|
Скачать 13.17 Mb.
|
^ Примечание. Изменения в клиническом состоянии больного, особенно связанные с заболеваниями печени, сопутствующие заболевания или прием ЛС определяют необходимость более частого контроля действия антикоагулянта. Значительные изменения в диете (особенно прием овощей) и употребление алкоголя могут влиять на проявления антикоагулянтного эффекта |
|
! Алкоголь |
в большом количестве изменяет лабораторный контроль антикоагулянтного эффекта |
Аллопуринол |
антикоагулянтный эффект, вероятно, усиливается |
! Анаболические стероиды |
антикоагулянтный эффект усиливается |
!Анальгетики |
ацетилсалициловая кислота повышает риск кровотечения вследствие антиагрегантного действия; антикоагулянтный эффект значительно усиливается фенилбутазоном (избегать совместного использования), может повышаться диклофенаком, флурбипрофеном, ибупрофеном, мелоксикамом, пироксикамом и другими НПВС; антикоагулянтный эффект, вероятно, также усиливается длительным регулярным приемом парацетамола; повышается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введении (избегать совместного использования); трамадол усиливает антикоагулянтное действие |
! Антиаритмические средства |
амиодарон и пропафенон усиливают антикоагулянтный эффект; хинидин может усилить антикоагулянтное действие |
! Антибактериальные средства |
антикоагулянтный эффект ослабляют рифамицины, а усиливают цефамандол, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, ко-тримоксазол, эритромицин, метронидазол, офлоксацин и сульфаниламиды; антикоагулянтный эффект, по-видимому, также усиливают азтреонам, кларитромицин и некоторые другие макролиды, налидиксовая кислота, неомицин, норфлоксацин, тетрациклины и триметоприм |
! Антидепрессанты |
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут усилить антикоагулянтный эффект, трициклические антидепрессанты —его изменить |
Антидиабетические средства |
вероятно, усиливается гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины и изменяется антикоагулянтный эффект |
! Противоэпилептические средства |
карбамазепин, фенобарбитал и примидон ослабляют антикоагулянтный эффект; вальпроаты могут повышать его; как повышение, так и снижение антикоагулянтного действия может вызвать фенитоин |
! Противогрибковые средства |
гризеофульвин ослабляет антикоагулянтный эффект; вориконазол, флуконазол, итраконазол, миконазол и кетоконазол усиливают |
! Антиагреганты |
антикоагулянтный эффект усиливается ацетилсалициловой кислотой и дипиридамолом (риск кровотечения) |
! Противовирусные средства |
ритонавир может повысить антикоагулянтный эффект |
! Барбитураты и примидон |
антикоагулянтный эффект снижается |
Цизаприд |
эффект антикоагулянтов п/о, вероятно, усиливается |
! Противоопухолевые средства |
антикоагулянтный эффект, вероятно, усиливается ифосфамидом |
! Дисульфирам |
антикоагулянтный эффект усиливается |
! Антагонисты гормонов |
аминоглутетимид снижает антикоагулянтный эффект; даназол, флутамид, тамоксифен и, вероятно, бикалутамид и торемифен – повышают |
! Антиатеросклеротические средства |
фибраты и симвастатин усиливают антикоагулянтный эффект |
! Эстрогены и прогестагены |
эстрогены и прогестагены ослабляют антикоагулянтный эффект |
! Ретиноиды |
ацитретин, по-видимому, снижает антикоагулянтный эффект |
! Тестостерон |
антикоагулянтный эффект усиливается |
! Левотироксин |
антикоагулянтный эффект усиливается |
! Противоязвенные средства |
сукральфат, вероятно, ослабляет антикоагулянтный эффект (снижается абсорбция); цижетидин и омепразол – повышают |
! Урикозурические средства |
сульфинпиразон усиливает антикоагулянтный эффект |
Вакцины |
противогриппозная вакцина иногда повышает антикоагулянтный эффект |
! Витамины |
витамин К проявляет антагонизм с антикоагулянтным эффектом; существенные изменения в диете (особенно потребление овощей) могут нарушить контроль; витамин К присутствует также в некоторых продуктах питания |
Ламивудин |
|
Антибактериальные средства |
триметоприм повышает плазменные концентрации |
Ламотриджин |
|
! Другие противоэпилептические средства |
совместное применение двух и более ЛС может увеличивать токсичность без усиления противоэпилептического действия; кроме того, взаимодействие между индивидуальными противоэпилептическими препаратами может усложнять контроль лечения; взаимодействие включает усиление специфического и седативного действия и снижение плазменных концентраций |
Леводопа |
|
! Анестетики общие |
риск аритмии при сочетании с летучими жидкостями, например галотаном |
! Антидепрессанты |
гипертензивный криз при сочетании с ИМАО, в тчмоклобемидом; не назначать в течение 2 нед после прекращения приема ИМАО |
Антигипертензивные средства |
усиливается гипотензивный эффект |
Антипсихотические средства |
антагонизм |
Анксиолитики и снотворные средства |
возможен антагонизм с бензодиазепинами |
Железа препараты (п/о) |
абсорбция леводопы может быть снижена |
Миорелаксанты |
возможны возбуждение, спутанное сознание и галлюцинации при сочетании с баклофеном |
Витамины |
пиридоксин ослабляет эффекты леводопы, если одновременно не назначают ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы |
^ |
|
! ИАПФ и блокаторы ангиотензиновых АТ1-рецепторов |
экскреция лития снижается (повышается плазменная концентрация) |
! Анальгетики |
экскреция лития снижается диклофенаком, ибупрофеном, индометацином, кеторолаком, напроксеном, фенилбутазоном, пироксикамом и, вероятно, другими НПВС (увеличивается риск токсичности) |
Антациды и адсорбенты |
натрия гидрокарбонат повышает экскрецию лития (снижается плазменная концентрация) |
Антиаритмические средства |
повышается риск гипотиреоза при сочетании с амиодароном |
Антибактериальные средства |
есть сообщения о токсичности лития в комбинации с метронидазолом и спектиномицином |
! Антидепрессанты |
риск токсического действия на ЦНС повышают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (сообщения о токсичности лития) и трициклические антидепрессанты |
Антидиабетические средства |
литий может иногда понижать толерантность к глюкозе |
Противоэпилептические средства |
нейротоксичность может проявиться при сочетании с карбамазепином и фенитоином без повышения плазменной концентрации лития |
! Антигипертензивные средства |
нейротоксичность может проявиться при сочетании с метилдопой без повышения плазменной концентрации лития |
Антипсихотические средства |
повышается риск экстрапирамидных нарушений и, возможно, нейротоксичности при сочетании с клозапином, фенотиазинами и галоперидолом |
Блокаторы кальциевых каналов |
нейротоксичность может проявиться при сочетании с дилтиаземом и верапамилом без повышения плазменной концентрации лития |
! Диуретики |
экскреция лития увеличивается ацетазоламидом и снижается петлевыми, тиазидными и калийсберегающими диуретиками (повышаются плазменная концентрация лития и риск токсичности; петлевые диуретики безопаснее тиазидов) |
5-НТ1-агонисты |
суматриптан повышает риск токсического действия на ЦНС |
Миорелаксанты |
возрастает мышечно-расслабляющий эффект; баклофен, по-видимому, усугубляет гиперкинезию |
Антихолинэстеразные средства |
литий проявляет антагонизм с действием неостигмина и пиридостигмина на нервно-мышечную передачу |
Теофиллин |
экскреция лития повышается (плазменная концентрация снижается) |
Лоперамид |
|
Десмопрессин (п/о) |
увеличение концентрации в плазме десмопрессина |
^ |
|
Аторвастатин и церивастатин |
в меньшей степени метаболизируются CYP3A4: при одновременном приеме аторвастатина и данного препарата отмечалось увеличение Cmax и AUC в среднем на 4,7 и 5,9 раз соответственно. При необходимости лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы рекомендуется использовать правастатин или флювастатин или должны использоваться наименьшие возможные дозы аторвастатина и церивастатина. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин и симвастатин) в значительной степени метаболизируются CYP3A4 и при одновременном назначении с препаратом их концентрация в плазме может значительно увеличиться (не рекомендуется комбинированное назначение этих препаратов, т.к. возможны миопатия и рабдомиолиз. |
Варфарин |
Может изменять концентрации варфарина (рекомендуется мониторирование показателей свертывающей системы крови). |
Противосудорожные средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) |
активизируют изофермент CYP3A4 и уменьшают концентрации лопинавира. (рекомендуется мониторирование показателей свертывающей системы крови). |
Дексаметазон |
индуцирует CYP3A4 и уменьшает содержание лопинавира в крови. |
Метадон |
Уменьшает концентрацию метадона (рекомендуется мониторирование концентрации метадона в плазме крови). |
Рифабутин |
При одновременном приеме рифабутина и препарата в течение 10 дней Cmax и AUC рифабутина увеличивались в 3,5 и 5,7 раз соответственно (исходный препарат и активный 25-О-дезацетил метаболит). Рекомендуется уменьшение дозы рифабутина на 75% (т.е. 150 мг через день или 3 раза в неделю). При необходимости возможно дальнейшее уменьшение дозы рифабутина. |
^ (парентеральное введение) |
|
Миорелаксанты |
эффект антидеполяризующих миорелаксантов и суксаметония усиливается солями магния (парентерально) |
! Блокаторы кальциевых каналов |
совместное использование при преэклампсии нифедипина и солей магния (парентерально) приводит к чрезмерной гипотензии |
Мебендазол |
|
Противоязвенные средства |
метаболизм, вероятно, угнетается циметидином (повышается плазменная концентрация мебендазола) |
Меркаптопурин |
|
! Аллопуринол |
усиливается эффект и повышается токсичность меркаптопурина (необходимо снизить дозы меркаптопурина) |
! Антибактериальные средства |
увеличение риска гематотоксичности при сочетании с триметопримом |
! Кумарины |
антикоагулянтное действие варфарина может ослабляться |
Метилдопа |
|
Алкоголь |
гипотензивный эффект усиливается |
Алпростадил |
гипотензивный эффект усиливается |
! Адреномиметики |
резкая гипотензия при совместном применении с сальбутамолам (в/в инфузия) |
! Анестетики общие |
гипотензивный эффект усиливается |
Анальгетики |
НПВС проявляют антагонизм с гипотензивным действием |
! Антидепрессанты |
избегать совместного применения с ИМАО |
Другие антигипертензивные средства |
гипотензивный эффект усиливается |
Антипсихотические средства |
повышается риск экстрапирамидных нарушений, гипотензивный эффект усиливается |
Анксиолитики и снотворные средства |
гипотензивный эффект усиливается |
β-Адреноблокаторы |
гипотензивный эффект усиливается |
Блокаторы кальциевых каналов |
гипотензивный эффект усиливается |
ГК |
антагонизм с гипотензивным эффектом |
Диуретики |
гипотензивный эффект усиливается |
Дофаминергические средства |
антагонизм с антипаркинсоническим эффектом; леводопа усиливает гипотензивный эффект |
! Лития соли |
нейротоксичность может проявиться без повышения плазменной концентрации лития |
Миорелаксанты |
баклофен и тизанидин усиливают гипотензивный эффект |
Нитраты |
гипотензивный эффект усиливается |
Эстрогены и прогестагены |
эстрогены и комбинированные пероральные контрацептивы проявляют антагонизм с гипотензивным эффектом |
Метоклопрамид |
|
Анальгетики |
повышается абсорбция ацетилсалициловой кислоты и парацетамола (усиливается эффект); наркотические анальгетики проявляют антагонизм с действием на ЖКТ |
М-холиноблокаторы |
антагонизм с действием на ЖКТ |
Антипсихотические средства |
повышенный риск экстрапирамидных нарушений |
Дофаминергические средства |
увеличение риска экстрапирамидных нарушений с амантадином; антагонизм с гипопролактинемическим эффектом бромокриптина и каберголина; повышается плазменная концентрация леводопы; антагонизм с антипаркинсоническими эффектами перголида |
! Циклоспорин |
увеличение в плазме концентрации циклоспорина |
Метотрексат |
|
! Анальгетики |
экскреция снижается ацетилсалициловой кислотой, диклофенаком, ибупрофеном, индометацином, кетопрофеном, мелоксикамом, напроксеном, фенилбутазоном и другими НПВС (повышается риск токсичности) |
Антибактериальные средства |
антифолатные эффекты усиливаются ко-тримоксазолом и триметопримом (избегать сочетания); экскреция снижается пенициллинами (повышается риск токсичности) |
! ГК |
увеличение риска гематотоксичности |
Противоэпилептические средства |
фенитоин повышает антифолиевые эффекты |
! Циклоспорин |
повышается риск токсичности |
! Ретиноиды |
плазменная концентрация метотрексата повышается ацитретином (также увеличивается риск гепатотоксичности – избегать сочетания) |
Метронидазол |
|
Алкоголь |
дисульфирамоподобная реакция |
! Противоэпилептические средства |
метронидазол угнетает метаболизм фенитоина (повышается плазменная концентрация фенитоина); примидон, фенобарбитал и другие барбитураты ускоряют метаболизм метронидазола (снижается плазменная концентрация метронидазола) |
Противоопухолевые средства |
метронидазол угнетает метаболизм фторурацила (повышается токсичность) |
Дисульфирам |
отмечают психотические реакции |
! Кумарины |
усиление антикоагулянтного действия кумаринов |
Лития соли |
повышается риск токсичности лития |
Противоязвенные средства |
циметидин угнетает метаболизм (повышается плазменная концентрация метронидазола) |
Миноксидил (см. Гидралазин (в отношении гипотензивных эффектов) |
|
Миорелаксанты (Баклофен, Пипекурония бромид, Суксаметоний, Тизанидин) |
|
ИАПФ и блокаторы ангиотензиновых АТ1-рецепторов |
баклофен и тизанидин усиливают гипотензивный эффект |
Алкоголь |
баклофен и тизанидин усиливают седативный эффект |
Анальгетики |
ибупрофен и, по-видимому, другие НПВС снижают экскрецию баклофена (повышается риск токсичности) |
! Антиаритмические средства |
прокаинамид и хинидин усиливают мышечно-расслабляющее действие |
! Антибактериальные средства |
эффект антидеполяризующих миорелаксантов и суксаметония усиливается аминогликозидами, полимиксинами, клиндамицином и пиперациллином; ванкомицин усиливает действие суксаметония |
Антидепрессанты |
^ усиливают мышечно-расслабляющее действие баклофена |
Противоэпилептические средства |
карбамазепин и фенитоин проявляют антагонизм с эффектом антидеполяризующих миорелаксантов (восстановление после нервно-мышечной блокады ускоряется) |
Антигипертензивные средства |
баклофен и тизанидин усиливают гипотензивный эффект |
Анксиолитики и снотворные средства |
баклофен и тизанидин усиливают седативный эффект |
Антихолинэстеразные средства |
неостигмин, пиридостигмин и ривастигмин проявляют антагонизм с действием антидеполяризующих миорелаксантов; эффект суксаметония усиливается неостигмином, галантамином, пиридостигмином и ривастигмином |
β-Адреноблокаторы |
пропранолол усиливает мышечно-расслабляющее действие; возможно усиление гипотензивного действия и брадикардии при сочетании с тизанидином |
Блокаторы кальциевых каналов |
нифедипин и верапамил усиливают эффект антидеполяризующих миорелаксантов; верапамил также усиливает действие суксаметония |
Сердечные гликозиды |
риск желудочковой аритмии при комбинации суксаметония с сердечными гликозидами; возможна брадикардия при комбинации тизанидина с дигоксином |
Противоопухолевые средства |
циклофосфамид и тиотепа повышают эффект суксаметония |
Диуретики |
баклофен и тизанидин увеличивают гипотензивный эффект |
Лития соли |
усиление мышечно-расслабляющего действия; баклофен, вероятно, усиливает гиперкинез |
Соли магния |
препараты магния парентерально повышают эффект антидеполяризующих миорелаксантов и суксаметония |
Моксонидин |
|
Антипсихотические средства |
усиление гипотензивного действия при сочетании с фенотиазинами |
Алпростадил |
гипотензивный эффект усиливается |
Анестетики общие |
усиление гипотензивного действия |
Другие антигипертензивные средства |
гипотензивный эффект усиливается |
Анальгетики |
НПВС ослабляют гипотензивное действие |
Анксиолитики и снотворные средства |
усиление гипотензивного действия; седативный эффект бензодиазепинов, по-видимому, усиливается |
Антидепрессанты |
усиление гипотензивного действия с ИМАО |
Миорелаксанты |
баклофен и тизанидин усиливают гипотензивный эффект |
Нитраты |
гипотензивный эффект усиливается |
ГК |
ослабление гипотензивного действия |
Эстрогены и прогестагены |
эстрогены и комбинированные пероральные контрацептивы проявляют антагонизм с гипотензивным эффектом |
^ (Бупренорфин, Морфин, Фентанил) |
|
Алкоголь |
усиливаются гипотензивный и седативный эффекты |
Антибактериальные средства |
производители ципрофлоксацина советуют не использовать премедикацию опиоидными анальгетиками (снижается плазменная концентрация ципрофлоксацина) |
! Антидепрессанты |
возможно возбуждение или угнетение ЦНС (гипотензия или АГ) с опиоидными анальгетиками; избегать совместного применения в течение 2 нед после отмены ИМАО; не рекомендовано применение нефопама; трамадол повышает риск судорог при сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и трициклическими антидепрессантами |
! Противоэпилептические средства |
эффекты трамадола ослабляются карбамазепином |
! Антипсихотические средства |
усиливаются гипотензивный и седативный эффекты |
! Противовирусные средства |
плазменные концентрации опиоидных анальгетиков, вероятно, повышаются ритонавиром |
Анксиолитики и снотворные средства |
седативный эффект усиливается |
Цизаприд |
возможен антагонизм с воздействием на ЖКТ |
! Дофаминергические средства |
лихорадка и токсическое влияние на ЦНС возможно при сочетании с селегилином |
! Кетоконазол |
угнетает метаболизм бупренорфина (следует уменьшить его дозу) |
! Кумарины |
усиление антикоагулянтного действия трамадолом |
! Метоклопрамид и домперидон |
антагонизм с воздействием на ЖКТ |
Противоязвенные средства |
циметидин угнетает метаболизм опиоидных анальгетиков (повышаются плазменные концентрации) |
Невирапин |
|
! Противогрибковые средства |
снижается плазменная концентрация кетоконазола (избегать совместного применения) |
! Другие противовирусные средства |
плазменная концентрация саквинавира, по-видимому, снижается |
! Эстрогены и прогестагены |
ускоряется метаболизм контрацептивов п/о и других гормональных контрацептивов (снижается контрацептивный эффект) |
Нелфинавир |
|
! Антиаритмические средства |
повышенный риск желудочковой аритмии при сочетании с амиодароном и хинидином (избегать совместного применения) |
! Антибактериальные средства |
рифампицин значительно снижает плазменную концентрацию нелфинавир а (избегать совместного применения); нелфинавир повышает плазменную концентрацию рифабутина (снизить в 2 раза дозу рифабутина) |
! Противоэпилептические средства |
фенобарбитал, карбамазепин и фенитоин, вероятно, снижают плазменную концентрацию нелфинавира |
! Пимозид |
увеличение риска желудочковой аритмии (избегать сочяетания) |
! Анксиолитики и снотворные средства |
риск продленного седативного действия с мидазоламом (избегать совместного применения) |
! Цизаприд |
повышенный риск аритмии (избегать совместного применения) |
! Циклоспорин |
возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме |
! Эстрогены и прогестагены |
возможно снижение эффективности контрацептивов п/о |
^ Примечание. Взаимодействие относится к никотиновой кислоте в дозах, используемых для регуляции жирового обмена |
|
! Другие антиатеросклеротические средства |
повышается риск миопатии при сочетании со статинами |
^ (Изосорбида динитрат Изосорбида мононитрат Нитроглицерин) |
|
Антиаритмические средства |
дизопирамид снижает эффект сублингвальных форм (вследствие сухости рта не растворяются табл) |
! Антикоагулянты |
антикоагулянтный эффект гепарина ослабляется нитроглицерином (в/в инфузия) |
Антидепрессанты |
трициклические антидепрессанты и родственные ЛС снижают эффект сублингвальных форм (вследствие сухости рта не растворяются табл) |
! Средства для лечения эректильной дисфункции |
чрезмерная гипотензия с силденафилом и тадалафилом (избегать сочетания); возможно усиление гипотензивного действия с варденафилом (избегать сочетания) |
М-холиноблокаторы |
атропин снижает эффект сублингвальных форм (вследствие сухости рта не растворяются табл) |
^ ) Примечание. Взаимодействие в целом не относится к НПВС, применяемым местно |
|
! ИАПФ и блокаторы ангиотензиновых AT1-рецепторов |
антагонизм с гипотензивным действием; повышается риск почечной недостаточности, а также гиперкалиемии при введении с кеторолаком и, вероятно, другими НПВС |
! Другие анальгетики |
следует избегать одновременного применения двух НПВС и более, в тчацетилсалициловая кислота (усиливаются побочные эффекты) |
! Антибактериальные средства |
повышается риск судорог при сочетании с хинолонами; индометацин, по-видимому, повышает плазменные концентрации гентамицина и амикацина у новорожденных |
! Антикоагулянты |
антикоагулянтный эффект кумаринов и фениндиона, вероятно, усиливается (избегать совместного применения); повышается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введении и со всеми антикоагулянтами, в т.ч. гепарином в малых дозах (избегать совместного применения) |
! Антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина |
повышается риск кровотечения |
! Антидиабетические средства |
эффекты сулъфонилмочевины усиливаются фенилбутазоном ивероятно, другими НПВС |
! Противоэпилептические средства |
эффект фенитоина усиливается фенилбутазоном и, вероятно, другими НПВС |
Антигипертензивные средства (β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов и др) |
антагонизм с гипотензивным эффектом |
Антипсихотические средства |
может наблюдаться выраженная сонливость, если индометацин принимают вместе с галоперидолом |
Противовирусные средства |
плазменная концентрация пироксикама повышается ритонавиром (риск токсичности; избегать совместного применения); плазменные концентрации других НПВС могут повышаться ритонавиром |
Бифосфонаты |
алендроновая кислота может усиливать побочное действие НПВС на ЖКТ |
Сердечные гликозиды |
^ |
ГК |
повышается риск желудочно-кишечного кровотечения и язвообразования |
! Циклоспорин |
повышается риск нефротоксичности; циклоспорин увеличивает плазменную концентрацию диклофенака (снизить в 2 раза дозу диклофенака) |
! Противоопухолевые средства |
экскреция метотрексата снижается ацетилсалициловой кислотой, диклофенаком, ибупрофеном, индометацином, кетопрофеном, мелоксикамом, напроксеном, фенилбутазоном и другими НПВС |
Десмопрессин |
эффект усиливается индометацином |
Диуретики |
диуретики повышают риск нефротоксичности НПВС; индометацин и кеторолак проявляют антагонизм с диуретическим эффектом; индометацин и, вероятно, другие НПВС увеличивают риск гиперкалиемии с калийсберегающими диуретиками; отмечены случаи снижения почечной функции при применении индометацина с триамтереном |
! Лития соли |
снижается экскреция лития (увеличивается риск токсичности) |
Мифепристон |
не рекомендуют принимать ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС через ≤8–12 сут после отмены мифепристона |
Миорелаксанты |
ибупрофен и, вероятно, другие НПВС снижают экскрецию баклофена (риск токсичности) |
Левотироксин |
ложнонизкая концентрация левотироксина в плазме при сочетании с фенилбутазоном |
Противоязвенные средства |
риск токсического влияния на ЦНС фенилбутазона повышается мизопростолом |
! Вазодилататоры |
риск кровотечения, вызываемого кеторолаком, повышается пентоксифиллином (избегать совместного применения) |
Окситоцин |
|
Анестетики общие |
ингаляционные анестетики могут снижать эффект (также повышаются гипотензивный эффект и риск аритмии) |
Простагландины |
усиливается стимулирующее влияние на матку |
Адреномиметики |
усиление вазопрессорных эффектов вазоконстрикторных адреномиметиков |
Октреотид |
|
Антидиабетические средства |
октреотид, вероятно, снижает потребность в инсулине и других антидиабетических препаратах |
! Циклоспорин |
плазменная концентрация циклоспорина снижается |
Дофаминергические средства |
повышается концентрация бромокриптина в плазме |
Противоязвенные средства |
абсорбция циметидина может задерживаться |
Паклитаксел |
|
Противогрибковые средства |
кетоконазол может угнетать метаболизм паклитаксепа |
Панкреатин |
|
Антидиабетические средства |
снижается гипогликемический эффект акарбозы |
Парацетамол |
|
Кумарины |
при длительном регулярном применении парацетамол может усилить антикоагулянтное действие кумаринов |
Метоклопрамид и домперидон |
они ускоряют абсорбцию парацетамола (эффект усиливается) |
Пеницилламин |
|
! Антипсихотические средства |
увеличение риска агранулоцитоза при сочетании с клозапином (избегать сочетания) |
Анальгетики |
возможно увеличения риска нефротоксичности при сочетании с НПВС |
Антациды |
снижается абсорбция пеницилламина |
Препараты железа (n/о) |
снижается абсорбция пеницилламина |
Препараты цинка |
снижается абсорбция пеницилламина |
^ |
|
Пробенецид |
экскреция пенициллинов уменьшается (увеличивается плазменная концентрация) |
Противоопухолевые средства |
снижается экскреция метотрексата (увеличивается риск токсичности) |
Миорелаксанты |
эффекты антидеполяризующих миорелаксантов и суксаметонияусиливаются азлоциллином и пиперациллином |
Пиразинамид |
|
Урикозурические средства |
антагонизм с сульфинпиразоном |
Пириметамин |
|
! Антибактериальные средства |
усиливается антагонизм с фолиевой кислотой при сочетании с триметопримом |
! Противоэпилептические средства |
ослабление противосудорожного и усиление антифолатного действия фенитоина |
! Цитостатики |
увеличивается антифолатный эффект метотрексата |
Примахин |
|
Мепакрин |
увеличивает концентрацию в плазме примахина (увеличение риска токсичности) |
^ |
|
ИАПФ |
возможно усиление гипогликемического действия |
Алкоголь |
повышенный гипогликемический эффект; покраснение лица при сочетании с хлорпропамидом (у расположенных к этому лиц); риск молочнокислого ацидоза с метформином |
Анаболические стероиды |
возможно усиление гипогликемического действия |
! Анальгетики |
НПВС, вероятно, повышают эффект производных сульфонилмочевины |
! Антибактериальные средства |
хлорамфеникол, ко-тримоксазол и сульфаниламиды усиливают эффект производных сульфонилмочевины; ципрофлоксацин усиливает эффект глибенкламида; неомицин повышает гипогликемический эффект акарбозы и выраженность желудочно-кишечных проявлений; рифамицины, вероятно, снижают эффекты производных сульфонилмочевины (повышается метаболизм) |
Антикоагулянты |
возможно повышение гипогликемического эффекта производных сульфонилмочевины и изменение антикоагулянтного действия кумаринов |
Антидепрессанты |
ИМАО повышают гипогликемический эффект |
! Противогрибковые средства |
флуконазол и миконазол повышают плазменные концентрации производных сульфонилмочевины |
Антигистаминные средства |
снижается число тромбоцитов при одновременном применении бигуанидов с кетотифеном |
Антипсихотические средства |
фенотиазины могут снижать гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины |
β-Адреноблокаторы |
гипогликемический эффект усиливается (и маскируются симптомы, например, тремор) |
Блокаторы кальциевых каналов |
нифедипин иногда способен снижать толерантность к глюкозе |
Фибраты |
могут повышать толерантность к глюкозе |
ГК |
антагонизм к гипогликемическому действию |
Диуретики |
петлевые и тиазидные диуретики проявляют антагонизм с гипогликемическим действием; хлорпропамид повышает риск гипонатриемии при сочетании с тиазидами, калийсберегающими диуретиками |
Антагонисты гормонов |
метаболизм пероральных сахароснижающих средств может повышаться аминоглутетимидом |
Аналоги соматостатина |
октреотид может снижать потребность в инсулине и других антидиабетических средствах |
Лития соли |
иногда может снизить толерантность к глюкозе |
Эстрогены и прогестагены |
пероральные контрацептивы проявляют антагонизм с гипогликемическим эффектом |
Панкреатин |
гипогликемический эффект акарбозы снижается |
Тестостерон |
гипогликемический эффект может усиливаться |
Противоязвенные средства |
циметидин усиливает почечную экскрецию метформина (повышается плазменная концентрация метформина); циметидин повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины |
! Противоподагрические средства |
сульфинпиразон усиливает эффект производных сульфонилмочевины |
^ ) Примечание. Имидазолы: клотримазол, кетоконазол, миконазол и др; триазолы: флуконазол, итраконазол и др |
|
Антациды |
снижают абсорбцию итраконазола и кетоконазола |
!Антибактериальные средства |
рифампицин ускоряет метаболизм вориконазола, флуконазола, итраконазола и кетоконазола (сниженные плазменные концентрации); плазменная концентрация рифампицина может быть уменьшена кетоконазолом; плазменная концентрация рифабутина повышается флуконазолом и, вероятно, другими триазолами (риск увеита – необходимо снизить дозу рифабутина); плазменная концентрация кетоконазола может быть снижена изониазидом |
! Противодиабетические средства |
плазменные концентрации производных сульфонилмочевины повышаются флуконазолом и миконазолом |
! Противоэпилептические средства |
эффект фенитоина усиливается флуконазолом и миконазолом; плазменные концентрации итраконазола и кетоконазола снижаются фенитоином; карбамазепин, вероятно, уменьшает концентрацию вориконазола в плазме (избегать сочетания) |
Другие противогрибковые средства |
имидазолы и триазолы, по-видимому, снижают эффект амфотерицина В |
! Антигистаминные средства |
возможно повышение плазменной концентрации лоратадина кетоконазолом |
! Противовирусные средства |
кетоконазол угнетает метаболизм индинавира (снизить дозу индинавира); теоретически предполагают, что плазменная концентрация индинавира существенно повышается итраконазолом (избегать совместного применения); плазменная концентрация зидовудина повышаетcя флуконазолом (избегать совместного применения); плазменная концентрация кетоконазола снижается невирапином (избегать совместного применения); плазменные концентрации имидазолов и триазолов, вероятно, повышаются ритонавиром; эфавиренз уменьшает концентрацию вориконазола в плазме (избегать сочетания) |
! Кумарины |
вориконазол, кетоконазол и флуконазол усиливают антикоагулянтное действие кумаринов |
! Анксиолитики и снотворные средства |
плазменная концентрация мидазолама повышается итраконазолом, кетоконазолом и, вероятно, флуконазолом (пролонгированный седативный эерфект) |
! Блокаторы кальциевых каналов |
итраконазол угнетает метаболизм фелодипина (повышается плазменная концентрация) |
! Сердечные гликозиды |
плазменная концентрация дигоксина повышается итраконазолом |
! Цизаприд |
метаболизм угнетается флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом и миконазолом, (описана желудочковая аритмия, избегать совместного применения) |
! Циклоспорин |
метаболизм угнетается вориконазолом, итраконазолом, кетоконазолом и, вероятно флуконазолом и миконазолом (повышается плазменная концентрация циклоспорина) |
Противоопухолевые средства |
кетоконазол может угнетать метаболизм паклитаксела; итраконазол может угнетать метаболизм винкристина (повышенный риск нейротоксичности); эксперименты in vitro свидетельствуют о возможном взаимодействии кетоконазола и доцетаксела |
Диуретики |
плазменная концентрация флуконазола повышается гидрохлоротиазидом |
! Антиатеросклеротические средства |
итраконазол повышает риск миопатии при сочетании с симвастатином (избегать совместного применения) |
! Теофиллин |
плазменная концентрация теофиллина может повышаться флуконазолом и кетоконазолом |
Противоязвенные средства |
Н2-блокаторы снижают абсорбцию итраконазола и кетоконазола; ингибиторы протонного насоса снижают абсорбцию кетоконазола и итраконазола; сукральфат снижает абсорбцию кетоконазола; вориконазол увеличивает концентрацию омепразола в плазме (уменьшить дозу ингибиторов протонного насоса) |
М-холиноблокаторы |
снижается абсорбция кетоконазола |
Ритонавир |
|
Амиодарон, цизаприд, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин, эрготамин, флекаинид, ловастатин, мидазолам, пимозид, пропафенон, хинидин, симвастатин, зверобой (Hypericum perforatum), триазолам |
повышение их концентрации с развитием тяжелых побочных эффектов; совместно не применять. |
Кларитромицин, дезипрамин, рифабутин, силденафил, индинавир и саквинавир (при низких дозах), кетоконазол, меперидин |
повышение их концентрации (или их метаболитов – нормеперидин); следует снизить дозу. |
Диданозин, пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, метадон, теофиллин |
снижение их концентрации и эффекта; либо совместно не применять, либо изменить дозовый режим, проводить фармакотерапевтический мониторинг. |
Рифампин |
снижение концентрации и эффекта ритонавира. |
Дисульфирам, метронидазол |
развитие дисульфирамоподобных реакций в связи с наличием этанола в лекарственной форме ритонавира. |
Ингибиторы протеазы ВИЧ |
значительное изменение фармакокинентики, требующее коррекции дозы. |
Рифамицины |
|
Антациды |
уменьшается абсорбция рифампицина |
! Противоаритмические средства |
ускоряется метаболизм (уменьшается концентрация в плазме) дизопирамида, пропафенона и хинидина |
! Другие антибактериальные средства |
рифампицин ускоряет метаболизм хлорамфеникола (уменьшается концентрация в плазме); концентрация в плазме дапсона уменьшается; концентрацию в плазме рифабутина увеличивает кларитромицин и, вероятно, другие лгакролиды (риск увеита – уменьшить дозу рифабутина) |
Антидепрессанты |
рифампицин может ускорять метаболизм трициклических антидепрессантов (уменьшается концентрация в плазме) |
! Противодиабетические средства |
ускоряется метаболизм хлорпропамида и, вероятно, других производных сульфонилмочевины (уменьшается эффект) |
! Противоэпилептические средства |
метаболизм карбамазепина и фенишоина ускоряется (уменьшается концентрация в плазме) |
! Противогрибковые средства |
рифампицин ускоряет метаболизм вориконазола (избегать сочетания), флуконазола, итраконазола и кетоконазола (уменьшается концентрация в плазме); концентрацию в плазме рифампицина может уменьшать кетоконазол, содержание в плазме тербинафина уменьшает рифампицин, концентрацию в плазме рифабутина увеличивают флуконазол и, вероятно, другие триазолы (риск увеита – уменьшить дозу рифабутина) |
! Антипсихотические средства |
метаболизм галоперидола и, вероятно, клозапина ускоряет рифампицин (уменьшается концентрация в плазме) |
! Противовирусные средства |
при совместном применении индинавира и рифабутина повышается уровень рифабутина и снижается концентрация индинавира в плазме (уменьшить дозу рифабутина и увеличить дозу индинавира); метаболизм индинавира увеличивает рифампицин (концентрация индинавира в плазме значительно уменьшается – избегать совместного применения); концентрацию нелфинавира в плазме значительно уменьшает рифампицин (избегагать совместного применения); содержание в плазме рифабутина увеличивает нелфинавир (уменьшить в 2 раза дозу рифабутина); концентрацию в плазме рифабутина увеличивает ритонавир (риск увеита – избегать совместного применения); концентрация в плазме саквинавира существенно уменьшается (избегать сочетания) |
Анксиолитики и снотворные средства |
метаболизм диазепама и, вероятно, других бензодиазепинов ускоряется (уменьшается концентрация в плазме); рифампицин ускоряет метаболизм золпидема (уменьшение концентрации в плазме и снотворного эффекта) |
β-Адреноблокаторы |
метаболизм бисопролола и пропранолола ускоряет рифампицин (концентрации в плазме значительно уменьшаются) |
! Блокаторы кальциевых каналов |
метаболизм дилтиазема, нифедипина, никардипина, верапамила и исрадипина ускоряет рифампицин (концентрации в плазме значительно уменьшаются) |
Сердечные гликозиды |
метаболизм дигитоксина ускоряется (уменьшается эффект) |
! ГК |
метаболизм ГК ускоряется (уменьшается эффект) |
! Кумарины |
ускорение метаболизма кумаринов (ослабление антикоагулянтного действия) |
! Циклоспорин |
ускоряется метаболизм (в плазме уменьшается концентрация циклоспорина) |
! Цитостатические средства |
сообщают о взаимодействии с азатиоприном (возможно отторжение трансплантата) |
ЛС, регулирующие обмен липидов |
ускоряется метаболизм флувастатина (уменьшаются эффекты) |
! Эстрогены и прогестагены |
ускоряется метаболизм эстрогенов и прогестагенов (уменьшается контрацептивный эффект) |
Теофиллин |
рифампицин ускоряет метаболизм (уменьшается концентрация теофиллина в плазме) |
Левотироксин |
рифампицин ускоряет метаболизм левотироксина (может увеличиться потребность при гипотиреозе) |
Противоязвенные средства |
рифампицин ускоряет метаболизм циметидина (уменьшается концентрация в плазме) |
Саквинавир |
|
! Антибактериальные средства |
рифамицины ускоряют метаболизм (уменьшают концентрацию в плазме) |
Другие противовирусные средства |
невирапин может снижать концентрацию в плазме саквинавира; комбинация с нелфинавиром может привести к увеличению концентрации в плазме |
! Цизаприд |
увеличивается риск желудочковой аритмии (избегать совместного применения) |
Сальбутамол |
|
Сердечные гликозиды |
возможно уменьшение концентрации в плазме дигоксина |
! Метилдопа |
возможна резкая гипотензия, если сальбутамол вводить в/в в виде инфузии |
^ |
|
ИАПФ |
плазменная концентрация дигоксина может повышаться каптоприлом |
! Блокаторы ангиотензиновых АТ1-рецепторов |
плазменная концентрация дигоксина увеличивается телмисартаном |
Анальгетики |
^ |
Антациды и адсорбенты |
могут снижать всасывание сердечных гликозидов |
! Антиаритмические средства |
плазменная концентрация дигоксина повышается амиодароном, пропафеноном и хинидином (снизить поддерживающую дозу дигоксина в 2 раза) |
Антибактериальные средства |
макролиды повышают плазменную концентрацию дигоксина (увеличивается риск токсичности); рифампицин повышает метаболизм дигитоксина (эффект снижается) |
Противоэпилептические средства |
повышается метаболизм дигитоксина (эффект снижается) |
! Противогрибковые средства |
кардиотоксичность повышается, если возникает гипокалиемия при сочетании с амфотерицином В, плазменная концентрация дигоксина повышается итраконазолом |
! Противомалярийные средства |
хинин, гидроксихлорохин и хлорохин, вероятно, повышают плазменную концентрацию дигоксина |
β-Адреноблокаторы |
повышается вероятность АВ-блокады и брадикардии |
Соли кальция |
соли кальция в/в в высоких дозах совместно с сердечными гликозидами могут спровоцировать аритмию |
! Блокаторы кальциевых каналов |
плазменная концентрация дигоксина повышается дилтиаземом, верапамилом и нифедипином; увеличивается вероятность АВ-блокады и брадикардии при сочетании с верапамилом |
ГК |
повышается риск гипокалиемии |
! Диуретики |
кардиотоксичность повышается, если возникает гипокалиемия при сочетании с ацетазоламидом, тиазидами и петлевыми диуретиками |
Антагонисты гормонов |
аминоглутетимид повышает метаболизм только дигитоксина (эффект снижается) |
Антиатеросклеротические средства |
плазменная концентрация дигоксина может повышаться аторвастатином |
Миорелаксанты |
риск желудочковой аритмии при сочетании с суксаметонием; возможна брадикардия при сочетании с тизанидином |
Сульфасалазин |
абсорбция дигоксина может снижаться |
Противоязвенные средства |
плазменная концентрация дигоксина, вероятно, повышается ингибиторами протонного насоса; абсорбция может снижаться сукральфатом |
! Циклоспорин |
плазменная концентрация дигоксина увеличивается циклоспорином (увеличение риска токсичности) |
Симпатолитики |
|
Алкоголь |
усиливается гипотензивный эффект |
Алпростадил |
усиливается гипотензивный эффект |
! Анестетики общие |
усиливается гипотензивный эффект |
Анальгетики |
НПВС проявляют антагонизм с гипотензивным действием |
Антиаритмические средства |
повышается риск кардиодепрессивного действия |
Антидепрессанты |
^ проявляют антагонизм с гипотензивным действием, ИМАО его усиливают |
Другие антигипертензивные средства |
гипотензивный эффект усиливается |
Антипсихотические средства |
фенотиазины усиливают гипотензивный эффект, но хлорпромазин в высоких дозах ослабляет гипотензивное действие |
Анксиолитики и снотворные средства |
усиливается гипотензивный эффект |
β-Адреноблокаторы |
усиливается гипотензивный эффект |
Блокаторы кальциевых каналов |
усиливается гипотензивный эффект |
ГК |
антагонизм с гипотензивным эффектом |
Диуретики |
повышенный гипотензивный эффект |
Дофаминергические средства |
леводопа усиливает гипотензивный эффект |
Миорелаксанты |
баклофен и тизанидин усиливают гипотензивный эффект |
Нитраты |
гипотензивный эффект усиливается |
Эстрогены и прогестагены |
эстрогены и комбинированные пероральные контрацептивы проявляют антагонизм с гипотензивным эффектом |