Учебное пособие для внеаудиторной работы студентов 3 курса обучающихся по специальности

Разделы патофизиологии

Патофизиология включает три основных раздела: общую нозологию, учение о типовых патологических процессах и учение о типовых формах патологии тканей, органов и их физиологических систем.

Общую нозологию и учение о типовых патологических процессах обозначают как «общая патофизиология», а учение о типовых формах патологии тканей, органов и их систем, а также отдельных нозологических форм — «частная патофизиология».

Общая нозология

В рамках общей нозологии разрабатывают три важных категории учений:

Собственно нозология — учение о болезни.

Общая этиология — учение о причинах и условиях возникновения болезней, болезненных состояний и патологических процессов, а также о принципах и методах их этиотропного лечения и профилактики.

Общий патогенез — учение о механизмах развития и завершения болезней, болезненных состояний и патологических процессов, а также о принципах и методах их патогенетической терапии и профилактики.

Учение о типовых патологических процессах

Данный раздел патофизиологии проводит исследование, описание и научную трактовку закономерностей возникновения, развития и завершения типовых форм патологии, отдельных патологических синдромов и болезней, поражающих конкретные ткани, органы и их физиологические системы, а также формулирует принципы их диагностики, терапии и профилактики.

1. 
   Патофизиология как фундаментальная биомедицинская наука. Предмет и методы патофизиологии.
   
2. 
   Моделирование патологических процессов. Значение эксперимента.
   
3. 
   Новейшие достижения молекулярной биологии, генетики, биофизики, биохимии в развитии патофизиологии.
   
4. 
   Структура учебного курса патофизиологии. Понятие об экспериментальной и клинической патофизиологии. История кафедры патофизиологии КрасГМУ.
   
5. 
   Норма и патология. Болезнь как нарушение гомеостаза.
   

1. 
   Что явилось причиной заболевания?
   
2. 
   Какие условия способствовали развитию заболевания?
   
3. 
   Дайте понятие патогенеза.
   
4. 
   Что такое основное звено и «порочный круг» в патогенезе болезней?
   

1. 
   Стеноз левого атриовентрикулярного отверстия.
   
2. 
   Расширение левого предсердия.
   
3. 
   Застой в малом круге кровообращения.
   
4. 
   Нарушение функции правого желудочка.
   
5. 
   Застой в большом круге кровообращения.
   
6. 
   Кислородное голодание циркуляторного типа.
   
7. 
   Одышка.
   

1. 
   Определите главное звено в данной цепи патогенеза возникающих в организме нарушений, устранение которого вызовет ликвидацию всех вышеуказанных нарушений.
   
2. 
   Дайте понятие «порочного круга» в патогенезе болезни.
   
3. 
   Дайте понятие патологической реакции, патологического процесса, патологического состояния.
   

1. 
   Дайте понятие реактивности организма?
   
2. 
   Какие факторы определили разную реактивность животных (контрольной и опытной групп)?
   
3. 
   Перечислите формы реактивности.
   

Учение о повреждении клетки имеет особое значение в патологии. Это определяется, по меньшей мере, тремя обстоятельствами:

В учении о повреждении клетки выделяют три раздела:

Повреждение клетки — результат воздействия на неё множества патогенных агентов. Причины повреждения клетки классифицируют по природе патогенных факторов, их происхождению и эффектам.

Природа повреждающего фактора может быть физической, химической и биологической.

Основные механизмы повреждения клетки:

^ Повреждение клеток характеризуется развитием разнообразных изменений не только в поражённых клетках, но и в других гистологических элементах, составляющих ткани, органы и их системы.

К типовым формам патологии клеток относят дистрофии, дисплазии, некроз, патологические формы апоптоза, нарушения отдельных субклеточных структур и компонентов.

Некроз — смерть повреждённой клетки, сопровождающаяся необратимым прекращением её жизнедеятельности. Некроз является завершающим этапом клеточных дистрофий или следствием прямого действия на клетку повреждающих факторов значительной (разрушающей) силы. Некроз, как правило, сопровождается воспалительной реакцией.

Апоптоз — программируемая гибель клетки. В этом его принципиальное отличие от некроза.

Другое важное отличие апоптоза от некроза состоит в том, что программу апоптоза запускает информационный сигнал, тогда как некроз клеток развивается под непосредственным влиянием повреждающего агента.

В финале некроза происходит лизис клеток и освобождение их содержимого в межклеточное пространство. В связи с этим, в зоне некроза развивается воспаление. Апоптоз же завершается фагоцитозом фрагментов разрушенной клетки и признаки воспаления, как правило, отсутствуют.

Некроз — всегда результат действия патогенного фактора значительной силы. Апоптоз, в отличие от этого, наблюдается в ходе многих физиологических процессов, а также при адаптации клетки к факторам среды.

Апоптоз — в отличие от некроза — энергозависим, требует синтеза РНК и белков.

1. 
   Механизмы повреждения клетки. Повреждение мембран. Механизмы цитолиза.
   
2. 
   Нарушение каскада передачи сигнальной информации в клетке.
   

1. 
   Механизмы гипоксического повреждения клетки. Синдром реперфузионого повреждения клетки.
   
2. 
   Механизмы клеточной гибели. Апоптоз и некроз. Клеточно-молекулярные механизмы регуляции апоптоза. Роль нарушений процессов апоптоза в патогенезе заболеваний.
   
3. 
   Механизмы защиты и адаптации клеток при повреждающих воздействиях. Антиоксидантные системы, система репарации ДНК, система белков теплового шока
   

1. 
   Какой тип кислородного голодания развился у больной? Обоснуйте свое заключение.
   
2. 
   Объясните патогенез гематологических изменений у больной (эритроцитоза, ретикулоцитоза).
   
3. 
   Возможен ли летальный исход при данном варианте гипоксии?
   
4. 
   Приведите патогенетическую классификацию гипоксии.
   
5. 
   Каковы срочные и долговременные механизмы компенсации при гипоксии?
   

1. 
   Можно ли утверждать, что, несмотря на активацию функции сердца, повышение тонуса сосудов и уровня АД, у животного сразу после введения адреналина развилась гипоксия?
   
2. 
   Если да, то приведите аргументы. Если нет, то почему и к какому времени гипоксия развилась?
   
3. 
   Каков тип (типы) и патогенез этой гипоксии?
   
4. 
   Развился ли у животного отёк? Если да, то в каких органах и через какое время после введения большой дозы адреналина?
   
5. 
   Если отёк у животного, по Вашему мнению, развился, то моделями каких разновидностей отёка у человека он может служить? Ответ аргументируйте.
   

1. 
   Какой (или какие) патологический процесс (или процессы) развился (развились) у пациентки в послеоперационном периоде? Ответ обоснуйте.
   
2. 
   Может ли быть связано ухудшение состояния больной с развитием у неё в послеоперационном периоде гипоксии: а) дыхательного типа, б) циркуляторного типа, в) гемического типа, г) тканевого типа? Каковы возможные причины и механизмы развития каждого из указанных типов гипоксии в этой ситуации?
   
3. 
   Есть ли признаки активации экстренных механизмов адаптации к гипоксии у пациентки? Если да, то назовите их. Почему они малоэффективны в данном случае?
   
4. 
   Почему ингаляция кислорода существенно не улучшила состояние пациентки?
   
5. 
   Укажите срочные и долговременные механизмы адаптации при гипоксии.
   

• 
  Взаимодействие молекул органических соединений (белков, липидов, нуклеиновых кислот) с продуктами радиолиза воды (первичными радиотоксинами) приводит к образованию вторичных радиотоксинов (липоперекисей, альдегидов, эпоксидов и т. п.).
  

• 
  интерфазная – вскоре после облучения;
  
• 
  репродуктивная – в процессе митоза вследствие хромосомных аберраций.
  
• 
  Радиочувствительность ткани пропорциональна её пролиферативной активности и обратно пропорциональна степени дифференцировки.
  

• 
  Комплекс патологических процессов, развивающихся в организме при однократном или повторном (в течение короткого периода – до 3 дней) облучении всего тела или большей его части проникающей радиацией в дозе свыше 1 Гр.
  
• 
  4 стадии:
  

• 
  4 формы ОЛБ:
  

• 
  легкая (1-2 Гр);
  
• 
  средней степени тяжести (2-4 Гр);
  
• 
  тяжелая (4-6 Гр);
  
• 
  крайне тяжелая (6-10 Гр).
  

• 
  Степени ожогов в зависимости от глубины повреждения тканей:
  
• 
  Эритема
  
• 
  Буллы
  
• 
  Некроз кожи
  
• 
  3а) вовлечение росткового слоя
  
• 
  3б) на всю глубину кожи
  
• 
  Некроз, распространяющийся за пределы кожного покрова.
  

• 
  Ожоговый шок
  
• 
  Общая токсемия
  
• 
  Септикотоксемия
  
• 
  Исход ( реконвалесценция )
  

• 
  Лечение ожоговой болезни:
  
• 
  В первую стадию:
  
• 
  восстановление объёма циркулирующей крови,
  
• 
  снижение плазмопотери
  
• 
  Во вторую стадию:
  
• 
  удаление токсинов
  
• 
  восстановление функции почек
  
• 
  борьба с инфекцией
  
• 
  В третью стадию.
  
• 
  парентеральное питание
  

• 
  2 стадии:
  

1. 
   Действие на организм пониженного атмосферного давления. Высотная болезнь.
   
2. 
   Действие на организм повышенного атмосферного давления. Кессонная болезнь.
   
3. 
   Механизмы повреждения органов и тканей при электротравме.
   
4. 
   Принципы оживления организма, подвергшегося действию электротока.
   
5. 
   Механизмы теплового гомеостаза при действии низкой и высокой температуры.
   

1. 
   Объясните патогенез указанных симптомов.
   
2. 
   Как предупредить их развитие при глубоководных спусках?
   
3. 
   Разовьется ли гипоксия у водолаза в данных условиях? Ответ обоснуйте.
   
4. 
   Основные факторы, определяющие развитие кессонной болезни.
   
5. 
   Дайте понятие ведущего звена патогенеза. Выделите ведущее звено патогенеза в развитии данной формы патологии.
   

1. 
   Назовите развившийся патологический процесс.
   
2. 
   Укажите его основной патогенетический фактор.
   
3. 
   Назовите и обоснуйте меры помощи пострадавшему.
   
4. 
   Какие типы гипоксии Вы знаете?
   
5. 
   Каковы срочные и долговременные механизмы компенсации при гипоксии?
   
6. 
   Объясните патогенез клинических проявлений (одышки, акроцианоза, бледности кожных покровов).
   

1. 
   Какие патологические процессы, возникшие в организме пассажиров в связи с этой аварийной ситуацией, могут угрожать здоровью и привести к смерти?
   
2. 
   Каковы причины возникновения и механизмы развития патологических процессов?
   
3. 
   Какой из названных Вами процессов представляет наибольшую опасность для жизни пассажиров и почему?
   
4. 
   Дайте понятие ключевого звена патогенеза. Выделите ключевые звенья патогенеза в развитии патологических процессов в данной ситуации.
   
5. 
   Укажите основные патогенетические типы гипоксии.
   

Наследственность — свойство организмов сохранять и обеспечивать передачу признаков потомкам, а также программировать особенности их индивидуального развития в конкретных условиях среды. Отсюда следует, что состояние здоровья и нездоровья (болезнь) являются результатом взаимодействия наследственных и средовых факторов.

Генетика — наука, изучающая закономерности наследственности и изменчивости организмов.

• Генетика человека изучает явления наследственности и изменчивости у человека на всех уровнях организации: молекулярном, хромосомном, клеточном, организменном и популяционном.

• Медицинская генетика изучает роль наследственности и изменчивости в возникновении, развитии и исходах патологии человека, разрабатывает методы диагностики, лечения и профилактики наследственных и ненаследственных заболеваний.

Изменчивость — свойство организма приобретать новые признаки и особенности индивидуального развития, отличающиеся его от родительских. Выделяют фенотипическую (или ненаследственную) и генотипическую (или наследственную) изменчивость Новые признаки могут служить основой для эволюции вида при условии их наследования.

Фенокопии — одно из проявлений модификационной изменчивости в ответ на действие факторов среды.

Термин «фенокопия» используют для обозначения признаков, болезней, фенотипов или врождённых пороков развития (ВПР), формирующихся под воздействием определённых условий среды и фенотипически (клинически) похожих на наследственные формы патологии.

В связи с постоянным расширением территории обитания и увеличением числа факторов, влияющих на человека, возникают ситуации, когда полезные в определённых условиях сочетания конкретных нормальных генов не обеспечивают оптимальных условий функционирования организма. Это приводит к тому, что неблагоприятное сочетание «непатогенных» генов может стать основой развития болезней с наследственным предрасположением.

Инициальным звеном патогенеза наследственных заболеваний являются мутации — нарушения структуры генов, хромосом или изменение их числа.

Термин «мутация» применяют в двух значениях — расширительном и узком. В расширительном значении термин «мутация» относят ко всему генетическому материалу (пара нуклеотидов, ген, цистрон, аллели, хромосомы, ядерный и митохондриальный геном). В узком значении термин «мутация» относят к изменениям на уровне гена (в этом случае изменения хромосом обозначают термином «аберрация»).

Причинами мутаций могут быть различные факторы. Их обозначают как мутагены, а изменения, приводящие к возникновению мутаций, называют мутационным процессом (мутагенезом). В результате мутационного процесса возникают разные виды мутаций. Мутации могут быть спонтанными и индуцированными. Изменения генетического материала разнообразны (делеции, вставки и т.д.), что позволяет подразделить мутации по механизму дефекта генетического материала (типы мутаций).

В зависимости от уровня организации генетического материала (ген, хромосома, геном) говорят о мутациях генных, хромосомных и геномных.

Мутагены (равно и вызываемые ими мутации) классифицируют по происхождению (источнику) на эндогенные и экзогенные, а по природе на физические, химические и биологические.

- Экзогенные мутагены. Их большинство, к ним относятся различные и многочисленные факторы внешней среды (например, радиационное излучение, алкилирующие агенты, окислители, многие вирусы).

- Эндогенные мутагены образуются в процессе жизнедеятельности организма (например, мутации могут возникать под влиянием свободных радикалов, продуктов липопероксидации).

- Физические мутагены — ионизирующее излучение и температурный фактор.

- Биологические мутагены:– вирусы (например, кори, краснухи, гриппа); Аг некоторых микроорганизмов.

- Спонтанные мутации возникают под влиянием естественных мутагенов экзо- или эндогенного происхождения, без специального (целенаправленного) вмешательства человека. Спонтанные мутации возникают, например, в результате действия химических веществ, образующихся в процессе метаболизма; воздействия естественного фона радиации или УФ-излучения; ошибок репликации и т.д.

- Индуцированные мутации вызваны направленным воздействием факторов внешней или внутренней среды. Индуцированный мутационный процесс может быть контролируемым и неконтролируемым.

Гаметические мутации — мутации в половых клетках. Они наследуются потомками и, как правило, обнаруживаются во всех клетках организма.

Соматические мутации — мутации в неполовых (соматических) клетках — проявляются у того индивида, у которого они возникают. Они передаются при делении только дочерним соматическим клеткам и не наследуются следующим поколением индивида.

Мозаики. Если соматическая мутация возникает на ранних стадиях дробления зиготы (но не первого деления) возникают клеточные линии с различными генотипами. Чем раньше в онтогенезе происходит соматическая мутация, тем больше клеток содержит данную мутацию. Подобные организмы получили название мозаичных. У человека мозаицизм наиболее характерен для половых хромосом.

Патогенные мутации приводят к гибели эмбриона (или плода) и к развитию наследственных и врождённых заболеваний.

Нейтральные мутации обычно не влияют на жизнедеятельность организма (например, мутации, вызывающие веснушки, изменение цвета волос, радужной оболочки глаза).

Благоприятные мутации повышают жизнеспособность организма или вида (например, тёмная окраска кожных покровов у жителей африканского континента).

Генные (точковые) мутации — любые изменения молекулярной структуры ДНК. Некоторые мутации не оказывают влияния на функцию соответствующего полипептида (например, замена нуклеотидов, не приводящая к замене аминокислоты в силу вырождённости генетического кода). Значительная часть точковых мутаций нарушает функционирование гена и приводит к развитию генных (моногенных) болезней. Фенотипически генные болезни проявляются признаками нарушений метаболизма (например, фенилкетонурия, нейрофиброматоз, муковисцидоз, мышечная дистрофия Дюшенна–Беккера).

Виды генных болезней

Методы диагностики наследственных форм патологии и методы изучения их патогенеза

1. 
   Поставьте предположительный диагноз.
   
2. 
   Объясните возможное происхождение хромосомной аномалии.
   

1. 
   Артериальная гиперемия – усиление кровотока в органе или ткани вследствие расширения приводящих артерий
   
2. 
   Ишемия – ослабление кровотока в органе или ткани вследствие затруднения ее течения по приводящим артериям
   
3. 
   Венозный застой крови – увеличение кровенаполнения органа или ткани вследствие затруднения оттока крови в отводящие вены
   
4. 
   Нарушение реологических свойств крови, вызывающее стаз в микрососудах – местную остановку кровотока вследствие первичного нарушения текучести (вязкости) крови.
   

• 
  физические агенты (механическое воздействие, температура, ультрафиолетовое излучение)
  
• 
  химические агенты (кислоты, скипидар)
  
• 
  БАВ (токсины микроорганизмов, биогенные амины, простагландины)
  
• 
  Постишемическая
  
• 
  Вакатная – в условиях локального понижения давления (медицинские банки)
  
• 
  Коллатеральная – при внезапном снижении кровотока по магистральному сосуду
  

• 
  Изменения гемодинамики в гиперемированном участке:
  

• 
  Увеличение линейной и объемной скорости кровотока
  

• 
  ↑ давления в гиперемированных сосудах
  

• 
  ↑ диаметра мелких артериальных сосудов, капилляров и венул
  

• 
  ↑ количества функционирующих капилляров
  

• 
  ↑ давления в венозных сосудах
  

• 
  Ярко-алый цвет органа (поверхностно расположенные сосуды заполнены кровью с высоким содержанием эритроцитов)
  

• 
  Повышение температуры поверхностно расположенных тканей или органов из-за усиления кровотока и смещения баланса приноса и отдачи тепла в положит. сторону
  

• 
  Усиление тургора тканей из-за расширения микрососудов и их переполнения кровью
  

• 
  Увеличения количества тканевой жидкости.
  

1. 
   Патологической вазоконстрикцией (ангиоспазм)
   
2. 
   Эмболией (закупорка полная или частичная просвета артерий)
   
3. 
   Склеротическими изменениями артериальных стенок
   
4. 
   Сдавлением артерий извне
   
5. 
   Тромбоз
   

• 
  повреждение эндотелия сосудов
  
• 
  локальный ангиоспазм
  
• 
  адгезия тромбоцитов на поверхности адгезировавших клеток
  
• 
  адгезия тромбоцитов к участку обнаженного субэндотелия
  
• 
  активация свертывающей способности крови при снижении ее фибринолитических свойств
  

1. 
   Обтурационная (тромбоз, эмболия вен, тромбофлебит)
   
2. 
   Компрессионная (сдавление вен при отеках, рубцами, опухолью)
   
3. 
   Застойная (недостаточность венозных клапанов, сердечная недостаточность, конституциональная слабость эластических и гладкомышечных элементов стенки венозных сосудов)
   
4. 
   Ортостатитческая (гиподинамия – длительное стояние, пребывание больного в постели)
   
5. 
   Нервно-рефлекторная (снижение вазоконстрикторных влияний на вены).