^
Лекарственное средство
|
Рекомендации
|
Аспирин
|
Отменить за 7-10 дней до операции из-за риска кровотечений
|
Неселективные НПВП
|
Отменить за 1-4 дня (в зависимости от T 1/2 препарата) из-за риска кровотечений
|
Селективные НПВП
|
Можно не отменять (риск кровотечения отсутствует)
|
Глюкокортикоиды
|
Риск недостаточности надпочечников
Небольшая хирургическая операция: 25 мг гидрокортизона или 5 мг метилпреднизолона, в/в, в день операции
Средняя хирургическая операция: 50-75 мг гидрокортизона или 10-15 мг метилпреднизолона в/в в день операции; быстрая отмена в течение 1-2 дней до обычной дозы
Большая хирургическая операция: 100-150 мг гидрокортизона или 20-30 мг метилпреднизолона, в/в, в день процедуры; быстрая отмена в течение 1-2 дней до обычной дозы
Критическое состояние: 50 мг гидрокортизона в/в каждые 6 часов
|
Метотрексат
|
Отменить при наличии следующих факторов
пожилой возраст
почечная недостаточность
неконтролируемый сахарный диабет
тяжелое поражение печени и легких
прием глюкокортикоидов> 10 мг/cут.
Продолжить прием в прежней дозе через 2 нед. После операции
В остальных случаях продолжить прием
|
Лефлуномид
|
Отменить за 2 нед. до операции, возобновить прием через 3 дня после операции
|
Сульфасалазин и азатиоприн
|
Отменить за 1 день до операции, возобновить прием через 3 дня после операции
|
Гидроксихлорохин
|
|
Инфликсимаб
|
Можно не отменять или отменить за неделю до операции и возобновить прием через 1-2 нед. после операции
|
Прогноз
Ожидаемая продолжительность жизни у больных РА ниже на 3 года у женщин и на 7 лет у мужчин235,236
Через 20 лет от начала болезни 60%-90% пациентов теряют трудоспособность (ФН III), а треть становятся полными инвалидами (ФН IV)
Жизненный прогноз при тяжелом течении (артрит более 30 суставов) РА столь же не благоприятен, как и при лимфогранулематозе, инсулин - зависимом сахарном диабете, трех сосудистом поражении коронарных артерий и инсульте.
Увеличение смертности связано с нарастанием частоты сопутствующих заболеваний:
инфекции
поражение сердечно-сосудистой системы
лимфомы
остеопоретические переломы
желудочные кровотечения (индуцированы лекарственной терапией).
Полагают, что одной из причин снижения продолжительности жизни у больных РА является субклинически текущий васкулит, создающий предпосылки для раннего развития атеросклеротического поражения сосудов. Особенно неблагоприятен прогноз при ревматоидном васкулите: 3-5- летняя выживаемость больных колеблется от 28% о 40%, несмотря на использование интенсивной терапии.
Приложение I
Таблица 1-1. Рентгенологические стадии РА
Стадии
|
Характеристика
|
I
|
Околосуставной остеопороз,
|
IIa
|
Стадия I + сужение суставных щелей,
|
IIб
|
СтаIIа + немногочисленные костные эрозии (до 5),
|
III
|
Стадия II б + множественные (более 5) костные эрозии, подвывихи в суставах,
|
IV
|
Стадия III + костный анкилоз
|
Таблица 2-1. Функциональные классы
Классы
|
Характеристика
|
I
|
Полная сохранность выполнения нормальной ежедневной нагрузки без ограничения
|
II
|
Адекватная сохранность выполнения нормальной ежедневной нагрузки, не смотря на определенные трудности
|
III
|
Ограниченная возможность выполнения нормальной ежедневной нагрузки
|
IV
|
Полная потеря возможности выполнения нормальной ежедневной нагрузки
|
Таблица 3-1. Нарушения, выявляемые при лабораторном обследовании.
Нарушения
|
Комментарий
|
Анемия (Hb <130 г/Л у мужчин и 120 г/л у женщин)
Частота анемии 30-50%;
Могут развиваться любые форма анемии, наиболее часто анемия хронического воспаления (70%), реже железодефицитаня анемия
Ферритин > 60 нг/мл
12-60 нг/мл
< 12 нг/мл
|
- исключить желудочное или кишечное кровотечение
Норма
Анемия, связанная с дефицитом железа
Железодефицитная анемия
|
Снижение альбумина
Увеличение креатинина
|
Дифференциальная диагностика РА от не воспалительных заболеваний суставов
Оценка активности воспаления, эффективности терапии (приложение 2)
Прогнозирование риска прогрессирования деструкции суставов
Тяжесть заболевания
Часто связано с нефротоксичностью НПВП и БПВП
|
Общий анализ крови:
Лейкоцитоз/тромбоцитоз/эозинофилия
|
Тяжелое течение РА с внесуставными (системными) проявлениями
Сочетаются с высокими титрами РФ
Лечением глюкокортикоидами
Исключить инфекцию
Синдром Фелти
|
Биохимическое исследование
Увеличение уровня печеночных ферментов
Повышение глюкозы
Дислипидемия
|
Активность заболевания
Гепатотоксичность НПВП и БПВП
Носительство вирусов гепатита В и С
Глюкокортикоидная терапия
Глюкокортикоидная терапия, но может быть связана с активностью воспаления
|
Иммунологическое исследование
Увеличение титров антител к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ЦЦП)
Увеличение титров антинуклеарного фактора (АНФ)
Увеличение концентрации иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA), концентрации компонентов комплемента, циркулирующих иммунных комплексов
|
Выявляется в 70-90% больных.
Высокие титры в дебюте заболевания коррелируют с тяжестью, быстротой прогрессирования патологического процесса и развитием системных проявлений, но динамика титров не всегда отражает эффективность терапии.
Не достаточно «чувствительный» и «специфичный» маркер ранней стадии РА (в дебюте выявляется примерно у 50% пациентов)
Специфичность снижается у лиц пожилого возраста
Более «специфичный» маркер РА, чем IgM РФ
Увеличение титров IgM РФ и анти-ЦЦП позволяет диагностировать РА с более высокой «чувствительностью» и «специфичностью», чем увеличение титров только IgM РФ или только анти-ЦЦП
Дифференциальная диагностика РА на ранней стадии с другими заболеваниями, протекающих с полиартритом (первичный синдром Шегрена, СКВ, инфекция вирусом гепатита В и С и др.)
Прогнозирование риска деструкции суставов у пациентов с ранним РА
30-40%, обычно при тяжелом течении РА
Не специфично; рутинное исследование не рекомендуется
|
Иммуногенетическое исследование
HLA-DR4 (DRB1*0401 аллель)
|
Маркер более тяжелого течения РА и неблагоприятного прогноза
|
Вирусологическое исследование
Маркеры вируса гепатита В, С и ВИЧ
|
Избегать назначения гепатотоксичных препаратов
|
Синовиальная жидкость
|
Снижение вязкости
рыхлый муциновый сгусток
лейкоцитоз (более 6109/л )
Исследование имеет вспомогательное значение: дифференциальная диагностика РА с другими заболеваниями суставов.
|
Плевральная жидкость
|
Воспалительный тип:
Белок> 3 г/л (эксудат)
Глюкоза <5 ммоль
ЛДГ> 1000 ед./мл
PH 7.0
РФ> 1:320
Комплемент – снижен
Цитоз
Клетки 5000 мм3
Лимфоциты (нейтрофилы, эозинофилы)
Дифференциальная диагностика с другими заболеваниями легких и плевры.
|
Таблица 4-1. Диагностические критерии РА Американской коллегии ревматологов (ACR) 16
Критерий
|
Характеристика
|
1. Утренняя скованность
|
Скованность по утрам в области суставов или околосуставных тканей, сохраняющаяся не менее 1 часа.
|
2. Артрит трех или более суставов
|
Припухание или выпот, установленный врачом, по крайней мере, в трех суставах. Возможно поражение 14 суставов (с 2-х сторон): пястно-фаланговых, проксимальных меж фаланговых, суставов запястья, локтевых, голеностопных.
|
3. Артрит суставов кистей
|
Припухлость, по крайней мере, одной из следующих групп суставов: запястья, пястно-фаланговых и проксимальных меж фаланговых
|
4. Симметричный артрит
|
Сходное, однако без абсолютной симметрии, двустороннее поражение суставов (пястнофаланговых, проксимальных межфаланговых, плюснефаланговых)
|
5. Ревматоидные узелки
|
Подкожные узелки (установленные врачом), локализующиеся преимущественно на выступающих участках тела, разгибательных поверхностях или в околосуставных областях.
|
6. Ревматоидный фактор
|
Обнаружение повышенных титров ревматоидного фактора в сыворотке крови любым стандартизованным методом.
|
7. Рентгенологические изменения, типичные для РА
|
Эрозии или околосуставной остеопороз, локализующиеся в суставах кистей и стоп и наиболее выраженные в клинически пораженных суставах
|
^ течение 6 нед.
Таблица 5-1. Заболевания, с которыми следует проводить дифференциальную диагностику РА
Заболевание
|
Характеристика
|
Примечание
|
Остеоартроз
|
Дегенерация суставного хряща с вовлечением дистальных (узелки Гебердена) и проксимальных (узелки Бушара) межфаланговых суставов кистей, 1-х запястнопястных, коленных, тазобедренных, 1-х плюснефаланговых суставов, шейного и поясничного отделов позвоночника; увеличение боли при движении, остеофиты и сужение суставных щелей на рентгенограммах; лабораторные нарушения отсутствуют.
|
Незначительная припухлость мягких тканей, вовлечение дистальных межфаланговых суставов, отсутствие выраженной утренней скованности, увеличение выраженности боли к концу дня
|
Системная красная волчанка
|
Аутоиммунное заболевание, характеризующееся продукцией антител к множеству различных клеточных и внутриклеточных белков, симметричным поражением мелких суставов кистей, лучезапястных и коленных суставов и развитием неэрозивного деформирующего артрита (Жаку); может быть отек мягких тканей, но внутрисуставной выпот минимален
|
Артрит- недеформирующий (за исключением артрита Жаку); наличие АНФ (однако, 30% больных РА имеют АНФ), редко – невысокие титры РФ; на рентгенограммах – отсутствие костных эрозий
|
Подагра
|
Отложения кристаллов моноурата натрия в тканях сустава и вокруг; первая атака – моноартикулярная, с преимущественным поражением 1 плюснефалангового сустава; при хронической форме может быть симметричное поражение мелких суставов кистей и стоп с наличием тофусов; возможны субкортикальные эрозии на рентгенограммах
|
В 30% случаев выявляется РФ; диагноз устанавливается на основании выявления кристаллов в синовиальной жидкости или тофусах с характерным отрицательным двойным преломлением луча при поляризационной микроскопии
|
Псориатический артрит
|
Моноартрит, асимметричный олигоартрит, симметричный полиартрит, мутилирующий артрит, поражения осевого скелета
|
Частое поражение дистальных межфаланговых суставов, веретенообразная припухлость пальцев, характерные для псориаза изменения кожи и ногтей
|
Анкилозирующий спондилит
|
Хроническое системное воспалительное поражение осевого скелета; возможно вовлечение периферических суставов; апикальный легочный фиброз; боль в спине
|
Артрит – асимметричный моно-олигоартрит крупных суставов (тазобедренные, коленные, плечевые), позвоночного столба, крестцово-подвздошных сочленений; носительство HLA-B27
|
Реактивный артрит (синдром Рейтера)
|
Вызывается инфицированием различными микроорганизмами (Chlamydia, Escherichia Coli, Salmonella, Campylobacter, Yersinia); симптомокомплекс, включающий уретрит, конъюнктивит и артрит; наличие болей в пяточных областях с развитием энтезитов, кератодермии на ладонях и подошвах и циркулярного баланита
|
Артрит– олигоартикулярный и асимметричный, с преимущественным поражением нижних конечностей, носительство HLA-B27
|
Бактериальный эндокардит
|
Поражение крупных суставов; лихорадка с лейкоцитозом; сердечные шумы
|
Обязательна культура крови у всех пациентов с лихорадкой и полиартритом
|
Ревматическая лихорадка
|
Артрит (мигрирующий, олигоартикулярный с преимущественным поражением крупных суставов), кардит, подкожные узелки, хорея, кольцевидная эритема, лихорадка
|
Специфические (в отношении стрептококков) серологические реакции
|
Септический артрит
|
Обычно моноартикулярный, но может быть и олигоартикулярный; с преимущественным поражением крупных суставов; гипертермия, гиперемия и припухлость суставов с ограничением объема движений; может быть мигрирующим
|
Культура крови, аспирация жидкости из полости сустава с исследованием клеточного состава, окраской по Грамму и культуральным исследованием; больные РА также могут иметь септический артрит
|
Вирусные артриты
|
Парвовирус В19, вирус Эпштейна-Барра, аденовирус, , вирус краснухи, гепатита В и С;
|
Характерна утренняя скованность с симметричным поражением суставов кистей и лучезапястных, может выявляться РФ, вирусная экзантема Характерный анамнез, подтвержденный серологическими реакциями; вирусный артрит в большинстве случаев спонтанно проходит в течение 4-6 нед. (за исключением артрита, связанного с парвовирусной инфекцией)
|
Системная склеродермия
|
Васкулопатия (с поражением мелких сосудов) и фиброз; редко может выявляться артрит, обычно – артралгии; ограничение объема движений, связанное отеком кожи и подкожной клетчатки
|
Феномен Рейно и уплотнение кожи
|
Идиопатические воспалительные миопатии
|
Воспаление мышц, характеризующееся проксимальной мышечной слабостью, повышением уровня КФК и альдолазы, артралгиями и миалгиями, патологическими изменениями электромиограммы, диагностируемое с помощью биопсии мышц
|
Артрит с выраженным синовитом обнаруживается редко
|
Смешанное заболевание соединительной ткани
|
Характерные особенности СКВ, системной склеродермии и миозита; в 60-70% случаев – артрит (может быть деформирующим и эрозивным)
|
Антитела к рибонуклеопротеину (U1 РНП)
|
Болезнь Лайма
|
Системное воспалительное заболевание, вызываемое Borrelia burgdorferi; на ранних стадиях – мигрирующая эритема и кардиальная патология, на поздних – интермитирующий моно- или олигоартрит (у 15% больных может быть хроническим и эрозивным), энцефалопатия и нейропатия
|
Укус клеща, подтвержденный серологическими реакциями (Western blot); на лайм-боррелиоз; у 5% здоровых людей выявляются «ложно-положительные» серологические реакции
|
Ревматическая полимиалгия
|
Диффузная боль и утренняя скованность в осевых суставах и проксимальных группах мышц; припухлость суставов выявляется реже; выраженное ускорение СОЭ; редко возникает в возрасте моложе 50 лет
|
Ответ на глюкокортикоидную терапию; в 10-15% сочетается с гигантоклеточным артериитом
|
Болезнь Бехчета
|
Рецидивирующие болезненные язвы на слизистых рта и гениталий; в 50% - моноартикулярный артрит с преимущественным поражением крупных суставов; увеит; поражение ЦНС; положительный тест «патергии»
|
Дифференциальный диагноз с поражением глаз (склерит) при РА
|
Амилоидоз
|
Периартикулярное отложение амилоида; может быть выпот в полость сустава
|
Окрашивание аспирированной суставной жидкости конго красным
|
Гемохроматоз
|
Нарушение всасывания и отложения железа; аутосомнорецессивное заболевание; увеличение костных структур 2 и 3 пястнофаланговых суставов; повышение уровня железа и ферритина в сыворотке со снижением трансферрин-связывающей способности; на рентгенограммах может выявляться хондрокальциноз
|
Диагностируется с помощью биопсии печени; ассоциировано с диабетом, сердечной недостаточностью и циррозом
|
Саркоидоз
|
Хроническое гранулематозное заболевание, в 10-15% сопровождающееся хроническим симметричным полиартритом (при сочетании с узловатой эритемой формируется синдром Лефгрена)
|
Характерная клиническая картина и результаты биопсии (гранулема)
|
Гипертрофическая остеоартропатия
|
Олигоартрит коленных, голеностопных и лучезапястных суставов; периостальное новообразование кости; глубокая и ноющая боль
|
«Барабанные палочки», связь с легочным заболеванием, боль в конечностях при определенном положении
|
Опухоль
|
Моноартрит; полиартрит – при лимфопролиферативных заболеваниях
|
|
Мультицентрический ретикулогистиоцитоз
|
Дерматоартрит, околоногтевые папулы, болезненный деструктивный полиартрит
|
Характерные изменения при биопсии пораженного участка кожи
|
Семейная средиземноморская лихорадка
|
Рецидивирующие атаки острого синовита (моно- или олигоартикулярного) крупных суставов, ассоциированные с лихорадкой, плевритом и перитонитом
|
Семейный анамнез, национальные особенности, амилоидоз (позднее осложнение)
|
Рецидивирующий полихондрит
|
Распространенное прогрессирующее воспаление и деструкция хрящевой и соединительной ткани; мигрирующий асимметричный и неэрозивный артрит мелких и крупных суставов; воспаление и деформация хряща ушной раковины
|
В 30% случаев может быть при других ревматических заболеваниях
|
Фибромиалгия
|
Распространенная мышечно-скелетная боль и скованность, парестезии, непродуктивный сон, усталость, множественные симметричные «триггерные» точки (для диагноза достаточно наличие 11 из 18); лабораторные исследования и исследование суставов – без патологии
|
Изредка необходимо проводить дифференциальный диагноз с «ранним» РА
|
Приложение 2
Общая характеристика противовоспалительных препаратов
Таблица 1-2. Характеристика НВПВ
Лекарственные средства
|
Рекомендуемые дозы
|
Препараты с коротким Т 1/2 (< 6 часов)
|
|
Ацетилсалициловая кислота
|
2400-6000 мг/сут в 4-5 приемов (применеются крайне редко)
|
|
75-150 мг /сут в 2 приема
|
|
1200-3200 мг/сут в 4 приема (макс. 3200 мг)
|
|
75-150 мг/сут в 3 –4 приема
|
|
100-300 мг/сут в 2 приема
|
|
200-400 мг/сут в 2 приема
|
|
200-300 мг/сут в 2 –3 приема
|
|
600-1200 мг/сут в 3-4 приема
|
Целекоксиб*
|
200-400 мг/сут в 2 приема
|
Препараты с длительным Т 1/2 (> 6 часов)
|
|
|
500-1500 мг/сут в 2 приема
|
|
7,5 - 15 мг/сут в 1 прием
|
|
1000мг мг/сут в 2 (макс. 1500 мг)
|
|
1000 мг/сут в 2 приема
|
|
10-20 мг/сут в 1 прием
|
|
200 мг в 2 приема
|
|
8-16 мг в 2 приема
|
Примечение:* препараты, относящиеся к категории ингибиторов ЦОГ-2
Таблица 2-2. Побочные эффекты НПВП.
Побочный эффект
|
Частота, %
|
Комментарий
|
Желудочно-кишечные
|
|
|
Субъективные симптомы: тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запоры, изжога, боли в эпигастральной области.
|
5-50
|
Чаще развиваются при длительном приеме НПВП
Частая причина прерывания лечения в первые месяцы терапии
Плохо коррелируют с истиной тяжестью поражения ЖКТ
- примерно у половины больных c желудочными кровотечениями, связанными с приемом НПВП, клинические симптомы поражения ЖКТ отсутствуют
|
Симптоматические поражения слизистой ЖКТ (по данным эндоскопического исследования)
- эрозии
- язвы.
|
15-80
|
Клиническое значение «эндоскопических» язв до конца не ясно:
обычно спонтанно рубцуются и не приводят к тяжелым осложнениям.
Локализация:
- язвы желудка (обычно антральные) встречаются в 2-3 раза чаще, чем язвы двенадцатиперстной кишки
|
Тяжелые осложнения:
- прободение
- перфорация
- кровотечение
|
2-4% пациента/год
|
|
Поражение кишечника
|
1-5
|
Возможная причина анемии
|
Поражение печени
|
1-5
|
Может быть умеренное повышение печеночных ферментов; клиническое значение не ясно
|
Поражение пищевода
|
<1
|
|
Почечные
Нарушение клубочковой фильтрации
Повышение АД
Сосочковый некроз
Интерстициальный нефрит
|
|
Наиболее часто индометацин
|
|
1-5
|
<1
|
<1
|
Сердечно-сосудистые
- риск тромбозов
- декомпенсация сердечной недостаточности
|
!-5
|
Ингибиторы ЦОГ-2 в очень высоких дозах
Чаще индометацин
|
Неврологические
Головные боли
Асептический менингит
|
1-5
<1
<0.01
|
Наиболее часто индометацин
Ибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, напроксен
|
Кожные
|
|
|
Зуд, кожная сыпь
|
<1
|
|
Гематологические
- агранулоцитоз
|
<1
|
Наиболее часто фенилбутазон, очень редко индометацин
Фенилбутазон
|
Гиперчувствительность
|
|
Наиболее часто ацетилсалициловая кислота
|
|
<1
|
БА, крапивница, пневмонит
|
Другие
|
|
|
Ототоксичность
|
<1
|
Наиболее часто ацетилсалициловая кислота
|
Бесплодие у женщин
|
<1
|
|
Стоматит, сиаладенит, кардит, васкулит, панкреатит
|
<1
|
Наиболее часто фенилбутазон
|
Cульфонамидная алергия
|
<1
|
Целекоксиб (назначение препарата противопоказано)
|
Бронхоспазм
|
|
ЦОГ-2 ингибиторы реже, чем аспирин и «стандартные» и НПВП
|
Таблица 3-2. Лекарственные взаимодействия НПВП.
ЛС
|
Результат взаимодействия
|
Рекомендации
|
Группы ЛС
|
|
|
-адреноблокаторы
|
Снижение антигипертензивного эффекта.
|
Контролировать АД
|
Вакцины
|
Уменьшение эффекта вакцин
|
|
Диуретики калийсберегающие (триамтерен)
|
Снижение функции почек
|
Контролировать функцию почек.
|
Диуретики тиазидные и петлевые
|
Снижение натрийуретического и антигипертензивного эффектов диуретиков
|
Может понадобиться коррекция дозы диуретиков.
|
Другие НПВП (включая низкие дозы аспирина)
|
Увеличение риска НПВП-гастропатии
|
Динамическое наблюдение за побочными эффектами
|
Ингибиторы АПФ
|
Снижение антигипертензивного эффекта, повышение риска нефротоксичности и гиперкалиемии
|
Контролировать АД, функцию почек, уровень калия.
|
Непрямые антикоагулянты
|
Повышение риска желудочно-кишечного кровотечения.
|
Динамическое наблюдение за побочными эффектами
|
Салицилаты
|
Уменьшение эффекта салицилатов. При отмене ГК, если пациент получает высокие дозы салицилатов, возможна интоксикация салицилатами.
|
При отмене ГК может понадобиться коррекция дозы салицилатов.
|
Фторхинолоны
|
Повышение риска судорог
|
Контролировать побочные эффекты.
|
Отдельные ГЛС
|
|
|
Гидралазин
|
Снижение антигипертензивного эффекта.
|
Контролировать АД
|
Лития препараты
|
Снижение почечного клиренса лития
|
Коррекция дозы лития
|
Метотрексат
|
Снижение выделения метотрексата почками.
|
Пациентам, получающим метотрексат в высоких дозах (онкология), желательно избегать комбинации.
|
Рифампицин
|
Усиление метаболизма ГК
|
Может понадобиться повышение дозы ГК
|
Фенитоин
|
Уменьшение эффекта ГК, при взаимодействии с фенилбутазоном – повышение токсичности фенитоина
|
Избегать сочетанного применения с фенилбутазоном.
|
Циклоспорин
|
Потецииирование нарушения функции почек, повышение уровня диклофенака в сыворотке крови.
|
Контролировать функции почек.
Назначение минимально возможной дозы диклофенака.
|
</5></130>
|