Министерство здравоохранения республики казахстан формулярный справочник лекарственных средств icon

Министерство здравоохранения республики казахстан формулярный справочник лекарственных средств





Скачать 13.17 Mb.
Название Министерство здравоохранения республики казахстан формулярный справочник лекарственных средств
страница 40/78
А.Е. Гуляева
Дата конвертации 16.03.2013
Размер 13.17 Mb.
Тип Документы
1   ...   36   37   38   39   40   41   42   43   ...   78

18.4. Эстрогены


Терапия эстрогенами назначается для контрацепции (используется синтетический эстроген этинилэстрадиол) и для уменьшения симптомов менопаузального синдрома (применяется в первую очередь натуральный эстроген 17-бета-эстрадиол). При необходимости длительной гормональной терапии в перименопаузе у женщин с интактной маткой к эстрогенам необходимо добавлять прогестогены (в циклическом или непрерывном режиме) для профилактики гиперплазии и возможной атипичной (раковой) трансформации эндометрия (или эндометриных локусов у женщин, подвергшихся гистерэктомии). Другим показанием к терапии эстрогенами является паллиативная терапия неоперабельной метастатической карциномы молочных желез как у женщин в постменопаузе, так и мужчин.

Гормональная заместительная терапия (ГЗТ). Заместительная терапия эстрогенами у женщин в перименопаузе проводится для лечения связанных с менопаузой вазомоторных реакций, атрофии вульвы и влагалища, для профилактики/лечения остеопороза.  ГЗТ не должна назначаться с целью снижения частоты заболеваний сердца. ГТЗ может быть использована у женщин в перименопаузе, качество жизни которых чрезмерно снижено вследствие вазомоторных и психоэмоциональных нарушений, атрофии влагалища и урогенитальных расстройств (недержании мочи, например). При атрофии влагалища хороший эффект дает короткий курс эстрогенов (эстриола) вагинально. Системная терапия необходима для воздействия на вазомоторные и другие симптомы дефицита эстрогенов и может быть назначена сроком до 2–3 лет; у женщин с сохранной маткой необходимо добавлять прогестогены для снижения риска рака эндометрия. Медроксипрогестерона ацетат может быть назначен в дозе 10 мг в день на последние 12–14 дней каждого цикла ГЗТ эстрогенами. Альтернативно, норэтистерон 1 мг в день может быть назначен на последние 12–14 дней каждого 28-дневного эстрогенного цикла. Следует назначать ГЗТ женщинам с ранней  естественной или хирургической менопаузой (в возрасте до 45 лет), поскольку у них имеется высокий риск остеопороза и других проявлений менопаузы. Малые дозы эстрогенов, вводимые системно в перименопаузальный или постменопаузальный период, также уменьшают остеопороз, но следует иметь в виду небольшое повышение риска рака молочной железы. При ранней менопаузе ГЗТ может быть назначена до примерного срока наступления естественной менопаузы (до возраста 50 лет). При длительной ГЗТ у женщин в постменопаузе (с маткой или без матки) их следует информировать о повышенной частоте рака молочной железы и других побочных эффектах. Каждое решение начать ГЗТ должно быть принято индивидуально и лечение следует регулярно пересматривать (как минимум один раз в год). Такие факторы, как кортикостероидная терапия, семейный анамнез остеопороза, худощавое телосложение, недостаток физической нагрузки, алкоголизм или курение, ранняя менопауза, перелом бедра или предплечья в возрасте до 65 лет, являются дополнительными  показаниями для применения ГЗТ.

Существует повышенный риск тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии у женщин, принимающих ГЗТ. У женщин, имеющих предрасполагающие факторы, такие, как тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в личном или семейном анамнезе, тяжелую варикозную болезнь, ожирение, травму или длительный постельный режим, суммарный риск может перевешивать пользу.

Применение ГЗТ немного повышает риск рака молочной железы. Повышенный риск связан с длительностью ГЗТ и исчезает по прошествии примерно 5 лет после прекращения ГЗТ. Риск рака молочной железы выше при применении комбинированной ГЗТ (эстроген и прогестоген), чем при только эстрогенной ГЗТ (но только эстрогены могут быть неприемлемы для женщин с сохраненной маткой, см. выше).

Эпидемиологические исследования показывают, что у женщин в возрасте 50–65 лет, не использующих ГЗТ, рак молочной железы диагностируется в 32 случаях среди каждой 1000 женщин. У применяющих ГЗТ риск рака молочной железы повышается следующим образом. У женщин, принимающих комбинированную ГЗТ с эстрогеном и прогестогеном в течение 5 лет, около 5 дополнительных случаев на 1000 женщин; у женщин, принимающих комбинированную ГЗТ в течение 10 лет, — около 19 дополнительных случаев на 1000. У женщин, принимающих только эстрогенсодержащую ГЗТ в течение 5 лет, около 2 дополнительных случаев на 1000; у женщин, принимающих только эстрогенсодержащую ГЗТ в течение 10 лет — около 5 дополнительных случаев на 1000.

ГЗТ не обеспечивает контрацепцию. Если потенциально фертильная женщина нуждается в ГЗТ, необходимо использовать негормональные методы контрацепции.


Этинилэстрадиол

(Ethinylestradiol)

^ Форма выпуска.

Таблетки 50 мкг

Показания к применению и дозирование.

Гормональная заместительная терапия у женщин при симптомах менопаузы; профилактика остеопороза; паллиативная терапия при раке молочной железы у мужчин и женщин в постменопаузе; в составе комбинированной терапии рака предстательной железы у мужчин; контрацепция в комбинации с прогестогенами. Гормональная заместительная терапия, внутрь, взрослым (женщинам) 10–20 мкг в день. Паллиативная терапия при раке молочной железы у женщин в постменопаузе, внутрь, взрослым 0,1–1 мг 3 раза в день.

Противопоказания

Беременность; эстрогензависимые формы рака; активный тромбофлебит или тромбоэмболические нарушения, или эпизод недавней венозной тромбоэмболии в анамнезе (если уже не применяется антикоагулянтная терапия); влагалищное кровотечение неясной этиологии; кормление грудью; заболевания печени (если функциональные пробы печени не возвращаются к норме), синдромы Дубина—Джонсона и Ротора.

Предостережения.

Может быть необходимым добавление прогестогенов для снижения риска рака эндометрия, связанного с использованием эстрогенов (см. выше); мигрень (или мигренеподобные головные боли); узлы молочных желез, фиброкистозная болезнь в анамнезе – тщательно наблюдать за состоянием молочных желез (риск рака молочной железы, см. заметки выше); имеющаяся фибромиома может увеличиться в размере; может быть обострение симптомов эндометриоза; предрасположенность к тромбоэмболии (см. выше); наличие антифосфолипидных антител; повышен риск заболеваний желчного пузыря; опухоли гипофиза; порфирия;

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Противопоказано применение.

Побочное действие.

Тошнота и рвота, колики в животе и вздутие живота, увеличение массы тела; увеличение и размягчение молочных желез; предменструально-подобный синдром; задержка натрия и жидкости; тромбоэмболия; изменение липидов крови; холестатическая желтуха; сыпь и хлоазма; изменение либидо; депрессия, головные боли, мигрень, голово­кружения, судороги ног (исключить венозный тромбоз); раздражение от контактных линз.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Этинилэстрадиол.


18.5. Инсулины и другие антидиабетические лекарственные средства


Принципиально различают два типа сахарного диабета. Диабет 1-го типа или инсулинзависимый сахарный диабет является следствием дефицита инсулина, вызванного аутоиммунным разрушением бета-клеток поджелудочной железы. Пациенты нуждаются во введении инсулина. Диабет 2-го типа или инсулиннезависимый сахарный диабет возникает из-за снижения секреции инсулина и/или развития периферической резистентности к инсулину. В ряде случаев состояние пациентов можно контролировать только диетой, но часто требуется назначение пероральных антидиабетических средств или инсулина. Энергетическая ценность и количество потребляемых углеводов должны соответствовать массе тела и уровню физических нагрузок. При диабете 2-го типа ожирение является одним из факторов развития резистентности к инсулину, поэтому всегда при избытке массы тела необходимо рекомендовать снижение веса. Назначают диету, содержащую сложные углеводы и богатую клетчаткой с низким содержанием жира. Физические упражнения и увеличение физической активности способствуют снижению веса и уменьшению уровня глюкозы в крови вследствие улучшения усвоения глюкозы клетками организма.

Цель лечения — добиться наилучшего возможного контроля над концентрацией глюкозы в крови и предотвратить или снизить до минимума осложнения, включая микрососудистые осложнения (ретинопатия, альбуминурия, невропатия). Сахарный диабет является мощным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний; следует воздействовать также и на другие факторы риска, такие как курение, гипертензия, ожирение и гиперлипидемия.

Введение инсулина является единственно возможным средством лечения сахарного диабета 1-го типа. Общепризнанной схемой лечения больных сахарным диабетом 1-го типа является интенсивная инсулинотерапия. Под интенсивной инсулинотерапией подразумевается режим многократных инъекций инсулина, имитирующий физиологическую секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Соответствующие режимы введения инсулина должны быть разработаны индивидуально для каждого пациента. Следует подчеркнуть, что не может быть раз и навсегда подобранной дозы инсулина, она достаточно часто будет изменяться в соответствии с изменениями образа жизни больного. На потребность в инсулине могут влиять изменение образа жизни (диета и упражнения), лекарственные средства, такие как прием кортикостероидов, инфекции, стресс, травмы, хирургические вмешательства; в пубертате и во время беременности (второй и третий триместры) потребность в инсулине может возрастать; при почечной и печеночной недостаточности, при некоторых эндокринных заболеваниях (например, болезнь Аддисона, гипопитуитаризм) или целиакии может потребоваться уменьшение дозы. Во время беременности необходим частый контроль потребности в инсулине.

Пациенты должны контролировать концентрацию глюкозы крови самостоятельно с помощью тест-полосок. Пациенты должны стараться поддерживать концентрацию глюкозы в крови от 4 до 10 ммоль/л в течение дня; необходимо прилагать все усилия, чтобы не допускать падения концентрации глюкозы ниже 4 ммоль/л в связи с риском гипогликемии. Нужно посоветовать пациентам отмечать пики и падения уровня глюкозы крови и регулировать дозу инсулина. Дозу инсулина следует подбирать индивидуально, постепенно увеличивая ее, оптимизируя концентрацию глюкозы в крови, не допуская гипогликемии.

При отсутствии глюкозных тест-полосок для крови, можно использовать тест-полоски для определения глюкозы в моче. Фактически это метод персонального выбора многих больных с сахарным диабетом 2-го типа. Он менее надежный, чем определение глюкозы крови, но проще и стоит намного дешевле. Все больные должны определять концентрацию глюкозы либо в крови, либо в моче ежедневно.

Гипогликемия — потенциальное осложнение у всех больных сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства. Последствия гипогликемии включают спутанность, судороги, кому и инфаркт мозга.

Снижение чувствительности к симптомам гипогликемии часто встречается у пациентов, получающих инсулин, и может представлять серьезную опасность, особенно для водителей автотранспорта. Очень тщательный контроль снижает пороговый уровень глюкозы, необходимый для запуска симптомов гипогликемии; учащение эпизодов гипогликемии притупляет ощущение предостерегающих симптомов самим пациентом. Бета-блокаторы также могут притупить восприятие гипогликемии (и замедлить выход из нее). Для восстановления чувствительности к симптомам частота гипогликемических эпизодов должна быть сведена к минимуму; это включает подбор подходящей дозы инсулина, частоты и времени введения, а также частоты приемов пищи и ее количества.

Особенно осторожны должны быть водители, чтобы избежать гипогликемии. Они должны проверять концентрацию глюкозы крови перед поездкой и при длительных переездах, приблизительно через каждые 2 ч; необходимо обеспечить наличие источника глюкозы. В случае гипогликемии водитель должен остановить транспортное средство в безопасном месте, принять сахар и ждать, пока полностью не придет в себя (может потребоваться 15 мин и более). Вождение особенно опасно, когда ощущение гипогликемии нарушено. При единичных случаях физической активности может понадобиться дополнительный прием углеводов, чтобы предотвратить гипогликемию. Контроль глюкозы крови должен проводиться до, во время и после упражнений. Гипогликемия может развиться у пациентов, принимающих пероральные антидиабетические средства, особенно препараты сульфонилмочевины, хотя это случается нечасто и обычно указывает на избыточность дозы. Гипогликемия, вызванная препаратами сульфонилмочевины, может сохраняться в течение нескольких часов, лечение должно проводиться в больнице.

Диабетический кетоацидоз – потенциально смертельное состояние, возникшее из-за абсолютного или относительного отсутствия инсулина и возникающее, когда доза инсулина не компенсирует повышение потребности  в инсулине, например при тяжелой инфекции или тяжелом интеркуррентном заболевании. Диабетический кето­ацидоз в основном развивается у пациентов с диабетом 1-го типа. Он также может развиться у пациентов с диабетом 2-го типа, у которых может временно возникать потребность в инсулине. Диабетический кетоацидоз характеризуется гипергликемией, гиперкетонемией и ацидемией с дегидратацией и электролитными нарушениями. Лечение этого состояния должно осуществляться в стационарных условиях, необходимо внутривенное введение инсулина короткого действия и электролитных растворов.

Инфекции развиваются с наибольшей вероятностью у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом. Их необходимо лечить безотлагательно и эффективно, чтобы не допустить кетоацидоза.

^ Хирургические вмешательства. Необходимо особое внимание к оценке потребности в инсулине, если пациенту с диабетом предстоит операция, скорее всего, потребуется внутривенная инфузия препарата более 12 ч. Инсулин короткого действия следует вводить внутривенно медленно на растворе глюкозы и калия хлорида (убедитесь, что у больного нет гиперкалиемии), дозу следует регулировать так, чтобы концентрация глюкозы крови колебалась в пределах 7–12 ммоль/литр. Действие внутривенного инсулина продолжается всего несколько минут, поэтому нельзя прекращать инфузию, если только у пациента не разовьется гипогликемия. Пациентам с инсулиннезависимым диабетом часто назначается инсулинотерапия во время хирургических вмешательств (пероральные гипогликемические средства должны быть отменены на период инсулинотерапии).


Инсулин следует вводить парентерально, поскольку он инактивируется ферментами желудочно-кишечного тракта. Обычно инсулин вводится подкожно в плечо, бедра, ягодицы или живот. Наиболее оптимальным местом введения считается область живота. Всасывание может быть выше при введении под кожу конечностей, если после инъекции ими интенсивно выполняются физические упражнения. В настоящее время для введения инсулина наиболее часто используются современные шприц-ручки с удобной калибровкой дозы инсулина. Если для введения инсулина используются шприцы, необходимо проверять соответствие их калибровки калибровке концентрации вводимого инсулина.

Существуют три основных типа препаратов инсулина, классифицируемых по длительности действия после подкожной инъекции. Инсулины короткого действия начинают действовать достаточно быстро, например, растворимый или нейтральный инсулин. Инсулины средней продолжительности действия, например, изофан инсулин или инсулин-цинк суспензия. Инсулины длительного действия с относительно медленным началом действия, например, кристаллический инсулин-цинк суспензия (инсулин гларгин (лантус)).

Растворимый инсулин короткого действия при подкожном введении начинает действовать через 30–60 мин, пик действия через 2–4 ч и длительность действия до 8 ч. Растворимый инсулин для внутривенного введения резервируется для неотложных ситуаций и для периоперационного использования. При внутривенном введении растворимый инсулин имеет очень короткий период полужизни, около 5 мин.

При подкожной инъекции  инсулины средней продолжительности действия начинают действовать приблизительно через 1–2 ч, максимальный эффект развивается через 4–6 ч и длительность действия – 16–24 ч. Они могут назначаться дважды в день, вместе с инсулином короткого действия или один раз в день, особенно у пожилых пациентов. Их можно смешивать с растворимым инсулином в шприце, что не повлияет на свойства ни одного из компонентов.

Инсулин длительного действия (лантус), обладает сверхбольшой длительностью действия (более 24 ч), плавной концентрацией в течение суток (без пиков), и позволяет обеспечить контроль над уровнем глюкозы крови без риска  гипогликемии. Он может применяться 1 раз в сутки у пациентов с сахарным диабетом как 1-го типа, так и 2-го типа.

Продолжительность действия разных видов инсулинов у различных пациентов значительно различается, поэтому каждому больному нужен индивидуальный подход. Тип применяемого инсулина, доза и частота введения зависят от потребностей каждого пациента. Пациентам с дебютом сахарного диабета 1-го типа лечение следует начинать с сочетания инсулина короткого действия (3 раза в день перед основными приемами пищи) и инсулина средней продолжительности действия (утром перед завтраком и перед сном) или инсулина длительного действия (1 раз в сутки вечером). Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа, пожилого возраста, с умеренной тяжестью заболевания в случае необходимости инсулинотерапии лечение можно проводить комбинацией заранее смешанных инсулинов короткой и средней длительности действия (так называемые микст-инсулины), например, в пропорции 30% растворимого инсулина с 70% изофан-инсулина дважды в день утром  перед завтраком и вечером перед ужином. Долю растворимого инсулина короткого действия можно увеличить у пациентов с чрезмерной послеобеденной (постпрандиальной) гипергликемией.

Пероральные антидиабетические (гипогликемические) средства используются при сахарном диабете 2-го типа у больных, которым для контроля гликемии недостаточно диетических ограничений и повышения физической нагрузки. Существуют различные виды пероральных антидиабетических препаратов. Наиболее широко используются препараты сульфонилмочевины и представители бигуанидов.

Препараты сульфонилмочевины действуют в основном посредством усиления секреции инсулина, и поэтому эффективны только в том случае, если сохранилась остаточная активность бета-клеток поджелудочной железы. Кроме того, они повышают чувствительность инсулиновых рецепторов периферических тканей к инсулину, и подавляют глюконеогенез и гликогенолиз в печени. Применение препаратов глибенкламида снижает риск осложнений сахарного диабета 2-го типа, а также смертность, связанную с сахарным диабетом. Иногда они могут приводить к развитию гипогликемии через 4 ч и более после приема пищи. К побочным эффектам относится гипогликемия, которая чаще возникает на фоне несбалансированной диеты с низким содержанием углеводов, при передозировке препаратов, преждевременном назначении лекарственных препаратов пациентам, нуждающимся только в диетотерапии. Гипогликемический эффект дозозависим и обычно является показателем избыточности дозы, он развивается чаще при приеме препаратов длительного действия, таких, как глибенкламид, особенно у пожилых людей. Недостатком препаратов сульфонилмочевины является то, что они могут способствовать увеличению массы тела. Их нельзя применять во время беременности и кормления грудью, следует использовать с осторожностью у пожилых лиц и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью в связи с риском развития гипогликемии.

Бигуаниды оказывают свое действие за счет подавления глюконеогенеза и увеличения периферической утилизации глюкозы мышцами и жировой тканью. Эффективны только в присутствии эндогенного инсулина, и поэтому используют только у пациентов с диабетом, у которых сохранились остаточные функционирующие клетки островков поджелудочной железы. Используеюся у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с избыточной массой тела и инсулинорезистентностью. В начале лечения часто проявляются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, они могут сохраняться, особенно при использовании максимальных терапевтических доз (таких, как 3 г в день). Чтобы уменьшить желудочно-кишечные побочные проявления, лечение следует начинать с малых доз (500–850 мг/сут), повышают дозу постепенно. При передозировке препарата, при наличии сопутствующих заболеваний, алкоголизме бигуаниды могут приводить к развитию молочно-кислого ацидоза, который с наибольшей вероятностью развивается у пациентов с почечной недостаточностью; он не должен применяться у пациентов даже с легкой степенью почечной недостаточности. Одним из основных больших преимуществ бигунидов является то, что они обычно не вызывают гипогликемии. Их можно использовать совместно с инсулином (но при этом могут наблюдаться увеличение массы тела и гипогликемия) или препаратами сульфонилмочевины (однако возможно усиление гипогликемического эффекта).


Глибенкламид

(Glibenclamide)

^ Форма выпуска.

Таблетки 3,5 мг, 5 мг

Показания к применению и дозирование.

Сахарный диабет. Внутрь, взрослым первоначально 5 мг 1 раз в день с или сразу после завтрака (пожилые 2,5 мг), регулировать дозу в зависимости от ответа (максимально 15 мг в день).

Противопоказания

Гиперчувствительность; кетоацидоз; порфирия; беременность, кормление грудью.

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

почечная недостаточность; печеночная недостаточность; пожилой возраст; следует заменить на инсулин при тяжелых инфекциях, травмах, хирургических вмешательствах; Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Противопоказано применение.

Побочное действие.

Встречаются редко, включают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и головные боли; нарушения со стороны печени; реакции гиперчувствительности обычно в первые 6–8 нед; редко мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лихорадка и желтуха; гипогликемия, особенно у пожилых; редко нарушения со стороны крови, включая лейкопению, тромбоцитопению, агранулоцитоз, панцитопению, гемолитическую анемию и апластическую анемию.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Манинил.


Гликлазид

(Gliclazide)

Форма выпуска.

Таблетки 30 мг, 80 мг

Показания к применению и дозирование.

Сахарный диабет типа 2, монотерапия и в комбинациях с инсулином или др. пероральными гипогликемическими препаратами. Внутрь, за 30 мин до или во время еды. Терапевтические дозы составляют 40–320 мг (в зависимости от уровня гликемии). В начале по 40–160 мг утром, затем — до 320 мг/сут. Дозы, превышающие 160 мг, назначают в несколько приемов (как минимум 2). В сочетании с инсулином в течение суток рекомендуется 60–180 мг. Таблетки с модифицированным высвобождением: начальная доза — 30 мг; в дальнейшем дозу можно увеличить не ранее чем через 2 нед; максимальная суточная доза — 120 мг (1 раз в сутки во время завтрака).

Противопоказания

Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, в т.ч. ювенильный, кетоацидоз, диабетическая (с кетоацидозом) и гиперосмолярная кома, обширные травмы и ожоги, печеночная недостаточность и тяжелые формы почечной недостаточности, гипо- и гипертиреоз, беременность, кормление грудью.

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не определены).

В период подбора дозы, особенно при сочетании с инсулинотерапией, необходимо определение сахарного профиля и динамики гликемии, в дальнейшем показан регулярный контроль уровня глюкозы крови. Для профилактики гипогликемии необходимо четко приурочить прием препарата к приему пищи, избегать голодания и полностью отказаться от употребления алкоголя. Одновременное применение бета-адреноблокаторов может замаскировать симптомы гипогликемии. Рекомендуется придерживаться низкокалорийной диеты с малым содержанием углеводов. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Противопоказано применение.

Побочное действие.

Со стороны ЖКТ: очень редко — диспептические явления (тошнота, рвота, боль в животе), крайне редко — желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: обратимая цитопения, эозинофилия, анемия.
Со стороны кожных покровов: редко — кожные аллергические реакции, фотосенсибилизация.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, изменение вкусовых ощущений.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Гликлазид, Глюмикрон, Диабетон®MR, Реклид®.


Глимепирид

(Glimepiride)

Форма выпуска.

Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг

Показания к применению и дозирование.

^ Сахарный диабет типа 2. Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости однократно перед первым обильным приемом пищи (обычно до завтрака). Начальная суточная доза — 1–2 мг, в дальнейшем возможно постепенное (в течение 2–3 нед) повышение до 4–6 мг. Максимальная суточная доза — 6 мг. У пациентов с почечной недостаточностью (более чувствительны к гипогликемическому действию) рекомендуется начальная доза 1 мг с последующей постепенной титрацией.

Противопоказания

Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, недостаточность функции печени и почек, кахексия, беременность, кормление грудью.

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не определены).

Лечение начинают только в том случае, если диета и физические упражнения не нормализуют содержание глюкозы в крови. В начале терапии при подборе дозы рекомендуется определение концентрации глюкозы натощак и каждые 4 ч; в дальнейшем необходимо контролировать уровень глюкозы натощак и содержание глюкозы в суточной моче, периодически (каждые 3–6 мес) определять гликозилированный гемоглобин. При недостаточном эффекте или ослабление действия (вторичная резистентность) рекомендуется комбинация с инсулином. На фоне постоянного приема возможна гипергликемия в результате различных стрессовых воздействий — лихорадка, травма, инфекционное заболевание, хирургическое вмешательство (в этих случаях временно назначают инсулин). Высокий риск развития гипогликемии существует у ослабленных и истощенных пациентов, при надпочечниковой, гипофизарной или печеночной недостаточности. Вероятность гипогликемии повышают алкоголь, пропуск приема пищи, дефицит калорий в питании, тяжелые и продолжительные физические нагрузки. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Противопоказано применение.

Побочное действие.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): редко — понижение АД, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, панцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.
^ Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, преходящее нарушение зрения.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, ощущение тяжести в эпигастральной области, понос, внутрипеченочный холестаз.

^ Со стороны обмена веществ: гипогликемия.

Прочие: повышение уровня трансаминаз, гипонатриемия, кожные аллергические реакции, поздняя кожная порфирия, астения. Редко — одышка, гепатит, аллергический васкулит, фотосенсибилизация.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Амарил, Антарис, Глибетик, Глим.


Инсулин растворимый

простой инсулин короткого действия

(Insulin)

Форма выпуска.

Раствор для инъекций 100 МЕ/мл

Показания к применению и дозирование.

Сахарный диабет; неотложные диабетические состояния и хирургические вмешательства при диабете; диабетические кетоацидоз или кома. Подкожные инъекции, внутримышечные инъекции, внутривенные инъекции или инфузии, взрослым и детям в соответствии с индивидуальными потребностями.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гипогликемия, заболевания печени и/или почек (возможна кумуляция), грудное вскармливание (существует высокий риск экскреции инсулина с грудным молоком).

Предостережения.

Растворимый инсулин для внутривенного введения резервируется для неотложных ситуаций и для периоперационного использования. При внутривенном введении растворимый инсулин имеет очень короткий период полужизни, около 5 мин.

Cледует уменьшить дозу при почечной недостаточности.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Противопоказано применение.

Побочное действие.

Гипогликемия, постгликемическая гипергликемия (феномен Сомоджи), отек, нарушения зрения, инсулинрезистентность (суточная потребность превышает 200 ЕД), аллергические реакции: кожные высыпания с зудом, иногда сопровождающиеся диспноэ и гипотонией, анафилактический шок; местные реакции: покраснение, отечность и болезненность кожи и подкожной клетчатки (проходят самостоятельно в течение нескольких дней — недель), постинъекционная липодистрофия (повышение жирообразования в месте инъекции — гипертрофическая форма, или атрофия жира — атрофическая форма), сопровождающаяся нарушением всасывания инсулина, возникновением болевых ощущений при изменении атмосферного давления.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Хумалог®, НовоРапид®Пенфилл®.


Инсулин средней продолжительности действия

(Insulin)

Форма выпуска.

Суспензия для инъекций 100 МЕ/мл

Показания к применению и дозирование.

Сахарный диабет. Подкожные инъекции, взрослым  и детям в соответствии с индивидуальными потребностями.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, гипогликемия, заболевания печени и/или почек (возможна кумуляция), грудное вскармливание (существует высокий риск экскреции инсулина с грудным молоком). Внутривенное введение противопоказано.

Предостережения.

Cледует уменьшить дозу при почечной недостаточности.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Противопоказано применение.

Побочное действие.

При передозировке — гипогликемия; локализованные и редко генерализованные аллергические реакции; липоатрофия в местах инъекций.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Хумулин МЗ, Хумулин ®НПХ Пен, НовоМикс®30Пенфилл®.


Смесь растворимого инсулина с инсулином средней продолжительности действия 

(Insulin)

Форма выпуска.

Суспензия для инъекций 100 МЕ/мл

Показания к применению и дозирование.

Сахарный диабет. Подкожные инъекции, взрослым  и детям в соответствии с индивидуальными потребностями.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, гипогликемия, заболевания печени и/или почек (возможна кумуляция), грудное вскармливание (существует высокий риск экскреции инсулина с грудным молоком). Внутривенное введение противопоказано.

Предостережения.

Cледует уменьшить дозу при почечной недостаточности.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Противопоказано применение.

Побочное действие.

При передозировке — гипогликемия; локализованные и редко генерализованные аллергические реакции; липоатрофия в местах инъекций.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Актрафан, Хумулин.


Метформин

(Metformin)

Форма выпуска.

Таблетки, метформина гидрохлорид 500, 850 мг.

Показания к применению и дозирование.

Сахарный диабет. Внутрь, взрослым  первоначально 500 мг с завтраком как минимум в течение 1 нед, затем 500 мг с завтраком и вечерней едой как минимум в течение 1 нед, затем 500 мг с завтраком, обедом и вечерней едой или по 850 мг каждые 12 ч с едой или после еды (максимально 2 г в день в несколько приемов).

Противопоказания.

Гиперчувствительность. Почечная недостаточность (отменить при подозрении на почечную недостаточность); отменить при вероятности тканевой гипоксии (например, при сепсисе, дыхательной недостаточности, недавнем инфарк­те миокарда, печеночной недостаточности; использование йодсодержащих рентгеноконтрастных средств (не применять метформин, пока почечная функция полностью не нормализуется) и общая анестезия (отменить метформин за 2 дня и возобновить после возвращения почечной функции к норме), алкогольная зависимость; беременность, кормление грудью

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не определены), пожилой (старше 65 лет) возраст (вследствие замедленного метаболизма необходимо оценить соотношение польза/риск).

Следует определять уровень креатинина сыворотки крови перед началом терапии и один или два раза в год во время лечения; следует заменить на инсулин при тяжелых инфекциях, травмах, хирургических вмешательствах.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Противопоказано применение.

Побочное действие.

Со стороны органов ЖКТ: в начале курса лечения (5–20%) — анорексия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальная боль (уменьшаются при приеме во время еды); металлический привкус (не более 3% случаев).

^ Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях — мегалобластная анемия (результат нарушения всасывания витамина B12 и фолиевой кислоты).

^ Со стороны обмена веществ: в исключительно редких случаях — лактатный ацидоз (слабость, сонливость, гипотензия, рефлекторная брадиаритмия, респираторные нарушения, боль в животе, миалгия, гипотермия), гипогликемия.

^ Со стороны кожных покровов: высыпания и дерматит.

Зарегистрированные торговые наименования: Глюконил, Метфогамма®, Метформин, Сиофор®.


Гликвидон

(Gliquidone)

Форма выпуска.

Таблетки 30 мг.

Показания к применению и дозирование.

Сахарный диабет типа 2 у больных среднего и пожилого возраста при невозможности компенсации гликемии только диетой.

Внутрь, перед едой, в начальной дозе 15 мг однократно (утром); затем постепенно увеличивают дозу (не более 120 мг/сут) и кратность приема (при необходимости до 3 раз).

Противопоказания.

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфанил- и др. сульфонамидам); прекоматозное и коматозное состояния; диабет, осложненный ацидозом и кетоацидозом; сахарный диабет типа 1; беременность и кормление грудью.

Предостережения.

Во время лечения обязателен контроль содержания глюкозы в крови и моче, соблюдение диеты. Пропуск приема пищи или превышение дозы могут привести к выраженному гипогликемическому эффекту. При хирургических вмешательствах, инфекциях, сопровождающихся высокой температурой тела, может возникнуть необходимость во временном переводе больного на инсулин. При тяжелой почечной недостаточности необходим постоянный врачебный контроль. Следует учитывать возможность понижения толерантности к алкоголю.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Противопоказано применение.

Побочное действие.

Со стороны обмена веществ: редко — гипогликемия.
Со стороны органов ЖКТ: редко — потеря аппетита, тошнота, рвота, диспепсия.
Прочие: редко — головная боль, кожные аллергические реакции (дерматит), зуд, лейкопения, тромбоцитопения.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Глюренорм.


Глюкагон

(GLUCAGON)

Форма выпуска.

Порошок лиофилизированный во флаконе в комплекте с растворителем 1 мг

^ Показания к применению и дозирование.

ГипогликемияВ, гипогликемическая кома, рентгенологическое исследование ЖКТ с использованием бария в условиях искусственной гипотонии, ангиография, компьютерная томография, ядерно-магнитный резонанс, диагностика кровотечений из тонкой кишки с применением меченых технецием эритроцитов, гистеросальпингография, интоксикация бета-адреноблокаторамиD и антагонистами кальцияD, обструкция пищевода инородными теламиD. Гипогликемия: в/в, в/м или п/к вводится 0,5–1 мг (при необходимости — через 12 мин повторяют). Интоксикация бета-адреноблокаторами: инфузия из расчета 0,005–0,15 мг/кг, затем в/в капельно со скоростью 1–5 мг в час.
^ Интоксикация антагонистами кальция: однократно в/в в дозе 2 мг, поддерживающие дозы подбираются индивидуально в зависимости от состояния больного.
Обструкция пищевода инородным телом: в/в 0,5–2 мг (при необходимости — повторно

через 10–12 мин).

Дети: купирование гипогликемии производится в/в, в/м или п/к в дозе 0,025 мг/кг массы тела, но не более 1 мг (при необходимости — через 12 мин повторяют).

Противопоказания.

Гиперчувствительность, гипергликемия, инсулинома (возможно развитие парадоксальной гипогликемической реакции), феохромоцитома (стимулируя выброс катехоламинов в кровь, может вызвать гипертензию), аллергия к свиным и/или говяжьим белкам.

Предостережения.

При сахарном диабете увеличивает риск развития гипергликемии.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение только по жизненным показаниям.

^ Кормление грудью: Применение только по жизненным показаниям.

Побочное действие.

Тошнота, неукротимая рвота, симптомы гипокалиемии (выраженная мышечная слабость, анорексия, аритмии, миалгия, судороги отдельных групп мышц), дегидратация, аллергические реакции (головокружение, светобоязнь, высыпания на коже и зуд, нарушение дыхания).

^ Зарегистрированные торговые наименования: Глюкагон.


Пиоглитазон

(Pioglitazone)

Форма выпуска.

Таблетки 15 мг, 30 мг

Показания к применению и дозирование.

^ Сахарный диабет типа 2, в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонамидов, метформином или инсулином при отсутствии эффекта от диетотерапии, физических упражнений и монотерапии одним из вышеперечисленных средств. Внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Дозу подбирают индивидуально. Начальная доза 15–30 мг, максимальная суточная — 45 мг/сут, при комбинированной терапии — 30 мг/сут.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 2, диабетический кетоацидоз, заболевания печени в стадии обострения, уровень АЛТ, превышающий норму в 2,5 раза, беременность, кормление грудью.

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

возраст до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения в этой возрастной группе больных не определены.

С осторожностью назначают больным с отеками и умеренным повышением уровня ферментов печени. Развитие гипогликемии при комбинированной терапии обусловливает необходимость уменьшения дозы сопутствующих сульфонамидов или инсулина. На фоне почечной недостаточности не требуется коррекции дозы. При возникновении желтухи лечение прекращают. У пациенток с ановуляторным циклом в пременопаузном периоде прием может вызвать овуляцию и увеличить риск возникновения беременности (необходимы адекватные меры контрацепции).

^ Особые указания: Лечение следует проводить в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями, под контролем уровня гликозилированного гемоглобина

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Применение противопоказано.

Побочное действие.

Гипогликемия, отек (в 4,8% случаев при монотерапии и в 15,3% — при комбинации с инсулином), анемия (в 1–1,6% случаев), понижение уровня билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтрансферазы.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Актос, Глификс, Пиоглар, Пионорм.


Репаглинид

(Repaglinide)

Форма выпуска.

Таблетки 0,5 мг, 1 мг, 2 мг

Показания к применению и дозирование.

Сахарный диабет типа 2 на фоне диетотерапии и физических нагрузок, в т.ч. комбинированное лечение с метформином (при неэффективности диеты и физических упражнений, либо монотерапии репаглинидом или метформином). Внутрь, за 15–30 мин до еды обычно 3 раза в сутки перед основными приемами пищи. Дозу подбирают индивидуально. Начальная доза — 0,5 мг. Повышение дозы проводят не ранее чем через 1–2 нед после начала лечения, ориентируясь на уровень гликемии. Максимальная разовая доза — 4 мг, суточная — 16 мг. Если пациент принимал другое пероральное гипогликемическое средство, или уровень гликозилированного гемоглобина превышает или равен 8%, рекомендуемая начальная доза — 1 мг.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз с комой или без нее, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, беременность, кормление грудью.

Предостережения.

Не следует назначать детям и пациентам старше 75 лет, безопасность и эффективность применения у больных этих возрастных категорий не определены. С осторожностью применяют у больных с нарушением функции печени или почек, ослабленных больных и перед предстоящим обширным оперативным вмешательством.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Применение противопоказано.

Побочное действие.

Гипогликемия, нарушение остроты зрения, диспепсия, транзиторное повышение активности печеночных ферментов, аллергические реакции.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Ново Норм.


Акарбоза

(Acarbose)

Форма выпуска.

Таблетки 50 мг, 100 мг

Показания к применению и дозирование.

^ Cахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии (курс которой должен составлять не менее 6 мес), а также неэффективности комбинированного лечения производными сульфонилмочевины с низкокалорийной диетой.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, диабетический кетоацидоз, цирроз печени; острые и хронические воспалительные заболевания кишечника, осложненные нарушениями пищеварения и всасывания; патология ЖКТ с повышенным газообразованием, язвенный колит, кишечная непроходимость, в т.ч. частичная или предрасположенность к ней, грыжи больших размеров, выраженное нарушение функции почек, беременность, кормление грудью.

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

При лихорадке, травмах, предстоящей операции и в послеоперационном периоде применение возможно, только если ожидаемый эффект превышает потенциальный риск. Детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Лечение следует проводить под контролем уровня глюкозы в крови и/или в моче гликозилированного гемоглобина и трансаминаз в первый год лечения — 1 раз в 3 мес и далее — периодически. Увеличение дозы до более 300 мг/сут сопровождается дальнейшим, но слабо выраженным уменьшением постпрандиальной гипергликемии с одновременным увеличением риска гиперферментемии (повышение концентрации АСТ и АЛТ в крови). При одновременном применении с препаратами сульфонилмочевины или инсулином возможно развитие гипогликемии, которую корректируют добавлением сахара в пищу (глюкозы, но не сахарозы), либо в/в введением декстрозы, или применением глюкагона (в тяжелых случаях).

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Применение противопоказано.

Побочное действие.

Cо стороны органов ЖКТ: желтуха, абдоминальная боль, метеоризм, диарея.
Прочие: редко — спонтанное, транзиторное увеличение уровня трансаминаз (АСТ и АЛТ), понижение уровня гематокрита (без изменения концентрации гемоглобина), уменьшение концентрации кальция, витамина B6 в плазме крови.

Зарегистрированные торговые наименования: Глюкобай®.


^ 18.6. Стимуляторы овуляции


Антиэстрогенный препарат кломифен
используется для лечения женского бесплодия, возникшего из-за нарушения овуляции. Он индуцирует высвобождение гонадотропина, блокируя эстрогеновые рецепторы гипоталамуса, за счет чего вмешивается в механизмы регуляции обратной связи. Пациенты должны быть тщательно обследованы и полностью осведомлены о возможных побочных эффектах терапии, к которым относится риск многоплодной беременности (редко более двойни). Большинство пациенток,  способных отреагировать на терапию, получают эффект после первого курса; 3 курсов должно быть достаточно; длительная циклическая терапия (более 6 циклов) не рекомендуется, так как это может увеличивать риск рака яичников.


Кломифен

(Clomifene)

Форма выпуска.

Таблетки 50 мг, 100 мг

Показания к применению и дозирование.

Ановуляторное бесплодие. Внутрь, взрослым (женщинам) — по 50 мг в день в течение 5 дней, начиная в первые 5 дней от начала менструаций, предпочтительно на 2-й день, или в любой день, если циклы прекратились; при отсутствии овуляции может быть назначен второй курс — по 100 мг в день в течение 5 дней.

Противопоказания

Заболевания печени; кисты яичников; гормонозависимые опухоли или маточное кровотечение неясной этиологии; беременность (исключить до начала лечения).

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

нарушения зрения (прервать прием и обследовать глаза) и синдром гиперстимуляции яичников (немедленно прервать лечение); синдром поликистозных яичников (кисты могут увеличиться за время лечения); фибромиома матки, внематочная беременность, повышается риск многоплодной беременности (предусмотрите ультразвуковой мониторинг), период кормления грудью.

До начала и во время лечения необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует проверять функцию яичников, осуществлять влагалищные исследования, наблюдать за феноменом «зрачка» и др. При увеличении яичников или их кистозной трансформации лечение кломифеном приостанавливают до нормализации размеров яичников. Терапию продолжают с использованием минимальных доз или укорачивают период лечения. На фоне лечения рекомендуется контролировать функцию печени. Нельзя назначать без освобождения от работы лицам, профессиональная деятельность которых требует быстрых физических и психических реакций.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Необходимо сопоставить пользу и риск.

Побочное действие.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, депрессия, повышенная утомляемость, беспокойство, бессонница, нарушение зрения.
^ Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота.

Со стороны мочеполовой системы: кистозное увеличение яичников, дисменорея, поллакиурия, полиурия, многоплодная беременность.

Прочие: приливы, увеличение массы тела, боль внизу живота, в области груди, яичек (у мужчин), гипертермия, обратимое выпадение волос, аллергические кожные реакции.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Климофен.


18.7. Прогестагены

Прогестогенами называют группу препаратов, обладающих сходной  с натуральным прогестероном активностью. Прогестерон – это гормон, секретируемый желтым телом яичника, который вызывает секреторные изменения эндометрия, расслабление гладкой мускулатуры матки, изменение эпителия влагалища и протоков молочных желез. Натуральные прогестогены (микронизированный прогестерон, дидрогестерон) применяются при нерегулярном менструальном цикле, симптомах предменструального синдрома, нагрубании и болезненности молочных желез, гиперплазии эндометрия. При необходимости лекарственного лечения эндометриоза может быть эффективна длительная терапия синтетическими прогестогенами, такими как левоноргестрел, норэтистерон и медроксипрогестерон. Они также могут использоваться для лечения тяжелой дисменореи. У женщин в постменопаузе, получающих длительную терапию эстрогенами, при сохраненной интактной матке, следует добавить прогестоген для профилактики гиперплазии эндометрия ). Синтетические прогестогены также используются в качестве контрацептивов и в комбинированных пероральных контрацептивах.


Дидрогестерон

(Dydrogesterone)

^ Форма выпуска.

Таблетки 10 мг

Показания к применению и дозирование.

Лечение эндогенной прогестиновой недостаточности (в т.ч. при дисменорее, эндометриозе); лечение вторичной аменореи (в сочетании с эстрогенами); коррекция нерегулярного менструального цикла; лечение дисфункциональных маточных кровотечений; лечение предменструального синдрома; лечение бесплодия, обусловленного лютеиновой недостаточностью; профилактика привычного и угрожающего выкидыша, ассоциированного с установленной прогестиновой недостаточностью; предотвращение действия несбалансированных эстрогенов в период постменопаузы. Бесплодие: по 10 мг/сут с 11-го по 25-й день цикла. Лечение проводится непрерывно в течение 3–6 последовательных циклов и более: в случае наступления беременности рекомендуется продолжить терапию в течение первых месяцев как рекомендуется при привычном аборте. Угрожающий аборт: 40 мг однократно, затем по 10 мг через каждые 8 ч до исчезновения симптомов. После исчезновения симптомов лечение эффективной дозой продолжают в течение 7 дней, затем постепенно снижают дозу. Если при этом симптомы возникают вновь, то лечение продолжают с использованием предыдущей эффективной дозы. Привычный аборт: 10 мг 2 раза в сутки до 20-й недели беременности. Дисменорея: по 10 мг 2 раза в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Аменорея: в комбинации с эстрогеном (1 раз в сутки с 1-го по 25-й день цикла) — по 10 мг дидрогестерона 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день цикла. Нерегулярные менструации: по 10 мг 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день цикла. Эндометриоз: по 10 мг 2–3 раза в сутки с 5-го по 25-й день цикла и/или непрерывно. Дисфункциональные маточные кровотечения: по 10 мг 2 раза в сутки в течение 5–7 дней в сочетании с эстрогенами (для остановки) или по 10 мг 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день цикла (для профилактики). В постменопаузе: по 10 мг/сут в течение 14 дней в рамках 28-дневного цикла (при непрерывной схеме приема эстрогенов) или в той же дозе в течение последних 12–14 дней приема эстрогенов (при циклической схеме терапии эстрогенами). При неадекватной (по данным биопсии или УЗИ) реакции на прогестагенный препарат дозу увеличивают до 20 мг/сут.

Противопоказания

Гиперчувствительность. Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора.

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

при сочетанном применении с эстрогенами: нарушение функции почек, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, эпилепсия, мигрень.

Следует учитывать, что заместительная гормональная терапия не назначается без предварительного общего медицинского обследования, включая гинекологический осмотр. Рекомендуется регулярное проведение маммографии. Аномальные кровотечения и патологические изменения, выявленные при гинекологическом осмотре, могут служить показанием к исследованию эндометрия.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: По показаниям может использоваться во время беременности.

^ Кормление грудью: Выделяется с материнским молоком. Грудное вскармливание во время лечения матери не рекомендуется.

Побочное действие.

Метроррагия (прорывные кровотечения, купирующиеся повышением дозы).

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, диарея, запор.
Со стороны эндокринной системы: возможны чувство дискомфорта в молочных железах, гинекомастия, изменение либидо, выпадение волос, гирсутизм, маточные кровотечения.
Со стороны обмена веществ: возможны отеки.

Со стороны ЦНС: возможны головная боль, депрессия, сонливость.

Дерматологические реакции: возможны акне, хлоазма, меланодермия.
Аллергические реакции: возможны крапивница, кожная сыпь.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Дюфастон.


Прогестерон

(Progesterone)

Форма выпуска.

Капсулы 100 мг, раствор для инъекций

Показания к применению и дозирование.

Заместительная гормональная терапия (аменорея, дисменорея, менопауза и перименопаузальный период, бесплодие, недонашивание беременности, гирсутизм, эндометриоз, рак матки, молочной железы, простатит, экстракорпоральное оплодотворение, контрацепция, диагностика секреции эстрогенов.

^ При аменорее и дисфункциональном маточном кровотечении: в/м, по 5–10 мг в сутки в течение 6–8 дней.

При недостаточности желтого тела: 12,5 мг в сутки в/м, в течение 2 нед с момента овуляции (при необходимости — до 11 недели беременности). Диагностика образования эндогенных эстрогенов: в/м, 100 мг однократно. При недостаточности лютеиновой фазы: внутрь, запивая водой, 200–300 мг в сутки, в два приема (утром и вечером) в течение 10 дней (обычно с 17 по 26 день цикла).

^ При заместительной гормонотерапии в менопаузе на фоне приема эстрогенов: по 2 капс.

в сутки в течение 10–12 дней.

При полном отсутствии прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): интравагинально (на фоне эстрогенной терапии) по 1 капс. в сутки на 13 и 14 дни цикла, затем по 1 капс. 2 раза в сутки с 15 по 25 день цикла, с 26 дня и в случае определения беременности дозу увеличивают на 1 капс. в сутки каждую неделю, до максимальной (6 капсул в сутки), разделенных на 3 приема; курс — до 60 дней.

^ Поддержание лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: по 4–6 капс. в сутки, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина до 12 нед беременности.

^ Поддержание лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела: по 2–3 капс. в сутки, начиная с 17 дня цикла в течение 10 дней; в случае задержки менструации и диагностирования беременности лечение должно быть продолжено.

^ Профилактика привычного и угрожающего выкидыша, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: по 1–2 капс. 2 раза в сутки ежедневно до 12 нед беременности.

Противопоказания

Гиперчувствительность, опухоли груди и репродуктивных органов, нарушение функции печени, вагинальные кровотечения неустановленного генеза, склонность к тромбозам, острые формы тромбофлебита или тромбоэмболических заболеваний, неполный выкидыш, порфирия, выраженные нарушения функции печени (капсулы для приема внутрь).

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

бронхиальная астма, сердечная недостаточность, гипертензия, нарушения функций почек, заболевания ЦНС, в т.ч. депрессия, эпилепсия, мигрень; сахарный диабет, гиперлипидемия, внематочная беременность, кормление грудью. Во время лечения ослабляется концентрация внимания (необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспортных средств).

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Применение ограничено. Необходимо сопоставить пользу и риск.

Побочное действие.

При приеме внутрь: сонливость и головокружение, расстройства менструального цикла (сокращение, промежуточное кровотечение). Инъекции: тромбоэмболия (в т.ч. легочной артерии и сосудов головного мозга), тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки, галакторея, калькулезный холецистит, холестатический гепатит, апатия, сонливость, дисфория, нарушение зрения, анорексия, изменения массы тела, отеки, гирсутизм, алопеция, увеличение молочных желез, аллергические реакции, болезненность в месте введения.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Депо Провера, Крайнон®, Прогестерон, Утрожестан.


Норэтистерон

(Norethisterone)

Форма выпуска.

Таблетки 5 мг

Показания к применению и дозирование.

Предменструальный синдром, мастодиния, расстройства менструального цикла, связанные с укорочением секреторной фазы, дисфункциональные маточные кровотечения (с заместительной целью при недостаточности гормона желтого тела), первичная и вторичная аменорея, кистозная грандулярная гиперплазия эндометрия, эндометриоз, аденомиоз, подавление лактации, контрацепция. Внутрь. Для лечения предменструального синдрома и мастодинии — по 5 мг с 16-го дня цикла в течение 10 дней, при тяжелой декомпенсированной форме и недостаточной эффективности — по 5 мг, начиная с 5-го дня цикла в течение 21 дня. При эндометриозе у женщин после 40 лет — с 16 по 25-й день цикла по 5–10 мг в сутки в течение 6 мес, аденомиозе — по 5 мг в сутки с 5-го по 25-й день цикла в течение 6 мес или, начиная с 2,5 мг в сутки на 5-й день цикла, постепенно повышают дозу на 2,5 мг каждые 2–3 нед в течение 4–6 мес; перенос срока наступления очередной менструации — по 5 мг 1–2 раза/сутки, начиная за 3 дня до срока предполагаемой менструации, в течение не более 10–14 дней, прекращение дисфункционального маточного кровотечения — по 5–10 мг на протяжении 6–12 дней, предупреждение рецидивов — по 5 мг в день с 16-го по 25-й день цикла, после операции по поводу железисто-кистозной гиперплазии — 5–10 мг с 16-го по 25-й день цикла в течение 4–6 мес. Для предупреждения лактации — 20–10 мг, постепенно уменьшая дозу. В целях контрацепции — только в сочетании с эстрогенами, по 1,25–2,5 мг с 1–5-го дня цикла в течение 21 дня, затем перерыа 7 дней.

Противопоказания

Гиперчувствительность, рак молочных желез и половых органов, тромбофилические состояния, в т.ч. в анамнезе, выраженные варикозные изменения вен голеней и геморроидальных вен, холецистит, гепатит, нарушения функции печени, функциональные семейные гипербилирубинемии (синдромы Ротора, Дубина — Джонсона), опухоли печени, кожный зуд, герпес, тяжелая почечная недостаточность, сердечно-сосудистая патология, бронхиальная астма, эпилепсия, беременность.

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

Эпилепсия; мигрень; сахарный диабет; гипертензия; заболевания сердца или почек и предрасположенность к тромбоэмболии; депрессия; кормление грудью.

До начала лечения необходимо уточнить причину вагинального кровотечения, подтвердить его функциональный характер и исключить наличие злокачественного новообразования

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Применение ограничено. Необходимо сопоставить пользу и риск.

Побочное действие.

Акне, крапивница, задержка жидкости, увеличение массы тела, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, изменение либидо, дискомфорт со стороны молочных желез, предменструальные симптомы, нерегулярный менструальный цикл, депрессия, бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, облысение, гирсутизм, анафилактоидные реакции, обострение течения эпилепсии и мигрени; редко: желтуха.

Зарегистрированные торговые наименования: Норколут.


^ 18.8. Тиреоидные гормоны и антитиреоидные лекарственные средства

Основными гормонами, которые синтезирует и секретирует щитовидная железа, являются левотироксин (тироксин) или лиотиронин (трийодтиронин). Основным эффектом этих гормонов является повышение скорости метаболизма. Они также оказывают кардио­стимулирующий эффект, который является результатом прямого действия на сердце. Тиреоидные гормоны используются при гипотиреозе любого происхождения (послеоперационного, на фоне диффузного зоба, тирео­идита Хашимото и др.) и для супрессивной терапии после оперативного и/или комбинированного лечения при раке  щитовидной железы. Гипотиреоз новорожденных требует безотлагательного лечения для обеспечения нормального развития.

Антитиреоидные средства используются для медикаментозного лечения тиреотоксикоза и для  предоперационной подготовки пациентов к тиреоидэктомии. В качестве основного медикаментозного лечения антитиреоидные средства целесообразно использовать в следующих случаях:

·  впервые выявленное заболевание с повышенным уровнем тиреоидных гормонов;
·  объем щитовидной железы менее 40 мл без признаков узловых образований;
·  отсутствие тяжелых осложнений тиреотоксикоза со стороны сердечно-сосудистой системы;
·  кроме того, если заболевание диагностировано у женщины, целесообразно уточнить, планирует ли она беременность в ближайшее время (прием тиреостатиков во время беременности нежелателен).


^ Калия йодид

(Potassium iodide)

Форма выпуска.

Таблетки 100 мкг, 200 мкг

Показания к применению и дозирование.

Профилактика йоддефицитных заболеваний (эндемический зоб и др.) в областях с дефицитом йода, в т.ч. у детей, подростков, беременных и кормящих женщин, предотвращение рецидива зоба после резекции щитовидной железы;
лечение зоба и других йоддефицитных заболеваний у детей (в т.ч. новорожденных), подростков и взрослых; гипертиреоз, подготовка к резекции щитовидной железы, тиреотоксический криз; затрудненное отхождение мокроты (воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, бронхиальная астма, актиномикоз легких); предотвращение поглощения щитовидной железой радиоактивного йода и защита от радиации; сифилис (рассасывание инфильтратов в третичном периоде) — вспомогательное лечение; в офтальмологии: катаракта, помутнение роговицы и стекловидного тела, кровоизлияние в оболочки глаза, грибковые поражения конъюнктивы и роговицы; в стоматологии: воспалительные заболевания слюнных желез, ксеростомия.

Внутрь, после еды, запивая достаточным количеством жидкости. ^ Профилактика зоба: в 1 прием, взрослым и детям с 12 лет — 100–200 мкг/сут, новорожденным и детям до 12 лет — 50–100 мкг/сут, профилактику проводят в течение нескольких лет, иногда — в течение всей жизни; при беременности и кормлении грудью — 150–200 мкг/сут; профилактика рецидива зоба после резекции — 100–200 мкг/сут. Лечение зоба: взрослым — 200–600 мкг/сут, новорожденным, детям и подросткам — 50–200 мкг/сут, курс лечения — 6–12 мес и более (по решению лечащего врача). Как муколитическое средство: по 2–3 ст.ложки 1–3% раствора (0,3–1 г) 3–4 раза в сутки. Лечение сифилиса в третичном периоде: по 1 ст.ложке 3% раствора 3 раза в сутки. Как радиопротективное средство: взрослым и детям старше 2 лет — по 0,125 г 1 раз в сутки, детям до 2 лет — по 0,04 г 1 раз в сутки.

Гипертиреоз: внутрь, по 250 мг 3 раза в сутки.

В офтальмологии: по 2 капли 3% раствора (глазные капли) 3–4 раза в сутки в виде в конъюнктивальных инстилляций, курс — 10–15 дней.

^ В стоматологии: внутрь, по 1 ст.ложке 0,5–2% раствора 3 раза в сутки в течение 1 мес.

Противопоказания

Гиперчувствительность к йоду, выраженная и скрытая (для доз, превышающих 150 мкг/сут) гиперфункция щитовидной железы, токсическая аденома щитовидной железы, узловой зоб и другие доброкачественные опухоли щитовидной железы (для доз, превышающих 300 мкг/сут, за исключением предоперационной йодотерапии), герпетиформный дерматит Дюринга, туберкулез легких, нефрит, геморрагический диатез, нефроз, фурункулез, угревая сыпь, пиодермия.

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

беременность, кормление грудью.

До начала лечения необходимо исключить злокачественное поражение щитовидной железы. С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции почек (необходим периодический контроль уровня калия в крови).

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Во время беременности и кормления грудью возможно применение только в физиологических (профилактических) дозах. Применение во время беременности может привести к угнетению функции щитовидной железы (гипотиреозу) и увеличению ее размеров у плода.

^ Кормление грудью: В период кормления грудью — к появлению сыпи и понижению функции щитовидной железы у новорожденного (при дозах свыше 300 мкг йода в день грудное вскармливание следует прекратить).

^ Побочное действие.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диспептические явления, гастралгия, диарея.
Со стороны нервной системы и органов чувств: беспокойство, головная боль.
Аллергические реакции: ангиоэдема, геморрагии на коже и слизистых, отек слюнных желез, крапивница.

Прочие: изменение функции щитовидной железы (гипертиреоз, гипотиреоз), гиперкалиемия, паротит, йодная токсичность (спутанность сознания, нерегулярные сердечные сокращения; онемение, покалывание, боль или слабость в руках и ступнях ног; необычная вялость, слабость или тяжесть в ногах); йодизм (при длительном применении, особенно в высоких дозах): жжение во рту или горле, металлический привкус во рту, повышенное слюноотделение, болезненность зубов и десен, покраснение конъюнктивы, отек век, ринит, лихорадка, артралгия, акне, дерматит (эксфолиативный и др.), эозинофилия.

Зарегистрированные торговые наименования: Антиструмин Дарница, Йодид Фармак, Йодомарин®, Йодонорм, Калия йодид 200.


Левотироксин НАТРИЯ

^ (LEVOTHYROXINE SODIUM)

Форма выпуска.

Таблетки 25 мкг, 50 мкг, 75 мкг, 100 мкг, 125 мкг, 150 мкг

Показания к применению и дозирование.

Гипотиреоз, внутрь, взрослым первоначально 50–100 мкг в день (25–
50 мкг лицам старше 50 лет) до завтрака, увеличивать на 25–50 мкг каждые 3–4 нед до установления нормального метаболизма (обычная поддерживающая доза 100–200 мкг в день); при заболеваниях сердца первоначально 25 мкг в день или 50 мкг через день, увеличивая постепенно с шагом в 25 мкг каждые 4 нед.
Врожденный гипотиреоз или ювенильная микседема (см. выше), внутрь, детям до 1 мес, первоначально 5–10 мкг/кг в день, детям старше 1 мес, первоначально 5 мкг/кг в день, увеличивая постепенно с шагом в 25 мкг каждые 2–4 нед до появления легких симптомов интоксикации, затем немного снизить дозу.

Противопоказания

Гиперчувствительность. Тиреотоксикоз.

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

сердечно-сосудистые нарушения (сердечная недостаточность или ЭКГ-признаки инфаркта миокарда); гипопитуитаризм или предрасположенность к недостаточности надпочечников (должна быть корригирована кортикостероидами до назначения левотироксина); пожилой возраст; длительный гипотиреоз; несахарный диабет, сахарный диабет (может потребоваться увеличение дозы инсулина или пероральных антидиабетических препаратов); беременность, кормление грудью.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: FDA категория А.

^ Кормление грудью: минимальное количество проникает в грудное молоко.

Побочное действие.

(Обычно при чрезмерно высокой дозе) стенокардические боли, аритмии, сердцебиение, тахикардия, спазм скелетных мышц, диарея, рвота, тремор, беспокойство, возбудимость, бессонница, головные боли, приливы, повышенная потливость, чрезмерная потеря веса и мышечная слабость.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Левотироксин натрия.


Тиамазол

(Thiamazole)

Форма выпуска.

Таблетки 5 мг

Показания к применению и дозирование.

Диффузный токсический зоб, гиперфункция щитовидной железы, гипертиреоз (базедова болезнь), диссеминированная автономия щитовидной железы; подготовка к операции по поводу зоба; предварительное и промежуточное лечение при терапии радиоактивным йодом. Внутрь — 40–60 мг/сут, при легком тиреотоксикозе — 30 мг/сут (однократно или за 4 приема) в течение 2–3,5 нед. С момента наступления эутиреоидного состояния дозу постепенно (в среднем в течение 3–8 нед) снижают до поддерживающей (5–10 мг/сут), прием которой продолжается до 1–1,5 лет.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная лейкопения, гранулоцитопения, в т.ч. лекарственно индуцированная, беременность, очень большие размеры зоба, наличие узлов в железе, загрудинное расположение зоба, кормление грудью (обязателен отказ от грудного вскармливания).

Предостережения.

При слишком раннем прекращении лечения возможен рецидив. Нежелательно проводить лечение при невозможности регулярного врачебного контроля.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: применение противопоказано.

^ Кормление грудью: применение противопоказано.

Побочное действие. Тошнота, рвота, нарушение функции печени, головная боль, лихорадка, боли в суставах, мышцах, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, струмогенный эффект, гипотиреоз, увеличение послеоперационной кровоточивости щитовидной железы, аллергические кожные реакции.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Тиазолил, Тиамазол, Тирозол.


Пропилтиоурацил

(Propylthiouracil)

Форма выпуска.

Таблетки 50 мг

Показания к применению и дозирование.

Гипертиреоз. Внутрь, взрослым 300–600 мг в день до достижения эутиреоидного состояния; далее доза может быть медленно снижена до поддер­живающей 50–15 мг в день.

Противопоказания

Гиперчувствительность, лейкопения, агранулоцитоз, гипотиреоз, тяжелые нарушения функции печени, активный гепатит, цирроз печени.

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

Зоб больших размеров; беременность и кормление грудью; печеночная недостаточность – при ухудшении функции печени отменить лечение (имеются сообщения о смертельных случаях); почечная недостаточность – снизить дозу. В период лечения необходим регулярный контроль клеточного состава крови и функционального состояния щитовидной железы (определение уровня тиреоидных гормонов и/или тиреотропина в крови). При патологическом изменении числа форменных элементов крови и повышении активности трансаминаз необходима консультация врача. Поскольку агранулоцитоз может развиться в течение нескольких часов, пациент должен быть проинформирован о его признаках (лихорадка, недомогание, тонзиллярная ангина, стоматит) и о необходимости немедленного обращения к врачу и исследования картины крови. Развитие зоба и гипотиреоза (хроническая передозировка) требуют прекращения лечения.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: При использовании в период беременности доза должна быть как можно более низкой во избежание выкидыша.

^ Кормление грудью: При использовании в кормления грудью доза должна быть как можно более низкой во избежание развития гипотиреоза или зоба у плода или новорожденного.

^ Побочное действие.

Редко — агранулоцитоз, боль в желудке, артралгия, парестезия, увеличение щитовидной железы, аллергические реакции (высыпания на коже, крапивница); очень редко (при использовании высоких доз) — поражения печени, в т.ч. транзиторный холестаз, тромбоцитопения, лимфаденопатия; в отдельных случаях — нервно-мышечные расстройства, полиартрит, нарушение вкуса и обоняния, васкулит, волчаночноподобный синдром, узелковый периартериит, тошнота, рвота, головокружение, нарушение эритропоэза, гемолиз, положительная реакция Кумбса, интерстициальная пневмония, периферические отеки, алопеция.

Зарегистрированные торговые наименования: Пропилтиоурацил.


^ 18.9. Гормоны гипофиза, гипоталамические гормоны и их аналоги


Десмопрессин

(Desmopressin)


Форма выпуска.

Таблетки 0,1 мг, 0,2 мг раствор для инъекций

^ Показания к применению и дозирование.

Несахарный диабет, острая полиурия, полидипсия после операции в области гипофиза, первичное ночное недержание мочи (только для интраназального применения); для в/в введения — гемофилия А, болезнь Виллебранда (кроме типа IIb); никтурия. Интраназально — 10–40 мкг/сут в один или несколько приемов, детям от 3 мес до 13 лет — 5–30 мкг/сут. П/к, в/м, в/в взрослым — 1–4 мкг/сут, детям — 0,4 мкг/сут.

Противопоказания

Гиперчувствительность, врожденная или психогенная полидипсия, анурия, задержка жидкости различной этиологии, гипоосмолярность плазмы, недостаточность кровообращения, необходимость терапии диуретиками. Для в/в введения — нестабильная стенокардия, болезнь Виллебранда типа IIb, беременность.

Предостережения.

Для снижения опасности водной интоксикации и гипонатриемии следует ограничить употребление жидкости (особенно детям, подросткам, людям пожилого возраста) употребление жидкости. При рините следует назначать сублингвально (т.к. всасывание из полости носа нарушено).

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Применение противопоказано.

Побочное действие.

Транзиторная головная боль, тошнота, спастическая боль в животе, дисальгоменорея, умеренная артериальная гипертензия, приливы, умеренное понижение АД, компенсаторная тахикардия (при в/в введении), аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок); отечность, локальная гиперемия, боль в месте инъекции.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Десмопрессин.


Соматотропин

(Somatropin)

Форма выпуска.

Порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 18 МЕ, 36 МЕ
раствор для инъекций 5 мг/1,5 мл, 10 мг/1,5 мл

^ Показания к применению и дозирование.

Нарушение процесса роста у детей при недостаточности эндогенного гормона роста, хроническая почечная недостаточность у детей, сопровождающаяся задержкой роста, синдром Шерешевского — Тернера, остеопороз, синдромы иммунодефицита, сопровождающиеся потерей массы тела.

Противопоказания

Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, закрытие эпифизов, беременность, кормление грудью (на время лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания).

Предостережения.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным сахарным диабетом или пациентам, имеющим семейную предрасположенность к данному заболеванию (возможно увеличение потребности в инсулине). Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и моче. У пациентов с недостаточностью гормона роста вследствие новообразований головного мозга следует проводить более частые обследования для исключения прогрессирования и рецидива опухолевого роста.
В период лечения возможно развитие гипотиреоза и снижение эффективности терапии (необходим периодический контроль функционального состояния щитовидной железы и адекватная заместительная терапия тиреоидными препаратами). Эпифизеолизы головок трубчатых костей чаще встречаются у пациентов с эндокринными нарушениями, включающими недостаточность гормона роста. Обнаружение хромоты на фоне терапии гормоном роста у детей требует тщательного наблюдения.
В случае наличия тяжелых или повторяющихся головных болей, нарушения зрения, тошноты, рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия) для выявления отека диска зрительного нерва, наличие которого предполагает возможность внутричерепной гипертензии. В этом случае, по возможности, необходимо прекратить лечение гормоном роста. При повторном назначении обязателен тщательный мониторинг симптомов внутричерепной гипертензии. Необходимо менять места подкожных инъекций в связи с возможностью развития липоатрофий. Лучшие результаты наблюдаются при назначении лечения как можно в более раннем возрасте. Лечение продолжают до полового созревания и до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого роста. Особые указания: Некоторые препараты содержат токсичный для новорожденных бензиловый спирт в качестве консерванта. При растворении не встряхивать!

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Применение противопоказано.

Побочное действие.

Головная боль, повышение внутричерепного давления, сопровождающееся сильными и частыми головными болями, тошнотой, рвотой, нарушением зрения, угнетение функции щитовидной железы с развитием симптомов гипотиреоза, гипергликемия, лейкемия, эпифизеолиз головки бедренной кости, отечный синдром; местные реакции — изменение объема жировой ткани, боль и зуд в месте инъекции.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Соматотропин.


Хорионический гонадотропин

(Chorionic Gonadotropin)

Форма выпуска.

Порошок лиофилизированный для инъекций в ампуле 500 МЕ, 2 000 МЕ, 5 000 МЕ

^ Показания к применению и дозирование.

Гипофункция половых желез при гипоталамо-гипофизарных нарушениях: у женщин — бесплодие, обусловленное гипофизарно-овариальной дисфункцией, в т.ч. после предварительной стимуляции созревания фолликулов и пролиферации эндометрия, нарушение, включая отсутствие, менструального цикла, дисфункциональные маточные кровотечения в детородном возрасте, недостаточность функции желтого тела, привычный и угрожающий выкидыш в I триместре беременности, контролируемая «суперовуляция» при искусственном оплодотворении; у мужчин — гипогонадотропный гипогонадизм, явления евнухоидизма, гипогенитализма, гипоплазии яичек, адипозогенитальный синдром, нарушения сперматогенеза (олигоспермия, азооспермия), крипторхизм. В/м. Женщинам — для индукции овуляции и при использовании методов искусственного оплодотворения: по 5000–10000 МЕ через день после последнего введения менотропинов или урофоллитропина либо через 5–9 дней после последнего введения кломифена; при недостаточности желтого тела — по 1500 МЕ каждые вторые сутки, начиная со дня овуляции до дня ожидаемой менструации или подтверждения наступления беременности (в последнем случае возможно повторное применение до 10 нед беременности). Мужчинам — при гипогонадотропном гипогонадизме по 1000–4000 МЕ 2–3 раза в неделю в течение нескольких недель или месяцев либо до получения терапевтического эффекта; для индукции сперматогенеза при бесплодии в течение 6 мес и более; если число сперматозоидов в эякуляте остается недостаточным (менее 5 млн/мл) лечение дополняют менотропинами или урофоллитропином и продолжают в течение еще 12 мес. Крипторхизм в препубертатном возрасте — по 1000–5000 МЕ 2–3 раза в неделю до получения желаемого эффекта, но не более 10 доз; диагностика гипогонадизма у юношей — по 2000 МЕ 1 раз в сутки в течение 3 дней.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к др. гонадотропинам, гипертрофия или опухоли гипофиза, гормональнозависимые опухоли или воспалительные заболевания половых органов, сердечная и почечная недостаточность, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень; у женщин — синдром гиперстимуляции яичников или его угроза, недиагностированное дисфункциональное маточное кровотечение, фиброма матки, киста или гипертрофия яичника, не связанная с его поликистозом, тромбофлебит в стадии обострения; у мужчин — рак предстательной железы, преждевременное половое созревание (для лечения крипторхизма).

Предостережения.

Лечение проводят под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт терапии эндокринных нарушений. При использовании для индукции овуляции рекомендуется индивидуальный выбор режима дозирования и его коррекция в зависимости от эффективности, регулярное измерение концентраций эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови, УЗИ яичников, ежедневное определение базальной температуры тела и соблюдение режима половой жизни, рекомендованного врачом. Развитие гипертрофии или образование кист яичников требует временного прекращения лечения (во избежание разрыва кисты), воздержания от половых актов и уменьшения дозы для следующего курса. При значительной гипертрофии яичников или чрезмерном повышении концентрации эстрадиола в сыворотке крови в последние сутки лечения менотропинами или урофоллитропином индукцию овуляции в этом цикле не проводят. Во время лечения бесплодия у мужчин необходимо измерять концентрацию тестостерона в сыворотке крови до и после введения, определять число и подвижность сперматозоидов. При преждевременном половом созревании во время лечения крипторхизма терапию отменяют и используют др. методы лечения. В случае отсутствия динамики опускания яичка после введения 10 доз продолжение лечения не рекомендуется. Диагностику гипогонадизма у юношей проводят под контролем концентрации тестостерона в сыворотке крови до введения и через день после курса лечения (при нормальной функции яичек концентрация после терапии должна увеличиться в 2 раза). Необоснованное увеличение доз или длительности приема может сопровождаться уменьшением числа сперматозоидов в эякуляте у мужчин.

^ Особые указания: Растворы готовят непосредственно перед употреблением на изотоническом растворе натрия хлорида. Следует учитывать вероятность ложноположительных результатов иммунологического анализа на содержание эндогенного ХГ и возможность повышения концентрации 17-гидроксикортикостероидов и 17-кетостероидов в моче.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Во время беременности следует учитывать вероятность неблагоприятного влияния на плод (согласно данным, полученным при введении беременным женщинам и экспериментальным животным).

^ Кормление грудью: Применение противопоказано.

Побочное действие.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, раздражительность, беспокойство, утомляемость, слабость, депрессия.

^ Аллергические реакции: сыпь (типа крапивницы, эритематозная), ангионевротический отек, диспноэ.

Прочие: образование антител (при длительном применении), увеличение молочных желез, боль в месте введения.

Со стороны мочеполовой системы: у женщин — гипертрофия яичников, образование овариальных кист, синдром гиперстимуляции яичников, многоплодная беременность, периферические отеки; у мужчин — преждевременное половое созревание, увеличение яичек в паховом канале, затрудняющее их дальнейшее опускание, дегенерация половых желез, атрофия семенных канальцев.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Прегнил, Гонадотропин хорионический.


Октреотид

(Octreotide)

Форма выпуска.

Порошок для приготовления инъекционного раствора 2 мг, 3 мг

^ Показания к применению и дозирование.

Акромегалия (при неэффективности агонистов дофамина или невозможности проведения хирургического лечения, лучевой терапии), эндокринные опухоли гастроэнтеропанкреатической системы (купирование симптоматики карциноидных опухолей с признаками карциноидного синдрома, опухолей, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида), глюкагономы, гастриномы (синдром Золлингера — Эллисона), инсуломы, соматолибериномы, рефрактерная диарея у больных СПИДом, операции на поджелудочной железе (профилактика осложнений), кровотечения (в т.ч. предупреждение рецидивов) при варикозном расширении вен пищевода у больных с циррозом печени. П/к, в/в (инфузионно). При акромегалии и опухолях гастроэнтеропанкреатической системы п/к — по 50–100 мкг 1–2 раза в сутки (до 100–200 мкг 3 раза в сутки); рефрактерной диарее при СПИДе п/к — по 100 мкг 3 раза в сутки (до 250 мкг 3 раза в сутки). С целью профилактики осложнений после операции на поджелудочной железе первую дозу 100 мкг вводят п/к за 1 ч до лапаротомии, затем после операции п/к — по 100 мкг 3 раза в сутки на протяжении семи дней подряд. Для остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или желудка — по 25 мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность и кормление грудью (на время лечения прекращают).

Предостережения.

Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно уменьшить более частым введением меньших доз; следует иметь в виду, что при лечении гастроэнтеропанкреатических эндокринных опухолей не исключен внезапный рецидив симптомов, а у больных с инсуломами — увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии. Необходим систематический контроль концентрации глюкозы, особенно у пациентов с кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени, т.к. повышается риск развития сахарного диабета типа 1 (инсулинзависимого); изменяется потребность в инсулине при уже имеющемся диабете.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

^ Кормление грудью: Применение противопоказано.

Побочное действие.

Тошнота, рвота, анорексия, спастические боли в животе, метеоризм, диарея и стеаторея, симптомы острой кишечной непроходимости, нарушение функции печени, образование желчных камней (при длительном использовании), острый панкреатит, гипер- или гипогликемия, выпадение волос; местно — боль, ощущение зуда или жжения, краснота, припухлость.

^ Зарегистрированные торговые наименования: Октрид, Сандостатин®.

1   ...   36   37   38   39   40   41   42   43   ...   78

Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

Министерство здравоохранения республики казахстан формулярный справочник лекарственных средств icon Зам министра здравоохранения республики Татарстан Яркаевой Фариде Фатыховне Заявка на включение в

Министерство здравоохранения республики казахстан формулярный справочник лекарственных средств icon Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 7 декабря 2009 года №831 Об утверждении Перечня

Министерство здравоохранения республики казахстан формулярный справочник лекарственных средств icon 1. Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский

Министерство здравоохранения республики казахстан формулярный справочник лекарственных средств icon 1. Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский

Министерство здравоохранения республики казахстан формулярный справочник лекарственных средств icon Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный

Министерство здравоохранения республики казахстан формулярный справочник лекарственных средств icon 1. Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский

Министерство здравоохранения республики казахстан формулярный справочник лекарственных средств icon Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 21 марта 2006 года №124 о деятельности медицинских
В соответствии с Законом Республики Казахстан «О системе здравоохранения» и в целях реализации постановления...
Министерство здравоохранения республики казахстан формулярный справочник лекарственных средств icon Формулярный перечень лекарственных средств муз «сунтарская центральная районная больница» на 2011

Министерство здравоохранения республики казахстан формулярный справочник лекарственных средств icon Ф. Ф. Яркаевой Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский

Министерство здравоохранения республики казахстан формулярный справочник лекарственных средств icon Приказ №699 от 12 ноября 2009 года Министерство здравоохранения Республики Казахстан Квалификационные

Разместите кнопку на своём сайте:
Медицина


База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
Медицина