Учебное пособие для внеаудиторной работы студентов 3 курса обучающихся по специальности
|
|
Скачать 3.85 Mb.
|
|
Тема № 7 Лихорадка – это типовой патологический процесс, проявляющийся перестройкой теплорегуляции и повышением температуры тела с целью активизации защитно-приспособительных возможностей организма при воздействии на него повреждающих факторов. Причиной развития лихорадки являются пирогены. Это вещества, изменяющие регуляцию температурного гомеостаза и вызывающие лихорадку. Пирогены разделяют на первичные и вторичные. Первичные пирогены могут быть инфекционного и неинфекционного генеза. Свойствами вторичных пирогенов обладают выделяемые макрофагами цитокины – это ИЛ-1, 6, 8, ФНО-α. ИЛ-1 – это белок, синтезируемый практически всеми клетками организма, за исключением эритроцитов. Особенно интенсивно вырабатывают ИЛ-1 моноциты, нейтрофилы. У человека способностью синтезировать ИЛ-1 обладают также клетки кожи, астроциты, клетки микроглии мозга, эндотелиоциты, купферовские клетки и пр. Инициаторами выработки ИЛ-1 являются компоненты клеточных мембран бактерий и вирусов, а также медиаторы воспаления из активированных клеток. ^ ИЛ-1 обеспечивает координацию:
Фактор некроза опухолей (ФНО) представлен в двух формах – α и β. Способен вызывать лихорадку через один час после внутривенного введения в дозе 5-10нг/кг массы тела до 39º. ФНО:
ИЛ-6: Синтезируется эндотелиоцитами, Т-лимфоцитами, активированными моноцитами. Является индуктором белков острой фазы ИЛ-8: Вырабатывается клетками кожи и макрофагами. Обеспечивает краевое стояние лейкоцитов, хемотаксис Интерфероны (α, β, γ): Потенцируют ответ острой фазы Препятствуют репликации и сборке вирусов Патогенез лихорадки Центральным звеном в патогенезе лихорадки считается смещение уровня установочной точки температурного гомеостаза на более высокий уровень (например, с 36-37º до 38-39ºС). Первичные пирогены не могут сами вызвать перестройку теплорегуляции. Их действие опосредуется через образование вторичных пирогенов, которые в состоянии обеспечить изменение процессов теплорегуляции. ИЛ-1, 6, ФНО, ИФН-γ. ИЛ-1 взаимодействуют со специфическими рецепторами на мембране нейронов центра терморегуляции, что вызывает повышение активности фермента фосфолипазы А2. Этот фермент способствует высвобождению из фосфолипидов плазматической мембраны арахидоновой кислоты, из которой образуются простагландины Е1 и Е2. Последние ингибируют синтез фосфодиэстеразы, в результате чего увеличивается количество цАМФ, который изменяет чувствительность нейронов центра терморегуляции к холодовым и тепловым сигналам. К холодовым сигналам чувствительность повышается, к тепловым – снижается, в результате чего ингибируется «центр теплоотдачи» (клетки переднего гипоталамуса) и активируется центр теплопродукции. Возрастает сократительный и несократительный термогенез, происходит ограничение теплоотдачи за счет спазма мелких артериальных сосудов кожи, а также увеличение теплопродукции за счет стимуляции окислительных процессов (Рис. 1).
Стадии развития лихорадки и изменения теплового баланса организма Выделяют три стадии лихорадочной реакции: подъема, держания (или относительного стояния температуры на более высоком, чем в норме, уровне) и снижения температуры. ^ характеризуется положительным тепловым балансом: преобладает теплопродукция над теплоотдачей, в организме «накапливается» тепло, возрастает температура тела. Возникает спазм мелких сосудов кожи и слизистых оболочек, а также ограничечние кровотока, что приводит к понижению их температуры, а также формированию соответствующей афферентации от терморецепторов, больной ощущает озноб, хотя температура прогрессивно нарастает. ^ характеризуется формированием равновесия между теплопродукцией и теплоотдачей, хотя оба процесса поддерживаются на более высоком, чем в норме, уровне. Температура тела остается повышенной и поддерживается на одном уровне; при этом регуляция температуры сохраняется. Стабилизация температуры тела в данной стадии связана с установкой равновесия между теплопродукцией и теплоотдачей, увеличенными в равной степени. Ощущения холода, «озноба» в это время исчезают, и больной может испытывать чувство жара, нередко наблюдается гиперемия кожных покровов и слизистых. ^ характеризуется отрицательным тепловым балансом, т.е. преобладанием теплоотдачи над теплопродукцией. Организм теряет тепло, и температура тела снижается до нормы. ^ Каждая лихорадочная реакция имеет свои особенности, определяемые нозологической формой заболевания, свойствами первичного пирогенна и индивидуальными особенностями организма. Для классификации лихорадки используют этиологический принцип, в связи с чем выделяют инфекционные и неинфекционные лихорадки. В зависимости от степени максимального подъема температуры выделяют субфебрильную (не выше 38ºС), фебрильную, или умеренную (38-39ºС), пиретическую, или высокую (39-41ºС), и гиперпиретическую, или чрезмерную (выше 41ºС), лихорадку. С учетом особенностей суточных колебаний температуры определяют следующие типы температурных кривых и соответственно следующие формы лихорадки.
Биологическое значение лихорадки Лихорадка рассматривается как сформировавшаяся в процесс эволюции защитно-приспособительная реакция организма на действие различных патогенных факторов. Лихорадка активирует неспецифические гуморальные, клеточные и органно-тканевые механизмы иммунитета. В целом, можно выделить следующие защитно-приспособительные эффекты лихорадки:
Патогенность лихорадке придают:
Отрицательное воздействие лихорадки на организм выявляется главным образом при резко выраженном и длительном повышении температуры тела. Оно связано со стимуляцией функции сердца, которая может привести к развитию перегрузочной формы сердечной недостаточности. Возможно развития коллапса при критическом снижении температуры тела в заключительную стадию лихорадки. У детей при высокой лихорадке могут развиться судороги, при температуре выше 41 С может развиться отек мозга или острая недостаточность кровообращения. Вопросы для самоподготовки:
1. Как могут изменяться абсолютные величины теплопродукции и теплоотдачи на первой стадии развития лихорадочной реакции? а) теплопродукция увеличивается, теплоотдача снижается: б) теплопродукция не изменяется, теплоотдача снижается; в) теплопродукция увеличивается, теплоотдача также увеличивается, но в меньшей степени; г) теплопродукция и теплоотдача изменяются эквивалентно. Укажите правильную комбинацию ответов: а) а, б, в; б) а, в; в) б, г; г) г; д) все ответы. Правильный ответ: а. 2. Какие причинные факторы могут вызвать развитие лихорадки? а) асептическое воспаление; б) массивный гемолиз эритроцитов; в) солнечный ожог кожи; г) эмоциональное возбуждение. Укажите правильную комбинацию ответов: а) а, б, в; б) а, в; в) б, г; г) г; д) все ответы. Правильный ответ: а. 3. Отрицательное влияние лихорадки может быть обусловлено: а) гиперфункцией сердца при длительно высокой лихорадке; б) быстрым снижением температуры тела от пиретической до нормального или субнормального уровней; в) гектической динамикой температуры тела; г) метаболическими нарушениями, обусловленными высокой температурой. Укажите правильную комбинацию ответов: а) а, б, в; б) а, в; в) б, г; г) г; д) все ответы. Правильный ответ: д. ^ а) образованием воспалительных гранулем б) увеличением проницаемости микроциркуляторных сосудов в) правильно только б;г; г) накоплением в очаге воспаления нейтрофилов д) все перечисленное не правильно Правильный ответ: в. ^ а) повышение температуры тела человека всегда свидетельствуем о развитии лихорадочной реакции 6) лихорадка характеризуется не только повышением температуры тела, но и обязательными признаками интоксикации организма в) лихорадка - это реакция теплокровных животных на действие пирогенных факторов г) лихорадка имеет только патогенное значение для организма д) все верно Правильный ответ: в. ^ а) простагландины группы Е б) биогенные амины в) интерлейкин 1 г) липополисахариды д) кинины Правильный ответ: в. ^ а) тромбоциты б) моноциты в) миоциты г) эритроциты д) все вышеперечисленные Правильный ответ: б. ^ а) пирогенной активностью обладают не только патогенные, но и непатогенные виды микробов б) пирогенные свойства патогенных микроорганизмов всегда коррелируют с их вирулентностью в) пирогенной активностью обладают только эндотоксины г) пирогенной активностью у микроорганизмов обладают только компоненты оболочек бактериальных клеток д) прямой пирогенной активностью обладают нуклеиновые кислоты мононуклеарных фагоцитов Правильный ответ: а. ^ а) покраснением кожных покровов и ознобом б) бледностью кожных покровов и ознобом в) покраснением кожных покровов и чувством жара г) усилением выделительной функции почек д) усилением потоотделения Правильный ответ: б. ^ а) увеличение сопряженности окисления и фосфорилирования б) усиление выделительной функции почек в) ослабление сократительного ("мышечного") термогенеза г) уменьшение потоотделения д) усиление потоотделения Правильный ответ: г. ^ 1. У больного П. 12 лет, через 2 дня после травмы правого коленного сустава температура в подмышечной впадине повысилась с 36,2ºС до 39,5ºС. Объективно: у больного выраженная холодобоязнь, мальчик дрожит. Кожные покровы бледные, сухие и холодные на ощупь. Состояние больного не удовлетворительное, полное отсутствие аппетита, сухость во рту, тошнота. Вопросы:
2. У пациентки Б., 17 лет, находящейся в инфекционном стационаре в связи с наличием у неё СПИДа, развилась лихорадка (температура тела 38,9ºС), появились кашель с мокротой и боль в правом боку при дыхании. При обследовании выявлена лейкопения за счет снижения количества лимфоцитов и моноцитов. В мокроте (при окраске по Грамму): большое количество слущенных эпителиальных клеток, лейкоцитов, различных видов бактерий, положительная реакция на антигены трепонемы. Вопросы:
3. Каков характер изменений мембранного потенциала термочувствительных нейронов гипоталамуса под влиянием пирогенных факторов. 4. До какого уровня температурной реакции организма при удовлетворительном общем самочувствии не следует назначать апирогенную терапию и почему? 5. Роль бурой жировой клетчатки в поддержании температурного гомеостаза новорожденного. 3. В ответ на погружение кисти одной руки в горячую воду (45ºС) развивается расширение кожных сосудов пальцев другой руки. Этот феномен использовали в качестве теста при изучении механизмов развития лихорадки. Экспериментальную лихорадку у испытуемых вызывали введением пирогенала. Через 45 минут от момента введения у испытуемых лиц начинался подъем температуры тела и через полтора часа температура в подмышечной впадине достигла 39,2ºС, данная температура стойко держалась в течение 3 часов после чего произошло медленное ее снижение до исходного уровня. Через каждые 30 минут от момента введения пирогенала и до нормализации температуры тела испытуемые погружали руку в горячую воду, на другой руке проводилось исследование рефлекторной дилятации сосудов. Вопросы: 1.Будет ли наблюдаться рефлекторная дилятация сосудов у лиц с экспериментальной лихорадкой а) на стадии подъема температуры б) на стадии стояния температуры в) на стадии снижения температуры 2. Нарисуйте различные типы температурных кривых 3.Различие между лихорадкой и перегреванием 4. Интерлейкин - 1, простагландин Е, - их функциональная роль при возникновении лихорадки 5. Применение лихорадки с лечебной целью Патология иммунитета. Иммунодефицитные состояния. Синдром приобретенного иммунодефицита Тема № 8 Реактивность (от латинского reactia — противодействие) — свойство организма как целого отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие окружающей среды. Под иммунитетом понимают способ защиты организма от живых тел или веществ, несущих на себе генетически чужеродную информацию. Иммунодефициты. Под иммунодефицитами (ИД) понимают поражения иммунной системы и возникающие при этом нарушения иммунной реактивности. Вследствие этого могут возникать синдромы: 1) инфекционный (плохо поддающееся терапии воспаление, периодонтит — воспаление зубной связки); 2) аллергический (бронхиальная астма, дерматиты, непереносимость пластмассовых зубных протезов и др.); 3) аутоиммунный (коллагенозы, пародонтит и др.); 4) иммунно-пролиферативный (злокачественные опухоли лимфоидной ткани). Таким образом, при нарушениях иммунной системы может возникнуть много заболеваний. Поэтому в настоящее время выделена самостоятельная нозологическая единица — иммунодефицитные состояния (ИДС). Различают первичные иммунодефициты (ИД) и вторичные иммунодефицитные состояния (ИДС). Первичные ИД — первичная, генетически обусловленная иммунная недостаточность, врожденные ИД. При этом могут наблюдаться раздельные нарушения систем Т- и В-лимфоцитов, а также их сочетания. ^ Составляют 5–10 % первичных ИД. Генетическая блокада размножения и дифференцировки возможна на любом из этапов генеза Т-лимфоцитов. В генезе Т-лимфоцитов выделяют три периода: 1) дотимический; 2) тимический; 3) посттимический. В дотимическом периоде на первом этапе стволовая клетка превращается в полустволовую лимфоидную клетку, общую для Т- и В-лимфоцитов. Если блок на этом уровне, это ведет к полному нарушению выработки Т- и В-клеток при сохраненном генезе других клеток — гранулоцитов, эритроцитов. Следствие — гибель больного в раннем детском возрасте. На втором этапе образуется полустволовая клетка — предшественник Т-лимфоцитов. Блок здесь ведет к отсутствию Т-лимфоцитов при наличии В-лимфоцитов. Понятно, что в этом случае не будут реализовываться реакции гиперчувствительности замедленного типа (клеточного) и выпадут другие функции Т-лимфоцитов (онкогенно-и иммуноопасная ситуация). Генетический блок в период внутривилочковой дифференцировки клеток (третий и четвертый этап) вызывает нарушения дифференцировки Т-лимфоцитов, но не всегда приводит к их полному отсутствию в крови. При блоке посттимической дифференцировки нарушается образование субпопуляций (пятый и шестой этапы) — хелперов, супрессоров, киллеров. ^ 1. Первичная недостаточность Т-клеток. Возникает при блокаде ранних этапов образования Т-лимфоцитов или при нарушении образования Т-хелперов (наследственное заболевание). 2. Гипоплазия вилочковой железы (синдром Ди Джорджи). В результате нарушения формирования 3 и 4-го окологлоточных жаберных карманов в эмбриональном периоде. В результате отсутствует вилочковая железа, Т-лимфоциты и выявляются дефекты лица, щитовидной и паращитовидной желез. Как следствие — нет иммунологических реакций клеточного типа, задерживается отторжение трансплантантов. ^ Здесь также возможны генетически обусловленные нарушения формирования В-лимфоцитов на всех этапах их созревания (60–70 % от первичных ИД). 1. На первом этапе — образование общего для Т- и В-лимфоцитов предшественника. При блоке — сочетанный дефект обеих линий. 2. Если дефект препятствует дифференцировке В-лимфоцитов (второй и четвертый этапы), то развивается недостаточность В-лимфоцитов различных популяций, а формирование Т-системы не страдает. 3. При дефектах окончательной дифференцировки В-лимфоцитов (пятый и шестой этап) может прекращаться синтез отдельных классов иммуноглобулинов. Виды иммунодефицитов системы В-лимфоцитов. 1. Физиологическая гипогаммаглобулинемия. Встречается в 4–12 недель (за счет снижения иммуноглобулинов, полученных от матери). 2. Гипогаммаглобулинемия Брутона. В крови и лимфоузлах отсутствуют В-клетки и плазматические клетки. Т-лимфоциты сохранены. Количество IgG снижено в 10 раз, IgA — в 100 раз. Заболевание сцеплено с полом и проявляется у мальчиков. 3. Поздняя гипогаммаглобулинемия. Развивается в 25–30 лет, иногда позже. Выражается в умеренном снижении иммуноглобулинов. 4. Иммунодефицит IgA. Блок на конечном этапе дифференцировки В-лимфоцитов в клетки, синтезирующие IgA. 5. Иммунодефицит IgG. 6. Иммунодефициты, связанные с дисфункцией иммуноцитов. Снижается продукция одних иммуноглобулинов, возрастает синтез других. Например, дефицит IgG и увеличение IgM. Эта патология передается по наследству (аутосомно-рецессивный признак). ^ Часто встречаются комбинированные поражения — одновременный дефект Т- и В-лимфоцитов (25 % от первичных ИД). 1) Синдром Луи–Бар (иммунодефицит с телеангиоэктазией и атаксией). Тимус в зачаточном состоянии. Количество Т-лимфоцитов снижено, отсутствуют IgA. IgM —норма. Нарушены конечные этапы дифференцировки В-лимфоцитов. Кроме того, выявляется характерная веснушкоподобная сыпь и нарушенная походка. 2) Синдром Вискотта–Олдрича (иммунодефицит с тромбоцитопенией и экземой). Заболевание сцеплено с полом. Встречается у мальчиков после 10 лет. Опустошаются Т-зоны в лимфоузлах. Прогрессивно снижается IgM. 3) Швейцарский тип иммунодефицита. Проявляется в виде лимфоцитопении и гипогаммаглобулинемии (дефицит Т- и В-клеток). Тимус в зачаточном состоянии, в лимфоидных органах снижено количество лимфоцитов и плазматических клеток. Реакции замедленной гиперчувствительности отсутствуют. Больные рано гибнут. ^ 1) При иммунодефицитах отмечается значительный рост опухолевых заболеваний (в 1000 раз), аутоиммунных заболеваний. 2) Дефицит Т-лимфоцитов приводит к значительному снижению устойчивости к вирусным и грибковым заболеваниям, в меньшей степени — к гноеродной и пневмококковой инфекциям. 3) При иммунодефицитах системы В-лимфоцитов угнетаются гуморальные иммунные реакции. Значительно снижается устойчивость к стрептококковой, пневмококковой, кишечным инфекциям, но сохраняется устойчивость к вирусной и грибковой инфекциям. ^ Единственный способ — пересадка соответствующих иммунокомпетентных клеток с целью замены поврежденной части иммунной системы нормальной. 1. Пересадка костного мозга (фактически трасплантация В-клеток). 2. Пересадка одновременно тимуса и грудины от мертворожденного ребенка. ^ Развиваются при приобретенных дефектах иммунной системы. Могут быть: 1) нарушения генеза центральных и периферических органов иммунной системы (при нарушениях органогенеза, при воздействии повреждающих факторов); 2) нарушения иммунологической толерантности; 3) нарушения генеза и функций иммуноцитов (наиболее часто). Под действием различных этиологических факторов могут развиваться нарушения на этапах размножения, дифференцировки лимфоцитов и продукции иммуноглобулинов. Нарушения могут касаться раздельно Т- и В-лимфоцитов или быть сочетанными, затрагивать один клон иммуноцитов, реагирующих на один антиген, или охватывать несколько клонов. Одним из наиболее клинически значимых вторичных ИДС является синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). ^ Осуществляется с помощью иммунограммы, отражающей изменения количества, соотношения и функциональной активности Т-лимфоцитов и антител у больного. ^
^ 1. Какое утверждение является верным? а) реактивность не зависит от конституции организма; б) реактивность зависит от состояния нервной и эндокринной систем; в) реактивность не зависит от факторов внешней среды; г) реактивность и резистентность организма не зависят от состояния обмена веществ; д) реактивность организма не зависит от пола и возраста. Правильный ответ: в. ^ а) высокая реактивность организма всегда сопровождается высокой резистентностью; б) реактивность и резистентность проявляются независимо; в) низкая реактивность организма всегда сопровождается высокой резистентностью; г) низкая реактивность организма всегда способствует устойчивости к инфекции; д) низкая резистентность организма всегда сопровождается высокой реактивностью. Правильный ответ: б. ^ а) язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; б) ожирение; в) сахарный диабет; г) желчекаменная болезнь; д) гипертоническая болезнь. Правильный ответ: а. ^ а) реактивность - свойство организма как целого отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие окружающей среды; б) реактивность - свойство живых объектов отвечать на воздействие внешней среды изменениями своего состояния или деятельности; в) реактивность - устойчивость организма к патогенным воздействиям. г) нет правильного ответа д) 1,2,3 Правильный ответ: а. ^ а) астеническом б) нормостеническом в) гиперстеническом г) конституция не влияет д) а,б Правильный ответ: в. ^ а) астеническом б) нормостеническом в) гиперстеническом г) конституция не влияет д) б,в Правильный ответ: а. ^ а) расстройствами иммунной системы, выражающимися в появлении антител к антигенам собственных нормальных клеток б) действием биогенных аминов, освобождаемых тучными клетками в) развитием состояния толерантности Правильный ответ: а. ^ а) гемолитической анемии б) некоторых лечебных воздействиях (рентгеновском облучении, кортикостероидной терапии, тимэктомии) в) сывороточной болезни г) уремии д) отеке Квинке Правильный ответ: б. ^ а) отсутствие стволовых кроветворных клеток б) синдром приобретённого иммунодефицита в детском возрасте в) синдром Шедьякака-Хигаси с парциальным поражением гранулоцитов г) синдром Клайнфельтера Правильный ответ: а. 10. Верно ли утверждение: патогенетическая сущность реакции "трансплантат против хозяина" заключается в том, что лимфоциты, содержащиеся в трансплантате расселяются в организме реципиента повреждают его клетки. а) да б) нет Правильный ответ: а. ^ Иммунограмма №1 Эритроциты 3х1012/л; Нв 100 г/л; ЦП 0,75; лейкоциты 9х109/л ПЯЛ 5%; СЯЛ 40% Эозинофилы 10% базофилы 4%; лимфоциты 40%; Т-лимфоциты 61%; В-лимфоциты 33%; Th/Ts 4,0; моноциты 1%; тромбоциты 200х109/л СОЭ 17 мм/ч; IgG 17 г/л; IgA 0,5 г/л; IgM 1,3 г/л IgE 635 нг/мл. Кожная скарификационная проба с предполагаемым антигеном резко положительна. Биохимический анализ крови: общий белок 45 г/л; альбумины 33 г/л; β-глобулины 6 г/л; холестерин 8,5 г/л; глюкоза 7,1 г/л рН крови 7,32. Дополнительные данные: ребенок 6-ти лет. В анамнезе – внутриутробное инфицирование, массивная антибиотикотерапия, раннее искусственное вскармливание. Снижена сапротивляемость к инфекционным агентам, частые аллергические реакции. Уртикарные и эритематозно-папулезные сыпи, патология слизистых, гиперплазия лимфоидной ткани. Вопросы: 1.Какое проявление аномалии конституции можно предполагать у больного? 2.К каким типовым нарушениям иммуногенной реактивности относится патология, развившаяся у ребенка? 3. Проанализируйте данные иммунограммы и лейкоцитарной формулы у больного. Иммунограмма №2 Лейкоциты 3х109/л; лимфоциты 12%; эритроциты 1,5х1012/л; тромбоциты 130х109/л; Т-лимфоциты 40%; В-лимфоциты 18%; Th/Ts 1,3; IgG 13,43 г/л; IgA 3,6 г/л; IgM 0,2 г/л IgE 600 нг/мл. Дополнительные данные: мальчик 10 лет, в анамнезе – рецидивирующие гнойные инфекции, хроническая экзема, геморрагический синдром (тромбоцитопеническая пурпура). Вопросы:
Иммунограмма №3 Лейкоциты 9х109/л; лимфоциты 33%; Т-лимфоциты 65%; Т-хелперы 18%; Т-супрессоры 25%; Th/Ts 0,72; В-лимфоциты 15%; IgG 5,3 г/л; IgM 0,53 г/л комплемент 40 мг/л Ht 45%, альбумины 20 г/л Отрицательный азотистый баланс Дополнительные данные: в анамнезе ожог кожи пламенем, степень ожога IIIа, площадь 30% Вопросы:
2.Укажите причины и объясните патогенез развития сопутствующей патологии. 3.По какому механизму возможно развитие аутоиммунных реакций. Аллергия. Этиология и патогенез аллергических заболеваний. Тема № 9 Аллергия – это форма иммунного ответа организма на экзогенные вещества антигенной или гаптенной природы, сопровождающаяся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей, органов. Высокий уровень заболеваемости аллергическими заболеваниями – обратная сторона прогресса, своего рода расплата за цивилизацию. К факторам внешней среды, вызывающим аллергизацию населения, относятся:
Аллергены – вещества, вызывающие аллергическую реакцию. Это могут быть антигены с многочисленными антигенными детерминантами и биологически активными веществами, представляющими смесь антигенов. По химической структуре аллергены являются белками, белково-полисахаридными комплексами, соединениями полисахаридов с липоидами. Аллерген имеет молекулярную массу 10-70кДа. Меньший размер не может обеспечить образование мостика между фиксированными на клетке молекулам IgE. Аллергены большего размера не проникают через кожные покровы, слизистые оболочки. Сенсибилизация – процесс приобретения организмом повышенной чувствительности к тому или иному аллергену. Сенсибилизация – это процесс выработки специфических антител. Этиологические факторы, приводящие к развитию аллергии:
2. ^ , вызывающая поллинозы – аллергический ринит, риноконьюнктивит. 3. Домашняя пыль – главный аллергизирующий фактор – клещи семейства Dermatophagoides, которые определяют ее аллергенную активность. Помимо этого, остатки органических веществ – шерсть, щелк, перхоть, перья, а также отходы пластмасс, синтетических тканей, различные виды грибов, бактерий. 4. Токсины кровососущих насекомых 5. Химические аллергены (скипидар, эпоксидные смолы, красители, лаки и т.д.) 6. Металлы-аллергены (хром, никель, кобальт, марганец). Воздействие металлов-аллергенов приводит к развитию аллергодерматозов, аллергических заболеваний органов дыхания. 7. ^ (многие лекарственные препараты, сыворотки, вакцины обладают способностью сенсибилизировать организм, вызывая при повторном введении аллергические реакции различной степени тяжести). ^ I тип (анафилактический) связан с образованием особого типа антител (IgE), имеющих высокое сродство (аффинность) к определенным клеткам (тучным, базофилам). Антиген, вступая во взаимодействие с фиксированными на клетках антителами, приводит к секреции существующих медиаторов, которые повышают проницаемость сосудов, вызывают отек ткани, гиперсекрецию слизи, сокращение гладкой мускулатуры. Характерными примерами такого типа повреждений являются бронхиальная астма, аллергические риниты, коньюнктивиты, анафилактический шок, крапивница, отек Квинке. ^ связан с образованием антител классов IgG и IgM. Антигенами служат компоненты естественных клеточных мембран или вещества, сорбированые на клеточной поверхности, к которым образуются антитела. Образующийся на поверхности клеток комплекс антиген-антитело активирует систему комплемента, в результате чего возникают повреждение и лизис клеток. Примерами такого типа цитотоксических реакций являются лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, гемотрансфузионные реакции, возникающие вследствие несовместимости групп крови, аутоиммунные заболевания – аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопения, аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото). ^ связан с образованием токсических иммунных комплексов. В дальнейшем происходит фиксация комплексов АГ-АТ на внутренних стенках и вокруг сосудов. Примером заболеваний являются сывороточная болезнь, феномен Артюса, аутоиммунные заболевания (СКВ, системные васкулиты). ^
Антигены:
К этому типу принадлежат: аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулез, проказа, лепра, бруцеллез, сифилис), аллергический контактный дерматит, аутоиммунные заболевания – РА; реакция отторжения трансплантата. Общим для всех аллергических реакций является стадийность аллергического процесса, в котором можно выделить 3 стадии.
^ I типа, которые называют атопическими (анафилактическими) выделяют следующие стадии: Стадия иммунных реакций. Первичное попадание аллергена в организм запускает через кооперацию дендритных клеток, Т- и В-лимфоцитов сложные механизмы синтеза IgE, фиксирующегося на клетках-мишенях. Повторная встреча организма с этим аллергеном приводит к образованию комплекса АГ-АТ. Если аллерген оказался связанным хотя бы с двумя соседними молекулами IgE, то этого достаточно для нарушения структуры мембран клеток-мишеней и их активации. Начинается II стадия аллергической реакции. ^ . В этой стадии основную роль играют тучные клетки и базофилы крови, т.е. клетки-мишени I порядка. Тучные клетки (тканевые базофилы) – это клетки соединительной ткани. Они обнаруживаются преимущественно в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон. Тучные летки имеют большие размеры и содержат гранулы, которые, в свою очередь, содержат медиаторы: гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса аллергии. После фиксации на сенсибилизированных клетках аллергена происходит специфическая дегрануляция тучных клеток. Свойства IgE:
^ . В результате действия медиаторов развивается повышение проницаемости микроциркуляторного русла, что сопровождается выходом жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления. В органах дыхания развивается ангиоспазм, который, наряду с отеком стенки бронхиол и гиперсекрецией мокроты, обусловливает резкое затруднение дыхания. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступов БА, ринита, крапивницы, кожного зуда и т.д. ^ Цитотоксическим данный тип называется потому, что образующиеся к АГ клеток антитела соединяются с ними и вызывают их повреждение и лизис. Патогенез цитотоксических аллергических реакций включает следующие стадии:
^ III типа (реакции иммунных комплексов). Повреждение при этом типе аллергических реакций вызывается иммунными комплексами АГ-АТ. Вследствие постоянного контакта человека с какими-либо антигенами в его организме постоянно происходят иммунные реакции с образованием АГ-АТ. При определенных условиях комплекс АГ-АТ может вызывать повреждение и развитие заболевания. Причиной иммунокомплексных заболеваний являются лекарствнные препараты (пенициллины, сульфаниламиды), антитоксические сыворотки, пищевые продукты, ингаляционные аллергены (домашняя пыль, грибы и т.д.), антигены мембран, ДНК клеток и т.д. В патогенезе иммунных комплексов различают следующие стадии:
^ IV типа (опосредованные Т-клетками). По химической природе антигены, которые способные вызвать ГЧЗТ, относятся чаще к белкам. Белки, вызывающие ГЧЗТ, отличаются низкой иммуногенностью, низкой молекулярной массой. Поэтому они не способны в достаточной мере стимулировать антителообразование.
^ Есть целая группа реакций, клинически неотличимых от аллергических. Выделяют 3 группы песвдоаллергических реакций:
Основные проявления псевдоаллергических реакций: отек Квинке, крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок. Методы диагностики аллергических реакций. Кожные тесты
Иммуноферментный анализ
Вопросы для самоподготовки:
Самоконтроль по тестовым заданиям: 1. Можно ли считать причиной аллергических заболевании аллерген? а) да б) нет Правильный ответ: а. 2. Могут ли состояние сенсибилизации вызвать низкомолекулярные вещества, например, йод, соли золота, платины, кобальта и др.? а) да б) нет Правильный ответ: а. 3. Может ли развиться сывороточная болезнь после однократного парентерального введения лечебной сыворотки? а) да б) нет Правильный ответ: а. 4. Может ли развиться у человека анафилактический шок после однократного парентерального введения лечебной сыворотки? а) да б) нет Правильный ответ: б. 5. Характерно ли для состояния сенсибилизации (без повторного контакта с аллергеном) появление клинических симптомов атопического заболевания? а) да б) нет Правильный ответ: б. 6. Может ли развиться анафилактический шок у сенсибилизированного к данному антигену человека после внутримышечного введения аллергена? а) да б) нет Правильный ответ: а. 7. Может ли у сенсибилизированного человека развиться анафилактический шок при попадании специфического аллергена через желудочно-кишечный тракт? а) да б) нет Правильный ответ: а. 8. Можно ли считать, что введение лечебной сыворотки по Безредке проводится для профилактики анафилактического шока? а) да б) нет Правильный ответ: а. 9. Можно ли считать, что введение лечебной сыворотки по Безредке проводится для профилактики сывороточной болезни? а) да б) нет Правильный ответ: б. ^ а) да б) нет Правильный ответ: а. ^ 1. Больная Т., 54г. находится на стационарном лечении в хирургическом отделении по поводу инфицированной раны левой голени. На второй неделе лечения больная предъявила жалобы на боль, зуд, припухлость на коже ягодиц в местах предыдущих инъекций. Клинический анализ крови: лейкоциты - 9×109 /л (N 4-9х109) лимфоциты - 48% (N 19-37%). Биохимический анализ крови: Ig М - 2 г/л (N 0,5-2,3) Ig G-28 г/л (N 8,0-16,6). Циркулирующие иммунные комплексы - 170 усл.ед. (N 70-100) Вопросы:
2. Больная, Д, 16 лет обратилась к врачу - дерматологу по поводу нестерпимого зуда в области углов рта, покраснение и растрескивание в области красной каймы губ, отделяемое на губах слизистого характера. Объективно – губы отечные, синюшного цвета, с множественными трещинками в области красной каймы. Клинический анализ крови: лейкоциты - 6х109 /л (N 4 - 9×109), лимфоциты - 48% (N 19-37) Биохимический анализ крови: Ig Е - 480 нг/мл (N 50 - 150) Ig А - 0,3 (N 1,4 - 4,2 г/л). Аппликационная проба на слизистой губы с предполагаемым антигеном (контурный карандаш для губ) резко положительна. Вопросы:
3. В приемный покой поступила больная М., 17 лет с жалобами на резкий отек кожи шеи, лица, внезапно осипший голос и появления чувства нехватки воздуха после применения спрей - дезодоранта 30 минут назад. Объективно - резкий отек подкожно - жировой клетчатки лица, шеи, дыхание затруднено, слышно на расстоянии, сознание больной заторможено. Иммунограмма: Лейкоциты-6×109/л (N 4-9×109), Лимфоциты - 47% (N 19 - 37),Т - лимфоциты - 70% (N 55-70), Т-хелперы - 52% (N 30-50), Т-супрессоры - 10% (N 15-35), Т - хелперы/Т - супрессоры - 5 (N 1,2 - 2,5), В - лимфоциты - 46% (N 11 - 16), IgM - l,2 г/л (N 0,5 - 2,3), IgG-3 г/л (N 8-16,6), IgE - 520 нг/мл (N50-150) Реакция дегрануляции базофилов периферической крови - 160 % от контрольного уровня (N-не более 110%). Гистамин в периферической крови – 1,15 мкмоль/л (N 0,18 - 0,72). Вопросы:
^ Тема №10 Канцерогенез — это патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением клеточных элементов без явлений их созревания. То есть, клетки опухолей имеют неостанавливающийся рост, и в процессе роста они не созревают, сохраняя характер эмбриональных элементов. Основные канцерогенные факторы:
3. Химические онкогенные факторы (вещества, вызывающие опухоли на месте аппликации (бензпирен), вещества дистантного действия (бензидин, винилхлороид), вещества множественного действия – вызывают опухоли различного морфологического строения в разных органах и тканях). Этиология и патогенез злокачественных опухолей. Основные канцерогенные факторы:
2. Биологические онкогенные факторы
^ Канцерогенез — ряд изменений генетического материала клетки, которые окончательно придают ей фенотипические признаки злокачественной (малигнизированной). Гены, мутации которых могут быть одним из этапов озлокачествления, назвали онкогенами. Нормальный ген, мутация которого приводит к образованию онкогена, называют протоонкогеном. Протоонкоген — это нормальный ген, который приобретает свойства онкогена в результате изменения нуклеотидной последовательности ДНК. Озлокачествление клетки начинается с изменения структуры ДНК под влиянием способной вызывать изменения нуклеотидной последовательности ДНК формы канцерогена (реактивной формы канцерогена) или свободных кислородных радикалов при их усиленном образовании в клетке. Изменение структуры ДНК служит причиной мутации определенных генов (протоонкогенов) и генов-супрессоров опухолей. Экспрессия измененного генома клетки, содержащего онкогены и инактивированные гены-супрессоры опухолей, патологически меняет клеточный фенотип. В результате клетка приобретает свойства, характеризующие ее как злокачественную. Протоонкогены кодируют белки (протоонкопротеины), необходимые для нормальной регуляции клеточного роста. Протоонкопротеины непосредственно влияют на экспрессию генов или участвуют в передаче сигнала геному от цитокинов — факторов клеточного роста. Мутация протоонкогенов ведет к их активации, т. е. к приобретению продуктами их экспрессии свойств онкопротеинов. Онкопротеины — это белки, чье действие на клетку на уровне наружной мембраны, цитоплазматических рецепторов и ядра может вызвать канцерогенез. Процесс возникновения клона злокачественных клеток из одной малигнизированной или группы озлокачествленных клеток называют промоцией (от англ. — содействие). Экзогенное вещество или эндогенный агент эндокринной природы, пара- или аутокринной регуляции, чье действие на клетки обусловливает промоцию, называют промотором. Промотор не может вызывать рак без предшествующего многоэтапного и комплексного изменения генетического материала клетки. Канцерогены, чье действие не затрагивает генетический материал клетки и которые выступают исключительно в роли промоторов, называют эпигенетическими канцерогенами. Они вызывают злокачественные новообразования и клоны малигнизированных клеток через свои цитотоксические эффекты, хроническое травмирование тканей, при эндокринопатиях, приводя к иммунодефициту и другим расстройствам функциональных систем. ^ 1. Превращение протоонкогенов в активные клеточные онкогены. Механизмы: мутации, включение промотора, амплификация, транслокация и др. 2. Экспрессия активных клеточных онкогенов. Заключается в увеличении синтеза онкобелков или в синтезе структурно измененных онкобелков. ^ Предполагаемые механизмы: а) онкобелки соединяются с рецепторами для факторов роста и образуют комплексы, генерирующие сигналы к делению клеток; б) онкобелки повышают чувствительность рецепторов к факторам роста или понижают чувствительность к ингибиторам роста; в) онкобелки действуют как факторы роста. ^ 5. Дальнейший рост и прогрессия опухоли. Наличие причины опухолей и даже включение механизмов канцерогенеза сами по себе еще недостаточны для возникновения и развития опухолей. Для этого необходимо снижение антибластомной резистентности, под которой понимают устойчивость организма к возникновению и развитию опухолей. Эти механизмы могут быть условно разделены на три вида: 1) антиканцерогенные; 2) антитрансформационные (антионкогенные); 3) антицеллюлярные. ^ Совокупность характерных признаков, отличающих опухолевую ткань от нормальной и составляющих биологические особенности опухолевого роста, носит название атипизм. Различают следующие виды опухолевого атипизма.  ^
Атипизм углеводного обмена: Активация анаэробного гликолиза (в 10-30 раз по сравнению с нормальными клетками) Отрицательный эффект Пастера – сохранение интенсивности анаэробного гликолиза при смене анаэробных условий на аэробные. Усиление пентозо-фосфатного шунта, использования глюкозы, что приводит к повышенному образованию рибозы и NADFP, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот и размножения клеток. Повышенная устойчивость к гипоксии, возникающей при колебаниях в ней кровотока и оксигенации крови. ^ Преобладание липогенеза над липолизом: особенно интенсивно синтезируются липиды и липопротеиды, которые идут на построение мембран вновь образующихся клеток ^ Накопление в клетках опухоли калия, снижение уровня кальция, что способствует ограничению межклеточных связей и инвазивному росту и метастазированию. ^ - преобладание катаболизма белков - феномен «метаболических ловушек» - усиленный захват опухолью глюкозы, аминокислот, холестерина и т.д. Параллельно с ростом опухоли в ее клетках преобладают катаболизм углеводов и синтез нуклеиновых кислот. Изменение активности ферментов, в первую очередь тех, которые обеспечивают способность к росту и пролиферации клеток: - увеличение активности ключевых ферментов гликолиза (гексокиназы, ЛДГ) - ферментов синтеза ДНК (ДНК-полимераза) ^ Белковый обмен в опухоли изменяется не только количественно, но и качественно. Опухоль характеризуется антигенным атипизмом: - В опухоли прекращается образование ряда тканеспецифичных белков (антигенное упрощение), - возобновляется синтез эмбриональных белков (антигенная реверсия), - в клетках опухоли могут синтезироваться полипептиды и белки, не характерные для данной ткани (антигенная дивергенция), что используется для диагностики опухолей. 2. ^ Полиморфизм клеток и субклеточных структур по величине, форме Возрастание ядерно-цитоплазматического соотношения Гиперхромность ядер Изменение числа хромосом Увеличение ядрышек Появление многоядерных клеток и патологических митозов – с аномальным расположением хромосом. 3. ^ Опухолевая клетка запрограммирована на размножение, и этому подчинены все внутриклеточные механизмы регуляции обмена веществ и воспроизводства структур. Для реализации данной программы формируется автономность опухолевых клеток – независимость от регуляторных стимулов организма. Опухолевая клетка осуществляет аутокринную регуляцию своей жизнедеятельности путем продукции факторов роста. В норме осуществляется контактное торможение роста клеток – избыточная пролиферация нормальных клеток тормозится соседними клетками. В опухоли контактное торможение заблокировано, а сама опухолевая клетка навязывает окружающим клеткам свои условия существования. Под влиянием паракринных стимулов, исходящих от опухолевых клеток, окружающие клетки начинают вырабатывать стимуляторы пролиферации. ^ Особенностью злокачественных опухолей является их способность к метастазированию, т. е. к отрыву от опухоли отдельных клеток и переносу их в другие органы с последующим развитием на месте их имплантации аналогичного новообразования. Существуют три пути метастазирования опухолевых клеток: гематогенный — по кровеносным сосудам; лимфогенный — по лимфатическим сосудам; тканевый — непосредственно от одной соприкасающейся ткани к другой или по межтканевым пространствам. Наиболее часто метастазирование происходит лимфогенным путем, причем в регионарных лимфатических узлах метастазы могут оказаться вскоре после возникновения «материнской» опухоли. Поэтому при хирургических операциях по поводу злокачественных опухолей удаляют не только пораженный орган или значительную его часть, но и регионарные лимфатические узлы. ^ Важной особенностью, свойственной ряду злокачественных опухолей, является развитие у больного злокачественной опухолью кахексии, т. е. состояния крайнего истощения. Развитие раковой кахексии связано с глубокими изменениями метаболизма опухолевой ткани, оказывающими влияние на обмен веществ организма в целом. Эти особенности можно свести к следующим основным положениям. 1. Быстрорастущие опухоли «перехватывают» у других тканей предшественников пиримидиновых нуклеотидов, стремительно вовлекая их в образование собственных нуклеиновых кислот. Тем самым ослабляется синтез белков в других тканях и масса последних уменьшается. 2. Опухоли являются своеобразными «ловушками» аминокислот, в том числе и незаменимых, что также сказывается на биосинтезе белков в других тканях. 3. Опухоли успешно конкурируют с нормальными тканями за целый ряд витаминов, поглощая их значительно интенсивнее. 4. Опухолевые клетки интенсивно поглощают и метаболизируют глюкозу до молочной кислоты. В результате этого концентрация глюкозы в опухолевой ткани падает практически до нулевого уровня, и глюкоза начинает из организма насасываться в опухоль, как в вакуум, а другие ткани лишаются главного энергетического субстрата. Может также развиться гипогликемия. 5. Организм включает все возможные механизмы для предотвращения возникновения гипогликемии, в частности, резко активируется глюконеогенез, в процессе которого глюкоза синтезируется из аминокислот. Однако защитный в отношении синтеза глюкозы глюконеогенез приводит к уменьшению количества аминокислот и усилению нарушений процессов белкового синтеза. ^ Основные различия сводятся к следующему: 1. В доброкачественных опухолях нет клеточного атипизма, а есть только тканевой, т. е. клетки доброкачественной опухоли нормальны, а структура ткани нарушена. 2. В злокачественной опухоли наблюдается извращение обмена веществ; в доброкачественных опухолях обмен веществ такой же, как и в нормальной ткани. 3. Злокачественные опухоли не имеют капсулы, в то время как доброкачественные опухоли такую капсулу, как правило, имеют. 4. Злокачественные опухоли обладают инфильтрирующим ростом: они прорастают в окружающие ткани. Доброкачественные опухоли обладают оттесняющим ростом: они раздвигают, оттесняют окружающие ткани, но не прорастают в них. 5. Злокачественные опухоли обладают способностью к метастазированию, а доброкачественные нет. 6. И злокачественные, и доброкачественные опухоли обладают способностью к рецидивированию, т. е. они могут после их хирургического удаления повторно возникать на том же самом месте, но доброкачественные опухоли рецидивируют значительно реже, чем злокачественные. 7. Злокачественные опухоли могут вызывать кахексию, доброкачественные опухоли кахексии, как правило, не вызывают. Исключение могут составить лишь случаи глубокой деформации массивной доброкачественной опухолью тех или иных отделов желудочно-кишечного тракта. ^ Лечение опухолей может быть радикальным и поллиативным. Радикальное лечение – напрвалено на ликвидацию опухоли и предполагает возможность полного выздоровления или длительной ремиссии. Поллиативное лечение – применяют при невозможности проведения радикальной терапии (приводит к удлинению жизни). Программа лечения включает сочетание хирургического, лучевого лечения, химиотерапию. К новым методам противоопухолевой терапии относят таргетную терапию, основу которой составляют вещества, каждое из которых целенеаправленно действует на определенную молекулярную мишень (англ. target – мишень). Лечение следует планировать с учетом специфических нужд больного. Составление плана терапии и его выполнение облегчает координацию усилий специалистов различных профилей. ^
Самоконтроль по тестовым заданиям: 1. Верно ли утверждение, что в процессе роста злокачественной опухоли ослабляется ее автономность? а) да б) нет Правильный ответ: б. 2. Верно ли утверждение, что большинство спонтанно возникающих опухолей обладает низкой антигенной активностью? а) да б) нет Правильный ответ: а. 3. Верно ли утверждение, что в опухолевой ткани тормозится эффект Пастера? а) да б) нет Правильный ответ: а. 4. Верно ли утверждение что всякий возникающий в организме клон опухолевых клеток превращается в злокачественную опухоль? а) да б) нет Правильный ответ: б. 5. Сохраняют ли метастатические очаги основные свойства первичного опухолевого узла? а) да б) нет Правильный ответ: а. ^ а) экспансивный рост б) инфильтративный рост в) метастазирование г) рецидивирование д) высокая степень опухолевой прогрессии Правильный ответ: а. 7. Состояния повышенного онкологического риска: а) острые воспалительные процессы; б) хронические воспалительные процессы; в) вегетарианство; г) облучение организма. Укажите правильную комбинацию ответов: а) а, б, в; б) а, в; в) б, г; г) г; д) а, б, в, г. Правильный ответ: в. 8. Высокая вероятность развития опухолей каких органов существует у курящих табак? а) легкие; б) желудка; в) гортани; г) молочной железы. Укажите правильную комбинацию ответов: а) а, б, в; б) а, в; в) б, г; г) г; д) а, б, в, г. Правильный ответ: а. 9. Какие стадии опухолевого роста выделяют при химическом канцерогенезе? а) инициация; б) анаплазия; в) промоция; г) метастазирования. Укажите правильную комбинацию ответов: а) а, б, в; б) а, в; в) б, г; г) г; д) а, б, в, г. Правильный ответ: б. ^ а) метастазирование б) экспансивный рост в) уменьшение пролиферативного пула опухолевых клеток г) образование блокирующих антител д) усиление свойства контактного торможения клеток Правильный ответ: а. ^ 1. Одним из современных подходов к лечению опухолей является фотодинамическая терапия. В числе механизмов действия оптического излучения – усиление продукции в клетках-мишенях свободных радикалов. Вопросы: 1. Какого рода повреждения белков, липидов и нуклеиновых кислот клеток могут быть зарегистрированы при проведении фотодинамической терапии. 2. Объясните, базирующиеся на индукции окислительного стресса в клетках, механизмы цитостатического и цитолитического эффектов фотодинамической терапии. 3. Что понимается под « антибластомной резистентностью организма» 4. Молекулярные механизмы канцерогенеза. Клеточные протоонкогены, онкогены, антионкогены. 5. Особенности опухолевого роста в детском возрасте. 2. При иммуногистохимическом исследовании опухолей желудка обнаружена их ассоциация с вирусом Эпштейна-Барра. Вопросы: 1. Объясните патогенез злокачественной трансформации клеток при действии онкогенных вирусов. 2.В чем принципиальные отличия генетических последствий действия вирусных, химических и физических канцерогенов? 3.Причины неэффективности иммунного надзора при опухолевых заболеваниях. 4.Общие стадии патогенеза опухолей. 5.Механизмы инфильтрирующего роста, метастазирования и рецидивирования опухолей. 3. При проведении химиотерапии у больного опухолью щитовидной железы удалось достичь цитостатического эффекта в отношении клеток первичной опухоли, но не клеток метастазов. Вопросы: 1. Предложите возможный механизм развития резистентности клеток опухоли к действию химиопрепаратов. 2. Почему клетки метастазов опухоли обладают большей резистентностью к действию цитостатических агентов? 3. Что понимается под опухолевой прогрессией. 4.Механизмы антибластомной резистентности организма. 5.Что понимается под предраковыми состояниями. Патофизиология энергетического и углеводного обменов Тема № 11 Сущность обмена энергии в живом организме состоит в том, что энергия, заключенная в молекулах углеводов, жиров и белков, освобождается при их расщеплении и используется для функционирования клеток. При этом энергия расщепления может накапливаться в химических соединениях, называемых макроэргами. Носителями энергии служат различные фосфорные соединения, в которых связь остатка фосфорной кислоты является макроэргической. Главное место среди них принадлежит АТФ. В форме этого соединения в организме аккумулируется около 55% энергии, освобождающейся при распаде органических молекул, остальная часть превращается в тепло. Синтез АТФ происходит в митохондриях клеток в реакциях биологического окисления. ^ 1) голодание, кахексия, анемии; 2) гипоксии различного генеза (тяжелой степени); 3) гипофункция эндокринных желез: щитовидной, половых, надпочечников, гипофиза, основная причина – инактивация калий – натриевых АТФаз; 4) гиперинсулинизм; 5) поражение ЦНС - некоторые психические заболевания, прогрессивный паралич, старческая деменция, олигофрения и др.; 6) состояние сна. ^ 1) эмоциональное возбуждение, стресс; 2) расстройства функций ЦНС - некоторые формы неврозов, поражения стволового отдела мозга, повышение тонуса симпатической нервной системы; 3) лихорадочные и лихорадоподобные состояния: энергетический обмен возрастает на 13% при повышении температуры тела на 1˚С, важную роль в этом играет активация несократительного термогенеза, достигаемая под влиянием избытка катехоламинов; 4) эндокринные заболевания: сахарный диабет, повышение продукции ТТГ, АКТГ (базофильная аденома гипофиза), увеличение продукции СТГ (эозинофильная аденома гипофиза), гиперфункция щитовидной железы, повышенное образование катехоламинов в мозговом слое надпочечников (например, при феохромоцитоме), гиперпродукция половых гормонов - тестостерона и прогестерона; 5) сенсибилизация организма при введении чужеродного белка, различных антигенов; 6) умеренная активация сердечной деятельности и дыхания (физическая нагрузка, гипоксия легкой степени). Гликогенозы - это болезни патологического депонирования гликогена. Это группа наследственных патологий, при которых вследствие генетически обусловленных дефектов некоторых ферментов метаболизма гликогена происходит его избыточное накопление в различных органах, прежде всего в печени и скелетных мышцах. При некоторых типах гликогенозов синтезируется гликоген с нарушенной структурой. В настоящее время известны 12 типов гликогенозов. Гипогликемии - состояния, характеризующиеся снижением уровня глюкозы плазмы крови (ГПК) ниже нормы. В норме ГПК натощак колеблется в диапазоне 3,3–5,5 ммоль/л. Гипогликемия может быть как физиологической, так и патологической.  Рис. 1 Причины развития гипогликемии при эндокринопатиях Возможные последствия гипогликемии: гипогликемическая реакция, синдром и кома. ^ - острое временное снижение ГПК до нижней границы нормы. Гипогликемический синдром - стойкое снижение ГПК ниже нормы (3,3–2,5 ммоль/л), сочетающееся с расстройством жизнедеятельности организма. ^ - состояние, характеризующееся падением ГПК ниже нормы (2,0–1,5 ммоль/л), потерей сознания, значительными расстройствами жизнедеятельности организма. Гипергликемии - состояния, характеризующиеся увеличением ГПК выше нормы. Основными причинами гипергликемии являются эндокринопатии, неврологические и психогенные расстройства, переедание, патология печени. Различают следующие типы гипергликемий: физиологические (алиментарная, нейрогенная); патологические гипергликемии, вследствие нейроэндокринными расстройствами, органическими поражениями центральной нервной системы, нарушениями функций печени, судорожными состояниями, действием некоторых видов наркотических веществ Возможные последствия гипергликемии: гипергликемический синдром и гипергликемическая кома. ^ - состояние характеризующееся значительным и относительно длительным увеличением ГПК выше нормы (до 10,5–11,5 ммоль/л и более), сочетающееся с расстройством жизнедеятельности организма. Первичный сахарный диабет - идиопатическое расстройство механизмов инсулиновой регуляции метаболизма. Это заболевание может быть вызвано либо деструкцией В-клеток панкреатических островков и абсолютной инсулиновой недостаточностью, либо комбинацией первичной резистентности тканей-мишеней к инсулину, а В-клеток - к глюкозе, порождающей относительную недостаточность инсулина. Поэтому первичный СД, составляющий около 95% всех случаев СД, делится на 2 типа Первичный сахарный диабет I типа (синонимы: инсулинзависимый, гипоинсулинемический, юношеский, ювенильный, ИЗСД) составляет 20% от общего числа случаев первичного СД Первичный сахарный диабет II типа (синонимы: инсулиннезависимый, гиперинсулинемический, взрослых, пожилого возраста, тучных, ИНСД) составляет почти 80% от общего числа случаев первичного СД Вторичный сахарный диабет, или диабетические (гипергликемические) синдромы, возникает как следствие, по отношению к другим болезням, поражающим поджелудочную железу или систему регуляции углеводного метаболизма. Причина диабета I типа - абсолютный дефицит секреции инсулина. При диабете II типа причина заключается в комбинации резистентности к инсулину и неадекватного компенсаторного инсулинсекреторного ответа. Среди важнейших метаболических нарушений при сахарном диабете выделяются следующие:гипергликемия, глюкозурия и полиурия, кетонемия и кетоацидоз, нарушение кислотно-щелочного баланса организма, отрицательный азотистый баланс, гиперосмотическая дегидратация тканей. Острые осложнения сахарного диабета – диабетические комы. Различают следующие виды диабетической комы: 1. ^ развивается у больных вследствие гипергликемии, гиперкетонемии и метаболического ацидоза. 2. Гиперосмолярная кома встречается реже, чем кетоацидотическая, и развивается у больных старше 50 лет при дополнительном воздействии обезвоживающих факторов (рвота, понос, ограничение приема жидкости, ожоги, кровопотеря, полиурия). Основными звеньями патогенеза этого вида комы являются дегидратация организма и развитие гиперосмолярности плазмы. 3. ^ - это относительно редкое, но опасное осложнение сахарного диабета. В механизме ее развития важную роль играют следующие факторы: снижение активности фермента пируват-дегидрогеназы, применение лекарственных препаратов, стимулирующих анаэробный гликолиз, гипоксическое состояние. В крови накапливается молочная кислота (содержание лактата в плазме превышает 5 ммоль/л), что сопровождается развитием коллапса, нарушением сердечной деятельности и функций дыхательного центра (возникает патологическое дыхание Куссмауля), угнетением сознания, нарушением чувствительности, дисфункцией желудочно-кишечного тракта, резко выраженной дегидратацией тканей. ^ являются основными причинами большей части смертельных исходов заболевания. К ним относятся: макроангиопатия, микроангиопатия, гликозилирование гемоглобина и других белков, диабетическая нейропатия. Принципы терапии сахарного диабета: |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям