Министерство здравоохранения республики казахстан формулярный справочник лекарственных средств
|
|
Скачать 13.17 Mb.
|
8.2.5. Прочие цитостатики Бортезомиб (Bortezomib) Форма выпуска. Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 3,5 мг. Показания к применению и дозирование. Множественная миелома (терапия 2-ой линии). Вводится внутривенно струйно в течение 3-5 секунд. Рекомендуемая начальная доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12 – 21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз должно пройти не менее 72 ч. Противопоказания. Гиперчувствительность бору или любому из вспомогательных компонентов препарата. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст (отсутствие опыта применения). Предостережения. Лечение следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов. При снижении количества тромбоцитов <25000/мкл терапию следует приостановить. При восстановлении количества тромбоцитов лечение следует продолжить в уменьшенных дозах при тщательном сопоставлении возможной пользы и риска лечения. Для лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие факторы, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы. С целью предотвращения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные препараты. Для предотвращения или лечения обезвоживания больным необходимо проводить регидратационную терапию и поддерживать водно-электролитный баланс. В связи с возможным развитием непроходимости кишечника, за больными с запорами следует проводить динамическое наблюдение. При возникновении нейропатии проводят поддерживающую терапию. Обычно частота развития периферической нейропатии достигает максимума на 5 цикле лечения. При появлении новых или усилении имеющихся симптомов периферической нейропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима введения. У больных с судорогами или эпилепсией в анамнезе описаны нечастые случаи развития судорог. При лечении больных, имеющих какие-либо факторы риска развития судорог, требуется особая осторожность. У больных, имеющих в анамнезе обмороки, диабетическую нейропатию, получающих гипотензивные препараты, а также у больных с обезвоживанием на фоне диареи или рвоты следует соблюдать осторожность. Больных следует проинструктировать о необходимости обращения к врачу в случае головокружения, чувства «легкости в голове» или обморока. При развитии ортостатической гипотонии рекомендуется гидратация, введение глюкокортикоидов и/или симпатомиметиков; при необходимости следует снизить дозу гипотензивных препаратов. К развитию признаков и симптомов сердечной недостаточности может предрасполагать задержка жидкости. В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости – аллопуринол и подщелачивание мочи. При терапии бортезомибом больных с амилоидозом следует проявлять осторожность, т.к. неизвестно влияние угнетения активности протеасом при заболеваниях, сопровождающихся увеличением содержания белка. У больных, одновременно принимающих пероральные гипогликемические препараты, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов. В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. При работе следует соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При управлении транспортными средствами и механизмами следует соблюдать особую осторожность. С осторожностью при тяжелых нарушениях функций печени и почек. Взаимодействия: см. прил. 1. Беременность: противопоказан. ^ противопоказан. Побочное действие. Очень часто (>10%): тромбоцитопения, анемия, нейтропения; тошнота, рвота, диарея, запор; периферическая нейропатия, головная боль, извращение вкуса, головокружение; кожная сыпь; миалгия; слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость. Часто (1-10%): снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит; парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания; ортостатическая гипотония, снижение артериального давления; одышка, кашель; кожный зуд; обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови; снижение четкости зрения; инфекции Herpes zoster, синдром лизиса опухоли, озноб; артралгия. Нечасто (0,1-1%): фебрильная нейтропения; энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы; застойная сердечная недостаточность, полная атриовентрикулярная блокада, тампонада сердца. Редко (0,01-0,1%): двусторонняя глухота. ^ ТОПОТЕКАН TOPOTECAN Форма выпуска. Порошок для приготовления раствора для инъекций 4 мг. ^ Рак яичника (метастатическая форма при неудачном применении терапии 1-ой линии или последующей терапии), мелкоклеточный рак легкого, рак шейкт матки. Рак яичников — в/в инфузионно в течение 30 мин в дозе 1,5 мг/м2 в сутки 5 дней подряд; повторно с перерывом в 21 день. Мелкоклеточный рак легких — 1,5–2 мг/м2 в сутки в/в инфузионно в течение 30 мин 5 дней подряд; повторно с интервалом в 21 день. Длительность терапии не менее 4 курсов. На фоне нарушенной функции почек (Cl креатинина 20–39 мл/мин) рекомендуемая доза 0,75 мг/м2. При выраженной нейтропении, продолжающейся более 7 дней, доза для последующего курса снижается до 0,25 мг/м2 или назначается колониестимулирующий фактор (филграстим) через 24 ч после введения последней дозы. Противопоказания. Гиперчувствительность, миелодепрессия (число нейтрофилов — менее 1500/мкл и тромбоцитов менее 100 000/мкл), анемия (уровень гемоглобина меньше 90 г/л), тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин), беременность, кормление грудью, детский возраст. Предостережения. Ограничения к применению: Инфекции (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий герпес), угнетение функции почек (Cl креатинина 20–39 мл/мин), предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены). Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. До начала и во время лечения необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Развитие нейтропении обуславливает необходимость тщательного наблюдения с целью своевременной диагностики симптомов инфекции. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками; следует избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. В случае проявления гематотоксичности последующий курс лечения возможен, если уровень гемоглобина достиг 90 г/л, число нейтрофилов не менее 1500/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл . Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. ^ В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промывать слизистые оболочки водой, а кожу — водой с мылом. Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маска, одежда и др.). ^ Приготовление раствора: 4 мг препарата растворяют при добавлении во флакон 4 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация полученного раствора, имеющего желтый или желто-зеленый цвет, составляет 1 мг/мл. Путем последующего разведения 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций получают раствор с концентрацией 25–50 мкг/мл. Взаимодействия: см. прил. 1. Беременность: Противопоказан. ^ Противопоказан. Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): дозозависимая гематотоксичность — анемия (около 36%), выраженная нейтропения (около 80%), сопровождающаяся лихорадкой и инфекцией (около 20%), сепсис (4%; 0,7%-летальный), тромбоцитопения (около 27%), лейкопения, кровоточивость, кровотечение, в т.ч. скрытое. ^ тошнота (79%), рвота (58%), диарея (42%), запор (39%), боль в животе (33%), стоматит (24%), анорексия, кишечная непроходимость. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (21%), парестезии (9%), утомляемость, астения. ^ анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, сыпь, крапивница и др.), нарушение дыхания, ангионевротический отек, дерматит. ^ тотальная аллопеция Прочие: тотальная алопеция (42%), диспноэ (20%), сепсис (0,7% — летальный), лихорадка, развитие инфекций, артралгия, кровоподтек и покраснение в месте инъекции (в случае экстравазации). ^ ТРЕТИНОИН (TRETINOIN) Форма выпуска. Капсулы 10 мг. Показания к применению и дозирование. Острый промиелоцитарный лейкоз (для индукции ремиссии) как у пациентов, не получавших ранее терапии, так и при рецидивах или рефрактерности к проводимой стандартной терапии (дауномицином или цитарабином). Для приема внутрь рекомендуемая суточная доза составляет 45 мг/м² поверхности тела, кратность приема – 2 раза/сут для всех пациентов, включая лиц пожилого и детского возраста. Лечение продолжают в течение 30-90 дней до достижения полной ремиссии. Затем еазначают стандартный курс химиотерапии цитостатиками, который закрепляет достигнутую ремиссию Противопоказания. Гиперчувствительность. Беременность. Предостережения. Третиноин может назначать только врач, имеющий опыт лечения гематологических/онкологических заболеваний. Для предотвращения синдрома «ретиноевой кислоты» при значительном увеличении количества лейкоцитов или при появлении других симптомов начинают полную химиотерапию в адекватных дозах. Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов, контроль основных жизненно важных функций (особенно дыхательной системы). Также необходимо контролировать уровни АСТ, АЛТ, билирубина, креатинина, холестерина в сыворотке крови. Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Противопоказано. ^ Противопоказано. Побочное действие. Примерно у 25% пациентов описано развитие «синдрома ретиноевой кислоты»: лизородка, диспноэ, одышка, острый дыхательный дистресс, легочный инфильтрат, гиперлейкоцитоз, артериальную гипотонию, плевральный выпот, мочечную и печеночную недостаточность, поражение других систем. Если этот синдром не лечить возможен летальный исход. Также возможны дерматологические реакции (ксеродермия, сыпь, хейлит), нарушения ЖКТ (сухость во рту тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз печени), ЦНС (редко), обмена веществ (повышение триглицеридов, холестерина, изменение массы тела), ССС (редко аритмии), редко – боли в мышцах, повышенная кровоточивость. ^ Фулвестрант (Fulvestrant) Форма выпуска. Раствор для внутримышечных инъекций 250 мг/5 мл Показания к применению и дозирование. Местнораспространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами. В/м (медленно). Рекомендуемая доза - 250 мг 1 раз в месяц. При ХПН с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженная недостаточность функции печени, беременность, период лактации. Предостережения. При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск: Легкие и умеренные нарушения функции печени; хроническая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин (эффективность и безопасность не установлены), печеночная недостаточность; склонность к кровотечениям, тромбоцитопения, повышенный риск тромбоэмболии, одновременный прием антикоагулянтов, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены). Влияние на костную ткань при длительном применении не установлено. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза. Нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами. Взаимодействия: По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP2A6, 2С8 и 2Е1 не оценивалось. В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется. см приложение 1. Беременность: Применение при беременности противопоказано. Кормление грудью: На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. ^ Со стороны системы пищеварения: >1–≤10% — тошнота, рвота, диарея, анорексия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: >10% — ощущение жара («приливы»); >1–≤10% — тромбоэмболия. Со стороны кожи и кожных придатков: >1–≤10% — сыпь. Местные реакции: >1–≤10% — транзиторные боли, воспалительные реакции. Со стороны мочеполовой системы: >1–≤10% — инфекции мочевыводящих путей; >0,1–≤1% — вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз. Прочие: >1–≤10% — головные боли, астения, боль в спине; >0,1–≤1% — галакторея, реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница). Зарегистрированные торговые наименования: Фазлодекс ^ Гормональная терапия имеет важное значение при лечении рака молочной железы, простаты и эндометрия. Гормональные препараты также применяют для лечения рака почки, карциноида, некоторых опухолей ПЖ, меланомы и др. Хотя гормональная терапия не приводит к полному излечению, с ее помощью можно купировать симптоматику и продлить жизнь больных. При проведении такой терапии следует тщательно следить за чувствительностью к ней опухоли (определение рецепторов) и побочными эффектами, чтобы своевременно внести изменения в схему лечения. По направленности действия гормональные препараты можно разделить на следующие группы: 8. 3.1. Андрогены 8. 3.2. Прогестины 8. 3.3. Эстрогены 8.3.4. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (гозерелин, октероид, ланреотид, октреотид, трипторелин) 8.3.5. Антиэстрогены (анастрозол, летрозол, тамоксифен) 8.3.6. Антиандрогены (бикалутамид, финастерид, ципротерон) 8.3.7. Прочие (кальцитонин) ^ (TESTOSTERONE) См. раздел 18.2 8.3.2. Прогестины. Медроксипрогестерона ацетат (Medroxyprogesterone) См. раздел 18.3. 8.3.3. Эстрогены. Этинилэстрадиол (Ethinylestradiol) См. раздел 18.4. ^ Препараты данной группы являются синтетическими аналогами рилизинг-факторов гипоталамуса: гозерелин – аналог ГРГ (ингибирует выделение гипофизом ЛГ и ФСГ), ланреотид – аналог соматостатина (угнетает секрецию СТГ и ТТГ, угнетает секрецию гастропанкреатических пептидов), октероитид – аналог соматостатина с большей продолжительностью действия, трипторелин – аналог ЛГРГ (подавляет секрецию ЛГ и ФСГ). Следует помнить, что препараты данной группы не обладают противоопухолевой активностью, а применяются с симптоматической или паллиативной целями. ГОЗЕРЕЛИН (GOSERELIN) ^ Шприц-ампула 3,6 мг, 10,8 мг. Показания к применению и дозирование. Рак предстательной железы (гормонозависимый), рак молочной железы (в репродуктивном возрасте или в перименопаузе), фиброма матки (в комплексе с хирургическим лечением. Применяют п/к (в переднюю брюшную стенку) 3,6 мг 1 раз в 28 дней. Лечение доброкачественных гинекологических заболеваний осуществляют в течение 6 мес. Лечение рака предстательной железы — 10,8 мг каждые 12 нед. Противопоказания. Беременность, лактация, детский возраст, повышенная чувствительность к препарату. Предостережения. Гозерелин 10,8 мг не показан к применению у женщин. Гозерелин следует применять с осторожностью у мужчин с высокой степенью риска развития нарушения проходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. В этом случае в течение первого месяца терапии необходим строгий врачебный контроль. На фоне применения гозерелина отмечаются изменения АД. Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): определение кислой фосфатазы в секрете предстательной жаелезы или сыворотки крови, определение концентрации антигена предстательной железы и концентрации тестостерона в сыворотке крови. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное действие гозерелина, мутагенного действия не выявлено. Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Противопоказано. ^ Противопоказано. Побочное действие. У мужчин: приливы и снижение потенции; редко – опухание и болезненность грудных желез; в начале лечения – временное усиление боли в костях; в отдельных случаях – нарушение проходимости мочеточников и сдавление спинного мозга. У женщин: приливы, усиление потоотделения и изменение либидо, головные боли, депрессия, сухость слизистой облочки влагалища; в начале лечения возможно временное усиление симптомов болезни; редко – изменение размера молочных желез, деминерализация костей, необратимая менопауза. Как у мужчин, так и у женщин возможна кожная сыпь; редко у больных с кожными метастазами после начала терапии возможна гиперкальциемия. ^ ЛАНРЕОТИД (LANREOTIDE) Форма выпуска. Лиофилизированные микросферы во флаконах по 30 мг; раствор для инъекций пролонгированного высвобождения 60 мг, 90 мг, 120 мг. ^ . См. раздел. Купирование клинических симптомов карциноидных опухолей. Применяют в/м. в начале лечения вводят по 30 мг раз в 14 дней, при недостаточной эффективности интервал между инъекциями сокращают до 10 дней. Противопоказания. Периоды беременности и лактации Предостережения. Наблюдение за больным: до начала лечения, а также каждые 6 мес в процессе лечения рекомендуется проводить УЗИ мочевого пузыря. Пациентам с сахарным диабетом необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови, а больным, получающим инсулин – коррекция доз инсулина. Необходима осторожность и тщательный подбор доз при лечении больных с нарушениями функции печени/почек. Следует иметь в виду, что ланриотид не обладает противоопухолевой активностью. ^ Беременность. Противопоказано. Кормление грудью. Противопоказано. Побочное действие. Возможны анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея. Редко – образование камней в желчном пузыре, изменение толерантности к глюкозе. ^ ОКТЕРИОТИД (OCTERIOTIDE) Форма выпуска. Раствор для инъекций 50 мкг, 100 мкг Показания к применению и дозирование. См. раздел. Купирование симптоматики опухолей гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системы. Инсулиномы. П/к применение. При опухолях начальная доза составляет 50 мкг 1-2 раза/сут, затем ее обычно повышают, обычно до 100-200 мкг 3 раза/сут. Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату. С осторожностью – желчекаменная болезнь, сахарный диабет, беременность, лактация. Предостережения. Наблюдение забольным: перед началом лечения, а также каждые 6 мес в процессе лечения рекомендуется проводить УЗИ мочевого пузыря. Следует иметь в виду, что октероитид не обладает противоопухолевой активностью. ^ Беременность. Возможно по строгим показаниям. Кормление грудью. Возможно по строгим показаниям. ^ Часто: аритмии (у 3% больных с карциноидной опухолью), брадикардия (у 19% больных с карциноидной опухолью). Реже: гипергликемия, гипогликемия, острый панкреатит. Передозировка: спастические боли в животе, диарея, ощущение пустого желудка, брадикардия, головокружение, приливы к лицу. Лечение – прекращение приема препарата, симптоматическая терапия. ^ ТРИПТОРЕЛИН (TRIPTORELIN) Форма выпуска. Порошок для приготовления инъекционного раствора 3,75; порошок для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для инъекций 0,1 мг, 11,25 мг. ^ . Симптоматическое лечение гормональнозависимой карциономы предстательной железы. Эндометриоз, миома матки, экстрокорпоральное оплодотворение. Применяют в/м. р-р для инъекций обычной продолжительности действия: разовая терапевтическая доза – 525 мкг, разовая поддерживающая доза – 105 мкг. Кратность введения определяется индивидуально. Депо-форма: разовая доза – 4,12 мг, частота введения 1 раз в 28 дней, начиная с 3-го дня менструации. Вводят п/к или в/м. Противопоказания. Гормональнозависимая аденома предстательной железы, состояние после простатэктомии, остеопороз, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препарату. Предостережения. Наблюдение забольным: в процессе терапии следует регулярно контролировать уровень половых гормонов в плазме крови, а также размер миомы. У мужчин в начале лечения возможно повышение уровнгя тестостерона в плазме, поэтому в течение 1-й недели рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости симптоматическое лечение. Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Противопоказано. ^ Противопоказано. Побочное действие. Возможны приливы, увеличение веса, снижение либидо, гинекомастия (у мужчин), импотенция, снижение плотности костной ткани. Зарегистрированные торговые наименования: Диферелин. 8.3.5. Антиэстрогены Препараты данной группы применяют для лечения злокачественных опухолей женских половых органов. Они различаются по механизму действия. Так, тамоксифен, являясь нестероидным антагонистом рецепторов эстрадиола; замедляет рост метастазов и увеличивает продолжительность жизни больных раком молочной железы. Обладает антигонадотропными свойствами, подавляет синтез ПГ в опухолевой ткани. Тормозит прогрессирование опухолевого процесса, стимулируемого эстрогенами. Анастрозол и летрозол, являющиеся ингибиторами ароматазы (фермента прерываеющего превращение андрогенов в эстрогены в подкожной жировой клетчатке, опухолях молочной железы) снижают содержание циркулирующего эстрадиола. Не обладают прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью, не влияют на секрецию кортизола и альдостерона. АНАСТРОЗОЛ (ANASTROZOLE) ^ Таблетки, покрытые оболочкой 1 мг. Показания к применению и дозирование. Эстрогенозависимый рак молочной железы (у женщин в постменопаузе с прогрессированием заболевания на фоне тамоксифена или других антиэстрогенов). Применяют внутрь по 1 мг 1 раз/сут. Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания. Противопоказания. Гиперчувствительность, эстрогенозависимые опухоли молочной железы у женщин в предменопаузном периоде, почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), печеночная недостаточность, репродуктивный период, беременность, кормление грудью, детский возраст. Предостережения. В случае неопределенности гормонального статуса пациентки состояние менопаузы необходимо подтвердить дополнительными биохимическими исследованиями. Анастрозол не следует применять одновременно с эстрогенами. В период лечения следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных функций. Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Противопоказано. ^ Противопоказано. Побочное действие. Приливы, сухость влагалища, алопеция, тошнота, рвота, диарея, астенический синдром, анемия, лейкопения, тромбоэмболия, вагинальное кровотечение, гиперхолестеринемия, аллергические реакции. ^ ЛЕТРОЗОЛ (LETROZOLE) Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой 2,5 мг. Показания к применению и дозирование. Распространенный рак молочной железы (у женщин в постменопаузе, в т.ч. при резистентности к терапии антиэстрогенами). Применяют внутрь по 2,5 мг 1 раз/сут в течение всего периода прогрессирования заболевания. Противопоказания. Гиперчувствительность, пременопауза; почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин); беременность, кормление грудью, детский возраст. Предостережения. У пациенток с КК менее 10 мл/мин безопасность применения летрозола не изучена, поэтому перед его назначением в таких случаях следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым терапевтическим эффектом и возможным риском лечения. В период лечения возможно снижение физических и/или психических способностей, требующихся для вождения автомобиля и других потенциально опасных видов деятельности. Клинический опыт применения летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время отсутствует. Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Противопоказано. ^ Противопоказано. Побочное действие. Диспепсические явления, отеки, вагинальное кровотечение, лейкорея, вагинальные кровянистые выделения, аллергические реакции, тромбофлебит. ^ . ТАМОКСИФЕН (TAMOXIFEN) Форма выпуска. Таблетки 10 мг, 20 мг. Показания к применению и дозирование. Рак молочной железы (в менопаузе); рак грудной железы (у мужчин после кастрации), олигоспермия; рак почки; меланома и саркома мягких тканей, содержащие эстрогенные рецепторы; рак эндометрия; ановуляторное бесплодие. Рак предстательной железы при резистентности к другим ЛС. Опухоли гипофиза. При раке молочной железы, почек — внутрь по 0,02-0,04 г 1-2 раза в день, эндометрия —0,02-0,03 г 1-2 раза в день. На курс — 2,4-9,6 г. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, тромбофлебит, кормление грудью. Предостережения. С осторожностью назначают при лейкопении, тромбоцитопении, гиперкальциемии. Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов, определение концентрации кальция в крови, гинекологическое обследование (для выявления возможности рака тела матки. Также необходимо контролировать уровни холестерина и триглицеридов в крови, проводить функциональные пробы печени, офтальмологическое исследование (особенно при длительном применении). В период лечения возможно снижение физических и/или психических способностей, требующихся для вождения автомобиля и других потенциально опасных видов деятельности. Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Противопоказано. ^ Противопоказано. Побочное действие. Оссалгия, тошнота, рвота, диарея, запор, холестаз, гепатит; гиперемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоз, тромбоэмболия, тромбофлебит, периферические отеки, алопеция, увеличение массы тела, катаракта, ретинопатия, ретробульбарный неврит, гиперплазия эндометрия, полипы или рак тела матки, вагинальные выделения, метроррагия, дисменорея. Зарегистрированные торговые наименования: Тамоксифена цитрат, Тaмоксифен лaхемa 10, Тамоксифен. 8.3.6. Антиандрогены Все антиандрогены ингибируют действие андрогенов на органы-мишени путем конкуренции с ними за связывание с рецепторами. Комплекс антиандроген-рецептор не способен специфично связываться с хроматином и инициировать синтез специфичных андрогензависимых белков в клетке. Среди антиандрогенов выделяют вещества с чистым, или истинным, антиандрогенным эффектом (они обладают только способностью блокировать рецепторы андрогенов) и вещества с двойным действием (обладают наряду со способностью блокировать андрогенные рецепторы прогестагенной и антигонадотропной активностью). ^ . Они блокируют рецепторы андрогенов как в простате, так и в гипоталамусе. В связи с этим происходит стимуляция оси гипоталамус—гипофиз—семенники и как следствие гиперплазия клеток Лейдига. У мужчин при этом повышается уровнь тестостерона и эстрадиола в крови. Эстрадиол образуется из тестостерона путем ароматизации и вызывает гинекомастию. Поскольку чистые антиандрогены ингибируют андрогенные рецепторы по конкурентному механизму, повышение уровня эндогенного тестостерона со временем может полностью или частично снизить их антиандрогенный эффект. Поэтому с помощью чистых антиандрогенов нельзя достичь полной нейтрализации трофического действия эндогенных андрогенов на простату. ^ . Кроме антиандрогенных свойств, они обладают антигонадотропной активностью. По сравнению с чистыми антиандрогенами ципротерон одновременно снижает концентрации андрогенов в крови и ингибирует действие андрогенов на уровне рецепторов простаты. В результате этого он дает эффекты, сравнимые с хирургической кастрацией. Благодаря гестагенной активности ципротерон не вызывает приливов жара в отличие от аналогов ГРГ. БИКАЛУТАМИД (BICALUTAMIDE) ^ Таблетки 50 мг. Показания к применению и дозирование. Рак предстательной железы (поздние стадии) – в составе комбинированной терапии с аналогом ЛГРГ или с хирургической кастрацией.. суточная доза для взрослых мужчин, в том числе пожилого возраста, - 50 мг. Противопоказания. Повышенная чувствительность, детский возраст, женщины. Предостережения. С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, поскольку возможна кумуляция препарата. При почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. ^ Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Не назначают. Кормление грудью. Не назначают. Побочное действие. Возможны – приливы, зуд; болезненность грудных желез и гинекомастия (выраженность этих побочных эффектов после одновременного проведения кастрации); повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха; реже – диарея, тошнота, рвота, астения, гематурия. ^ ЦИПРОТЕРОН (CYPROTERONE) Форма выпуска. Таблетки 10 мг, 50 мг, 100 мг; раствор масляный для инъекций 100 мг/мл. ^ . Рак предстательной железы (III, IV стадии; 1-я линия терапии), прогрессирующий, с метастазами. Внутрь по 1—2 табл. (50 мг) 1—3 раза в день (100—200 мг после орхиэктомии) или по 2 табл. 2—3 раза в день (200—300 мг без орхиэктомии). В/м по 3 мл (300 мг) каждые 2 нед после орхиэктомии и каждые 7 дней больным без орхиэктомии, длительно. Противопоказания. Тяжелая печеночная недостаточность, опухоли печени (если они не вызваны метастазами рака предстательной железы), синдромы Дубина—Джонсона и Ротора, депрессия (тяжелые формы), тромбоэмболия. Предостережения. С осторожностью применять у пациентов с риском развития депрессивных состояний. У женщин до начала терапии следует исключить наличие беременности. ^ период лечения необходим тщательный контроль функции печени, коры надпочечников и картины периферической крови, уровня глюкозы в крови. У больных с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или других гипогликемических препаратов. У детей, получающих высокие дозы ципротерона, при нагрузках высокой интенсивности может потребоваться заместительная терапия ГКС в связи с наличием скрытой надпочечниковой недостаточности. В период лечения возможно снижение физических и/или психических способностей, требующихся для вождения автомобиля и других потенциально опасных видов деятельности. Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Противопоказано. Кормление грудью. Противопоказано. Побочное действие. Тошнота, аллергические реакции, изменение массы тела. Возможно появление гинекомастии у мужчин. В единичных случаях при назначении высоких доз наблюдаются одышка и нарушения функции печени. ^ , Андрокур депо. ФИНАСТЕРИД (FINASTERIDE) Форма выпуска. Таблетки 5 мг. Показания к применению и дозирование. Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы I-II стадии. Применяют внутрь. Суточная доза препарата – 5 мг, кратность приема 1 раз/сут. Противопоказания. Назначение женщинам и детям, повышенная чувствительность к препарату. Предостережения. При большом объеме остаточной мочи и/или резко сниженном токе мочи необходимо иметь в виду развитие обструктивной уропатии. ^ Беременность. Противопоказано. Кормление грудью. Противопоказано. Побочное действие. Редко – импотенция, снижение либидо, уменьшение объема эякулята, гинекомастия, кожная сыпь, ангионевротический отек. Зарегистрированные торговые наименования: Пенестер, Проскар, Финаст. 8.3.7. Прочие КАЛЬЦИТОНИН (CALCITONIN) Форма выпуска. Раствор для инъекций в ампулах 100 МЕ/мл; спрей назальный 200 МЕ/доза. Показания к применению и дозирование. Болезнь Педжета (деформирующая остеодистрофия). Остеопороз. В качестве симптоматического средства при гиперкальциемии, наблюдающейся при карциноме, миеломной болезни, первичном гиперпаратиреоидизме. Применяют в/в,в/м, п/к,аназально. При неотложных состояниях и в тяжелых случаях – в/в капельно в сут дозе 5-10 мг/кг (в 500 мл физиологического раствора на протяжении 6 ч), или в виде медленной в/в инъекции в 2-4 приема на протяжении дня. Перед началом лечения определяют содержание кальция в крови, а также проводят кожную пробу (в/к введение 1 ЕД в 0,1 мл растворителя). Вводят 1 раз в день ежедневно в течение 1 месяца, делая перерыв каждый 7-й день, или через день в течение 2-3 мес. лечение начинают в стационаре и продолжают в амбулаторных условиях. Целесообразно одновременно назначать внутрь препараты кальция. Противопоказания. Анафилактический шок или тяжелый системный ответ на введение препаратов кальцитонина в анамнезе. Предостережения. В случае, когда у пациента имеет место повышенная чувствиетельность к белку (в т.ч. в анамнезе), назначение кальцитонина возможно только после проведения кожных аллергических проб. При первом введении кальцитонина (или при нескольких первоначальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (глюканат кальция) для парентерального введения. Раствор кальцитонина следует готовить непосредственно перед введением. Приготовленный раствор может быть использован в течение 6 ч. При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для человека чужеродным белком, возможно образование антител. При длительности лечения 2 года и менее, появление антител отмечено у 30-60% пациентов, при этом формирование резистентности к лечению наблюдается у 5-15%. Проведение более длительного лечения (более 2 лет) возможно только у пациентов, не имеющих антител к кальцитонину. При применении синтетического кальцитонина формирование резистентности развивается редко. При болезни Педжета положительный эффект лечения наблюдается через 6-24 мес применения кальцитонина. ^ процессе терапии пациентов с гиперкальциемией показан систематический контроль концентрации кальция в сыворотке. При болезни Педжета контроль концетрации ЩФ и суточной экскрекции с мочой гидроксипролина следует проводить до лечения, регулярно в первые 3 мес и каждые 3-6 мес в процессе длительного лечения. Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Не проникает через плацентпрный барьер. ^ Выделяется с грудным молоком. Не рекомендовано. Побочное действие. Возможны «приливы», покраснения лица, кистей рук и стоп; диарея, тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе; реже – учащенное мочеиспускание; редко – кожная сыпь, крапивница, озноб, головокружение, головная боль, заложенность носа, ощущение сдавления в груди, ощущение слабости и покалывания в конечностях, нарушения дыхания. В месте введения возможны гиперемия, болезненность, припухлость. Зарегистрированные торговые наименования: Миакальцик. ^ 8.4.1. Ферментные препараты (аспарагиназа, пэгаспарагиназа). 8.4.3. Фитопрепараты (диметиламиноарглабина гидрохлорид) ^ Известно, что ферментные препараты обладают несколько меньшей цитотоксичностью в отношении интактных клеток в сравнении с алкилириующими препаратами. Между тем, при подборе адекватной химиотерапии ферментными препаратами (особенно комбинированной) и консультации пациентов необходимо обратить внимание информацию, представленную в разделе I.1. АСПАРАГИНАЗА (ASPARAGINASE) Форма выпуска. Раствор для инъекций в ампулах 5 000 ЕД, 10 000 ЕД. ^ . Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей, лимфогрануломатоз, лимофобластные неходжкинские лимфомы. Аспарагиназу также применяют в составе комплексной терпи в лечении миелобластного, миеломонобластноголейкоза и хронического лимфолейкоза. Вводят в/в, в/м и интратекально. В/в или в/м: 6000—10 000 МЕ/м2 через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 4000 МЕ/м2. Интратекально: 3000 МЕ/м2 при лейкемических менингитах, резистентных к метотрексату. Противопоказания. Гиперчувствительность, панкреатиты, патология печени, почек, беременность. Предостережения. С осторожностью применяют пациентам с ветряной оспой, опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями, сахарным диабетом, подагрой и нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), нарушениями функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении у больных, ранее получавших лучевую или химиотрапию. Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): определение активности амилазы в сыворотке крови, определение функций ЦНС, определение уровня факторов свертывания в плазме крови. Также в процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, концентрации кальция, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови, а также состояния системы кроветворения (пунктат костного мозга). На фоне приема аспарагиназы не рекомендуется проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие аспарагиназы. ^ Беременность. Противопоказано. Кормление грудью. Противопоказано. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз, панкреатит, гепатотоксичность, гипергликемия, гипокоагуляция, обратимое действие на ЦНС (спутанное сознание, сонливость, галлюцинации, депрессия), гипоальбуминемия с отеками, гиперурикемия, азотемия, ОПН, угнетение иммунитета, лейкопения ^ -аспарагиназа д/ин., Аспарагиназа медак. ПЭГАСПАРГАЗА (PEGASPARGASE) Форма выпуска. Раствор для инъекций 5 мл во флаклне Показания к применению и дозирование. Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы. Применяют в/в или в/м: взрослым и детям с площадью поверхности тела > 0,6 м2 вводят 2 500 МЕ/м2 каждые 14 дней, а детям с площадью тела < 0,6 м2 — 82,5 МЕ/кг. Противопоказания. Панкреатит, геморрагические осложнения при терапии L-аспарагиназой. Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, беременность и кормление грудью. Предостережения. Лечение пэгаспаргазой должен проводить лечение врач, имеющий опыт применения химиотерапевтических средств. Реакции повышенной чувствительности наиболее вероятны у пациентов с аллергическими реакциями на другие формы L-аспарагиназы. В течение 1 ч после введения пэгаспаргазы необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и наличие средств для проведения реанимации, а также лечения анафилактических реакций. С осторожностью применять у пациентов с нарушенной функцией печени. После начала терапии отмечается снижение количества лимфобластов в крови. Это может сопровождаться значительным повышением мочевой кислоты в сыворотке крови, что приводит к нефропатии. Наблюдение за больным: для контроля эффективности лечения необходимо проводить анализы периферической крови и костного мозга. Для раннего выявления панкреатита следует регулярно определять уровень амилазы в сыворотке крови. В период лечения следует контролировать уровень фибриногена, значения протромбинового времени и АЧВТ. С осторожностью применять одновременно с антикоагулянтами и препаратами, угнетающими агрегацию тромбоцитов. В период лечения пэгаспаргазой следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных функций. ^ Беременность. Противопоказано. Кормление грудью. Противопоказано. Побочное действие. Тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз, гипергликемия, гипокоагуляция, гипоальбуминемия с отеками, азотемия, геморрагический цистит, эритема. Зарегистрированные торговые наименования: Онкаспар. 8.4.2. Фитопрепараты ^ (DIMETHYLAMINOARGLABINI HYDROCHLORIDI) Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 40 мг во флаконе. ^ . Арглабин применяют у взрослых и детей в качестве противоопухолевого средства при раке легкого, молочной железы, печени в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Арглабин вводят внутривенное струйно в разовой дозе, определяемой из расчета 5-6 мг/кг веса. Препарат назначают ежедневно. На курс лечения 15-20 инъекций. Раствор 2 % готовят непосредственно перед инъекцией путем растворения содержимого флакона (0,04 препарата) в 2 мл физиологического раствора. Повторные курсы проводят с интервалом 3 недели. Противопоказания. Индивидуальная непереносимость и гиперчувствительность. Другие противопоказания не выявлены. ^ Беременность. Не изучено. Кормление грудью. Не изучено. Предостережения. Отсутствуют. Побочное действие. Не выявлено. Зарегистрированные торговые наименования: Арглабин. ^ 8.5.1. Антидоты антагонистов фолиевой кислоты (кальция фолинат) 8.5.2. Цитопротективные средства (амифостин) 8.5.3. Иммуномодуляторы (левамизол, интерфероны) 8.5.4. Колониестимулирующие факторы – стимуляторы лейкопоэза (молграмостим, ленограстим, филграстим) 8.5.5. Средства, действующие на структуру кости и минерализацию (золедроновая кислота, клодроновая кислота) 8.5.6. Специфические антидоты 8.5.7. Противорвотные средства 8.5.1. Антидоты антагонистов фолиевой кислоты ^ (CALCIUM FOLINATE) Антидот антагонистов фолиевой кислоты. Уменьшает терапевтическое и токсическое действие антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата), способствует восстановлению биосинтеза нуклеиновых кислот и восполняет дефицит фолиевой кислоты в организме. ^ Таблетки, капсулы 15 мг; раствор для инъекций 10 мг/мл; порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах 10 мг, 25 мг. Показания к применению и дозирование. Профилактика и лечение токсического действия метотрексата, передозировка антагонистов фолиевой кислоты. Лечение мегалобластической анемии. Паллиативная терапия рака толстой и прямой кишки (в комбинации с фторурацилом). Режим дозирования кальция фолината после в/в инфузий в высоких дозах (12-15 г/м² через 4 часа) устанавливают индивидуально с учетом состояния выделительной функции почек, при условии систематического (минимум 1 раз/сут) контроля концентрации креатинина и метотрексата в крови. Противопоказания. Мегалобластная анемия, вызванная дефициотом витамина В12, повышенная чувствительность к препарату. Предостережения. С осторожностью применяют при кислой реакции мочи, асците, обезвоживании, экссудативном плеврите, нарушении функции почек. При тошноте и рвоте всасывание может уменьшиться (предпочтительно парентеральное введение). Наблюдение за больным: перед началом и в процессе лечения следует контролировать функцию почек и рН мочи. При случайной передозировке метотрексата прием кальция фолината следует начать как можно быстрее. При применении у детей может повыситься частота судорожных припадков за счет снижения эффективности противосудорожных препаратов. ^ Беременность. Возможно применение по строгим показаниям. Кормление грудью. Противопоказано. Побочное действие. При приеме внутрь – тошнота, рвота. Аллергические реакции (крапивница, анафилактический шок). Зарегистрированные торговые наименования: Кальциумфолинат «Эбеве», Лековорин Са Лахема. 8.5.2. Цитопротективные средства (амифостин) ^ (AMIFOSTINE) Форма выпуска. Порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах 208 мг. Показания к применению и дозирование. Профилактика гематотоксического действия, вызванного ДНК-связывающими химиотерапевтическими средствами; профилактика нефро-, нейро- и ототоксического действия препаратов платины. Вводят в/в в виде инфузии. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы терапии. Противопоказания. Артериальная гипотензия, дегидратация, повышенная чувствительность к соединениям аминоттиола и маннитолу. Предостережения. Рекомендуется принимать противорвотные препараты непосредственно перед или вместе с введением амифостина. Антигипертензивную терапию следует отменить за 24 часа перед введением амифостина. При применении амифостина с химиотерапевтическими средствами, обладающими выраженным эметогенным действием, следует тщательно следить за балансом жидкости в организме. Наблюдение за больным: у пациентов с нефротическим синдромом необходимо контролировть уровень кальция в плазме крови. Аифостин можно применять с целью профилактики побочных эффектов лучевой терапии. не рекомендуется применять амифостин при выраженных нарушениях функции печени/почек, у детей и пациентов старше 70 лет. Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Противопоказано. ^ Противопоказано. Побочное действие. Преходящее снижение АД, покраснение лица, ощущение тепла, головокружение; тошнота, рвота, икота; аллергические реакции (сыпь, эозинофилия, озноб); снижение концентрации кальция в сыворотке крови, сонливость, чихание. Зарегистрированные торговые наименования: Этиол. 8.5.3. Иммуномодуляторы ЛЕВАМИЗОЛ (LEVAMISOLE) Противоглистный препарат. Кроме того, обладает иммуномоделирующим действием, нормализует клеточный иммунитет. Механизм иммуномодулирующего действия окончательно не выяснен, возможно, он связан со стимулирующим влиянием на макрофаги и Т- лимфоциты. ^ Таблетки 50 мг (в виде гидрохлорида). Показания к применению и дозирование. Злокачественные новообразования (после хирургического, лучевого или химиотерапевтического действия) толстой и прямой кишки в состоянии ремиссии, при болезни Ходжкина, в интервалах цитостатического лечения лейкемии. Рак толстой и прямой кишки – внутрь, начиная через 7-30 дней после хирургической операции обычно назначают в дозе 150 мг/сут – однократно или в 3 приема по 50 мг в течение 3 дней подряд каждые 2 недели. Продолжительность лечения определяется индивидуально. Противопоказания. Беременность, период лактации. Агранулоцитоз, вызванный лекарственными препаратами в анамнезе. Повышенная чувствительность к левамизолу. Предостережения. С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени, почек, при угнетении кроветворения, цереброваскулярных нарушениях. В процессе лечения необходимо контролировать уровень лейкоцитов в крови. В период лечения не рекомендуется употребление алкоголя. С осторожностью применяют с другими препаратами, угнетающими гемопоэз. Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула, колоноскопия или рентгенография толстой кишки, изучение анамнеза и ректороманоскопия. Также необходимо контролировать уровни АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубина (рекомендуется до и через 3,6,9 и 12 мес после начала лечения) в плазме крови. Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Не изучено. ^ Противопоказано. Побочное действие. Возможны тошнота, рвота, диарея, кожные аллергические высыпания. Редко – головокружение, головная боль, нарушение сна, депрессия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; крайне редко – атаксия, парестезии, спутанность сознания. Зарегистрированные торговые наименования: Декарис. ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а (INTERFERON ALFA-2a) См. раздел 19.3 ^ (INTERFERON ALFA-2b) См. раздел 19.3 ИНТЕРЛЕЙКИН-2 INTERLEUKIN-2 HUMAN RECOMBINANT См. раздел 19.3 8.5.4. Колониестимулирующие факторы – стимуляторы лейкопоэза Препараты данной группы представляют собой рекомбинантные человеческие гранулоцитарный (ленограстим, филграстим) и гранулоцитарно-макрофагальный (молграмостим) колониестимулирующие факторы. Стимулирует пролиферацию и дифференциацию клеток-предшественников нейтрофильного ряда, вызывает повышение числа и функциональную активность нейтрофилов в периферической крови. Действие развивается в течение первых суток после введения. ЛЕНОГРАСТИМ (LENOGRASTIM) Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Стимулирует пролиферацию и дифференциацию клеток-предшественников нейтрофильного ряда, вызывает повышение числа и функциональную активность нейтрофилов в периферической крови. Действие развивается в течение первых суток после введения. ^ Порошок для приготовления инъекционного раствора 33,6 млн ЕД в апуле. Показания к применению и дозирование. Профилактика и лечение нейтропении: при применении химиотерапевтических противоопухолевых средств, после пересадки костного мозга, при апластических заболеваниях кроветворной системы, ВИЧ- инфекции. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и схем лечения. Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Предостережения. С особой осторожностью применяют при нарушениях функции печени/почек. ^ В случае увеличения числа лейкоцитов выше 50 000 мкм/л ленограстим следует отменить. На фоне лечения противоопухолевыми химиотерапевтическими средствами, ленограстим начинают вводить не ранее, чем через сутки после последнего сеанса химиотерапии. Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Противопоказано. ^ Противопоказано. Побочное действие. Боли в мышцах и костях, очень редко – увеличение селезенки, тромбоцитопения, анемия. ^ МОЛГРАМОСТИМ (MOLGRAMOSTIM) Рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. Стимулирует пролиферацию и дифференциацию миелоидных предшественников кровяных клеток, ускоряет образование гранулоцитов и макрофагов. Повышает в крови содержание гранулоцитов, преимущественно нейтрофилов. ^ Порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 150 мкг, 300 мкг во флаконе. Показания к применению и дозирование. Профилактика и лечение нейтропении: при применении химиотерапевтических противоопухолевых средств, у пациентов с миелодиспластическим синдромом, после пересадки костного мозга, при апластических заболеваниях кроветворной системы, ВИЧ- инфекции. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и схем лечения. Противопоказания. Миелолейкозы. Повышенная чувствительность к препарату. Предостережения. С осторожностью применяют у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, заболеваниями легких. Лечение молграмостимом должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт применения такого рода препаратов. Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов, контроль уровня альбумина в крови. Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Возможно только по строгим показаниям. Кормление грудью. Противопоказано. Побочное действие. Слабость, астения, мышечно-скелетные боли, тошнота, рвота, анорексия. Уменьшение числа тромбоцитов, гемоглобина, альбумина сыворотки, увеличение числа эозинофилов. ^ ФИЛГРАСТИМ (FILGRASTIM) Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Имуномодулятор. Регулирует продукцию функциональных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Вызывает заметное повышение нейтрофилов в течение 24 часов и незначительное увеличение моноцитов. ^ Раствор для инъекций 30 млн ЕД/1 мл во флаконах. Показания к применению и дозирование. Профилактика и лечение нейтропении: при применении химиотерапевтических противоопухолевых средств, в том числе после миелосупрессивной терапии, после пересадки костного мозга. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и схем лечения. Противопоказания. Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна). Повышенная чувствительность к препарату. Предостережения. Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек/печени. Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим филграстим непрерывно в течение более 6 мес., необходимо контролировать плотность костного вещества. ^ Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000 мкм/л филграстим следует отменить. Если филграстим применяется для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, его отменяют когда число лейкоцитов превысит 100 000/мкл. С особой осторожностью следует применять у пациентов, получающих высокодозную цитотоксическую терапию. Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Следует тщательно контролировать картину крови, в т.ч. тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При тромбоцитопении ниже 100 000/мкл следует отменить или уменьшить дозу филграстима. Исследований по безопасности и эффективности у пациентов старческого возраста, новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не проводились. Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Не изучено. ^ Противопоказано. Побочное действие. Боли в мышцах и костях, возможна дизурия. Обратимое повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ, мочевой кислоты в плазме крови Зарегистрированные торговые наименования: Грасальва. 8.5.5. Средства, действующие на структру кости и минерализацию ^ (ZOLEDRONIC ACID) Форма выпуска. Раствор для инфузий 4 мг/5 мл. Показания к применению и дозирование. Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях; множественная миелома; подтвержденные костные метастазы солидной опухоли (в дополнение к стандартной противоопухолевой терапии). Гиперкальциемия при злокаческтвенных новообразованиях: целесообразность применения золедроновой кислоты должна определяться с учетом как степени тяжести, так и проявлений ГКЗ. Для лечения мягких, бессимптомных форм гиперкальциемии может быть достаточно только усиленной гидратации путем введения солевых растворов (с применением или без петлевых диуретиков). Максимальная рекомендуемая доза при ГКЗ (КСК ≥12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) составляет 4 мг, в виде однократной в/в инфузии в течение не менее, чем 15 мин. Введение повторной дозы возможно, если уровень кальция не нормализуется или наступает ухудшение после отчетливого клинического эффекта. Интервал перед повторным введением должен составлять не менее 7 сут, которые необходимы для реализации полного клинического эффекта начальной дозы. На протяжении всего курса лечения необходимо обеспечение адекватной гидратации (солевыми растворами), однако следует избегать избыточной гидратации, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Рекомендуется поддерживать диурез около 2 л/сут на протяжении всего времени лечения. Диуретики могут применяться только после коррекции гиповолемии. ^ рекомендуемая доза — 4 мг в виде в/в инфузии в течение 15 мин каждые 3–4 нед, продолжительность лечения в клинических исследованиях составила 12 мес для множественной миеломы и рака груди, 15 мес для рака простаты и 9 мес для других солидных опухолей. Пациенты также должны получать внутрь препараты кальция в дозе 500 мг/сут и поливитамины, содержащие витамин D из расчета 400 МЕ/сут. В связи с возможностью клинически значимого ухудшения функции почек вплоть до почечной недостаточности, разовая доза не должна превышать 4 мг и продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 мин. Противопоказания. Гиперчувствительность (клинически значимая), в т.ч. к другим бифосфонатам. Предостережения. Осторожно применять у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, аспирин-чувствительной бронхиальной астмой. Пациентам, получающим золедроновую кислоту, необходимо определение уровня сывороточного креатинина перед каждым введением. При ухудшении функции почек у пациентов с костными метастазами необходимо отменить введение очередной дозы. При выявлении признаков ухудшения функции почек у пациентов с ГКЗ необходимо тщательное обследование для решения вопроса о преобладании потенциальной пользы применения золедроновой кислоты над возможным риском. Наблюдение за больным: после начала терапии необходим тщательный мониторинг уровня кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови, гематокрита и гемоглобина. Развитие гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии требует кратковременной корригирующей терапии. Перед введением каждой дозы необходимо определение уровня сывороточного креатинина. Пациентам с ГКЗ перед началом лечения должна быть проведена адекватная регидратация. Петлевые диуретики сочетают с золедроновой кислотой с осторожностью (возможно развитие гипокальциемиии) и только после достижения достаточной гидратации. Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Противопоказано. ^ Противопоказано. Побочное действие. В/в введение чаще всего сопровождается лихорадкой. Иногда у пациентов развивается гриппоподобный синдром, включающий лихорадку, озноб, боль в костях и/или артралгию, миалгию. Реакции со стороны ЖКТ, такие как тошнота и рвота, отмечены после в/в введения. Локальные реакции в месте введения, такие как покраснение и припухлость, наблюдаются нечасто. В большинстве случаев требуется неспецифическое лечение, и симптомы стихают в течение 24–48 ч. Сообщалось о редких случаях сыпи, зуда или боли в груди после введения золедроновой кислоты. Возможны повышение уровня сывороточного креатинина, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия. ^ Зомета, Золедроновая кислота ^ (CLODRONIC ACID) Связывается с кристаллами гидроксиаппатита, уменьшает растворение кристаллов кальция, подавляет нормальную и костную резорбцию. ^ Капсулы 400 мг; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 800 мг; концентрат для инфузий 60 мг/мл, 300 мг/мл. Показания к применению и дозирование. Остеолизис на фоне костных метастазов солидных опухолей (рак молочной железы, рак предстательной железы, рак щитовидной железы). Остеолизис на фоне множественной миеломы. Гиперкальциемия.при злокачественных опухолях. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и способа введения. Противопоказания. Тяжелые нарушения функции почек, острые воспалительные заболевания ЖКТ, одновременное применение других бифосфонатов, повышенная чувствительность к препарату. Предостережения. При болезни Педжета применение клодроновой кислоты может привести к развитию вторичного гиперпаратиреоидизма. В период лечения необходимо обеспечить поступление в организм достаточного количества жидкости. Пищевые продукты, содержащие кальций уменьшают абсорбцию клодроновой кислоты. Наблюдение за больным: после начала терапии необходим тщательный мониторинг уровня кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови, гематокрита и гемоглобина. Развитие гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии требует кратковременной корригирующей терапии. Перед введением каждой дозы необходимо определение уровня сывороточного креатинина. Взимодействия: см. прил. 1. Беременность. Не изучено. Кормление грудью. Не изучено. Побочное действие. Часто – тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции, лихорадка, одышка, инфекции, сердечная недостаточность, аритмии, геморрагии, гипокальциемия. Зарегистрированные торговые наименования: Бонефос ^ См. раздел 4.2. 8.5.7. Противорвотные средства МЕТОКЛОПРАМИД (METOCLOPRAMIDE) См. раздел 17.2 ОНДАНСЕТРОН (ONDANSETRON) См. раздел 17.2 ТРОПИСЕТРОН (TROPISETRON) См. раздел 17.2 |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям