Министерство здравоохранения республики казахстан формулярный справочник лекарственных средств
|
|
Скачать 13.17 Mb.
|
|
^
10.1. Антианемические лекарственные средства Препараты для лечения железодефицитной анемии. Препараты железа могут применяться только в случае доказанного дефицита железа. Перед началом терапии важно исключить любую серьезную причину анемии (например, эрозии или рак ЖКТ). Профилактическое назначение препаратов железа может быть оправдано в случае наличия дополнительных факторов риска возникновения дефицита железа у пациентов с недостаточным питанием. Профилактика также может быть показана при малабсорбции, меноррагии, у пациентов с гастрэктомией, при гемодиализе, у недоношенных и новорожденных с низкой массой тела. Профилактика солями железа при беременности должна проводиться у тех женщин, у которых имеются дополнительные факторы для возникновения железодефицитных состояний; низкие дозы железа и препараты фолиевой кислоты используются для профилактики железодефицитной анемии при беременности. Соли железа по возможности следует вводить перорально. Они лишь немного отличаются друг от друга по степени всасывания, поэтому выбор препарата обычно основывается на частоте побочных эффектов и цене. Пероральная доза элементарного железа для лечения железодефицитной анемии у взрослых составляет 100–200 мг в сутки с едой. Примерное содержание элементарного железа в различных солях железа следующее: железа фумарат 200 мг (65 мг железа), железа глюконат 300 мг (35 мг железа), железа сукцинат 100 мг (35 мг железа), железа сульфат 300 мг (60 мг железа), сухой железа сульфат 200 мг (65 мг железа). Концентрация гемоглобина должна повышаться примерно на 100–200 мг/100 мл в день или 2 г/100 мл за 3–4 недели. После нормализации уровня гемоглобина лечение следует продолжать в течение 3 мес для восполнения запасов железа. Было показано, что прием железа в вечернее время улучшает его всасывание. Прием железа с пищей может снизить его биодоступность, но улучшает толерантность и приверженность к лечению. Если развиваются побочные эффекты при применении одной соли, ее дозы могут быть снижены или проведена замена на другую соль железа, но улучшение переносимости может быть связано с меньшим содержанием элементарного железа. Возможно раздражение желудочно-кишечного тракта при применении солей железа. Тошнота и боли в эпигастрии дозозависимы. Препараты железа при приеме внутрь могут вызывать запор, особенно у пожилых, иногда приводя к каловому завалу. Прием железа внутрь может усилить диарею у пациентов с воспалением толстой кишки, осторожность также нужна у пациентов с кишечными стриктурами и дивертикулами. Железо в виде железа декстрана (комплекс гидроксида железа с декстранами) [не включен в Модельный список ВОЗ] должно быть назначено, только если пациент не переносит пероральное железо, или нет уверенности врача в том, что прием препарата осуществляется пациентом систематически, или при продолжающейся значительной потере крови, или при нарушении всасывания. Некоторые препараты железа содержат аскорбиновую кислоту, способствующую всасыванию железа, терапевтическое преимущество таких препартаов минимально, но стоимость обычно повышена. Нет оснований для включения в препараты железа витаминов (например, витаминов группы В), кроме фолиевой кислоты для беременных. Многим пациентам с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе (или на перитонеальном диализе), необходимо регулярное введение железа внутривенно. Парентеральное железо может принести больше вреда, чем пользы. За исключением пациентов на гемодиализе, у остальных ответная реакция на парентеральное применение не развивается достоверно более быстро, чем при применении внутрь. ^ Показания к применению и дозирование. Железодефицитная анемия. Лечение: взрослым 100-200 мг элементарного железа в несколькиз разделенных дозах; профилактика железодефицитной анемии – взрослые женщины 60 мг элементарного железа ежедневно, дети менее 5 лет – 2мг/кг (максимально 30 мг) ежедневно, дети более 5 лет 30 мг ежедневно. У женщин и детей после 5 лет может применяться вместе с фолиевой кислотой. Противопоказания. Гемосидероз, гемохроматоз, любая форма анемии, не вызванная дефицитом железа, пациенты, получающие повторные переливания крови; парентеральная терапия препаратами железа. Предостережения. Прием препаратов железа не должен продолжаться более 6 месяцев. ^ : беременность; пептическая язва, энтерит, язвенный колит, дивертикулез. Взаимодействия: см. прил. 1. Беременность: FDA категория А. ^ : проникает в грудное молоко. Побочное действие. Запор; диарея; темные стул; тошнота, боль в эпигастральной области, раздражение ЖКТ; длительное применение или применение в больших дозах может привести к гемосидерозу. Препараты железа для парентерального введения Показания к применению и дозирование. Случаи, когда препараты железа для приема внутрь не могут восполнить дефицит железа: нарушение усвоения железа в ЖКТ, рефрактерность к применению препаратов для приема внутрь, невозможность обеспечить их регулярный прием. Острая постгеморрагическая анемияD, железодефицитная анемия у больных с ХПН. ^ Железо в виде железа декстрана (комплекс гидроксида железа с декстранами) [не включен в Модельный список ВОЗ] должно быть назначено, только если пациент не переносит пероральное железо, или нет уверенности врача в том, что прием препарата осуществляется пациентом систематически, или при продолжающейся значительной потере крови, или при нарушении всасывания. Многим пациентам с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе (или на перитонеальном диализе), необходимо регулярное введение железа внутривенно. Парентеральное железо может принести больше вреда, чем пользы. За исключением пациентов на гемодиализе, у остальных ответная реакция на парентеральное применение не развивается достоверно более быстро, чем при применении внутрь. Внутримышечный путь введения используется относительно часто, при этом железо быстро проникает в кровоток и включается в обмен. Он имеет некоторые недостатки, такие как местные и общие реакции и необходимость точного расчета количества железа, которое следует назначить, во избежание повреждающего действия его повышенной концентрации в циркуляции. Лечение внутривенными препаратами железа эффективно и наиболее гарантированно доставляет железо в костный мозг. Внутривенный путь введения может рекомендоваться только для парентеральных препаратов железа на основе стабильных комплексов, не деградирующих в физиологических условиях. Некоторые препараты для внутривенного введения, например глюконат железа, настолько токсичны, что могут применяться только в режиме низких доз. Также необходимо иметь в виду возможность побочных эффектов, обусловленных гиперчувствительностью пациента к препаратам железа, вводимым даже в очень низких дозах. Декстран железа имеет не высокий, но значимый риск анафилаксии. Внутривенные препараты железа могут индуцировать появление "свободного" железа, обладающего повреждающим действием на клетки, возможны отдаленная токсичность, перегрузка железом, повышение риска инфекций. Имеется сообщение о том, что лечение внутривенными препаратами железа ассоциировано с риском венозного тромбоза. В процессе лечения больные требуют тщательного клинического наблюдения. Не обладающим указанными выше недостатками является препарат железа для внутривенного введения на основе сахарозного комплекса гидроокиси трехвалентного железа. ^ Железодефицитная анемия при невозможности приема препаратов железа энтеральным путем, при непереносимости препаратов железа для приема внутрь и нарушениях всасывания; больным получающим препараты эритропоэтина. При железодефицитной анемии лучше всего всю дозу, необходимую для устранения дефицита железа, ввести одномоментно в/в. Нужную дозу рассчитывают по формуле: Доза (мг) = 2,3 * вес (кг) * )15 - Hb (г%)] + ДД (мг)), где ДД - дополнительная доза препарата для восстановления запасов железа, равная 500-1000 мг; Hb - концентрация гемоглобина у больного. Больным, находящимся на гемодиализе и постоянно получающим препараты эритропоэтина, могут потребоваться многократные инъекции комплекса декстран-железо, чтобы предупредить дефицит железа и обеспечить стабильное поступление железа к клеткам эритроидного ростка. В этом случае комплекс декстран-железо достаточно вводить 1 раз в месяц в дозе 100-200мг в/в. Противопоказания Гемосидероз, гемохроматоз, любые формы анемии, не связанные с дефицитом железа; пациенты, которые получают повторные переливания крови; энтеральное введение препаратов железа. Предостережения При в/в введении комплекса декстран-железо возможны анафилактоидные реакции. Надо стремиться заранее предвидеть их и предотвратить. Рекомендуется тест-доза перед терапевтическим лечением для снижения риска анафилаксии. Любая реакция на комплекс декстран-железо в анамнезе, как немедленная, так и отсроченная (слабость, лихорадка, артралгия, сыпь или увеличение лимфоузлов), служит противопоказанием к введению этого препарата. Взаимодействия: см. прил. 1. Беременность: FDA категория А. ^ : проникает в грудное молоко. Побочное действие. Аллергические реакции, включая жизнеугрожающие анафилактические реакции. Уплотнение, транзиторная пигментация кожи в месте введения препарата. Гипертермия. Запор, диарея, темный стул, тошнота, боли в эпигастрии, раздражение кишечника; длительное или в повышенных дозах применение может вызвать гемосидероз. ^ Рекомбинантный человеческий эритропоэтин (EPOETIN ALFA and BETA) Recombinant human erythropoietins Форма выпуска. Клинические эффекты эпоэтина альфа и эпоэтина бета не различаются и препарат выбирается в соответствии с преписанием врача. Порошок лиофилизированный во флаконах, 1000 ЕД, 2000 ЕД, 5000 ЕД; раствор для инъекций 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ. ^ Анемия при хронической почечной недостаточности у взрослых, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, у преддиализных пациентов, у детей, находящихся на гемодиализе. П/к или в/в. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при п/к введении требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении). Начальная доза - 20 МЕ/кг 3 раза в неделю, либо 10 МЕ/кг 7 раз в неделю. В случае недостаточного повышения гематокрита (менее 0,5% в неделю), каждые 4 недели доза может увеличиваться до 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в введении (медленно в течение 2 мин) начальная доза - 40 МЕ/кг 3 раза в неделю, через 4 недели может быть увеличена до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы, ее можно увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с 4-недельным интервалом. Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг/нед. Больным, находящимся на гемодиализе вводят через артериовенозную фистулу после диализа. Поддерживающая терапия: для поддержания гематокрита на уровне от 30-35% дозу первоначально уменьшают вдвое от дозы предыдущей инъекции. В дальнейшем, поддерживающую дозу подбирают для каждого пациента индивидуально, с интервалом в 1-2 недели, чтобы гематокрит поддерживался на уровне 30-35%. Детям, находящимся на гемодиализе, начальная доза - 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 недели на 25 МЕ/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза у детей с массой тела менее 10 кг - 75-150 МЕ/кг (в среднем 100 МЕ/кг), 10-30 кг - 60-150 МЕ/кг (в среднем 75 МЕ/кг), более 30 кг - 30-100 МЕ/кг (в среднем 33 МЕ/кг). Пациентам с исходной тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем с более легкой анемией. Средняя поддерживающая доза - 30 МЕ/кг 3 раза в неделю (после диализа). Лечение - пожизненное, при необходимости можно прервать. ^ (при концентрации эндогенного эритропоэтина 500 МЕ/мл или менее); Начальная доза - 100 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к или в/в в течение 8 недель. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 недели на 50-100 МЕ/кг при той же частоте введения. При отсутствии эффекта от введения препарата в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, дальнейшая терапия нецелесообразна. Поддерживающая доза должна обеспечивать уровень гематокрита в пределах 30-35%. Если он превышает 40%, применение препарата следует прекратить до его снижения до 36%. При возобновлении терапии доза должна быть снижена на 25% ^ (в т.ч. на фоне цитостатической терапии); профилактика анемии при немиелоидных опухолях, получающих длительный курс химиотерапии. Лечение показано при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 130 г/л. П/к, начальная доза - 450 МЕ/кг в неделю, разделенную на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении гемоглобина через 4 недели, дозу удваивают. Лечение продолжают до 3 недель после окончания химиотерапии. Если во время первого цикла химиотерапии уровень гемоглобина, несмотря на лечение, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным. У больных миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами начальная доза - 450 МЕ/кг в неделю. При недостаточном повышении гемоглобина через 4 недели, дозу удваивают. Если через 8 недель лечения больной все еще нуждается в гемотрансфузиях или уровень гемоглобина не повышается хотя бы на 5 г/л, препарат следует отменить. Максимальная доза не должна превышать 900 МЕ/кг в неделю. Продолжительность лечения индивидуальная, при рецидивах анемии терапию возобновляют. ^ родивших с массой тела менее 1.5 кг. П/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель. ^ с ожидаемой массивной кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения восстановления эритропоэза; подготовка пациентов с гематокритом 33-39% к обширным хирургическим вмешательствам в рамках предепозитной программы для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (при ожидаемой потребности в переливаемой крови выше, чем количество, которое можно получить без применения эпоэтина. Для пациентов перед хирургическими вмешательствами с использованием аутологичной крови - 600 МЕ/кг 2 раза в неделю. При необходимости меньшей стимуляции эритропоэза - 150-300 МЕ/кг 2 раза в неделю. Курс лечения - 3 недели. Забор крови осуществляется при величине гематокрита - 33% или более и гемоглобина - 110 г/л и более. Пациентам в пред - и постоперационном периоде, не участвующим в программе сбора аутологичной крови - п/к 600 МЕ/кг в неделю на протяжении 3 недель. предшествующих операции (21, 14, 7 день перед операцией) и в день операции. Если предоперационный период следует сократить, то вводят ежедневно по 300 МЕ/кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Во всех случаях дозирование препарата должно обеспечивать повышение уровня гемоглобина не более чем на 2 г/100 мл/месяц и стабильный урвоень должен составлять 10-12 г/100 мл (9,5-11 г/100 мл у детей). Особенности дозирования каждого из рекомбинантных препаратов эритропоэтина представлены в инструкциях производителей. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, резистентная к гипотензивной терапии, беременность, период лактации, парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином. При использовании с целью увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии (дополнительно): перенесенный инфаркт миокарда или инсульт с давностью менее 1 мес, нестабильная стенокардия, риск тромбоза глубоких вен (в т.ч. тромбоэмболия в анамнезе). Предостережения. После первого введения больной должен находиться под наблюдением, особенно в течение первых 4 ч. Во время лечения необходимо еженедельно контролировать АД и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы антигипертензивных препаратов и/или антикоагулянтов. При развитии гипертонического криза во время проведения неотложных лечебных мероприятий, лечение эпоэтином следует прервать. При назначении эпоэтина пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелые отравления алюминием, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение. У большинства больных с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сутки (для детей 100-200 мг/сут). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сут должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сут. ^ при тромбозе (в анамнезе), при злокачественных новообразованиях, серповидноклеточной анемии, при умеренной анемии без дефицита железа, при рефрактерной анемии, эпилепсии, хронической печеночной недостаточности беременности и лактации. Решение о применении препарата у больных с нефросклерозом, не находящихся на диализе, необходимо принимать индивидуально, т.к. у таких больных не исключено более быстрое ухудшение функции почек. Взаимодействие: см приложение … Беременность и лактация Достаточного опыта применения препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) нет. При применении препарата у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. ^ Гриппоподобная симптоматика (в начале лечения), повышение АД, гипертензивный криз с явлениями энцефалопатиии, тромбоцитоз, тромбоз, прогрессирование атеросклероза сосудов, обострение порфириии, гиперкалиемия, гиперфосфатемия, аллергия, реакции в месте введения. ^ Препараты для лечения мегалобластных анемий Мегалобластные анемии возникают в результате либо дефицита витамина В12 (гидроксокобаламин), либо фолиевой кислоты (фолата), либо обоих веществ. Клинические проявления фолиеводефицитной мегалобластной анемии сходны с таковыми при В12-дефицитной анемии, за исключением того, что сопутствующая тяжелая невропатия не возникает; очень важно установить причину анемии в каждом случае. Гидроксокобаламин используется для лечения дефицита витамина В12, возникающего в результате либо недостаточного поступления с пищей, либо нарушения всасывания, включая пернициозную анемию (отсутствие внутреннего фактора, который необходим для всасывания витамина В12). Фолиево-дефицитные состояния, обусловленные недостаточным питанием, беременностью, применением противоэпилептических средств или нарушением всасывания, лечатся с помощью фолиевой кислоты, но она никогда не должна вводиться без витамина В12 при мегалобластной анемии неуточненной этиологии, в связи с риском усиления неврологических нарушений, связанных с дефицитом витамина В12. Препараты, содержащие соль железа и фолиевую кислоту, используются для профилактики мегалобластной анемии при беременности. Низкие дозы фолиевой кислоты в этой лекарственной форме недостаточны для лечения мегалобластной анемии. Адекватный прием фолиевой кислоты до зачатия и на ранних сроках беременности снижает риск дефектов развития нервной трубки у плода. Поэтому женщины, планирующие беременность, должны получать достаточно фолиевой кислоты до зачатия и в первые 12 недель беременности; фолиевую кислоту можно назначать в виде пищевой добавки или как лекарство в дозе 400–500 мкг в день. Женщина, не получавшая фолиевую кислоту дополнительно при подозрении на беременность, должна сразу начать прием фолиевой кислоты и продолжать в течение 12 недель при подтверждении беременности. Женщины с высоким риском рождения ребенка с дефектом развития нервной трубки (например, дефект развития нервной трубки у предыдущего ребенка) должны получать более высокие дозы фолиевой кислоты – приблизительно 5 мг в день, начиная прием до зачатия и продолжая в течение 12 недель после. Женщины, принимающие противоэпилептические средства, должны быть проконсультированы врачом перед назначением фолиевой кислоты. Фолиевая кислота ^ Форма выпуска. Таблетки, фолиевая кислота, 1 мг. Показания к применению и дозирование. Фолиево-дефицитная мегалобластная анемияА. Макроцитарная анемия. Мегалобластная В12 дефицитная анемия беременных. Взрослым и детям старше 1 года 5 мг в день в течение 4 мес., до 15 мг в сутки может быть необходимо при мальабсорбции (недостаточном всасывании); при малярии 5 мг 2 раза в день в сочетании с препаратами железа. ^ А. Профилактика первого появления дефекта развития нервной трубки: внутрь, взрослым 400–500 мкг в день до зачатия и в течение первых 12 нед беременности. Профилактика повторного появления дефекта развития нервной трубки, внутрь, взрослым 5 мг в день (снижение до 4 мг в сутки, если имеется соответствующий препарат) в течение по меньшей мере 4 нед до зачатия и до 12-й нед беременности. ^ (желудочно-кишечных, гематологических) у больных ревматоидным артритом, получающим метотрексат 5 мг в неделю или 1 мг/сут в течение 24-48 нед. ^ . Взрослым 5 мг каждые 1-7 дней; детям 1-12 лет 250 мкг/кг (максимально 10 мг) один раз в сутки ежедневно, детям старше 12 лет 5-10 мг один раз в сутки. ГипергомоцистеинемияВ. Внутрь 0,8-5 мг/сут в течение 3-12 нед. Противопоказания Гиперчувствительность. Не следует назначать без витамина В12 при мегалобластной анемии неуточненной этиологии, анемии или при любых В12-дефицитных состояниях из-за риска проявления подострой комбинированной дегенерации спинного мозга; фолиевозависимые злокачественные заболевания. Предостережения. Женщины, получающие противоэпилептическую терапию, нуждаются в консультации до начала лечения фолиевой кислотой; Взаимодействия: см. прил. 1. Беременность: FDA категория А. ^ : проникает в грудное молоко. Побочное действие. Бронхоспазм; аллергические реакции; эритема; лихорадка; общее недомогание; сыпь; зуд. ^ ЦИАНОКОБАЛАМИН (CYANOCOBALAMIN) Форма выпуска. Раствор для инъекций, 500 мкг, ампулы по 1 мл [ВОЗ рекомендован Гидроксокобаламин]. ^ Мегалобластная анемия вследствие дефицита витамина В12. Мегалобластная анемия без неврологических проявлений, внутримышечно, взрослым и детям первоначально 1 мг 3 раза в нед в течение 2 нед, затем 1 мг каждые 3 мес. Мегалобластная анемия с неврологическими проявлениями, внутримышечно, взрослым и детям первоначально 1 мг через день до стабилизации состояния, затем 1 мг каждые 2 мес. Профилактика алиментарной макроцитарной анемии, внутримышечно, взрослым и детям 1 мг каждые 2–3 мес. ^ , внутримышечно, взрослым и детям 1 мг в день в течение 2 нед, затем 1 мг два раза в нед до стабилизации состояния, затем 1 мг каждые 1–3 мес. ^ витамина В12. Хронические заболевания, протекающие с дефицитом витамина В12 (например, болезнь Аддисона-Бирмера, хронический гепатит, цирроз печени, печеночная недостаточность, лучевая болезнь). Патология желудка и кишечника, связанные с нарушением всасывания витамина В12 (резекция части желудка, тонкой кишки, болезнь Крона, целиакия, синдром мальабсорбции, спру). Внутримышечно 100-200 мкг через день. Противопоказания Гиперчувствительность, тромбоэмболия, эритремия, эритроцитоз, беременность, кормление грудью. Предостережения. Кроме экстренных случаев, лечение не следует начинать до установления точного диагноза; следить за уровнем калия в сыворотке в связи с риском возникновения гипокалиемических аритмий в раннем периоде лечения. С осторожностью применяют при стенокардии. Взаимодействия: см. прил. 1. Беременность: FDA категория С. ^ : проникает в грудное молоко. Побочное действие. Диарея (1-10%), зуд, экзантема, лихорадка, озноб, приливы, тошнота, головокружение; редко акне-подобные и буллезные нарывы, анафилаксия. ^ Лекарственные средства, влияющие на коагуляцию Антикоагулянты используются для профилактики тромбообразования или распространения тромбоза при замедлении кровотока в венозных участках кровообращения, где тромбы состоят из сетей фибрина, заполненных тромбоцитами и эритроцитами. Поэтому они широко применяются для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен нижних конечностей, для профилактики эмболии при ревматическом поражении сердца и фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) и для профилактики тромбообразования на искусственных клапанах сердца. Гепарин является парентеральным антикоагулянтом прямого действия, который быстро предупреждает свертывание крови, но имеет короткий период действия. Низкомолекулярные гепарины имеют более длительный период действия. Для лечения тромбоза глубоких вен и эмболии в системе легочной артерии внутривенно вводится нагрузочная доза гепарина с последующим внутривенным капельным введением (используя дозатор для инфузий) или периодическим введением подкожно. Пероральные антикоагулянты назначаются одновременно с гепарином. Гепарин должен применяться по крайней мере в течение 5 дней, пока пероральные антикоагулянты не начнут действовать, а МНО (международное нормализованное отношение) находится в пределах терапевтических значений в течение двух дней последовательно. Очень важен ежедневный лабораторный мониторинг. Гепарин также используется при инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, острой окклюзии периферических артерий и при проведении гемодиализа. У пациентов хирургического профиля низкие дозы гепарина в виде подкожных инъекций используются для профилактики послеоперационного тромбоза глубоких вен и эмболии в системе легочной артерии у пациентов групп повышенного риска (с ожирением, со злокачественными новообразованиями, с тромбозом глубоких вен или эмболией легочной артерии в анамнезе, пациенты старше 40 лет, пациенты с установленными тромбофилическими нарушениями или пациенты, перенесшие большие или сложные оперативные вмешательства). Гепарин также ценен у пациентов групп повышенного риска – с ожирением или с сердечной недостаточностью – при необходимости соблюдения постельного режима. При развитии кровотечений обычно бывает достаточно отменить гепарин, однако если необходимо быстро снять эффект гепарина, специфическим антидотом является протамина сульфат. Пероральные антикоагулянты непрямого действия требуют, по крайней мере, 48–72 ч для развития полного антикоагулянтного эффекта; если необходим немедленный эффект, одновременно следует вводить гепарин. Варфарин показан при тромбозе глубоких вен, эмболии в системе легочной артерии, пациентам с фибрилляцией предсердий, имеющим риск развития эмболии, и пациентам с протезированными клапанами сердца (для предотвращения развития тромбов на клапанах); пероральные антикоагулянты не должны использоваться как препараты первого ряда при тромбозе сосудов мозга или окклюзии периферических артерий. Основным побочным эффектом пероральных антикоагулянтов является кровотечение. Необходим мониторинг протромбинового времени (обычно представляемого в виде МНО – международного нормализованного отношения) первоначально ежедневно, а затем с бiльшими интервалами в зависимости от ответа. При возникновении тяжелого кровотечения необходимо отменить варфарин и назначить фитоменадион (витамин К) внутривенно медленно. ^ Пероральные антикоагулянты обладают тератогенным действием и не должны применяться в I триместре беременности. Женщины при вероятной беременности должны быть предупреждены об этой опасности, поскольку прекращение приема варфарина до 6-й нед беременности в большинстве случаев исключает риск развития уродств у плода. Пероральные антикоагулянты проникают через плаценту с риском развития кровотечения из плаценты или кровотечения у плода, особенно во время последних нескольких недель беременности и в родах. Поэтому, если только возможно, следует избегать использования пероральных антикоагулянтов при беременности, особенно в I и III триместры. Трудно принимать решения при назначении препаратов у беременных с искусственными клапанами сердца, с повторяющимся венозным тромбозом или эмболией в системе легочной артерии в анамнезе. Гемофилия Десмопрессин [не включен в Модельный список ВОЗ] парентерально (инъекции) может способствовать гемостазу и быть эффективным при легких формах гемофилии. При проведении небольших процедур, например в зубочелюстной хирургии, он может заместить необходимость в факторе VIII. Применение фактора VIII и фактора IX – см. раздел 11.2. [Примечание редакторов: использование лекарственных средств этой группы относится к специализированной помощи.] ГЕПАРИН (HEPARIN) Форма выпуска. Раствор для инъекций, натриевая соль гепарина 5000 ЕД, 25000 ЕД, флаконы [рекомендован ВОЗ]. ^ Лечение тромбозаА-В глубоких вен, эмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, острой эмболии периферических артерий: внутривенное введение, взрослым насыщающая доза 5000 ЕД (75 ЕД/кг) или 10 000 ЕД при тяжелой легочной эмболии, затем непрерывная внутривенная инфузия, капельно15–25 ЕД/(кг·час), в среднем 18 ЕД/кг/час, либо подкожные инъекции15 000 ЕД каждые 12 ч (внутривенные инъекции не рекомендуются); лабораторный мониторинг очень важен, желательно ежедневно проводить соответствующую коррекцию дозы; Возрослым с малой массой тела или детям насыщающая доза уменьшается, затем непрерывное внутривеное капельное введение 15–25 ЕД/(кг·час) или подкожные инъекции 250 ЕД/кг каждые 12 ч. ^ А в общей хирургии (стационарная практика), подкожные инъекции, взрослым 5 000 ЕД за 2 ч до операции, затем каждые 8–12 ч в течение 7-10 дней или до выписки больного (мониторинг не обязателен); во время беременности (мониторинг обязателен) 5 000–10 000 ЕД каждые 12 ч (важно: не пытаться защитить гепарином искусственные клапаны сердца при беременности – это требует участия специалиста). Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения (140-400 ЕД/кг или по 1500-2000 ЕД на 500 мл крови) (поддержание АЧТВ на уровне более 480с), при переливании крови, проведении гемодиализа (в начале 10000 ЕД, ещё 30000-50000 ЕД в средине процедуры 2000-5000 ЕД болюсом, затем 10ЕД/кг/ч под контролем АЧТВ – 70-80 с), при заборе крови на исследование. Профилактика микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, профилактика тромбозов при мерцательной аритмии, митральных пороках сердца, ДВС-синдром (первая фаза), гемолитико-уремический синдром, волчаночный нефрит, ревматизм – уровень доказательств целесообразности примения – С или D. Противопоказания Гиперчувствительность к гепарину; гемофилия и другие геморрагические заболевания, тромбоцитопения, пептическая язва, недавнее кровоизлияние в мозг, тяжелая гипертензия, тяжелые заболевания печени и почек (цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода), после обширных травм или недавней операции (особенно на глазах или нервной системе), острый бактериальный эндокардит, активный туберкулез, антифосфолипидный синдром, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; менструальный период, угрожающий выкидыш, состояние после пункции спинного мозга. Предостережения При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять риск и пользу: печеночная недостаточность или почечная недостаточность; гиперчувствительность к низкомолекулярным гепаринам; спинномозговая или эпидуральная анестезия – риск образования гематомы; При наличии хронической почечной недостаточности, сахарного диабета II типа, ацидоза, одновременном применение калийсберегающих диуретиков – повышается риск гиперкалиемии. Риск повышается с увеличением продолжительности гепаринотерапии. Если гепаринотерапия планируется на протяжении 7 и более дней, необходимо измерить уровень калия до начала введения гепарина и контролировать его на протяжении курса введения гепарина. Взаимодействия: см. прил. 1 Беременность: FDA категория С. ^ : нет сведений о проникновении в грудное молоко. Побочное действие Иммунологически опосредованная тромбоцитопения обычно развивается через 6–10 дней от начала лечения (требует немедленной отмены гепарина); кровотечения, некроз кожи, реакции гиперчувствительности, включая уртикарии, ангиоэдему и анафилаксию, остеопороз после длительного применения и редко алопеция. Передозировка. Ранние признаки: кровоточивость десен, синяки или пурпура на коже, носовые кровотечения, увеличение кровопотери при менструации. Признаки внутреннего кровотечения: головокружение, боль в животе, спине или пояснице, гематурия, кровь в кале, мелена, рвота «кофейной гущей», легочное кровотечение, кровотечение в суставы. Лечение: отмена гепарина в легкизх случаях, в тяжелых – протамин сульфат 1 мг на 100 ЕД гепарина. ^ ВАРФАРИН (WARFARIN) Форма выпуска. Таблетки 2,5 мг [ВОЗ рекомендованы таблетки 1,2,5 мг]. ^ Профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: при ревматическом поражении сердца и фибрилляции предсердий, при мерцании предсердий неревматического происхождения (превосходит аспиринА) – МНО 2,8-3; после восстановления ритма путем кардиоверсииА; протезирование клапанов сердцаА и сосудовВ (комбинация с аспирином и дипиридамолом) – МНО 2,8-3,5; профилактика реоклюзии после тромболизиса, (уступает аспирину) при тромбозе коронарныхВ, мозговых (не рекомендуется после преходящих нарушений или малых инсультов) или периферических артерий; перед предстоящим хирургическим вмешательством (при высоком риске тромбоэмболических осложнений) начинать за 2-3 дня до операции, при ортопедических операциях – за 1 день (уступает низкомолекулярным гепаринамВ), при операциях на колене – за 14 дней, при гинекологических операциях – за 20 дней; ^ Острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии (в комбинации с гепарином до того момента, когда полностью проявиться эффект от пероральной терапии антикоагулянтами, не ранее 3-5 сут. МНО 2,8-4,5. При проведении поддерживающей терапии МНО 2,8-3. Рецидивирующий венозный тромбоз или повторная эмболия легочной артерииВ (превосходит или сравним с гепарином, уступает низкомолекулярным гепаринам). Тромбоз глубоких вен голени МНО 2,0-3,5 (превосходит низкомолекулярные гепарины или сравним с нимиА. Взрослым, обычной начальной дозой является 10 мг [рекомендовано ВОЗ] в день в первые 2 дня в соответствии с индивидуальными особенностями пациента; последующая доза зависит от показателей протромбинового времени или международного нормализованного отношения (МНО). Протромбиновое время должно быть увеличено в 2–4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2,2–4,4 в зависимости от опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей больного. Обычная ежедневная поддерживающая доза – в один прием 3–9 мг каждый день с приемом в одно и то же время дня. При совместном применении варфарина с ацетилсалициловой кислотой показатель МНО должен находиться в пределах 2–2,5. Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение можно отменять сразу. Противопоказания Гиперчувствительность, острое кровотечение, пептическая язва, тяжелая артериальная гипертензия, бактериальный эндокардит. Предостережения. Во всех случаях исходный уровень протромбинового времени должен быть определен до начала лечения. ^ : печеночная недостаточность или почечная недостаточность; недавние оперативные вмешательства; алкоголизм; коагулопатия; тромбоцимтопения; кровоизлияние в головной мозг. Необходимо предупреждать больных о том, чтобы они избегали употребления сока клюквы. Взаимодействие: - прил… Беременность: FDA категория А. Кормление грудью: проникает в грудное молоко в неактивной форме, не оказывает влияния на ребенка. ^ Кровоточивость (24,7-41,4%), риск повышается при МНО более 3. Гиперчувствительность, зуд; алопеция; диарея; необъяснимое падение гематокрита; «пурпурные носки», синдром фиолетовых пальцев ног и нефротический синдром как проявление микроэмболизации сосудов холестерином; некроз кожи; желтуха, дисфункция печени; тошнота, рвота и панкреатит; выпадение волос. Передозировка: кровотечения. Необходимо снизить дозу или прекратить лечение на короткий срок, витамин К, переливание факторов свертывания крови в комбинации (II,VII, IX, X) или свежезамороженной плазмы. Зарегистрированные торговые наименования: Варфарекс, Варфарин. Протамин сульфат ^ Форма выпуска. Раствор для инъекций 5 мг – 5 мл [рекомендовано ВОЗ]. Показания к применению и дозирование. Антидот при передозировке гепаринаА. Внутривенные инъекции в течение примерно 10 мин, 1 мг нейтрализует 80–100 ЕД гепарина, если применяется в течение 15 мин; если позже, то требуются меньшие количества протамина, так как гепарин быстро выводится. Действие наступает мгновенно («на игле»). При передозировке может снижать свертываемость крови, так как сам проявляет антикоагулянтную активность. Длительность эффекта – 2 ч. Вводят внутривенно струйно или капельно 50 мг, можно повторить с интервалом в 15 мин. Максимально не более 150 мг в течение 1 часа. Введение проводят под контролем свертываемости крови. ^ В (для предупреждения транзиторной тромбоцитопении). ГипернатриемияВ, спонтанные кровотечения. 5-8 мг/кг в сутки за 2 введения с интервалдом в 6 часов, в/в капельно в 300-500 мл изотонического раствора натрия хлорида. Максимально 3 дня. Противопоказания. Гиперчувствительность, Идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (препарат не эффективен и усиливает кровотечение), выраженная артериальная гипертензия, тромбоцитопения, недостаточность коры надпочечников. Предостережения. При избыточном использовании (при превышении доз) проявляется антикоагулянтный эффект; аллергические реакции – у лиц группы повышенного риска, в том числе получавших ранее лечение протамином или протамин-инсулином, при аллергии на рыбу, при мужском бесплодии и вазэктомии. Взаимодействия: прил … Беременность: FDA категория С. ^ :нет сведений. Побочное действие. Брадикардия, шок, коллапс (риск выше на фоне гиповолемии), тошнота, рвота, диспноэ.; реже - отек легких и гипертония. Гипотония (28,6% при антрааортальном введении). Одышка. Кровотечения. Аллергические реакции. Зарегистрированные торговые наименования: Протамин сульфат. ^ (MENADIONE SODIUM BISULPHITE) Форма выпуска. Раствор для инъекций 1% 1 мл, таблетки 0,015. Показания к применению и дозирование. Кровоточивость (кровотечения) на фоне гипопротромбинемии: обтурационная желтуха, гепатит, паренхиматозные и капиллярные кровотечения после ранений, хирургических вмешательств, при язвенной и лучевой болезни; геморроидальные, маточные, легочные и длительные носовые кровотечения; передозировка непрямых антикоагулянтов. В/м 10-15 мг 1 раз в сутки в течение 3-4 дней, после 4 дневного перерыва курс повторяют. При хирургических вмешательствах с возможным сильным паренхиматозным кровотечением назначают в течение 2-3 дней перед операцией. Внутрь взрослым 15-30 мг/сут, детям 2-15 мг/сут. Геморрагические явления у недоношенных младенцевВ -до 4 мг в сутки 3-4 дня, после 4 дневного перерыва курс повторить 1 мг/сут в/м. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкоагуляция, тромбоэмболия, гемолитическая болезнь новорожденных. Взаимодействия: см приложение … Беремнность: нет сведений. ^ нет сведений. Побочное действие. Гемолитическая анемия, гипербилирубинемия, желтуха, особенно у недоношенных, гемолиз у новорожденных с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. ^ Фитоменадион (PHYTOMENADIONE) Форма выпуска. Таблетки, фитоменадион (витамин К1) 10 мг [рекомендованы ВОЗ]. Капсулы, фитоменадиона раствор в масле 10%, 0,1 г. Инъекции (раствор для инъекций), фитоменадион 10 мг/мл, ампулы по 5 мл [рекомендован ВОЗ]. ^ Передозировка антикоагулянтов непрямого действияВ (кумаринового и индандионового ряда). Вызванная антикоагулянтами гипопротромбинемия; без кровотечения или с небольшим кровотечением: внутривенно медленно, взрослым 500 мкг или внутрь взрослым 5 мг; менее тяжелое кровотечение внутрь или внутривенно, взрослым 10–20 мг; тяжелое кровотечение, взрослым, внутривенно медленно,2,5–5 мг, очень редко до 50 мг (но имеется риск токсического действия при высоких дозах). ^ , внутривенно или внутримышечно, новорожденным 1 мг, при необходимости последующие дозы с интервалом в 8 ч. ^ внутримышечно, новорожденным 0,5–1 мг единой дозой или внутрь2 мг с последующей дозой через 4–7 дней и для детей на грудном вскармливании третья доза через 1 мес. При приеме внутрь эффект проявляется спустя 6–10 ч (при в/м введении – в течение 1 ч) и сохраняется 3–6 ч. Фитоменадион не устраняет кровотечения при гемофилии и болезни Верльгофа, а также вызванные гепарином и дефицитом протромбина при недостаточности белкового обмена. ^ , вызванной нарушением функции печени10 мг в сутки в/в, затем 2,5-25 мг (иногда 50 мг). Профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями – 30 мг/сут в течение 3-4 дней. Противопоказания. Гиперчувствительность, повышенная свертываемость крови, склонность к тромбозам и тромбоэмболиям, холестатическая желтуха. Предостережения. Важно помнить, что не является антидотом гепарина. ^ : Беременность, кормление грудью, детский возраст. Неоходимо снизить дозу у пожилых. Взаимодействия: см. прил. 1. Беременность: ^ Побочное действие При парентеральном введении есть риск развития анафилактических реакций, вплоть до остановки сердца и дыхания. Реакции гиперчувствительности, включая приливы, диспноэ, бронхоспазм, головокружение, гипотензию и дыхательный или циркуляторный коллапс, который может быть связан с полиэтоксилированным касторово-масляным сурфактантом в некоторых инъекционных препаратах с фитоменадионом. Гемолитическая анемия. Зарегистрированные торговые наименования: Фитоменадион. ^ (ENOXAPARIN) Форма выпуска. Раствор для инъекций 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл, 4000 анти-Ха Ме/0,2 мл, 6000 анти-Ха Ме/0,6 мл, 8000 анти-Ха МЕ/мл–0,8 мл, 10000 анти-ха МЕ/мл–1мл. ^ Профилактика тромбозов и тромбоэмболий (особенно в ортопедической и общей хирургии, а также у больных, длительно находящихся на постельном режиме). Умеренный риск развития тромбоэмболии – по 20 мг/сут, высокий риск – 40 мг/сут, больным, находящимся на постельном режиме назначают по 40 мг/сут 6-14 дней. При хирургических вмешательствах – 20 мг за 2 часа до операции, затем 1 раз в сутки в течение 7-20 дней; при ортопедической операции – 40 мг за 12 часов до операции, затем 1 раз в сутки 40 мг 7-20 дней. ^ С – 0,5 мг/кг. Тромбоз глубоких вен – лечение п/к 1 мг/кг каждые 12 часов или 1,5 мг/кг 1 раз в сутки 10 дней на фоне пероральных коагулянтов. ^ – п/к 1 мг/кг каждые 12 часов, или 1,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10 дней на фоне пероральных антикоагулянтов. Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубца Q – 1 мг/кг 2 раза в сутки в сочетании с аспирином до стабилизации состояния. Обычно 2-8 суток. ^ в течение 10 дней по 20 мг. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушения системы свертывания крови (гемофилия, тромбоцитопения, болезнь Вилленбранда и др), пептическая язва, внутричерепное кровоизлияние, аневризма, некотролируемая артериальная гипертензия, повторные неврологические или офтальмологические операции, спинномозговая анестезия, диабетичсекая ретинопатия, беременность, угрожающий аборт, период кормления грудью. Предостережения. Необходимо обратить внимание: не оказывает существенного влияния на протромбиновое, тромбиновое время, АЧТВ (увеличение АЧТВ-индикатор передозировки). Мониторинг: уровень подавления активности фактора Ха. Анализ числа тромбоцитов до начала лечения, затем 2 раза в неделю. ^ : Тромбоцитопения, тромбоцитопатия; печеночная недостаточность, беременность; период кормления грудью. Взаимодействия: см. прил. 1. Беременность: FDA категория В. ^ нет сведений о проникновении в грудное молоко. Побочное действие. Кровотечения (2-6,7%), лихорадка, отеки конечностей, асимптоматическая тромбоцитопения (в первые дни лечения), редко – иммуноаллергическая тромбоцитопения (на 5-21 день лечения, повышение уровня трансаминаз, остеопороз, спонтанные переломы, аллергические реакции. Передозировка Кровотечение, кровоточивость. Лечение: отсрочить очередную дозу; в более серьезных случаях – в/в протамина сульфат (0,6 мл протамина нейтрализуют 0,1 мл препарата). ^ Надропарин кальция (nadroparin) Форма выпуска. Раствор для инъекций 3800 МЕ/мл–0,4 мл, 7600 МЕ/мл–0,8 мл; 11 400 МЕ/0,6 мл, 15200 МЕ/0,8 мл, 19000 МЕ/1 мл. Раствор для подкожного введения 9,5 тыс. МЕ (анти-Ха)/мл 0,3, 0,4, 0,6, 0,8, 1 мл, шприцы однодозовые. Раствор для подкожного введения 19 тыс. МЕ/мл 0,6, 0,8, 1 мл, шприцы одноразовые. ^ Профилактика и лечение тромбозов и тромбоэмболий (острый ишемический инсульт, венозная тромбоэмболия, эндоваскулярные вмешательства, послеоперационная профилактика тромбоэмболий). Профилактика тромбоэмболических осложнений, в том числе связанных с оперативными вмешательствами в общей хирургии, — 0,3 мл за 2–4 ч до хирургической операции, затем 1 раз в сутки. Курс — минимум 7 дней; в ортопедии — 1 раз в сутки ежедневно; при массе тела менее 50 кг – в предоперационном периоде и в течение 3 дней после операции 0,2 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4-го дня) — 0,3 мл; 51–70 кг — 0,3 и 0,4 мл; 71–95 кг: 0,4 и 0,6 мл, соответственно; в онкологии (3075 анти-Ха МЕ п/к в течение 8 сут — пациентам, оперированным по поводу злокачественных новообразований легких; при острой дыхательной недостаточности (с декомпенсированной ХОБЛ – на 45% снижение риска развития тромбоза глубоких вен, 0,4–0,6 мл/сут п/к соответственно весу). Профилактика свертывания крови в ходе гемодиализа. Профилактика после эпизода симптоматического тромбоза глубоких вен – 85 антиХа МЕ/кг 1 раз в сутки п/к, или 1025 aнти-Xa МЕ/10 кг п/к 2 раза в сутки (в дозе 0,1 мл/кг 2 раза в день п/к более эффективен и безопасен, чем нефракционированный гепарин). После флебографии: при массе 45 кг — 0,4 мл; 55 кг — 0,5 мл; 70 кг — 0,6 мл; 80 кг — 0,7 мл; 90 кг — 0,8 мл; 100 кг и более — 0,9 мл вводят каждые 12 ч в течение 10 дней. ^ — 2 раза в сутки в течение 10 дней в дозе 225 ЕД/кг (100 МЕ/кг), что соответствует: 45–55 кг – 0,4–0,5 мл, 55–70 кг – 0,5–0,6 мл, 70–80 кг – 0,6–0,7 мл, 80–100 кг – 0,8 мл, более 100 кг – 0,9 мл. ^ – 4100 анти-Xa МЕ п/к каждые 12 ч; Венозная тромбоэмболия — введение однократно в течение дня (20 500 AXa МЕ/мл п/к) так же безопасно и эффективно, как и режим, основанный на двукратном введении (10 250 AXa МЕ/мл) (однако выше вероятность рецидива венозной тромбоэмболии). ^ — 0,6 мл (5700 МЕ анти-Xa) 2 раза в сутки (острый коронарный синдром на ранних сроках: 86 анти-Xa ЕД/кг в/вболюсом, затем 86 анти-Xa ЕД/кг 2 раза в сутки п/к 6 дней в сочетании с ацетилсалициловой кислотой 325 мг/сут). После флебографии вводят каждые 12 часов в течение 10 дней, доза зависит от массы тела 0,4-0,8 мл. Противопоказания Гиперчувствительность, острый бактериальный эндокардит, тромбоцитопения, кровоточивость (кроме ДВС-синдрома), геморрагический инсульт, перикардит, васкулит, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, обморочные состояния, хориоретинопатия, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, тяжелый сахарный диабет, травмы ЦНС, состояние после спинномозговой пункции, проведение лучевой терапии, использование внутриматочной контрацепции, беременность, период кормления грудью, послеродовой период. Предостережения. У пожилых больных, у злоупотребляющих алкоголем; у больных с почечной недостаточностью и тяжелых соматических пациентов; при операциях на коленном суставе – риск развития гемартроза. Необходимо обратить внимание: АЧТВ увеличивается только при передозировке (индикатор передозировки). Время свертывания крови изменяется незначительно. Мониторинг: активность подавления фактора Ха; концентрация Hb (при снижении на 20 г/л и более – думать о развитии кровотечения); МНО (при тромбозе глубоких вен голени); анализ Tr. ^ : Тромбоцитопения, тромбоцитопатия; печеночная недостаточность, беременность; период кормления грудью. Взаимодействия: см. прил. 1. Беременность: нет сведений. ^ нет сведений о проникновении в грудное молоко. Побочное действие. Кровотечение (при активности подавления фактора Xа в крови 2 МЕ/мл и более). Кровотечение тяжелой степени — 0,5–0,9%, тромбоцитопения (отменить надропарин), гематомы в местах введения, остеопороз, спонтанные переломы, аллергические реакции, повышение активности АЛТ, АСТ. Передозировка Кровотечение, кровоточивость. Лечение: отсрочить очередную дозу; в более серьезных случаях – в/в протамина сульфат (0,6 мл протамина нейтрализуют 0,1 мл препарата, т. е. 950 МЕ). Зарегистрированные торговые наименования: Надропарин кальция. ^ (AMINOCAPRONIC ACID) Форма выпуска. Раствор для инфузий 5%. Показания к применению и дозирование. Профилактика и лечение паренхиматозных кровотечений, геморрагии из слизистых оболочек, меноррагии, кровотечения из язв и эрозий желудка и кишечника, кровотечения при операциях на печени, легких, поджелудочной железе, ряде онкологических заболеваний, различные виды гиперфибринолиза, в том числе и связанных с применением тромболитических препаратовD. Травматическая гифема. Интравезикально 0,5% раствор аминокапроновой кислоты – после трансуретральной резекции простатыВ В/в при остром кровотечении 4-5 г, в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, в течение 1 часа, затем по 1 г (в 50 мл) каждый час до остановки крововтечения, при необходимости можно повторять. При продолжающемся кровотечении инфузии повторяют каждые 4 часа. Внутрь 5 г., затем по 1 г каждый час в течение не более 8 часов до остановки кровотечения. Местно: орошение кровоточащей поверхности охлажденным 5% раствором (по 50-200 мл). ^ (сердце, сосуды в области уха, горла, носа). По 8-24 г/сут п/о в 3-6 приемов. При операциях на сердце профилактически 7-30 г, трансплантация печени – 16 мг/кг. Противопоказания. Гиперчувствительность, склонность к томбозам, все наследственные и вторитчные тромбофилии, ДВС-синдром, макрогематурии, НМК, тяжелые нарушения функции почек. Предостережения. При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять риск и пользу: Заболевания сердца, гематурия, кровотечения из верхних мочевыводящих путей неустановленной этиологии, печеночная недостаточность, ХПН. Взаимодействия: см приложение … Беремнность: FDA категория С. ^ : нет сведений. Побочное действие. Тромбоэмболические осложенения, мышечная слабость, кожная сыпь, боль в животе, гипертензия, головокружение, головная боль, брадикардия, аритмия, почеченая недостаточность. Зарегистрированные торговые наименования: Аминокапроновая кислота. ^ (AMINOMETHYLBENZOIC ACID) Форма выпуска. Таблетки 250 мг, гемостатическая губка для местного применения 1 г, раствор для инъекций 50 мг – 5 мл. ^ Капиллярные и паренхиматозные кровотечения, кровотечения из костей, мышц и других тканей, в полостях и на поверхности тела, в том числе при местном повышении фибринолитической активности и общем фибринолизе при различных хирургических операциях в качестве средства для местной остановки кровотечения. ^ у больных тромбоцитопенической пурпурой, лейкозами, геморрагическими тромбоцитопатиями, болезнью Рандю-Седера, циррозом печени, хроническим нефритом. Местно от ¼ части губки до 3-4 губок и более (в зависимости от степени, характера и места кровотечения). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая ХПН, тромбоэмболическая болезнь, склонность к томбозам, все наследственные и вторитчные тромбофилии, ДВС-синдром, макрогематурии, НМК. Предостережения. При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять риск и пользу: Заболевания сердца, гематурия, кровотечения из верхних мочевыводящих путей неустановленной этиологии, печеночная недостаточность, ХПН. Взаимодействие: см приложение… Беременность: FDA категория не известна. Кормление грудью: нет сведений. Побочное действие. Тромбоэмболические осложенения, мышечная слабость, кожная сыпь, боль в животе, гипертензия, головокружение, головная боль, брадикардия, аритмия, почеченая недостаточность. ^ Местные гемостатические средства АПРОТИНИН (APROTININ) Форма выпуска. Раствор для инфузий 500 000 КИЕ, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 10 000 КИЕ/мл. ^ Кровотечения, связанные с гиперфибринолизом, в т.ч., вследствие тромболитической терапии, при операциях на открытом сердце, легких и при онкологических заболеваниях, в терминальной фазе острого ДВС-синдрома в комплексе с трансфузиями СЗП и концентрата тромбоцитов. В/в медленно в первые 5 минут 100 000-250 000 КИЕ, затем по 200 000 КИЕ каждые 1-2 часа до остановки кровотечения. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоз, тромбоэмболия, тромбофлебит, гиперфибрилинолиз, гиперкоагуляционная фаза ДВС-синдрома, I и III триместры беременности. Предостережения. Для выявления непереносимости вначале водят в/в медленно пробную дозу 50 000 КИЕ. Существует риск повреждения функции почек, особенно у паицентов с существующей почечной дисфункцией или при одновременном приеме препаратов, способных повреждать почечную функцию. В/в вводят только в положении лежа. Перед применением необходимо провести кожную пробу для выявления возможной индивидуальной гиперчувствительности. С осторожностью следует назначать лицам, склонным к аллергическим реакциям, а также пациентам, которые за 2–3 дня до этого получали миорелаксанты. При развитии анафилактических реакций введение немедленно прекращают и проводят соответствующую терапию. ^ Сравнение, проведенное объективными методами (определение количества апротинина на ВЖХ и активности трипсина), показывает, что 1 амп. 15 ЕД ингитрила равна 1 амп. 10000 АТрЕ контрикала. Взаимодействие: см приложение 1. Беременность: FDA категория В. Противопоказано в I триместре беременности (во II триместре только в случае крайней необходимости). ^ : На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Побочное действие. Нарушение функции почек, включая тубулярный некроз; редко реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; очень редко диссиминированное внутрисосудистое свертывание крови, реакциина месте введения, включая тромбофлебит. ^ Раствор жидкого желатина (не имеет МНН) Форма выпуска. Раствор для инфузий Показания к применению и дозирование. Гиповолемия, состояния, сопровождающиеся сгущением крови, экстракорпоральное кровообращение, профилактика артериальной гипотензии при спинномозговой или эпидуральной анестезии, в качестве растворителя при введении препаратов инсулина (с целью уменьшения его адсорбции на стенках инфузионных емкостей и трубок). Устанавливают дозу индивидуально. С профилактической целью — 500–1 000 мл в течение 1–3 часов; при шоке — 10–15 л в течение суток. Степень снижения гематокрита не должна превышать 25% (у пожилых — 30%) и не должно быть нарушений свертывания крови, вызванных гемодилюцией. Противопоказания. Циркуляторная перегрузка, наличие в анамнезе анафилактоидных реакций на введение препарата. Предостережение. С осторожностью при сердечной недостаточности, гипергидратации, почечной недостататочности, геморрагических диатезах, отеке легких, дефиците натрия и калия, при беременности, в период лактации, при повышенной чувствительности к компонентам препарата. Может изменять показатели диагностических тестов на глюкозу, фруктозу, холестерин, жирные кислоты. Не смешивать с жировыми эмульсиями. Побочное действие. Тяжелые анафилактические реакции. Зарегистрированные торговые наименования: Раствор жидкого желатина. ^ (FONDAPARINUX SODIUM) Форма выпуска. Раствор для подкожного введения в шприцах 2,5 мг/0,5 мл; 5 мг/0,4 мл; 7,5 мг/0,6 мл Показания к применению и дозирование. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у больных, подвергающихся большим ортопедическим операциям на нижних конечностях (в т.ч. оперативные вмешательства при переломе костей тазобедренного сустава, заместительные операции большого объема на колене или бедре). Рекомендованная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки подкожно. Начальную дозу вводят через 6 часов после завершения операции при условии гемостаза. Курс лечения должен продолжаться 5-9 дней. Противопоказания Активное, клинически значимое кровотечение; острый бактериальный эндокардит; почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин); состояния, связанные с опасностью развития кровотечений (нарушения свертывания крови, в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; кровоизлияние в головной мозг; аневризма сосудов головного мозга; неконтролируемая артериальная гипертензия (увеличивается риск возникновения кровоизлияния в мозг); расслаивающаяся аневризма аорты; диабетическая ретинопатия; повторные неврологические или офтальмологические операции; проведение спинномозговой анестезии (потенциальная опасность развития гематомы); угрожающий аборт; выраженные нарушения функции печени; масса тела менее 50 кг; совместное применение с такими препаратами, как фибринолитики, гепарин, гепариноиды, антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, антитромбоцитарные средства, НПВC; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к активному веществу. Предостережение. При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять риск и пользу: у пациентов с повышенным риском кровотечения (например, число тромбоцитов меньше 50 000/мкл), с тяжелой почечной недостаточностью и после недавно перенесенных внутричерепных кровоизлияний или хирургических вмешательств на головном или спинном мозге, после офтальмологических операций; у детей и подростков в возрасте до 17 лет. Если после терапии фондапаринуксом натрия необходимо продолжить профилактическое применение гепарина или низкомолекулярных гепаринов, то первую инъекцию гепаринов следует провести через день после последнего введения фондапаринукса натрия. При необходимости поддерживающей терапии антагонистами витамина К одновременное введение фондапаринукс натрия следует продолжать до достижения целевого значения МНО. При применении фондапаринукса натрия одновременно с проведением эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции нельзя исключить возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут привести к параличу. Риск этого редкого осложнения может повышаться при послеоперационном применении постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Лица пожилого возраста имеют повышенный риск развития кровотечения. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пожилых больных выведение фондапаринукс натрия может быть снижено, и таким образом экспозиция активного вещества возрастает. С осторожностью применять у этой категории пациентов. Пациенты с массой тела менее 50 кг сильнее подвержены опасности кровотечения, т.к. выведение фондапаринукс натрия у этих лиц снижается. С осторожностью применять у этой категории пациентов. Риск кровотечения увеличивается у пациентов с нарушениями функции почек при КК<50 мл/мин. С осторожностью применять у этой категории пациентов. С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функции печени, т.к. в связи с дефицитом факторов свертывания повышается риск кровотечения. Перед началом применения и в конце терапии рекомендуется контроль числа тромбоцитов. Это особенно важно в тех случаях, когда предполагается проведение поддерживающего лечения гепарином или низкомолекулярными гепаринами. Взаимодействия: см приложение 1. Беременность: Не следует применять при беременности за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. ^ : При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Неизвестно, выделяется ли фондапаринукс натрия с грудным молоком у человека. В экспериментальных исследованиях показано, что фондапаринукс натрия выделяется с молоком у лактирующих крыс. ^ Со стороны свертывающей системы крови: кровотечение. Со стороны организма в целом: усталость, слабость, повышение температуры, понижение АД, головокружение, головная боль. ^ тошнота, запор, диарея, диспепсия, боли в животе. Со стороны лабораторных показателей: снижение числа тромбоцитов, повышение активности печеночных ферментов. ^ слабое раздражение кожи, боль, экхимоз/гематома и гиперемия. Прочие: сукровичное отделяемое из послеоперационной раны, отек, кожная сыпь или зуд, аллергические реакции. Эти побочные явления могут быть также следствием перенесенного оперативного вмешательства. ^ </50></30> |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям