Используемые сокращения

Физиологические иммунодефициты

1. 
   Физиологические иммунодефициты (новорожденность, беременность, старость).
   
2. 
   Первичные (врожденные), как правило, наследственные, но могут возникнуть и вследствие дефектов, возникших в эмбриональный период.
   
3. 
   Вторичные – вследствие эндогенных факторов (болезни) или экзогенных (радиация и др.)
   

Иммунодефицит раннего постнатального периода.

Онтогенез

• 
  HLA-антигены у эмбриона появляются через 96 ч после оплодотворения (8 клеточных делений),
  
• 
  4-5 неделя – полипотентная (гемопоэтическая) стволовая клетка образуется в каудальном отделе спланхноплевры.
  
• 
  5-6 неделя – миграция в желточный мешочек, печень, там определяются все форменные элементы крови, даже Т-лимфоциты, хотя тимуса еще нет, но эпителий закладки тимуса уже секретирует активные тимические факторы.
  
• 
  7-8 недель – тимус заселяется Т-лимфоцитами.
  
• 
  8-10 неделя – лимфоциты определяются в периферической крови
  
• 
  10-12 неделя лимфоциты проявляют способность к адгезии, реакции бластной трансформации на ФГА и реакции трансплантат против хозяина (только на ксенотрансплантаты).
  
• 
  11-12 неделя – заселяется селезенка и костный мозг, органы, где уже в значимых количествах появляется В-лимфоциты.
  
• 
  12 недель – за 4 недели количество лимфоцитов в тимусе увеличивается в 30-40 раз, тимус приобретает дефинитивное строение.
  
• 
  12-16 неделя начинают синтезироваться фетальные антигены α (АФП), α₂, γ, β-протеин и др., примерно 10 антигенов (раково-эмбриональные антигены), оказывающие супрессивное действие на иммунитет матери.
  
• 
  13-16 неделя – начинают заселяться лимфатические узлы, а еще позже – лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой.
  
• 
  С 16-20 недели – количественное соотношение Т и В клеток в органах иммунной системы в целом соответствует таковому у взрослых: в тимусе – Т-85%, В-1,5%, в лимфатических узлах – Т-50-60%, В-1-10%, в селезенке – Т-10%, В-35%, в костном мозге – Т-2%, В-20%. Однако до момента рождения из тимуса выселяются лишь γδ⁺-клетки с ограниченной способностью к распознаванию антигена.
  
• 
  С 20 недели – на инфицирование плод отвечает образованием плазматических клеток и выработкой антител классов IgM, IgD, IgG и IgA.
  
• 
  36-40 неделя – в периферической крови 3-6*10⁹/л лейкоцитов.
  

• 
  снижением реакции ГЗТ (появляются на последних стадиях эмбриогенеза и достигают полного развития только к 1 году),
  
• 
  слабостью ответа Т-клеток на митогены и антигены, лишь ответ на антигены гистосовместимости (гомотрансплантаты) формируется рано, к моменту рождения,
  
• 
  низкой выработкой цитокинов. Недостаточность продукции интерферона приводит к снижению функции макрофагов, низкая секреторная активность Тх2-клеток и слабая экспрессия CD40, приводит недостаточности синтеза антител.
  

Динамика становления продукции иммуноглобулинов

• 
  токсинам дифтерийной палочки, столбняка, стафилококка и стрептококка,
  
• 
  вирусу полиомиелита и японского энцефалита.
  
• 
  вирусу гриппа (А2, С)
  
• 
  вирусу парагрипа (I, II, III)
  

Иммунодефицит при старении

Этапы возрастной инволюции тимуса.

• 
  Часть «полномочий» передается от тимуса популяции периферических Т-лимфоцитов.
  
• 
  На периферии происходит накопление Т-клеток памяти против эпитопов, маркирующих основные внешние агенты (инфекционные, пищевые и т.д.), эта «библиотека» поддерживается на периферии и обеспечивает защиту от основной массы потенциально агрессивных факторов.
  
• 
  Тимусзависимый путь развития поддерживается в незначительном масштабе при необходимости ответа на более экзотические иммуногены.
  
  2. 
     Снижение «пропускной способности» тимуса. Число Т-клеток, образующихся в тимусе у старых людей, составляет менее 1% от их количества, продуцируемого тимусом новорожденных.
     
  3. 
     Снижение секреции основного гормона тимуса тимулина. Начинается с периода полового созревания и к возрасту 60 лет гормон практически не удается обнаружить. Уровень других гормонов тимуса с возрастом также снижается, хотя и несколько слабее.
     
  4. 
     Позже 60 лет происходит резкое опустошение тимуса: одновременно утрачиваются эпителиальные и лимфоидные клетки. В первую очередь атрофируется кора, участки нормальной ткани тимуса сохраняются вокруг сосудов.
     

• 
  снижение численности Т-лимфоцитов на периферии (особенно в циркуляции). В большей степени оно затрагивает CD4⁺, чем СВ8⁺субпопуляцию,
  
• 
  среди хелперов в большей степени снижаются Th1-, чем Тh2-клетки,
  
• 
  численность В-лимфоцитов и NK-клеток существенно не изменяется,
  
• 
  активность фагоцитов может даже повышается,
  
• 
  снижается тимусзависимый гуморальный ответ вследствие чего нарушается «созревание аффинитета» повышается концентрация низкоаффинных иммуноглобулинов, преимущественно IgA. В специфический гуморальный ответ вовлекается ограниченное число специфических клонов (олигоклональный ответ) и увеличивается вклад поликлональной (т.е. неспецифической) составляющей,
  

• 
  нарушаются селекционные процессы в тимусе и регуляторная активность Т-клеток,
  
• 
  примерно у 50 % старых людей определяются высокий титр аутоантител к распространенным (ДНК, коллаген, IgG), и органоспецифическим (белки щитовидной железы) антигенам. Это накопление аутоантител довольно редко проявляется клинически, но положительно связано со смертностью старых людей от сосудистых заболеваний и рака.
  

• 
  легкая степень тяжести — от 1:8 до 1:32;
  
• 
  средняя степень тяжести — от 1:32 до 1:128;
  
• 
  тяжелый КС — выше 1:128 [МайданникИ.Л., 1988].