобождением химотрипсина, химазы и других гидролитических ферментов. Этот процесс также опосредуется при участии рецепторного аппарата. Стимуляторами лейкоцитов являются активированный фактор Хагемана, активный тромбин, фибронектин, фибрин, фибринопептид В, кининогенин, активатор плазминогена, влияющие на хемотаксис, прилипание клеток, высвобождение лизосомальных ферментов. Они участвуют при помощи лейкоцитов в активации калликреин-кининовой системы и фибринолиза. Тучные клетки, находящиеся в тканях и принимающие активное участие в реакциях гиперчувствительности немедленного типа, являются регуляторами воспаления и свертывания крови. Среди высвобождаемых ими факторов обнаружены гистамин, гепарин, эозинофильный хемотаксический фактор, фактор активации тромбоцитов и другие. Описаны антагонистические отношения гистамина и серотонина, влияющие на активность гемостаза. Как известно, смещение этого равновесия в сторону серотонина, высвобождаемого активированными тромбоцитами, может стать причиной тромбообразования. Гепарин является активным кофактором антитромбина III, проявляет свойства антикоагулянта. Доказано, что регуляторами активности содружественных реакций системы иммунитета и гемостаза являются лимфоциты. Их цитокины инициируют участие тучных клеток, базофилов, эозинофилов, нейтрофилов, моноцитов и тромбоцитов. Лимфоциты высвобождают как прокоагуляционные факторы, например фактор, активирующий тромбоциты, так и активаторы фибринолиза. Многие другие популяции лейкоцитов также вырабатывают фактор, активирующий тромбоциты, протеазы, биологические амины, способные активировать систему гемостаза. Причем данная реакция происходит в соответствии с фазами иммунного ответа и функциями клеток-регуляторов. Таким образом, лейкоциты и вырабатываемые ими факторы образуют сложную сеть организации всех фаз воспаления, одновременно регулируя тромбообразование и последующее разрушение тромба в зоне повреждения. |
отлично
1
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям