|
Приложения
Приложение 1
Анкеты
(анкеты разработаны Одесским областным центром по профилактике и борьбе со СПИДом)
Анкета
для общей популяции
«Как предохранить себя от СПИДа»
Что такое ВИЧ-инфекция?
А. Неизлечимое инфекционное заболевание.
Б. Неизлечимое врожденное заболевание.
В. Неизлечимое кожное заболевание.
Г. Неизлечимое заболевание крови.
2. СПИД – это:
А. То же, что и ВИЧ-инфекция.
Б. Конечная стадия развития ВИЧ-инфекции.
В. Смертельное заболевание, но не ВИЧ-инфекция.
Г. Возникает только при развитии других инфекций у ВИЧ-инфицированного больного.
Заболевание ВИЧ возникает при попадании вируса иммунодефицита человека:
А. В слюну.
Б. В кровь.
В. На кожу.
Г. Всеми указанными путями.
СПИДом можно заразиться:
А. При поцелуе.
Б. Если пользуешься одним стаканом, расческой, туалетом.
В. Если вместе куришь сигарету.
Г. Только при попадании вируса в кровь ( при половом контакте
без презерватива, при использовании инфицированного шприца,
при переливании зараженной крови).
СПИД переносится:
А. Комарами.
Б. Домашними животными.
В. Только от человека к человеку.
Г. Всеми указанными способами.
СПИДом чаще других могут болеть:
А. Наркоманы.
Б. Лица, имеющие беспорядочные половые связи.
В. Гомосексуалисты.
Г. Все указанные категории.
При обращении за медицинской помощью:
А. Всегда требую проведения всех манипуляций только стерильным или одноразовым инструментарием.
Б. Мне все равно, я доверяю врачам.
В. Только, когда делаю внутривенные инъекции, требую одноразовый шприц.
Г. Только при посещении стоматолога контролирую, чтобы врач надевал перчатки.
8. Если я узнаю, что среди моих знакомых или сослуживцев есть ВИЧ-инфицированный, то я:
А. Моментально прекращу все контакты с ним, но сам обследоваться не буду.
Б. Прекращу общение с этим человеком, обязательно обследуюсь на ВИЧ-инфекцию анонимно.
В. Буду соблюдать особенно тщательно правила защиты от ВИЧ-инфекции, обследуюсь анонимно, но общение не прекращу.
Г. Мне все равно.
Если при анонимном обследовании у меня обнаружат ВИЧ:
А. Я буду жить как раньше, никому ни о чем не скажу, ничего не изменю в своей жизни.
Б. Буду лечиться втайне от всех, но воздержусь от половых контактов без средств защиты, не допущу использования для других своих шприцев и медицинских инструментов, никогда не стану донором.
В. Я буду втайне от всех лечиться, но защищать других не обязан.
Г. Я не буду лечиться и буду заражать других.
10. Я должен воспользоваться презервативом:
А. Только при первом половом контакте с этим партнером.
Б. При каждом половом акте.
В. Только при оральном половом контакте.
Г. Только при половом контакте с ВИЧ-инфицированным партнером.
Я согласен с мнением, что:
А. При частой смене полового партнера увеличивается риск заражения ВИЧ-инфекцией.
Б. Наркоманы заражаются при использовании общих шприцев, игл, жидкости для промывания шприцев, инфицированного наркотического вещества.
В. Новорожденные дети могут заразиться от больной матери до и во время родов.
Г. Каждое из этих утверждений верно.
Исключение людей больных ВИЧ-инфекцией из общественной жизни:
А. Оправдано, так как снижает риск распространения инфекции.
Б. Оправдано, так как снижает риск заболевания ВИЧ-инфицированных простудными заболеваниями.
В. Мне все равно.
Г. Неправильно, так как это нарушение прав человека и не имеет никакого медицинского смысла.
Мы все вместе сможем избавиться от риска дальнейшего распространения ВИЧ/СПИДа, если:
А. Усилим просветительскую работу среди подростков.
Б. Обеспечим обследование беременных на ВИЧ и снизим число инфицированных новорожденных.
В. Будем соблюдать все правила индивидуальной защиты.
Г. Все указанные меры будут соблюдаться как можно большим количеством людей.
^
1.Что такое ВИЧ-инфекция?
А. Неизлечимое инфекционное заболевание.
Б. Неизлечимое врожденное заболевание.
В. Неизлечимое кожное заболевание.
Г. Неизлечимое заболевание крови.
2. СПИД – это:
^
Б. Конечная стадия развития ВИЧ-инфекции.
В. Смертельное заболевание, но не ВИЧ-инфекция.
Г. Возникает только при развитии других инфекций к ВИЧ-инфицированного больного.
3. Заболевание ВИЧ возникает при попадании вируса иммунодефицита человека:
А. В слюну.
Б. В кровь.
В. На кожу.
Г. Всеми указанными путями.
4. СПИДом можно заразиться:
А. При поцелуе.
Б. Если пользуешься одним стаканом, расческой, туалетом.
В. Если вместе куришь сигарету.
Г. Только при попадании вируса в кровь ( при половом контакте
без презерватива, при использовании инфицированного шприца, при переливании зараженной крови).
5. СПИД переносится:
А. Комарами.
Б. Домашними животными.
В. Только от человека к человеку.
Г. Всеми указанными способами.
6. СПИДом чаще других могут болеть:
А. Наркоманы.
Б. Лица, имеющие беспорядочные половые связи.
В. Гомосексуалисты.
Г. Все указанные категории.
7. При обращении за медицинской помощью:
А. Всегда требую проведения всех манипуляций только стерильным или одноразовым инструментарием.
Б. Мне все равно, я доверяю врачам.
В. Только, когда делаю внутривенные инъекции, требую одноразовый шприц.
Г. Только при посещении стоматолога контролирую, чтобы врач надевал перчатки.
8. Если я узнаю, что среди моих друзей есть ВИЧ-инфицированный, то я:
А. Моментально прекращу все контакты с ним, но сам обследоваться не буду.
Б. Прекращу общение с этим человеком, обязательно обследуюсь на ВИЧ анонимно.
В. Буду соблюдать особенно тщательно правила защиты от ВИЧ-инфекции, обследуюсь анонимно, но общение не прекращу.
Г. Мне все равно.
9. Если при анонимном обследовании у меня обнаружат ВИЧ:
А. Я буду жить как раньше, никому ни о чем не скажу, ничего не изменю в своей жизни.
Б. Буду лечиться втайне от всех, но воздержусь от половых контактов без средств защиты, не допущу использования для других своих шприцев и медицинских инструментов, никогда не стану донором.
В. Я буду втайне от всех лечиться, но защищать других не обязан.
Г. Я не буду лечиться и буду заражать других.
10. Я должен воспользоваться презервативом:
А. Только при первом половом контакте с этим партнером.
Б. При каждом половом акте.
В. Только при оральном половом контакте.
Г. Только при половом контакте с ВИЧ-инфицированным партнером.
11. Я посещаю предлагаемые лекции о вреде СПИДа, потому что:
А. Этого требуют учителя.
Б. Мне просто интересно послушать, но это не значит, что я буду выполнять рекомендуемые меры защиты.
В. Я забочусь о своем здоровье и пытаюсь все запомнить.
Г. По другой причине.
12.Если мне предложат попробовать шприцевые наркотики, то я:
А. Соглашусь, чтобы быть своим в компании.
Б. Ни за что не соглашусь, потому что боюсь заболеть СПИДом.
В. Соглашусь, потому что не верю, что можно уберечься от СПИДа.
Г. Для меня этот вопрос не важен, так как я уже пробовал шприцевые наркотики.
13. Я согласен с мнением, что:
А. При частой смене полового партнера увеличивается риск заражения ВИЧ-инфекцией.
Б. Наркоманы заражаются при использовании общих шприцев, игл, жидкости для промывания шприцев, инфицированного наркотического вещества.
В. Новорожденные дети могут заразиться от больной матери до и во время родов.
Г. Каждое из этих утверждений верно.
Исключение детей, больных ВИЧ из общественной жизни и из школы:
А. Оправдано, так как снижает риск распространения инфекции.
Б. Оправдано, так как снижает риск заболевания ВИЧ-инфицированных простудными заболеваниями.
В. Мне все равно.
Г. Неправильно, так как это нарушение прав человека и не имеет никакого медицинского смысла.
Мы все вместе сможем избавиться от риска дальнейшего распространения ВИЧ/СПИДа, если:
А. Усилим просветительскую работу среди подростков.
Б. Обеспечим обследование беременных на ВИЧ и снизим число инфицированных новорожденных.
В. Будем соблюдать все правила индивидуальной защиты.
Г. Все указанные меры будут соблюдаться как можно большим количеством людей.
^
«Что такое ВИЧ-инфекция»
ВИЧ-инфекция вызывается:
А. РНК-содержащим вирусом, относящимся к семейству ретровирусов.
Б. Герпетовирусом.
В. ДНК-содержащим вирусом.
Г. Вирусом краснухи.
Источником заражения являются:
А. Больной СПИДом.
Б. Вирусоноситель ВИЧ даже в латентный период.
В. Донорская кровь.
Г. Все вышеуказанные факторы.
3. Наибольшую эпидемиологическую опасность представляют:
А. Кровь, слюна, сперма, влагалищный секрет.
Б. Кровь, слюна, сперма.
В. Кровь и сперма.
Г. Ни одно из перечисленных.
Инфекция передается следующими путями:
А. Половым, трансплацентарным.
Б. Половым, бытовым.
В. Половым, трансфузионным, трансплацентарным.
Г. Половым, транспантационным, трансфузионным, трансплацентарным.
Инкубационный период ВИЧ-инфекции составляет:
А. От 2 - 3 нед до 1 года.
Б. От 3 мес до 3 лет.
В. От 6 мес до 6 лет.
Г. От 1 года до 10 лет.
Антитела к ВИЧ обнаруживаются в крови через:
А. 3 мес после острого периода.
Б. 6 нед после острого периода.
В. 1 год после острого периода.
Г. 18 мес после острого периода.
В клиническом течении ВИЧ-инфекции:
А. Острый период встречается у 50-90% инфицированных.
Б. В остром периоде встречается гриппо-мононуклеозоподобный синдром.
В. Появляются кратковременная диарея и кожные высыпания.
Г. Все вышеуказанные утверждения верны.
Острый период ВИЧ-инфекции длится:
А. т 2-3 нед до 3 мес и переходит в латентную стадию.
Б. До 1 года и переходит в СПИД.
В. 3 - 6 мес и может закончится выздоровлением.
Г. До 1 года и при интенсивном лечении заканчивается выздоровлением.
Латентный период ВИЧ инфекции:
А. Длится от 1 до 8 лет, когда инфицированный чувствует себя здоровым, оставаясь вирусоносителем.
Б. Может быть очень коротким и болезнь сразу же переходит в стадию персистирующей генерализованной лимфаденопатии.
В. В исключительных случаях вообще отсутствует и после острого периода ВИЧ-инфекция переходит в стадию СПИДа.
Г. Каждое из этих утверждений верно.
При персистирующей генерализованной лимфаденопатии:
А. Увеличиваются все группы лимфоузлов, они спаяны с окружающими тканями, плотные, кожа над ними воспалена.
Б. Увеличиваются лимфоузлы в 2-3 группах, кроме паховых у взрослых, до 1 см, они эластичны, не спаяны с окружающими тканями, кожа над ними не изменена.
В. Наиболее часто воспаляются лимфоузлы, ближайшие к входным воротам инфекции.
Г. Вовлекаются только крупные лимфоузлы, которые становятся очень болезненными, плотными, спаянными с окружающими тканями, кожа резко воспалена.
Стадия персистирующей генерализованной лимфаденопатии обычно длится:
А. От 1 до 2 лет.
Б. От 1 до 5 лет.
В. От 6 мес до 8 лет.
Г. От 6 мес до 1 года.
Какое из этих утверждений верно:
А. ВИЧ-инфекция – заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека, длительное время персистирующего в лимфоцитах, макрофагах, клетках нервной ткани.
Б. При ВИЧ-инфекции медленно развивается прогрессирующее поражение нервной и иммунной систем организма.
В. ВИЧ-инфекция протекает со сменой нескольких стадий, последнюю из них определяют как СПИД.
Г. Все эти утверждения верны.
К СПИД-индикаторным болезням относятся:
А. Саркома Капоши у лиц любого возраста.
Б. Кандидозы, криптококкозы, цитомегаловирусные поражения различных органов, генерализованные герпетические инфекции.
В. Первичные лимфомы мозга у лиц моложе 60 лет.
Г. Каждое из этих заболеваний в различных сочетаниях.
Факторами риска для заражения ВИЧ следует считать:
А. Для детей – один или оба родителя наркоманы.
Б. Для детей – один или оба родителя неразборчивы в половых связях либо бисексуалы.
В. Больные гемофилией либо реципиенты крови и плазмы.
Г. Все указанные факторы.
Профилактика ВИЧ-инфицирования в лечебных учреждения заключается:
А. Только в пропаганде вреда наркомании и проституции.
Б. Только в соблюдении санитарных норм по профилактике вирусного гепатита.
В. Только во внедрении одноразового инструментария в медицинскую практику.
Г. В активной пропаганде здорового образа жизни наряду со строгим соблюдением отраслевых санитарно-гигиенических нормативов.
Приложение 2
Характеристика антиретровирусных препаратов
^
(нуклеозидные аналоги, NRTIs)
Didanosine (dideoxyinosine) (ddI), VIDEX
Форма выпуска.
Для детей порошок для приготовления раствора: 10 мг/мл; жевательные таблетки с буфером: 25, 50, 100 и 150 мг; буферный порошок для приготовления раствора: 100, 167, 250 мг.
^ в комбинации с другими антиретровирусными препаратами: по 90 мг/м2 каждые 12 ч.; по 90 – 150 мг/м2 каждые 12 ч (доза может быть повышена при заболеваниях ЦНС).
Доза для подростков и взрослых: при массе тела более 60 кг: по 200мг 2 раза в день; при массе тела менее 60 кг: по 125 мг 2 раза в день.
Токсичность.
Наиболее часто: диарея, боль в животе, тошнота и рвота.
Редко: поражение периферических нервов, электролитные нарушения, гиперуремия.
Крайне редко: панкреатит, повышение уровня энзимов печени, депигментация сетчатки.
^
Возможно уменьшение всасывания кетоконазола, интраконазола и дапсона; эти препараты должны применяться за 2 ч до или через 2 ч после ddI.
Уменьшение всасывания антибиотиков тетрациклина и флюороквинолона; эти препараты должны применяться за 2 часа до или через 2 ч после ddI.
Сочетание ddI и DLV тормозит всасывание лекарств; препараты должны применяться за 2 ч до или через 2 ч после ddI.
Indinavir назначается за 1 ч до или через 1 ч после ddI. Retinavir должен применяться за 2 ч до или через 2 ч после ddI.
^
ddI содержит буферный агент или антацид.
Пища уменьшает всасывание препарата: применять ddI следует за 1 ч до или через 2 ч после еды.
Приготовленный раствор для питья необходимо хорошо вcтряхивать перед употреблением, хранить в холодильнике, смесь пригодна к употреблению 30 дней.
^
Форма выпуска.
Раствор: 10 мг/мл; таблетки: 150 мг.
Дозы.
Неонатальная доза: (младенцам в возрасте до 30 дней): по 2 мг/кг 2 раза в день.
Педиатрическая доза: по4 мг/кг 2 раза в день.
Доза для подростков и взрослых: при массе тела более 50 кг – по 150 мг 2 раза в день; при массе тела менее 50 кг – по 2мг/кг 2 раза в день.
Токсичность.
^
Редко: панкреатит, поражение периферических нервов, уменьшение количества нейтрофильных гранулоцитов, повышение уровня ферментов печени.
Взаимодействие лекарств.
ТМП/СМК уменьшают уровень 3ТС в крови.
Использование в комбинации с ZDV может предупреждать развитие резистентности к ZDV.
Особые инструкции.
Назначается вместе с пищей.
Оральные растворы следует хранить при комнатной температуре.
Необходимо уменьшать дозу у пациентов с нарушенной функцией почек.
Stavudin (d4T), ZERIT
Форма выпуска.
Раствор: 1 мг/мл; капсулы: 15, 20, 30 и 40 мг.
Дозы
Неонатальная доза: изучается.
Педиатрическая доза: по 1 мг/кг каждые 12 ч (при массе тела до 30 кг).
^ при массе тела более 60 кг – по 40 мг 2 раза в день; при массе тела менее 60 кг – по 30 мг 2 раза в день.
Токсичность.
Наиболее часто: головная боль, желудочно-кишечные расстройства, кожные высыпания.
Редко: поражение периферических нервов, панкреатит.
Крайне редко: увеличение уровня ферментов печени.
^
Лекарства, снижающие функцию почек, могут уменьшать клиренс препарата.
Не назначать в комбинации с ZDV (низкий антиретровирусный эффект).
Особые инструкции.
Принимать вместе с пищей.
Нуждается в снижении дозы у пациентов с почечной недостаточностью.
Для оральных растворов: перед употреблением взбалтывать, хранить в холодильнике; стабильность раствора сохраняется 30 дней.
^
Форма выпуска
Сироп: 0,1 мг/мл (исследуется); таблетки: 0,375 и 0,75 мг.
Дозы.
Неонатальная доза: неизвестна.
Педиатрическая доза: по 0,01 мг/кг каждые 8 ч.
Возможно назначать по 0,005 – 0,01 мг/кг каждые 8 ч.
Доза для подростков и взрослых: по 0,75 мг 3 раза в день.
Токсичность.
Наиболее часто: головная боль, желудочно-кишечные расстройства, недомогание.
Редко: поражение периферических нервов, токсический гепатит, изъязвление слизистой оболочки полости рта и пищевода, гематологическая токсичность, кожные высыпания.
Взаимодействие лекарств.
Циметидин, амфотерицин, фоскарнет и аминогликозиды могут уменьшать почечный клиренс ddC.
Антацидные препараты уменьшают всасывание ddC.
Не рекомендуется сочетание с ddI из-за повышения риска патологии периферических нервов.
Внутривенное введение пентамидина повышает риск панкреатита; не применять совместно.
Особые инструкции.
Назначать за 1 ч до или через 2 ч после еды.
Уменьшать дозу у пациентов с нарушением функции почек.
^
Форма выпуска.
Сироп: 10 мг/мл; капсулы: 100 мг; таблетки: 300 мг; концентрат для внутривенной инфузии: 10 мг/мл.
Дозы.
Доза для недоношенных детей: по 1,5 мг/кг каждые 12 ч от рождения до 2 недель; затем увеличение до 2 мг/кг каждые 8 ч после 2-недельного возраста.
Неонатальная доза: орально по 2 мг/кг каждые 8 ч, внутривенно по 1,5 мг/кг каждые 8 ч.
Педиатрическая доза: орально по 160 мг/м2 каждые 8 ч;
внутривенно (струйно) по 120 мг/м2 каждые 6 ч;
внутривенно (постоянное введение) по 20 мг/м2 в час.
Возможно назначать: по 90 – 180 мг/м2 каждые 6 – 8 ч.
Доза для подростков и взрослых: по 200 мг 3 раза в день или по 300 мг 2 раза в день.
Токсичность.
Наиболее часто: гематологическая токсичность, включая гранулоцитопению и анемию, головная боль.
Редко: миопатия, миозит, токсическое воздействие на печень.
^
Увеличение токсичности может наблюдаться при комбинации с ганцикловиром, альфа-интерфероном, триметаприм/сульфаметоксазолом, ацикловиром и другими лекарствами, которые могут приводить к супрессии костного мозга.
Следующие лекарства могут увеличивать концентрацию ZDV (потенцировать токсичность): пробенецид, атоваквон, метадон, вальпроиковая кислота, флюконазол.
Уменьшение почечного клиренса может наблюдаться при комбинации с циметидином (у больных с нарушением функции почек).
Увеличение метаболизма ZDV при комбинации с рифампином и рифабутином; кларитромицин может уменьшать концентрацию ZDV, возможно, из-за препятствия всасыванию, рекомендуется давать отдельно с интервалом 4 ч).
Рибавирин уменьшает внутриклеточное фосфорилирование ZDV.
Концентрация фенитоина может увеличиваться или уменьшаться.
Особые инструкции.
Можно назначать вместе с едой (возможны рекомендации о назначении за 30 мин до или через 1 ч после еды).
Следует уменьшать дозу у пациентов с серьезным нарушением функции почек.
Существенная гранулоцитопения или анемия могут сделать необходимым прервать терапию до восстановления функции костного мозга; может быть необходимым использование эритропоэтина, филграстима или уменьшение дозы ZDV у некоторых пациентов.
Уменьшение дозы ZDV может быть показано у больных с нарушением функции печени.
Для приготовления раствора для внутривенного введения необходимо растворить препарат в 5% растворе декстрозы, вводить в концентрации менее или равной 4 мг/мл; охлажденный раствор остается стабильным в течение 24 ч.
Некоторые специалисты по лечению ВИЧ-инфекции у детей применяют дозу 180 мг/м2 каждые 12 ч, когда назначают в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, но данные об использовании этой дозы у детей ограничены.
^
Форма выпуска.
Для детей оральный раствор: 20 мг/мл; таблетки: 300 мг.
Дозы.
Неонатальная доза: не одобрено применение у детей младше 3 месячного возраста. У младенцев в возрасте от 1 до 3 мес изучается доза применения 8 мг/кг 2 раза в день.
Педиатрическая доза: по 8 мг/кг 2 раза в день, максимальная доза – 300 мг в день.
Доза для подростков и взрослых: по 300 мг 2 раза в день.
Токсичность.
Наиболее часто: тошнота, рвота, головная боль, лихорадка, сыпь, анорексия, утомляемость.
Редко: у 5% взрослых и детей, получающих АВС, развивается потенциально смертельная реакция гиперчувсвительности. Симптомы включают лихорадку, недомогание, утомление, тошноту, рвоту и боль в животе. При обследовании отмечаются лимфоаденопатия, изъязвление слизистых оболочек, макулопапулезная или уртикарная сыпь на коже. Гиперчувствительная реакция может быть без сыпи. Лабораторно выявляются повышение уровня креатинина и лимфопения. Эта реакция проявляется в первые 6 нед терапии. Необходимо прекратить терапию АВС и не возобновлять ее пока существует побочный эффект.
Крайне редко: диарея, панкреатит, увеличение уровня ферментов печени, подъем уровня глюкозы, триглицеридов и лактат-ацидоз.
^
Значительного взаимодействия между АВС, ZDV и 3ТС нет.
АВС не ингибируется, цитохромом Р450 в печени не метаболизируется. Это свидетельствует о том, что нет причины отменять лекарства, которые метаболизируются таким путем, как PIs и NNRTIs.
Этанол уменьшает элиминацию АВС, что приводит к повышению его концентрации.
Особые инструкции.
Может назначаться без учета времени приема пищи.
Пациенты и родители должны быть предупреждены о риске развития гиперчувствительной реакции.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы(NNRTIs)
^
Дозы.
Неонатальная доза: неизвестна.
Педиатрическая доза: неизвестна.
Доза для подростков и взрослых: по 400 мг 3 раза в день.
Токсичность.
Наиболее часто: головная боль, утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, сыпь.
^
Частично метаболизируется цитохромом Р450 3А в печени, что может привести к различным видам взаимодействия с другими лекарствами.
До назначения препарата необходимо тщательно оценить потенциальное взаимодействие с другими лекарствами.
DLV уменьшает метаболизм некоторых лекарств, что приводит к повышению его концентрации в крови и его потенциальной токсичности.
При совместном использовании рифампина, рифабутина, противосудорожных препаратов (фенитоин, кармазепин, фенобарбитал) клиренс DLV увеличивается, что приводит к снижению его концентрации. Совместное применение этих препаратов не рекомендуется.
Всасывание DLV уменьшается, если препарат назначается совместно с антацидными препаратами, антагонистами гистаминовых рецепторов.
Концентрация DLV увеличивается при совместном назначении с кетоконазолом или флюоксетином; при совместном использовании с кларитромицином повышается уровень обоих лекарств.
DLV повышает уровень дапсона и квинидина.
Назначение в комбинации с PIs уменьшает метаболизм саквинавира и индинавира, в результате увеличивается концентрация этих препаратов и незначительно уменьшается DLV.
Особые инструкции.
Следует принимать во время еды.
Необходимо принимать за 1 ч до или 1 ч после ddI или антацидного препарата.
Таблетки следует растворить в воде и немедленно выпить полученный раствор.
^
Форма выпуска.
Капсулы: 50, 100 и 200 мг.
Дозы.
Неонатальная доза: неизвестна.
Педиатрическая доза: назначается 1 раз в день. При массе тела 10 – 14,9 кг – 200 мг; 15 – 19,9 кг – 250 мг; 20 –24,9 кг – 300 мг; 25 – 32,4 кг – 350 кг; 32,5 – 39,9 кг – 400 мг; более 40 кг – 600 мг. В настоящее время нет данных о дозах у детей младше 3 лет.
Доза для подростков и взрослых: по 600 мг 1 раз в день.
Токсичность.
Наиболее часто: сыпь на коже, со стороны ЦНС – сомнолентность, нарушение сна, спутанное сознание, нарушение мышления, концентрации внимания, амнезия, деперсонализация, галюцинации, эйфория; повышает уровень аминотрансфераз; тератогенный для приматов.
^
Смешанное действие: индукция/ингибирование цитохрома Р450 3А4 – энзима; концентрация совместно применяемых лекарств может и увеличиваться и уменьшаться в зависимости от вовлечения энзима в путь метаболизма.
Не рекомендуются для совместного использования антигистаминные (астемизол или терфенадин), седативные препараты (мидазолам или триазолам), сизапрайд.
Взаимодействие лекарств требует тщательного мониторинга при совместном применении варфарина (потенциальное увеличение или уменьшения уровня); этинилэстрадиола (возможно снижение уровня);
Рифампин, рифабутин, фенобарбитал и фенитоин активируют фермент, что может привести к уменьшению концентрации DMP-266.
DMP-266 тесно связан с белками плазмы, поэтому возможна конкуренция с препаратами, так же имеющую тесную связь с белком (например, фенобарбитал, фенитоин).
Уровень кларитромицина снижается, в то время как уровень его метаболитов повышается; в отличии от кларитромицина такой препарат, как азитромицин может применяться совместно. Комбинация с другими антибиотиками макролидами не изучена.
Совместное назначение с ингибиторами протеаз: уменьшение уровней саквинавира (на 50%) и индинавира (на 31%). Совместное применение с саквинавиром не рекомендуется; при комбинации с DMP-266 доза индинавира должна быть увеличина (для взрослых от 800 мг до 1000 мг каждые 8 часов). Уровни ретинавира и DMP-266 при совместном применении увеличиваются на 20%. При совместном использовании уровень нелфинавира возрастает на 20%, но регулировать дозу не следует.
^
DMP-266 может приниматься как с едой, так и без еды. Необходимо избегать приема с очень жирной пищей, так как возможно увеличение всасывания.
Капсулы могут быть открыты и смешаны с жидкостью или пищей, но DMP-266 имеет горький вкус; можно использовать виноградное желе для маскировки вкуса.
Рекомендуется принимать препарат перед сном, особенно в течение первых 2 – 4 нед терапии для снижения побочного воздействия на ЦНС.
Nevirapine (NVP), VIRAMUNE
Форма выпуска.
^
Дозы.
Неонатальная доза(до 3 мес): по 5 мг/кг 1 раз в день до 14 дней, следующие 14 дней доза по 120 мг/м2 каждые 12 ч, затем по 200 мг/м2 каждые 12 ч.
Педиатрическая доза: по 120 – 200 мг/м2 каждые 12 ч. Начинать терапию нужно с дозы 120 мг/м2 в течение 14 дней, затем ее увеличивать постепенно (каждые 12 ч) до полной дозы.
Доза для подростков и взрослых:по 200 мг каждые 12 ч. В первые 14 дней принимать половину дозы, затем увеличивать ее до полной, если нет сыпи или других побочных эффектов.
Токсичность.
Наиболее часто: сыпь на коже (иногда тяжелые проявления, угрожающие жизни, включая синдром Стивенса-Джонсона), седативный эффект, головная боль, диарея, тошнота.
Крайне редко: повышение уровня ферментов печени, гепатит.
^
Индукция цитохрома Р450 3А в печени; автоиндукция метаболизма происходит в течение 2 – 4 нед в 1,5 – 2 раза. Это потенцирует различное неблагоприятное взаимодействие лекарств.
Перед назначением необходимо тщательно проанализировать возможное неблагоприятное взаимодействие лекарств.
При использовании следующих лекарств необходимо мониторировать возможные эффекты неблагоприятного воздействия: рифампина и рифабутина; оральных контрацептивов (выбрать другой метод контрацепции); седативных препаратов (например, триазолам или мидазолам); оральных антикоагулянтов; дигоксина; фенитоина; теофиллина.
Комбинация с PIs: концентрация индинавира и саквинавира существенно уменьшается. Неизвестно, необходимо ли увеличивать дозы этих препаратов.
Особые инструкции.
Назначается вместе с приемом пищи.
Может применяться совместно с ddI.
При приеме NVP кожные высыпания обычно наблюдаются в течение первых 6 нед терапии. Если сыпь появилась в течение первых 14 дней терапии, не следует увеличивать дозу пока сыпь не исчезнет. NVP необходимо немедленно отменить, если наблюдаются тяжелые проявления высыпаний или сыпь сочетается с общими симптомами (гипертермия, повреждения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, волдыри).
Ингибиторы протеазы (PIs)
^
Форма выпуска.
Капсулы: 200 и 400 мг.
Дозы.
Неонатальная доза: неизвестна.
Педиатрическая доза: изучается в клинике: по 500 мг/м2 каждые 8 ч.
Доза для подростков и взрослых: по 800 мг каждые 8 ч.
Токсичность.
Наиболее часто: тошнота, боль в животе, головная боль, металлический привкус во рту, головокружение, бессимптомная гипербилирубинемия (10%).
Редко: нефролитиаз (4%), обострение хронических заболеваний печени.
Крайне редко: спонтанные кровотечения, гипергликемия, кетоацидоз, сахарный диабет, гемолитическая анемия.
^
За метаболизм отвечает цитохром Р450 3А4, что создает условия для неблагоприятного взаимодействия лекарств.
Перед назначением необходимо тщательно проанализировать возможное неблагоприятное взаимодействие лекарств.
Индиавир снижает метаболизм определенных лекарств, что ведет к повышению их концентрации и потенциальной токсичности. Индиавир не рекомендуется для совместного использования с антигистаминными препаратами (астемизол или терфенадин), цисапррайдом, седативными препаратами (тразолам или мидазолам).
Уровень индиавира существенно уменьшается при совместном применении с рифампином. Это сочетание не рекомендуется.
Поскольку концентрация рифабутина увеличивается, необходимо уменьшить его дозу в 2 раза.
Кетоконазол и интраконазол увеличивают концентрацию индинавира (рекомендуется взрослым и подросткам снизить дозу индинавира до 600 мг каждые 8 часов).
При совместном назначении с кларитромицином концентрация в плазме обоих лекарств увеличивается (нет необходимости изменять дозы).
Невирапин может уменьшать концентрацию индинавира в плазме.
Совместное назначение с PIs: с нелфинавиром – увеличение концентрации обоих препаратов; с саквинавиром – только саквинавира.
Особые инструкции.
Назначается за 1 ч до или через 2 ч после еды.
Адекватный питьевой режим позволит избежать образования камней в почках.
При сочетании с ddI разделить время приема на 1 ч.
Уменьшать дозу у больных с дисфункцией печени.
Капсулы чувствительны к сырости, они должны храниться в собственном контейнере с высушивающими средствами.
^
Форма выпуска.
Порошок для оральной суспензии: 50 мг в 1-м уровне мерной ложки (200 мг в 1-й чайной ложке); таблетки: 250 мг.
Дозы.
Неонатальная доза: исследуется: по 10 мг/кг 3 раза в день.
Педиатрическая доза: по 20 – 30 мг/кг 3 раза в день.
Доза для подростков и взрослых: по 750 мг 3 раза в день.
Токсичность.
Наиболее часто: диарея.
Редко: астения, боль в животе, сыпь, обострение хронических заболеваний печени.
Крайне редко: спонтанные кровотечения, гипергликемия, кетоацидоз и сахарный диабет.
^
За метаболизм нелфинавира частично отвечает цитохром Р450 3А4, что создает условия для неблагоприятного взаимодействия лекарств.
Перед назначением необходимо тщательно проанализировать возможное неблагоприятное взаимодействие лекарств.
Нелфинавир снижает метаболизм определенных лекарств, что ведет к повышению их концентрации и потенциальной токсичности. Индиавир не рекомендуется для совместного использования с антигистаминными препаратами (астемизол или терфенадин), цисапррайдом, с определенными кардиологическими препаратами (например, квинидин или амиодарон), седативными препаратами (тразолам или мидазолам).
Уровень нелфинавира существенно уменьшается при совместном применении с рифампином. Это сочетание не рекомендуется.
Поскольку рифабутин снижает концентрацию нелфинавира, следует уменьшить дозу рифабутина в 2 раза.
Уровень эстрадиола уменьшается под действием нелфинавира, что требует иного метода контрацепции.
При совместном применении с DLV концентрация нелфинавира увеличивается в 2 раза, а DLV уменьшается на 50%.
Совместное назначение с PIs: с индинавиром – увеличение концентрации обоих препаратов; с саквинавиром – увеличение концентрации саквинавира и незначительное изменение – нелфинавира; ритонавир повышает уровень нелфинавира без изменения собственной концентрации.
Особые инструкции.
Принимать вместе с едой или легкой закуской.
При сочетании с ddI разделить время приема: за 2 ч до или 1 ч после ddI.
Для приготовления орального раствора: порошок следует смешивать с водой, молоком, мороженым, молочной смесью.
Не добавлять воду в бутылочку с порошком; порошок отмерять специальной ложкой для дозирования.
Таблетки можно растворять в небольшом количестве воды, полученную смесь добавлять в молоко, какао; а измельченные таблетки можно добавлять в пудинг.
^
Форма выпуска.
Оральный раствор: 80 мг/мл; капсулы 100 мг.
Дозы.
Неонатальная доза: изучается.
Педиатрическая доза: по 400 мг/м2 каждые 12 ч. Для уменьшения тошноты и рвоты начинать терапию следует с дозы 250 мг/м2 каждые 12 ч, увеличивая ее до полной в течение 5 дней.
Можно назначать детям в дозе: от 350 до 400 мг/м2 каждые 12 ч.
Доза для подростков и взрослых: по 600 мг 2 раза в день. Для уменьшения тошноты и рвоты начинать терапию следует с дозы 300 мг каждые 12 ч, увеличивая ее до полной в течение 5 дней.
Токсичность.
Наиболее часто: тошнота, рвота, диарея, головная боль, боль в животе, анорексия.
Редко: парестезия, увеличение уровня ферментов печени.
Крайне редко: спонтанные кровотечения, панкреатит, повышение уровня триглицеридов и холестерола, гипергликемия, кетоацидох, сахарный диабет, гепатит.
^
За метаболизм ритонавира отвечает цитохром Р450 3А4, что создает условия для неблагоприятного взаимодействия лекарств.
Перед назначением необходимо тщательно проанализировать возможное неблагоприятное взаимодействие лекарств.
Не рекомендуется использовать совместно с анальгетиками (например, меферидин, пироксикам, пропоксифен), определенными кардиологическими препаратами (амиодарон, бепридила гидрохлорид, флекаинида ацетат, пропафенон, квинидин), антигистаминными препаратами (например, астемизол или терфенадин), цисапррайдом, седативными препаратами (алпразолам, клоразепат, диазепам, эстазелам, флюразепама гидрохлорид, мидазолам, триазолам), психотропными препаратами (бупрориона гидрохлорид, клозепин, пимозид), рифампином или рафабутином.
Уровень эстрадиола уменьшается под действием ритонавира, что требует иного метода контрацепции.
Ритонавир увеличивает метаболизм теофилина (необходим мониториг дозы и, возможно, ее увеличение).
Ритонавир повышает уровень кларитромицина (у пациентов с нарушением функции почек дозу необходимо регулировать), десипрамина (регулировать дозу), варфарина (мониторировать антикоагулянтный эффект).
Ритонавир может увеличивать или уменьшать уровень дигоксина (рекомендуется мониторинг).
Лекарства, которые увеличивают активность цитохрома Р450 3А, могут приводить к росту клиренса и снижению уровня ритонавира (карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитон). Уровень противосудорожных препаратов нужно мониторировать, так как ритонавир может воздействовать на их метаболизм.
Взаимодействие с ингибиторами протеаз: при назначении с саквинавиром и нелфинавиром концентрация этих лекарств увеличивается, а ритонавира изменяется незначительно.
Особые инструкции.
Назначение с едой увеличивает всасывание.
При сочетании с ddI разделить время приема: за 2 ч до или 2 ч после ddI.
Оральный раствор должен храниться в холодильнике в оригинальном контейнере; можно хранить при комнатной температуре, если препарат будет использован в течение 30 дней.
Для уменьшения тошноты и рвоты начинать терапию следует с пониженной дозы, увеличивая ее до полной в течение 5 дней.
Для повышения толерантности у детей: а) смешивать оральный раствор с молоком, какао, ванильным или шоколадным пудингом, мороженым; б) притуплять вкус до приема препарата с помощью жевания льда, давать вместе с замороженным апельсиновым или виноградным концентрированным соком; в) защищать полость рта, предварительно дать съесть арахисовое масло; г) после приема лекарства давать продукты с резким вкусом: кленовый сироп, сыр, жевательную резинку с сильным вкусом.
^
Форма выпуска.
Твердые желатиновые капсулы: 200 мг; мягкие желатиновые капсулы: 200 мг.
Дозы.
Неонатальная доза: неизвестна.
Педиатрическая доза: неизвестна.
Доза для подростков и взрослых: твердые желатиновые капсулы – по 600 мг 3 раза в день; мягкие желатиновые капсулы – по 1200 мг 3 раза в день.
Токсичность.
Наиболее часто: диарея, дискомфорт в животе, головная боль, тошнота, парестезия, кожные высыпания.
Редко: обострение хронических заболеваний печени.
Крайне редко: спонтанные кровотечения, гипергликемия, кетоацидоз и сахарный диабет.
^
За метаболизм саквинавира отвечает цитохром Р450 3А4, что создает условия для неблагоприятного взаимодействия лекарств.
Перед назначением необходимо тщательно проанализировать возможное неблагоприятное взаимодействие лекарств.
Саквинавир уменьшает метаболизм определенных лекарств. Не рекомендуется использовать совместно с антигистаминными препаратами (например, астемизол или терфенадин), цисапррайдом, седативными препаратами (например, мидазолам, триазолам).
Содержание саквинавира существенно снижается при совместном применении с рифампином (на 80%), рифабутином (на 40%), невирапином (на 25%).
Уровень саквинавира снижается при совместном использовании с карбамазепином, дексаметазоном, фенобарбиталом, фенитоином.
Уровень саквинавира увеличивается при назначении делавирдина и кетоконазола.
Саквинавир может увеличивать уровень блокаторов кальциевых канальцев, клиндамицина, дапсона и квинидина. При этом сочетании необходим мониторинг токсичности препаратов.
Сочетание с другими PIs (индинавир, ритонавир, нелфинавир) увеличивает концентрацию саквинавира при малом изменении собственной концентрации.
Особые инструкции.
Прием в течение 2 ч после еды увеличивает всасывание.
Прием с грейпфрутовым соком повышает концентрацию
Препарат увеличивает чувствительность к пребыванию на солнце, рекомендуется защита от солнечных лучей.
Приложение 3
(по материалам интернет http//www.hiv-aids.ru)
^
Генери-ческое назва-ние
|
Торго-вое назва-ние
|
Рекоменду-емые дозировки
|
Биодоступность при приеме внутрь %
|
Период полувы-ведения из сыворотки, ч
|
Период полужизни в клетках,ч
|
Выведение
|
Основные токсические эффекты
|
Зидову-дин (АЗТ, ЗДВ)
|
Ретро-вир
|
По 200 мг 3 раза в день или по 300 мг 2 раза в день
|
60
|
1,1
|
3
|
Метаболизм с образованием глюкуронида, который выводится почками
|
Подавление функций костного мозга: анемия и/или нейтропения. Субъективные жалобы на: желудочно-кишечные нарушения, головную боль, бессонницу, астению
|
Дидано-зин (ddi)
|
Вид-екс
|
Таблетки >60 кг: по 200 мг 2 раза в день, при массе тела
<60 кг: 125 мг 2 раза в день
|
Таблетки 40
Порошок 30
|
1,6
|
12
|
Эскреция почками 70
|
Панкреатит, переферическая нейропатия, тошнота, диарея
|
Залци-табин (ddC)
|
Хивид
|
По 0,75 мг 3 раза в день
|
85
|
1,2
|
3
|
Эскреция почками 70
|
Переферическая нейропатия, стоматит
|
Ставуд-ин (d4T)
|
Зерит
|
При массе тела >60 кг по 40 мг 2 раза в день, при массе тела
<60 кг по 30 мг 2 раза в день
|
86
|
1
|
3,5
|
Эскреция почками 50
|
Переферическая нейропатия
|
Лами-вудин (3TC)
|
Эпи-вир
|
По 150 мг 2 раза в день
|
86
|
3-6
|
12
|
Эскреция почками в неизмененном виде
|
Минимальная токсичность
|
Таблица 2. Характеристика ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
Генери-ческое название
|
Торго-вое назва-ние
|
Форма выпус-ка, мг
|
Биодоступ-ность при приеме внутрь, ч
|
Период полувыведения из сыворотки
|
Взаимодействие
|
Основные токсические эффекты
|
Невира-пин
|
Вирамун
|
Таблет-ки по 200
|
25-30
|
Метаболизм под действием цитохрома Р450, 80 выводится с мочой (глюкуронид-ные метаболиты, <5 в неизмененном виде), 10 с калом
|
Индуцирует ферменты цитохром Р450.
Предлагаемое взаимодействие со следующими препаратами (необходим тщательный контроль при одновременном применении с нивирапином): рифампином, рифабутином, оральными контрацептивами и ингибиторами протеазы
|
Сыпь
|
Делавир-дин
|
Рескрип-тор
|
Таблет-ки по 100
|
5,8
|
Метаболизи-руется цитохром Р450. 51 выводится с мочей (<5 в неизмененном виде), 44 с калом
|
Противопоказаны: терфенадин, астемизол, алпразолам, мидазолам, цизаприд, рифабутин, рифампин;
препараты, снижающие уровни делавидина: фенитоин, рифабутин, рифампин, карбамазепин, фнобарбитал ;
делавирдин повышает уровни кларитромицина, диапзона, рифабутина, производных эрготамина, дигидропиридинов, хинидина, варфарина, индинавира, саквинавира :
антациды и диданозин, применяют с интервалами => 1
|
Сыпь
|
^
Генерическое название
|
Индивар
|
Ритонавир
|
Саквинавир
|
Нелфинавир
|
Торговое название
|
Криксиван
|
Норвир
|
Инвираза
|
Вирацепт
|
Форма выпуска
|
Капсулы по 200 и 400 мг
|
Капсулы по 100 мг. Раствор для приема внутрь 600 мг/7,5 мл
|
Капсулы по 200 мг
|
Таблетки по 250 мг. Порошок для приема внутрь 500 мг/г
|
Рекомендуемые дозировки
|
По 800 мг каждые 8 ч. Принимать за 1 ч до или через 2ч после еды. Можно принимать со снятым молоком или пищей с низким содержанием жира
|
По 600 мг каждые 12 . Принимать во время еды
|
По 600 мг каждые 8ч . Принимать с жирной пищей
|
По 750 мг каждые 8ч . Принимать во время еды
|
Биодоступ-ность при приеме внутрь
|
30
|
Не известна
|
Твердые капсулы - 4, неустойчивая
|
20-80
|
Период полувыведения из сыворотки
|
1,5-2 ч
|
3-5 ч
|
1-2 ч
|
3,5-5ч
|
Путь метаболизма
|
Метаболизм в желчи цитохром Р450 3А
|
Метаболизм в желчи цитохром Р450 3А, 2D6, 2С9/10
|
Метаболизм в желчи цитохром Р450 3А4
|
Метаболизм в желчи цитохром Р450 3А4
|
Хранение
|
Комнатная температура
|
В холодильнике. Отдельные дозы можно хранить при комнатной температуре в течение 12ч
|
Комнатная температура
|
Комнатная температура
|
Побочные эффекты
|
Нефропитиаз, изменения желудочно-кишечного тракта, лабораторные изменения - повышение непрямого билирубина (без последствий). Разные: головная боль, астения, затуманенное зрение, головокружение, сыпь, металлический вкус, тромбоцитопения
|
Изменения желудочно-кишечного тракта, понос, рвота, тошнота. Парестезии (вокруг рта и конечности). Астения, извращение вкуса. Лабораторные изменения - повышение уровня триглицеридов >200, трансаминаз, КФК и мочевой кислоты
|
Изменения желудочно-кишечного тракта, тошнота, понос. Головная боль. Повышение уровня трансаминаз
|
Понос
|
Взаимодейст-вие
|
Ингибирует цитохром Р450 (меньше, чем ритонавир)
Не рекомендуется применять с рифампином, терфенадином, фстемизолом, цизапридом, тразоламом, мидазоламом, алкалоидами спорыньи. Кетоконазол повышает уровень индинавира. Рифампин, рифабутин снижают уровень индинавира. Диданозин снижает всасывание индинавира, если не принимать с интервалом более 2 ч
|
Ингибирует цитохром Р450 (мощный ингибитор). Ритонавир повышает уровни многих препаратов, которые не рекомендуется применять с ним одновременно Диданозин снижает всасывание ритонавира, если не принимать с интервалом => 2 чРитонавир снижает уровни этинилэстрадиола, теофиллина, кларитромицина, сульфаметоксазола и зидовудина
|
Ингибирует цитохром Р450 Саквинавир повышает уровни ритонавира, кетоконазола, сока грейпфрута и снижает рифампина, рифабутина и (?) фенобарбитала, фенитоина, дексаметазона и карбамазепина. Не рекомендуется одновременное применение терфенадина, астемизола, цизаприда, алкалоидов спорыньи
|
Ингибирует цитохром Р450 (меньше, чем ритонавир) Нелфинавир снижает уровни рифампина , рифабутина. Не рекомендуется одновременное применение рифампина, триазолама, мидазолам, алкалоидов спорыньи, терфенадина, фстемизола, цизаприда. Нелфанавир снижает уровни этинилэстрадиола и норэтиндрона и повышает кетоконазола
|
^
Группа препарата
|
Индинавир
|
Ритонавир
|
Саквинавир
|
Нелфинавир
|
Альтернати-вы
|
Анальгетики
|
—
|
Меперидин,
пироксикам,
пропокси-фен
|
—
|
—
|
Аспирин (ацетилсалициловая кислота),
оксикодон,
ацетамино-фен
|
Сердечные
|
—
|
Амиодарон,
экаинид,
флекаинид,
пропафенон
хинидин
|
—
|
—
|
Опыт ограничен
|
Антимикро-бактериаль-ные
|
Рифампин
|
Рифабутин,
рифампин
|
Рифабутин,
рифампин
|
Рифампин
|
Вместо рифабутина
кларитроми-цин,
этамбутол или азитроми-цин
|
Антагони-сты кальция
|
—
|
Бепридил
|
—
|
—
|
Опыт ограничен
|
Антигиста-минные
|
Астемизол,
терфенадин
|
Астемизол,
терфенадин
|
Астемизол,
терфенадин
|
Астемизол,
терфенадин
|
Лоратадин
|
Желудочно-кишечные
|
Цизаприд
|
Цизаприд
|
Цизаприд
|
Цизаприд
|
Опыт ограничен
|
Антидепрес-санты
|
—
|
Бупропион
|
—
|
—
|
Флюоксетин
Дезипрамин
|
Нейролептики
|
—
|
Клозапин, пимозид
|
—
|
—
|
Опыт ограничен
|
Психотроп-ные
|
Мидазолам,
триазолам
|
Алпразолам,
клоразепам,
диазепам,
эстазолам,
флюразепам
мидозолам,
золпидем
|
—
|
Мидозолам,
триазолам
|
Темазепам,
лоразепам
|
Алкалоиды спорыньи (вазокон-стрикторы)
|
|
Дигидроэрго-тамин,
рготамин
|
|
|
|
Сравнительная характеристика некоторых клинических побочных эффектов при применении ретровира и комбинированной терапии в составе: эпивир 3TC+ретровир
Побочный эффект
|
^
|
Ретровир (n=230),%
|
Общего характера
|
^
|
35
|
27
|
Недомогание и утомляемость
|
27
|
23
|
|
^
|
10
|
12
|
Со стороны органов пищеварения
Тошнота
|
33
|
29
|
Диарея
|
18
|
22
|
|
^
|
13
|
12
|
Боль в животе
|
9
|
11
|
Анорексия и снижение аппетита
|
10
|
7
|
Колики в животе
|
6
|
3
|
Диспепсия
|
5
|
5
|
Со стороны нервной системы
Невропатия
|
12
|
10
|
Головокружение
|
10
|
4
|
Бессонница и другие нарушения сна
|
11
|
7
|
Депрессивные расстройства
|
9
|
4
|
Со стороны дыхательной системы
Назальные симптомы
|
20
|
11
|
Кашель
|
18
|
13
|
Со стороны кожи и ее придатков
Со стороны костно-мышечной системы
Костно-мышечная боль
|
12
|
10
|
Миалгии
|
8
|
6
|
Артралгии
|
5
|
5
|
</5></5></60></60>
|
