|
Скачать 13.17 Mb.
|
^
Не выявлены. Зарегистрированные торговые наименования: Натрия тиосульфат. Пеницилламин (См 2.4) ^ Судорожный синдром по происхождению подразделяют на неэпилептический (вторичный, симптоматический, судорожные приступы) и эпилептический. Неэпилептические приступы могут в дальнейшем стать эпилептическими. Вторичные судорожные (эпилептиформные) приступы чаще наблюдаются у новорожденных и детей раннего возраста. Судороги могут быть связаны с асфиксией новорожденных, внутричерепной родовой или бытовой травмой, гипогликемией, гипокальциемией, гемолитической болезнью новорожденных (гипербилирубинемическая энцефалопатия), внутриутробными инфекциями. Судороги наблюдаются в начале острых инфекционных заболеваний, при эндогенных и экзогенных интоксикациях и отравлениях (уремия, печеночная кома, токсический синдром, бытовые отравления), при наследственных болезнях обмена (фенилкетонурия и другие аномалии обмена аминокислот, галактоземия, болезнь Тея - Сакса). Причиной судорог могут быть врожденные дефекты развития ЦНС, наследственные заболевания обмена, а также очаговые поражения головного мозга (опухоль, абсцесс). Они наблюдаются также при патологии сердечно-сосудистой системы и сердца (врожденные пороки сердца, коллапс), при некоторых заболеваниях крови (гемофилия, капилляротоксикоз, тромбоцитопеническая пурпура, лейкоз). Судороги могут возникать при аноксических состояниях, к которым относят обмороки, респираторно-аффективные судороги (результат сильных эмоций). У детей раннего возраста судороги могут быть связаны с высокой температурой. Лечение направлено на устранение причин судорог - при фебрильных судорогах назначают антипиретики, при гипокальциемии -раствор глюконата кальция, по показаниям устраняют гипоксию, дыхательную и сердечную недостаточность, проводят дезинтоксикацию. Противосудорожные средства: седуксен (0,05-1 мл/кг 0,5% раствора), ГОМК (100- 150 мг/кг) в/в или в/м; 0,5% раствор гексенала-0,5 мл/кг в/м. По показаниям выполняют спинномозговую пункцию с выведением 5-15 мл жидкости, что снижает внутричерепное давление. Если ребенок глотает, то назначают люминал внутрь в дозе от 0,005 до 0,03 г на прием в зависимости от возраста, можно в сочетании с другими антиконвульсантами (дилантин, бензонал). При необходимости люминал вводят каждые 3ч. ^ Лечение всегда следует начинать с одного лекарственного средства, выбор антиконвульсанта должен быть строго индивидуальным и определяться синдромом эпилепсии, эффективностью лекарства и его переносимостью пациентом. Если при его использовании в полной терапевтической дозе и в течение адекватного периода времени не удается достичь контроля припадков или если оно непереносимо, препарат следует постепенно заменить другим – с отменой 1-го средства только после того как новый режим в основном подобран. При неэффективности монотерапии следует назначить комбинацию из двух лекарств; могут потребоваться попытки применения различных режимов терапии, прежде чем наиболее подходящий будет определен. Первоначальную дозу препарата выбора следует определить на основании степени ургентности (неотложности) ситуации, роста, веса и возраста пациента. Дозу следует повышать постепенно до получения полного эффекта. Все противоэпилептические средства в слишком высоких дозах часто вызывают неврологические нежелательные реакции, поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами для выявления побочных эффектов для точного титрования дозы. За исключением фенитоина измерение концентраций антиконвульсантов в плазме редко полезно для подбора дозы. Некомплаентность в связи с неадекватным дозированием и передозировки являются основными препятствиями для эффективного противоэпилептического лечения. В идеале пациенты должны находиться под наблюдением все время лечения. Существует ряд синдромов эпилепсии, при которых целесообразен длительный, иногда пожизненный прием противоэпилептических препаратов. В целом лечение обычно продолжают минимум в течение 2 лет после последнего припадка. Отмена антиконвульсантов должна производиться медленно, постепенно, так как резкая отмена может привести к осложнениям – таким как эпилептический статус. У пациентов, принимающих несколько противоэпилептических средств, следует отменять их только по одному. После отмены терапии у взрослых пациентов могут возникать повторные приступы, поэтому врач и больной должны обсудить целесообразность отмены препаратов с учетом риска возобновления приступов и влияния этого на состояние больного. Эпилепсия не является противопоказанием к беременности, за исключением отдельных случаев фармакорезистентной эпилепсии. Оптимизация терапии должна быть в идеале проведена до наступления беременности. Эпилепсия, не леченная во время беременности, может нанести вред плоду; поэтому нельзя отменять лечение. По мнению экспертов ВОЗ, можно отменить терапию, если пациентка не имела припадков по меньшей мере в течение 2 лет; при этом можно рассматривать вопрос о возобновлении терапии после I триместра. При продолжении терапии противоэпилептическими средствами во время беременности предпочтительна монотерапия самой низкой эффективной дозой. Риск развития дефектов у плода при применении антиконвульсантов повышен по сравнению со здоровыми женщинами, особенно при использовании карбамазепина, вальпроатов и фенитоина. В связи с риском развития дефектов нервной трубки и других пороков развития необходимо информировать об этом пациенток, которые могут забеременеть. Следует предложить беременным консультирование и антенатальный скрининг. Для противодействия риску развития дефекта нервной трубки женщинам до и во время беременности рекомендуется адекватное дополнительное введение фолиевой кислоты. В связи с риском кровотечений у новорожденных, связанным с приемом карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина, рекомендуется профилактика фитоменадионом (витамин K1) для новорожденного и матери перед родами. Можно продолжать прием противоэпилептических средств во время кормления грудью. ^ Генерализованные тонико-клонические, простые парциальные и сложные парциальные припадки, в том числе со вторичной генерализацией Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и вальпроаты широко используются в лечении этих состояний. Однако каждое из этих лекарств характеризуется дозо-зависимыми и идиосинкразическими побочными эффектами, и поэтому рекомендуется мониторинг гематологических показателей и функций печени, особенно для карбамазепина и вальпроатов. ^ Этосуксимид и вальпроаты широко используются для лечения малых эпилептических припадков (petit mal) и обычно хорошо переносятся. Однако этосуксимид может в редких случаях вызывать красную волчанку и психозы, которые являются показанием для немедленной, но осторожной отмены. Абсансы часто сочетаются с тонико-клоническими припадками, и поэтому вальпроаты являются предпочтительными средствами, так как эффективны при обоих расстройствах. ^ Фенобарбитал или фенитоин широко используются при тонических припадках, вальпроаты или клоназепам – при атонических, и клоназепам – при атипичных абсансах. Миоклонические припадки Вальпроаты широко используются и являются наиболее эффективными при ювенильных миоклонических припадках. Однако этот тип припадков характеризуется высокой частотой рецидивов, и часто приходится продолжать терапию неопределенно длительно. Другие типы миоклонических припадков часто резистентны к терапии, некоторые не имеют эпилептической основы. Вальпроаты или клоназепам и другие противоэпилептические средства могут быть полезны в этих случаях. Оба лекарства обычно хорошо переносятся, хотя имеются сообщения о толерантности к клоназепаму. ^ Инфантильные спазмы, которые часто связаны с тяжелым поражением мозга, могут быть резистентны к противоэпилептическим средствам. Клоназепам иногда эффективен в резистентных случаях. ^ Кратковременные фебрильные судороги обычно купируют самостоятельно. Возможно обтирание прохладной водой и прием антипиретиков, таких как парацетамол. Повторяющиеся фебрильные судороги или длительные судороги (продолжающиеся 15 мин и более) лечат диазепамом, вводимым либо ректально в форме раствора для инъекций, или внутривенно для предотвращения возможного повреждения мозга. Интермиттирующая профилактика с помощью диазепама, вводимого при первоначальном подъеме температуры, может предотвратить повторение фебрильных судорог только у небольшой части детей. Противоречивы сведения об использовании противоэпилептических средств для продолженной (постоянной) профилактики; такая профилактика, возможно, показана небольшому числу детей, включая тех, у кого первые припадки случились в первые 14 мес жизни, или тех, у кого уже имеются очевидные неврологические нарушения, или тех, у кого уже были длительные или фокальные судороги. В этих случаях может быть использован фенобарбитал, но необходим тщательный клинический мониторинг и подбор дозы, чтобы минимизировать риск побочных эффектов. Вальпроаты хотя и эффективны, но не рекомендуются в связи c большим риском гепатотоксического действия у маленьких детей. ^ – это неотложное состояние, которое характеризуется высокой смертностью. Первые действия должны включать придание удобного расположения пациенту во избежание повреждений, обеспечение дыхания, включая дачу кислорода, поддержание артериального давления и коррекцию гипогликемии; поддержание проходимости дыхательных путей и искусственная вентиляция легких критически важны, даже когда достигнут контроль припадков, так как лекарства, используемые для купирования статуса, могут угнетать дыхание. Внутривенное введение диазепама или клоназепама часто оказывается эффективным при эпилептическом статусе. Диазепам, который действует быстро, должен быть введен в первую очередь с немедленным последующим введением нагрузочной дозы фенитоина (в Казахстане соответствующая лекарственная форма не зарегистрирована), который действует более длительно. При невозможности катетеризации (внутривенного введения) диазепам можно ввести ректально в виде раствора для инъекций (абсорбция из суппозиториев слишком медленная для лечения эпилептического статуса). Внутривенное введение фенобарбитала (в Казахстане соответствующая лекарственная форма не зарегистрирована) также эффективно, но он при внутривенном введении с большей вероятностью вызывает угнетение дыхания. Фенобарбитал используется в рефрактерных случаях, но его следует избегать у пациентов, недавно получавших фенобарбитал внутрь. Также можно использовать ректальное введение паральдегида; он несущественно угнетает дыхание и поэтому полезен при отсутствии условий для реанимации. Если, несмотря на лечение, припадки продолжаются, может понадобиться общая анестезия (наркоз). Во всех случаях необходимо определить причину припадков и воздействовать на нее. ^ (VALPROIC ACID) Форма выпуска. Таблетки, капсулы 150 мг, 300 мг, 500 мг Показания к применению и дозирование. Различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных припадках, детском тике. Внутрь, во время или сразу после еды. Суточная доза для взрослых в начале лечения составляет 0,3-0,6 г, в течение 1-2 нед ее постепенно повышают до 0,9-1,5 г, разовая доза для взрослых - 0,3-0,45 г. Суточная доза для детей - 15-50 мг/кг (в начале - 15 мг/кг, затем постепенное повышение на 5-10 мг/кг в неделю). |