|
Скачать 1.97 Mb.
|
^
Плод как аллотрансплантат.В иммунологическом аспекте вынашивание плода, имеющего полный набор чужеродных антигенов в течение длительного времени, является иммунологическим парадоксом. У млекопитающих срок жизни аллогенных трансплантатов, несовместимых по антигенам системы HLA (МНС), составляет в среднем 10-15 дней. У эмбриона HLA-антигены появляются уже через 96 ч после оплодотворения и несут полный набор антигенов отца, однако плод не только не отторгается, но и полноценно развивается в течение нужного времени. Более того, повторные беременности от того же отца не только не индуцируют отторжения плода, но и не влияют на сроки беременности. Иными словами, полностью не работают законы трансплантационного иммунитета. Предполагается, что решающую роль в предотвращении реакции отторжения играют
Кроме того, на 12-16-й неделе начинают синтезироваться фетальные антигены (фетопротеины α, α2, γ, β и др.), оказывающие дополнительное иммуносупрессивное действие. Антигенные маркеры плаценты имеют общие детерминанты с антигенными компонентами почечных клубочков и тканей головного мозга. При нарушении выработки блокирующих антител, антигены плаценты стимулируют выработку антител перекрестно реагирующих с тканями мозга и почек. Предполагается, что возникновение нефропатии при беременности объясняется этими аутоиммунными реакциями. ^ Большую роль в формировании барьерной функции плаценты в настоящее время отводят IgE. Этот иммуноглобулин существует только у плацентарных млекопитающих. Во время беременности регистрируются относительно высокие титры IgE. Плод — «трансплантат», содержащий унаследованные от отца антигены, чужеродные для материнского организма. Материнскому организму необходимы механизмы, ослабляющие иммунную атаку против антигенов эмбриона. У. П. Фолк и П. М. Джонсон (1983) показали, что ответ иммунной системы матери на антигены плода напоминают реакцию на антигены макропаразитов. Вероятно, это филогенетическая модификация механизмов продуктивного воспаления в ответ на паразитарную инвазию. Известно, что при браках партнеров, совпадающих по набору HLA-антигенов, плацентогенез нарушается. То есть, антигенная чужеродность матери и плода необходима для запуска процесса образования плаценты. Эмбрион формируется в условиях, благоприятных для развития анафилактических реакций, так как матка изначально богата мастоцитами. При беременности их содержание еще больше увеличивается и особенно вблизи места имплантации эмбриона, формирующая плацента выделяет в кровь матери гистамин. Благодаря антигенной чужеродности на границе тканей матери и эмбриона при активном участии мастоцитов запускаются анафилактические реакции и механизмы ГЗТ. Почти все медиаторы анафилаксии, активируют свертывающую систему и тем самым способствуют отложению фибрина. В местах соприкосновения материнской крови с тканью эмбриона образуется слой вещества, близкий по своему составу к тромбам. Этот слой экранирует эмбриональные антигены от иммунной системы матери и участвует в задержании материнских антител и иммунных комплексов. С этой точки зрения аллергические реакции анафилактического типа — лишь с6ой в работе системы, экранирующей эмбриональные антигены: система синтеза IgE включается в ответ не на эмбриональный антиген, а на контакт с чужеродным агентом; если процесс этот происходит в тканях с высокой чувствительностью к медиаторам аллергии – возникает гиперергическая реакция. ^ Таким образом, в организме матери при нормально протекающей беременности всегда специально создается состояние временного частичного; иммунодефицита, непосредственно обеспечивающее вынашивание плода. При этом наблюдаются
Сформировавшийся при беременности иммунный статус приводит к повышенно восприимчивости вирусной (грипп, гепатит, полиомиелит, краснуха, ветряная оспа) и бактериальной инфекции. Однако, попытки воздействия на иммунную систему беременных могут осложнить беременность или стимулировать выкидыш и, следовательно, нецелесообразны и даже опасны. Исключением является Rh-конфликт. Лечение этой патологии относится к наиболее ярким достижениям клинической иммунологии Суть феномена состоит в том, что гемолиз эритроцитов происходит у Rh+-плoдoв, вынашиваемых Rh--матерями. Сенсибилизация у матерей может развиться в результате родов или абортов, поэтому частота абортов и родов усугубляет тяжесть Rh-конфликта. Антигены Rh-системы расположены на поверхности эритроцитов и при развитии иммуноагрессии по отношению эритроцитов плода происходит их гемолиз (гиперчувствительность II и III типа). Процесс купируется анти-Rh-иммуноглобулином, который связывается с антителами против эритроцитов, а комплекс элиминируется из организма. Такая иммунизация необходима всем Rh--женщинам после первого аборта или сразу после рождения. Rh+-peбенка или во время следующей беременности. До внедрения этой иммунопрофилактики в широкую практику внутриутробная смертность в результате Rh-конфликта составляла, по данным ВОЗ, 5-10%. ^ В раннем~ постнатальном периоде основные факторы иммунитета ребенок получает от матери через молозивo и молоко (таблица). Кроме того, в молоке содержатся лизоцим (мураминидаза), фактор резистентности к стафилококку, лактопероксидаза, лактоферрин, интерфероны, комплемент, иммуноглооулины (IgM и IgG в форме сывороточных иммуноглобулинов, а IgA в основном в виде SIgA, причем в молозиве SIgA в 15—40 раз больше, чем в молоке!). Высокое содержание SIgA в молоке восполняет недостаточность местного иммунитета кишечника ребенка и препятствует развитию инфекций, особенно, обусловленных Е.colli, пневмококками, стрептококками, холерным вибрионом и вирусом полиомиелита. Сравнительный клеточный состав молозива и грудного молока
^ Существуют две проблемы взаимоотношения иммунной и репродуктивной функции организма: бесплодие и предупреждение нежелательной беременности. По данным исследований 20—25% всех случаев бесплодия относится к аутоиммунным формам. В основе аутоиммунного бесплодия лежит продукция антител против антигенов сперматозоидов, при этом сперматозоиды погибают или блокируются, хотя их подвижность сохраняется. У мужчин продукция аутоантител к сперматозоидам (иммунологически привилегированная ткань) возможна при травмах или инфекциях наружных половых органов. В подобных случаях в несколько раз увеличивается число спермальных антител. Лечение заключается в санации урогенитальных инфекций, своевременном лечении травм или элиминации условий повторения контакта с травматизирующим фактором (в том числе профессиональным). В организме женщин в ряде случаев также могут продуцироваться антиспермальные антитела, иногда даже без влияния каких-либо воспалительных или травматизирующих процессов (иммунный ответ на чужеродный антиген). Лечение заключается во временном (до 6 месяцев) прекращении непосредственного контакта с партнером при контроле титра антител, а также выработке у женщины иммунологической толерантности к сперматозоидам партнера. Иммунологическая профилактика нежелательной беременности заключается в индукции выработки антител к ХГЧ. В настоящее время это достигается с помощью специальных прививок, эффект продолжается несколько лет. |