Используемые сокращения

Скачать 1.97 Mb.

Название	Используемые сокращения
страница	4/25
Дата	04.03.2013
Размер	1.97 Mb.
Тип	Документы

Содержание

Приобретенный иммунитет
Факторы защиты
Гуморальные иммунные механизмы
Вакцинация против инфекций
Требования, которым должны соответствовать современные вакцины
Традиционные вакцины
Очень эффективны
Против желтой лихорадки, герпесвируса3
Против бешенства
Брюшнотифозная, холерная, чумная, сыпнотифозная
Пневмококковая, менингококковая
Вакцины нового типа

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 25

Резюме

Известны две разновидности иммунитета – естественный и приобретенный. Естественный – обуславливает невозможность активного существования патогенов в организме хозяина. Объясняется отсутствием у инфекционных агентов соответствующих рецепторных структур, а также устойчивостью организма хозяина к действию факторов патогенности микробов.

^ Приобретенный иммунитет – результат развившегося ранее иммунного ответа. Первое его слагаемое – протективный иммунитет – «остаточные явления» иммунного ответа, развившиеся в результате предыдущего контакта с патогеном и не позволяющие произойти повторному заражению в пределах одной эпидемии (1-2 месяца). Второе слагаемое реализуется в форме иммунологической памяти, которая развивается в процессе адаптивной фазы иммунного ответа и заключается в ускоренном формировании защитных факторов при новом инфицировании данным патогеном. Длится годы, после перенесенных детских инфекций – формируется пожизненный иммунитет (связан с персистированием в лимфоидных фолликулах антигена, поддерживающего жизнеспособность клеток памяти).

Смысл приобретенного иммунитета заключается в том, что полноценный иммунный ответ при повторном попадании инфекции развивается быстрей, чем микроорганизм успеет оказать патогенное действие.

Протективные механизмы зависят от особенностей патогена и его локализации.

Возбудители	^ Факторы защиты
Возбудители	Антитела	Клетки
Вирусы	IgG (IgG и A при гриппе)	CD8+Т-лимфоциты
Стафилококки, стрептококки	IgM и IgG	—
Сальмонеллы, коринебактерии, клостридии, нейссерии, трепонемы	IgG	—
Риккетсии, микобактерии, хламидии	—	CD4+- и CD8+Т-лимфоциты активированные макрофаги
Грибы, плазмодии, токсоплазмы	IgG	CD4+ лимфоциты, активированные макрофаги
Шистосомы, лейшмании	—	CD4+ лимфоциты, активированные макрофаги

^ Гуморальные иммунные механизмы

Антитела обладают защитным действием в том случае, если они направлены против антигенов ответственных за взаимодействие с клетками организма (рецепторы), а также обуславливающих проявление патогенного действия (токсины при дифтерии).

Кроме того, антитела должны обеспечивать реализацию дополнительных эффекторных механизмов.

связывать комплемент (в наибольшей степени IgM, IgG1 и IgG3);
взаимодействовать с Fc-рецепторами макрофагов и NK-клеток (IgG1 и IgG3).
противостоять протеолитическим ферментам кишечника и осуществлять в его просвете иммобилизацию патогенов (только секреторные IgA).

Гуморальный иммунитет эффективен, если:

возбудители имеют внеклеточную локализацию,
антигены внутриклеточных микроорганизмов экспрессируются на поверхности клеток (стафилококки, стрептококки, возбудители дифтерии, столбняка, сальмонеллы, патогенные грибы, простейшие, паразиты),
у внутриклеточных микроорганизмов имеется достаточно продолжительная внеклеточная фаза существования.

Клеточные иммунные механизмы,

Клеточные иммунные механизмы представлены:

цитотоксическими Т-лимфоцитами, активными в отношении клеток, инфицированных вирусами,
макрофагами, активируемыми Th1-зависимыми цитокинами (ИФ- и ФНО-), обеспечивающими защиту от микобактерий, лейшманий, листерий, риккетсий, шистосом.

Характер приобретенной защиты (клеточный или гуморальный) определяется направленностью первичного ответа, то есть соотношением Т-клеток памяти с потенциями к дифференцировке в направлении Th1 и Th2 типов.

Не ко всем инфекционным агентам формируется иммунитет. Причины:

Большая изменчивость антигенов патогена (грипп).
Если антиген является тимуснезависимым, при первом инфицировании не формируются клетки памяти (при пневмококковой и ряде кишечных инфекций).
Чрезвычайная агрессивность патогена. Факторы поражения «нарабатываются» раньше, чем проявятся факторы вторичного иммунного ответа (особо опасные инфекции: чума).

Основное направлением прикладной иммунологии – создание и совершенствование вакцин против инфекционных заболеваний.
^

Вакцинация против инфекций

В XVII веке Э.Дженнер успешно привил коровью оспу ребенку, предотвратив последующее заражение настоящей оспой. В 1880 г. Л.Пастер привил курам культуру бацилл сибирской язвы, хранившуюся в неблагоприятных условиях. Куры не заболели, но приобрели устойчивость к последующему заражению микроорганизмами из свежей культуры.

Снижение заболеваемости дифтерией, полиомиелитом и корью, связано с широким внедрением вакцинирования против соответствующих инфекций соответственно в 40-е, 50-е и 60-е годы нашего столетия. С применением вакцинации против оспы связывают полную ликвидацию этой инфекции.

^ Требования, которым должны соответствовать современные вакцины:

безвредность — не должна вызывать заболевания и побочные эффекты;
защитный эффект должен сохраняться в течение нескольких лет;
должна вызывать нужную форму иммунного ответа;
вакцинный препарат должен быть стабильным, относительно дешевым и простым в использовании.

Традиционные вакцины

Тип	Суть метода	Особенности	Вакцины
Живые ослабленные (аттенуиро-ванные)	Вирулентность микробов снижается культивированием в неадекватных условиях или пассированием через организм необычного хозяина	^ Очень эффективны, но сохраняют опасность реверсии вирулентности. В Швеции эпидемия полиомиелита (2,3 тип полиовируса) после прививки*	Полиовирусная (Сэбина), коревая*, паротитная, против краснухи, БЦЖ, ^ Против желтой лихорадки, герпесвируса3*
Убитые	Используются вирусы, убитые тем или иным способом	Безопасны и эффективны	Полиовирусная (Солка) ^ Против бешенства
	Используются вирусы, убитые тем или иным способом	Безопасны, но мало эффективны	Против гепатита А, гриппа
	Используются бактерии, убитые тем или иным способом (формалином)	Токсична	Коклюшная**
		Эффективность спорная	^ Брюшнотифозная, холерная, чумная, сыпнотифозная
Субклеточные фрагменты	Используют капсульные полисахариды или поверхностный антиген	Эффективны, малотоксичны	Против гепатита В** ^ Пневмококковая, менингококковая
Анатоксины	Инактивированные экзотоксины	Самые эффективные из всех вакцин	Столбнячная, дифтерийная

* В США штамм вакцины во многих местностях вытеснил дикий полиовирус - «коллективный иммунитет»

** Эффективность: против кори 80%, гепатита В – 95%, коклюша – 70%

^

Вакцины нового типа

Тип	Суть метода	Особенности	Примеры
С направленной аттенуацией	Путем генных манипуляций удаляется ген вирулентности с сохранением гена протективного антигена	Метод позволяет удалить «вредный» ген быстро и надежно, в контролируемых условиях	Вакцины против гриппа
С экспрессией протективно-го антигена в посторонних носителях	Конструкции, содержащие ген протективного антигена, вводятся в клетки безопасных бактерий, дрожжей, животных	Метод обеспечивает контролируемость ситуации (известен набор трансфецируемых генов и свойства организма-носителя)	Вакцины против гриппа, везикулярного стоматита, простого герпеса
Синтетичес-кие	Синтетический эпитоп конъюгируется с иммуногенным носителем* или адъювантом**	Контролируемость условий, безвредность, но низкая иммуногенность	Вакцины против сальмонеллезов, йерсиниозов, вирусов ящура, гриппа
Идиотипичес-кие	Вместо антигена используют антиидиотипические антитела, воспроизводящие его конфигурацию	Метод безопасен; его эффективность зависит от совпадения конфигурации эпитопов протективного антигена и антител	Вакцины против гепатита В и др.
ДНК-вакцины	В мышцы вводят плазмиду, содержащую ген протективного антигена, который затем экспрессируется миоцитами	Метод безопасен. Индуцируется образование антител и цитотоксических Т-клеток	Апробирована в отношении гемагглютинина с вируса гриппа

* Используют молекулярное конструирование.

встраивают белковые молекулы в клеточные мембраны,
подают иммуноген в составе липосом или везикул.

Это позволяет избирательно направлять иммунный ответ в сторону антителообразования или формирования различных типов клеточного ответа.

** Для усиления иммунного ответа используют адъюванты

Адъюванты это вещества, усиливающие иммунный ответ при введении одновременно с иммуногеном. Отличаются от иммуномодуляторов тем, что применяются для усиления иммунного ответа (например, при вакцинации) чаще всего в здоровом организме, а не для нормализации измененной иммунной реактивности.

В реализации действия большинства из них решающую роль играет формирование депо, замедляющего рассасывание антигена и пролонгирующего его влияние (достигается в результате сорбции антигена на квасцах или включения его в жировую эмульсию). Наиболее сильные адъюванты содержат в качестве компонента микроорганизмы или извлеченные из них субстанции, назначение которых состоит в активации макрофагов, АПК.

Действие адъювантов на ход иммунных процессов может существенно различаться: алюминиевые квасцы направляют иммунный ответ в сторону антителообразования, по-видимому, активируя дифференцировку Th2, полный адъювант Фрейнда активируют Th1 и способствуют развитию клеточно-опосредованного иммунного ответа типа ГЗТ.

Полный адъювант Фрейнда не применяется при вакцинации людей, для этой цели сейчас используют добавление бактериальных продуктов типа мурамилдипептида или полиэлектролитные носители (полиоксидоний).

Перспективы

Полиомиелит, корь, паротит, краснуха по прогнозам (математическое моделирование) исчезнут к середине 21 века. Если не произойдет революционных открытий, то для остальных инфекций, перспективы хуже.
Противозачаточные вакцины (антитела против ХГЧ) – успешные испытания
Противоопухолевые вакцины – успешные испытания.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 25

плохо

не очень плохо

средне

хорошо

отлично

Ваша оценка: