|
Скачать 13.17 Mb.
|
Кормление грудью: При необходимости назначения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. ^ Эффекты, обусловленные действием комбинированного препарата. Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия. Входящий в состав препарата периндоприл, обладающий способностью повышать концентрацию калия за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом. Было показано, что на фоне приема снижение концентрации калия составляло менее 3.4 ммоль/л после 12 недель терапии у 2% больных. В основном же снижение концентрации калия после 12 недель терапии составляло 0.1 ммоль/л. ^ Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях - инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия. Со стороны мочевыделительной системы: редко — снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях — острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушения зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях - спутанность сознания. Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; редко - затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях — ринорея. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко - сухость во рту; в отдельных случаях - холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия. Со стороны системы кроветворения: анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко - гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях - агранулоцитоз, панцитопения. Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях - мультиформная эритема. Прочие: временная гиперкалиемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы); редко - повышение потоотделения, снижение потенции. ^ Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата). Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, запор, сухость во рту; в отдельных случаях - панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии. Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелики). В отдельных случаях - повышение уровня кальция. Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови. Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение СКВ. Аллергические реакции: у предрасположенных пациентов кожные проявления. ^ . Блокаторы рецепторов ангиотензина II ЭПРОСАРТАН (EPROSARTAN) Форма выпуска. Таблетки эпросартана мезилат 600 мг. Показания к применению и дозирование. Артериальная гипертензияВ По 600 мг один раз в сутки (при почечной недостаточности 300 мг/сут), при необходимости увеличение дозы через 2-3 недели до 800 мг/сут. Противопоказания Гиперчувствительность, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечных артерий единственной почки, первичный гиперальдостеронизм, почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет. Предостережения При наличии следующих медицинских проблем необходимо сопоставлять риск и пользу: с острожностью назначают при стенозе почечных артерий, ХСН, снижении ОЦК, печеночной или почечной недостаточности, стенозе аортального или митрального отверстий, обструкции выносящего тракта левого желудочка, гиперкалиемии, ИБС, сердечной недостаточности. Необходим контроль концентрации калия в плазме крови, особенно у больных пожилого возраста с нарушением функции почек. Взаимодействия: см приложение 1. Беременность: FDA категория первый триместр – С, второй и третий – D. Не применять! ^ нет сведений о проникновении в грудное молоко. Побочное действие. Гипотензия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в крови, метеоризм, артралгия, ринит, гиперглицеридемия, кашель (<1%); редко: анемия, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей. ^ α - адреноблокаторы ГИДРАЛАЗИН (HYDRALAZINE) Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, драже 25 мг, 50 мг, порошок для инъекций 20 мг. ^ Артериальная гипертензия - в случае необходимости неотложной терапии при гипертензии на фоне беременности (эклампсия, преэклампсияВ. в/в или в/м 10-20 мг, инъекции можно повторять через 2-6 ч. Противопоказания. Гиперчувствительность, СКВ, периферическая невропатия, выраженный атеросклероз, активные аутоиммунные процессы. Взаимодействие: см приложение 1. Беременность: FDA категория С. Кормление грудью: проникает в грудное молоко в небольших количествах. ^ Частые: аллергические реакцииА, кожный васкулит, стенокардия, отеки, СКВ-синдром, анорексия, тошнотаА, рвота, запоры, диарея. Редкие: лимфоаденопатия; периферический неврит; головная больА; тахикардия, гипотензия, покраснение лица, одышка, слезотечение, заложенность носа. ^ ДОКСАЗОЗИН (DOXAZOSIN) Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой 0,2 мг, 0,3 мг, 04 мг. Показания к применению и дозирование. Артериальная гипертензияВ - в качестве дополнительного препарата для фармакотерапии. Начальная доза 1 мг/сут, увеличение через 1-2 недели при необходимости до 4-8 мг/сут, максимально 16 мг/сут. ^ В. Начальная доза 1 мг/сут, увеличение через 1-2 недели при необходимости до 2-4 мг/сут, максимально 8 мг/сут. Поддерживающая доза 2-4 мг/сут. Противопоказания. Гиперчувствительность, стеноз аортального или митрального клапана, тромбоэмболия легочной артерии, беременность, кормление грудью. Предостережения При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять риск и пользу. Печеночная недостаточность (пролонгирование действия) и хроническая почечная недостаточность (возростание риска «феномена первой дозы», пролонгирование гипотензивного эффекта). Рекомендуется измерение АД через 2-6 часов после приема первой дозы и после каждого повышения дозы, поскольку вероятны постуральные эффекты. Отсутствуют данные о использовании препарата у детей моложе 18 лет. Взаимодействие: см приложение 1. Беременность: FDA категория С. Кормление грудью: нет сведений о проникновении в грудное молоко. ^ После применения начальной дозы ортостатическая гипотония, как «феномен первой дозы», особенно если больной находится в положении «стоя». Возможны обмороки, или другие постуральные симптомы, например головокружение. Частота эффектов дозозависима, важно начинать с 1 мг. Более часто: головокружение, головная боль, усталость, астения, отек, тошнота, ринит; менее часто дискомфорт в желудке, диарея, рвота, сыпь, pruritus; редко гипокалиемия, гематурия, тромбоцитопения, лейкопения, гепатит, желтуха, холестаз, недержание мочи. ^ ТЕРАЗОЗИН (TERAZOSIN) Форма выпуска. Таблетки 1мг, 2 мг, 5 мг, 10мг. Показания к применению и дозирование. ^ В. 1 мг перед сном (важно согласовать со временем сна. Это уменьшит количество осложнений); доза может удваиваться после 7 дней если это необходимо; обычная доза 2-10 мг/сут; больше чем 20 мг/сут редко увеличивают эффективность. ^ В (симптоматическое лечение) – начальная доза 1 мг/сут перед сном, постепенное увеличение дозы до 2-10 мг/сут. ГиперлипидемияС . 1 мг перед сном. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотония, беремнность (первый триместр), детский возраст. Предостережения На прием первой дозы может развиться в течение 30-90 минут ортостатическая гипотония. Частота проявления этих эффектов дозозависима, поэтому начинать следует с 1 мг в сутки перед сном ^ Стенокардия или тяжелые заболевания сердца (может утяжелить течение ИБС); нарушение функции печени (пролонгирование действия); нарушение функции почек (более длительное действие). Взаимодействия: см приложение 1. Беременность: FDA категория С. Кормление грудью: нет сведений о проникновении в грудное молоко. ^ Головокружение (25%), ортостатическая гипотензия (8%), обморок в первые дни лечения, нечеткость зрения, сонливость, головокружение, слабость (15%), периферические отеки, ринит (8%); редко – частое мочеиспускание, импотенция, приапизм. ^ Антигипертензивные средства центрального действия КЛОНИДИН (CLONIDINE) Форма выпуска. Раствор для иньекций 0,01% - 1 мл, таблетки 0,075 мг, 0,15 мг Показания к применению и дозирование. Артериальная гипертензияА(в том числе артериальная гипертензичя при почечной патологии). Внутрь 50-100 мкг 3 раза, ежедневно, увеличение дозы возможно через 2-3 дня; обычная максимальная доза 1,2 мг ежедневно. Медленное внутривенное введение 150-300 мкг; максимально 750 мкг через 24 часа. Гипертонический кризВ. Сублингвально, взрослым (при отсутствии выраженной сухости во рту) 0,075 мг либо внутривенно 1 мл в 10 мл физиологического раствора в течение 7-10 минут, капельно в 500 мл 5% декстрозы со скоростью 20 кап/мин, или внутримышечно 0,15 мг. ^ (профилактика). Внутрь 0,025 мг 2-4 раза в сутки, при необходимости увеличение дозы до 0,05 мг 3 раза в сутки. ДисменорреяВ (лечение вазомоторных симптомов) – внутрь 0,025 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней до и в период менструации. ^ А , Синдром Жиль де ля Туретта – 3-5 мкг/кг/сутВ . Абстинентный синдром у наркомановА (в составе комплексной терапии) – 0,075 мг 3 раза в сутки. Постепенное увеличение дозы до 0,9 мг. Максимальная суточная доза -2,4 мг. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженный склероз сосудов головного мозга, артериальнкая гипотензия. Предостережения При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять риск и пользу. Нарушение функции синусно-предсердного или предсердно-желудочкового узла (действие на блуждающий нерв может обострить состояние); нарушение мозгового кровообращения или коронарная недостаточность или недовно перенесенный инфарк миокарда (возможно ухудшение кровоснабжения); при синдроме Рейно и другой патологии периферических сосудов увеличивается риск пабочного действия; при наличии депрессии в анамнезе может при введении провоцировать возобновление этого состояния; при порфирии ухудшает состояние больных. Замедление скорости двигательных реакций может иметь значение при выполнении пациентами соответствующей работы. Может увеличивать эффекты алкоголя. Внутривенное введение должно проводиться постепенно, для того чтобы избежать гипертензивного синдрома, сопутствующего быстрому введению. Отмена препарата постепенно, в течение 1–2 нед., поскольку возможна гипертензия, как признак синдрома отмены (проявляется клинически у 5-20% больных). Более вероятен синдром отмены при получении высоких доз выше 1,2 мг в сутки или если лечение клонидином прекращают до начала терапии бета адреноблокаторами или при одновременном применении бета блокаторов вместе с клонидином. Взаимодействие: см приложение 1. Беременность: FDA категория С. Кормление грудью: проникает в грудное молоко, обнаруживается в плазме крови младенцев, однако, гипотензивный эффект у младенцев не наблюдается. ^ Сухость во рту (до 40%), головокружение (16%), сонливость (33%), слабость (10%), запоры (10%), депрессия, задержка жидкости, брадикардия, синдром Рейно, головная боль, эйфория, ночные кошмары, кожная сыпь, тошнота, ортостатическая гипотензия, редко импотенция. Обычно эти эффекты постепенно ослабевают и через несколько дней могут пройти. ^ МЕТИЛДОПА (METHYLDOPA) Форма выпуска. Таблетки 250 мг [рекомендованы ВОЗ]. Показания к применению и дозирование. ^ В (легкой и средней тяжести, в том числе и у беременныхА ). Первоначально 250 мг 2-3 раза, ежедневно, увеличение дозы постепенно с промежутками, по крайней мере в 2 дня, максимально 3 г ежедневно; у пожилых первоначально 125 мг, 2 раза в день, увеличение постепенное, максимально 2 г ежедневно Противопоказания Гиперчувствительность. Гемолитическая анемия. Острый гепатит, активный цирроз. Коллагенозы. Депрессия. Феохромоцитома. Порфирия. Острый инфаркт миокарда. Кормление грудью. Предостережения При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять риск и пользу. Тяжелые двусторонние нарушения мозгового кровообращения (возможны хореоатетоидные движения). Коронарная недостаточность (возможно ухудшение состояния). Аутоиммунная гемолитическая анемия в анамнезе. Нарушение функции печени (снижение биотрансформации). Депрессия в анамнезе. Болезнь Паркинсона (возможно обострение). Феохромоцитома (изменение тестов на катехоламины). Нарушение функции почек (увеличение чувствительности к препарату, могут потребоваться меньшие дозы). Сонливость, возникающая при приеме может затруднить выполнение задач, связанных с контролем движения. Например, может нарушить способность управлять движущимися механизмами, водить автомобиль Может увеличивать эффекты алкоголя. Взаимодействие: см приложение 1. Беременность: FDA категория В. Кормление грудью: проникает в грудное молоко, однако, осложнений не зарегистрировано. ^ Периферические отеки – отеки стоп или голеней (>10%); повышение температуры тела или лекарственная лихорадка, гриппо-подобный синдром (1-10%, появляется в течение первых 3 месяцев лечения и иногда сопровождается эозинофилией или изменениями функциональных проб печени); аутоиммунная гемолитическая анемия; холестаз или гепатит и повреждения клеток печени; обратимая лейкопения или гранулоцйитопения; миокардит; пенкреатит; синдром сходный с системной красной волчанкой; тромбоцитопения; сонливость, сухость во рту, головная боль (более чем у 5%); снижэение половой функции (чаще у мужчин); тошнота или рвота; парестезии; синусовая брадикардия; заложенность носа. ^ МОКСОНИДИН (MOXONIDINE) Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой 0,2 мг, 0,3 мг, 04 мг. Показания к применению и дозирование. Артериальная гипертензияВ .Внутрь во время еды или после еды, запивая водой 0,2 мг/сут, предпочтительнее в утренние часы. При необходимости увеличение дозы до 0,4 мг/сут, максимальная доза 0,6 мг/сут. Противопоказания Гиперчувствительность. СССУ, АВ-блокада, брадикардия (менее 50/мин), тяжелые аритмии, сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, тяжелая форма болезни Паркинсона, эпилепсия, тяжелая печеночная недостаточность, перемежающаяся хромота, болезнь Рейно, беременность, кормление грудью, возраст до 16 лет. Предостережения Если моксонидин принимают одновременно с бета блокаторами, то при необходимости отмены, сначала отменяют бета блокаторы, а через несколько дней, - моксонидин. Взаимодействия: см приложение 1. Беременность: применение противопоказано. Кормление грудью: нет сведений о проникновении в грудное молоко. Противопоказано применение. ^ Сухость во рту (23%); головная боль, утомляемость, головокружение (18%), тошнота (14%), кошмары во сне, астения, вазодилатация; редко кожные реакции; очень редко глаукома закрытоугольного типа. Зарегистрированные торговые наименования: Физиотенз, Цинт Вазодилататоры ^ (SODIUM NITROPRUSSIDE) Форма выпуска. Порошок для приговления раствора для инъекций 25мг, 30 мг 50 мг [рекомендованы ВОЗ]. Показания к применению и дозирование. Гипертензивный криз (когда прием внутрь невозможен). В/в инфузия 0,3 – 1,5 мкг/кг/мин до снижения АД на 30-40% по сравнению с исходным. При необходимости дозу увеличивают на 0,5-1 мкг/кг/мин каждые 5 минут до появления желаемого эффекта или побочных действий, обычная доза 3-10 мкг/кг/мин. Введение прекращают, если нет достаточного эффекта в течение 10 минут после достижения максимальной дозы. ^ в анестезиологии. В/в инфузия, максимально 1,5 мкг/кг/мин. Пароксизмальная гипертензия при оперативном вмешательстве по поводу феохромоцитомы. В/в инфузия 0,3 – 1,5 мкг/кг/мин ^ . в/в инфузия 10-15 мкг/мин, при необходимости увеличение дозы каждые 5-10 мин, обычная доза 10-200 мкг/мин на протяжении ≤ 3 сут. Остановка сердца. В/в инфузия 10-15 мкг/мин, увеличение каждые 5-10 мин до 200 мкг/мин, обычно в течение 3 суток. ^ . В/в инфузия 0,3 – 1,5 мкг/кг/мин Противопоказания Анемия; тяжелая печеночная недостаточность; компенсаторная гипертензия (при артериовенозном шунте или коарктации аорты); тяжелая недостаточность витамина B12; зрительная атрофия Лебера. В экстренных ситуациях (по жизненным показаниям) эти противопоказания являются относительными. Предостережения При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять риск и пользу. Гипотиреоз (метаболит нитропруссида подавляет поглощение и связывание иода); энцефалопатия или другие состояния, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (внутричерепное давление может повышщаться ещё выше); нарушение функции печени (в печени идет метаболизм нитропруссида); нарушение функции легких (усиление гипоксемии); нарушение функции почек (уменьшение выделения тиоцианата); повышенной концентрации цианида в крови и случаях, когда введение натрия нитропруссида превышает продолжительность в 3 дня. Необходимо избегать внезапного прекращения введения, отмену препарат нужно растянуть на срок более 15-30 минут. При анемии или гиповолемии можно использовать только для управляемой гипотензии во время наркоза. Взаимодействие: см приложение 1. Беременность: FDA категория С. Кормление грудью: неизвестно, проникает ли в грудное молоко. ^ Проявления быстрого снижения АД: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боль в животе, потливость, неприятные ощущения за грудиной, редко тромбоцитопения, флебит. Побочные эффекты, вызванные чрезмерно высокой плазменной концентрацией метаболита натрия нитропруссида – тиоцианата, включают тахикардию, потливость, гипервентиляцию, аритмии, метаболический ацидоз (прекратить вливание и дать антидот, раздел …). ^ 12.4. Лекарственные средства, применяемые при сердечной недостаточности Целью фармакотерапии сердечной недостаточности является облегчение симптомов, повышение толерантности к физической нагрузке, уменьшение частоты обострений и снижение смертности. ^ в адекватной дозе способствуют достижению всех этих целей; они показаны всем больным и могут использоваться на всех стадиях хронической сердечной недостаточности для предупреждения дальнейшего ухудшения и прогрессирования заболевания сердца. Ингибиторы АПФ рекомендуются также и пациентам бессимптомной левожелудочковой дисфункцией. Антагонисты рецепторов ангиотензина II являются полезной альтернативой для тех пациентов, которые из–за сухого кашля не переносят ингибиторы АПФ. Наибольшую степень доказанности имеет кандесартан. Диуретики также необходимы для большинства пациентов, поскольку уменьшают признаки перегрузки жидкостью (объемом). Тиазидовые мочегонные являются препаратами выбора для ведения пациентов с легкой или умеренной сердечной недостаточностью, когда имеется небольшая задержка жидкости, нет отека легких сохранена почечная функция. При снижении функции почек (клиренс креатинина менее 30мл/мин) тиазиды теряют эффективность и должны использоваться петлевые диуретики. При тяжелой задержке жидкости, внутривенное введение фуросемида облегчает одышку и снижает преднагрузку быстрее, чем этого можно ожидать по времени начала диуреза. Гипокалиемия возможна, но менее вероятна при применении короткодействующих петлевых диуретиков, чем тиазидов; следует соблюдать осторожность, чтобы не допустить развития гипотензии. Также может быть апробирована может быть комбинация тиазидовых и петлевых диуретиков. При этой комбинации имеет место синергизм по влиянию на экскрецию воды и солей, что облегчает симптомы у пациентов с сердечной недостаточностью, резистентной к диуретикам. Однако, эта комбинация может вызвать чрезмерное снижение объема циркулирующей крови и электролитные нарушения, включая жизнеугрожающую гипокалиемию. Бета-блокаторы метопролол, бисопролол и карведилол имеют значение при любой степени сердечной недостаточности и при лево-желудочковой систолической дисфункции. Бета-блокаторы назначаются при отсутствии признаков задержки жидкости в организме с целью уменьшения активности симпатической нервной системы. Применяют после назначение ИАПФ всем больным, не имеющим противопоказаний для назначения этого класса препаратов. Начало фармакотерапии бета блокаторами должно проводиться очень низкими дозами с медленным титрованием в течение недель или месяцев. В начале использования может быть ухудшение симптомов. Антагонист альдостерона спиронолактон может являться препаратом выбора для пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью уже получающих ингибитор АПФ и диуретик. В этом случае низкие дозы спиронолактона (25 мг/сут) уменьшают смертность. Спиронолактон применяют вместе с ИАПФ и БАБ у больных с выраженной ХСН. Дигоксин, сердечный гликозид, повышает силу сокращений мышцы сердца и увеличивает ударный объем. При легкой сердечной недостаточности, дигоксин угнетает симпатическую нервную систему и вызывает артериальную вазодилатацию. Дигоксин повышает толерантность к физической нагрузке и уменьшает потребность в госпитализации из-за обострения, но смертность не уменьшает. Дигоксин рекомендуется пациентам с тахикардией и тем, у кого сохраняются симптомы несмотря на лечение ингибитором АПФ, диуретиком и бета-блокатором, особенно при мерцательной аритмии с ХСН. Допамин, инотропный симпатомиметик, может быть назначен на короткий период для лечения тяжелой сердечной недостаточности. Дозирование является определяющим; в низких дозах стимулирует сократимость миокарда и повышает сердечный выброс, однако высокие дозы [(более 5 мкг/(кг/мин)] вызывают сужение сосудов с утяжелением сердечной недостаточности К вспомогательным средствам, эффект которых не доказан, но они могут использоваться в определенных клинических ситуациях относятся периферические вазодилататоры. Вазодилататоры используются при сердечной недостаточности для снижения общего периферического сопротивления сосудов. В случае невозможности применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II или при наличии противопоказаний к их использованию, рассматривается вопрос о назначении изосорбида динитрата и гидралазина. Однако, такая комбинация плохо переносится. СПИРОНОЛАКТОН (SPIRONOLACTONE) ^ Таблетки, спиронолактон, 25 мг Показания к применению и дозирование. Отечный синдром при сердечной недостаточностиВ – 25 мг/сут; Отечные синдром при циррозе печениВ, при нефротическом синдроме, отеки при беременности, внутрь, взрослым 100–200 мг в сутки в 2-3 приема, затем в зависимости от клинического эффекта, суточную зоду уменьшают до 25-35 мг или увеличивают при резистентных отеках до 200-400 мг в 2-4 приема. Гипокалиемия (профилактика при лечении салуретиками) – 25-100 мг однократно или в 2-4 приема. ^ – кратковременное предоперационное лечение 100-400 мг/сут в 2-4 приема, при невозможности оперативного лечения – минимально эффективные дозы подбираются. Диангостика гиперальдостеронизма – 400 мг/сут в несколько приемов в течение 4 дней (короткий тест) или в течение 3-4 недель(длительный тест). ^ (в составе комбинированной терапии) – 50-100 мг/сут однократно или в 2-4 приема в течение 2 недель, затем постепенное увеличение дозы до 200мг/сут ГирсутизмА, синдром поликистозных яичников – 100 мг 2 раза в сутки. Противопоказания Гиперчувствительность; беременность (I триместр); кормление грудью; гиперкалиемия; гиперкальциемия; гипонатриемия; тяжелая почечная недостаточность; печеночная недостаточность; сахарный диабет при подтвержденной или предполагаемой ХПН), диабетическая нефропатия; метаболический ацидоз; нарушение менструального цикла или увеличение молочных желез; болезнь Аддисона. Предостережения. При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск: осторожность необходима при нарушении функции почек; диабетической нефропатии; наличии сахарного диабета; печеночной недостаточности; порфирии; нарушении менструального цикла или увеличении молочных желез. У пожилых пациентов требуется снижение дозы. Необходим контроль остаточного азота крови и электролитов плазмы (прекратить при гиперкалиемии) на фоне приема препарата. Взаимодействия: см. прил. 1. Беременность: FDA категория D. ^ : проникает в грудное молоко. Побочное действие. Гиперкалиемия (в сочетании с ингибитором АПФ до 5%), гипонатриемия, гиперхлоремический ацидоз, дегидратация (симптомы водно-электролитных нарушений); временное повышение остаточного азота крови; почечно-каменная болезнь; головная боль, головокружение, нескоординированность движений; тошнота, запоры, диарея; гинекомастия (при 100 мг/сут – 10-55%) , нарушение менструального цикла; импотенция; торомбоцитопения; фотосенсибилизация. При дозах выше 100 мг/сут чаще развивается антиандрогенный эффект. Может оказывать действие на ЦНС и чаще вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ Зарегистрированные торговые наименования: Альдарон, Верошпирон. Допамина гидрохлорид ^ Форма выпуска. Концентрат для инфузий (концентрат для приготовления раствора для инфузий), допамина гидрохлорид 40 мг/мл, ампулы по 5 мл [рекомендован ВОЗ], 5 мг/мл, 10 мг/мл, 20 мг/мл. ^ Острая гипотензия (профилактика и лечение) или Шок при инфаркте миокарда или в сердечной хирургии (лечение): внутривенные инфузии в крупную вену, взрослым первоначально 2–5 мкг/(кг·мин); постепенно повышая до 5–10 мкг/(кг·мин) в соответствии с артериальным давлением, сердечным выбросом и диурезом; тяжелобольным пациентам до 20 – 50 мкг/(кг·мин). При септическом шоке водят для поддержания почечного кровотока в сочетании с норэпинефрином. Примечание: «почечные» дозы допамина (0,3-0,5 мкг/кг в 1 мин) эффективны для увеличения почечного кровотока у детей, даже у недоношенных. Противопоказания Тахиаритмия, фибрилляция желудочков; ишемическая болезнь сердца; феохромоцитома; гипертиреоз. Предостережения. При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск: окклюзионные заболевания сосудов в анамнезе; сахарный диабет; стеноз устья аорты (может быть неэффективным); легочная гипертензия (состояние может обостриться); узкоугольная глаукома (состояние может обостриться). Необходимо восстановить гиповолемию до начала и поддерживать объем циркулирующей крови во время терапии; корригировать гипоксию, гиперкапнию и метаболический ацидоз до или вместе с началом терапии; низкие дозы ружно использовать при шоке вследствие инфаркта миокарда; частота побочных эффектов в пожилом возрасте увеличивается. Взаимодействия: см. прил. 1. Беременность: FDA категория^ : проникает ли в грудное молоко не известно Побочное действие. Тошнота и рвота; периферическая вазоконстрикция; гипотензия с головокружением, обмороком, приливами; тахикардия, экстрасистолы, сердцебиение, стенокардические боли; головная боль, диспноэ; гипертензия особенно при передозировке. Не следует вводить долее 48 ч во избежание развития тахифилаксии и зависимости (может развиваться через 2–48 ч). ^ ДОБУТАМИН (DOBUTAMINE) Форма выпуска. Раствор для инфузий 250мг/50 мл; раствор для внутривенного введения, 250 мг/20мл; порошок для приготовления раствора для инъекций 250 мг. ^ Острая сердечная недостаточность (острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок). Синдром низкого выброса у кардиохирургических больных. Септический шок. Кардиомиопатии (за исключением обструктивной гипертрофической). ^ Диагностика ИБС (в качестве заменителя физических упражнений). Скорость инфузии, необходимая для повышения сердечного выброса – 2,5-10 мкг/кг/мин (0,0025 - 0,01 мг/кг). Взможно увеличение скорости введения до 20 мкг/кг/мин. В редких случаях возможно применение скорости введения до 40 мкг/кг/мин. Детям – 5-20 мкг/кг/мин Противопоказания Гиперчувствительность, ИГСС, тампонада сердца, констриктивный перикардит, гиповолемия, феохромоцитома (возможна тяжелая гипертензия), тахиаритмия (возможно усиление аритмии), идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, аортальный стеноз, одновременный прием ингибиторов МАО. Предостережения. Перед введением раствор необходимо дополнительно разбавить по крайней мере до 50 мл 5% декстрозы или другим раствором (натрия хлорид, раствор Рингера с лактатом, натрия лактат). Начало действия добутамина зависит от дозы, если скорость введенияч невелика может потребоваться до 10 мин для начала клинического эффекта. Обычное начало действия при достаточной скорости введения – 1-2 мин и длительность менее 5 мин. Добутамин содержит сульфаты, это нужно учитывать при прогнозировании повышенной чувствительности. Специфических педиатрических проблем не выявлено. Необходимо определение концентрации ионов калия в сыворотке крови. При кардиогенном шоке с выраженной гипотензией применять с особой осторожностью. ^ ассиметричная гипертрофия перегородки (гипертрофический субаортальный стеноз или обструктивная кардиомиопатия) – обструкция может усиливаться в связи с улучшением сократительной способности миокарда; ^ : Метаболический ацидоз, гиперкапния или гипоксия (возможно снижение эффективности); фибрилляция предсердий (следует назначить дигоксин перед применением добутамина); узкоугольная глаукома (состояние может обостриться); легочная гипертензия (состояние может ухудшиться); инфаркт миокарда (возможно усиление ишемии вследствие повышения потребности в кислороде); окклюзиионные заболевания сосудов в анамнезе; болезнь Рейно (возможно ухудшение кровоснабжения в конечностях). Взаимодействия: см. прил. 1. Беременность: FDA категория С. Адекватных и сторого контролируемых исследований у человека не проведено. У крыс и кроликов признаков тератогенности не было выявлено. ^ проникает ли в грудное молоко, не известно. Побочное действие. Артериальная гипертензия. Повышение потребления кислорода миокардом и аритмия. Тахикардия и значительный подъем САД указывают на передозировку. Аллергическая реакция. Стенокардия, одышка, тахикардия, желудочковые аритмии. Редко – гипокалиемия. Зарегистрированные торговые наименования: Добутамин. ФУРОСЕМИД (FUROSEMIDE) Форма выпуска. Активное вещество фуросемид. Таблетки 0.005 г, 0.02 г, 0.04 г[рекомендованы ВОЗ]., 0.08 г, 0.5 г. Раствор для инъекций 10 мг/мл -2 мл [рекомендованы ВОЗ]. Раствор для инфузий (1 мл 0.01 г активного вещества). Концентрат для приготовления раствора для инфузий (1 мл 0.01 г активного вещества). Показания к применению и дозирование. Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности II III степени^ B), нефротическом синдромеB. Обычная нагрузочная доза 40 мг однократно утром внутрь, поддерживающая доза 20 мг ежедневно или 40 мг через день; при резистентных отеках дозу увеличивают до 120 160 мг; при недостаточном эффекте дозу увеличивают до 500 мг. ^ В). Отек головного мозгаВ. В/в болюсно 0,5-1 мг/кг (до 200 мг); в более низкой дозе 20 мг применяют при впервые возникшем состоянии, при необходимости введение повторяют с интервалами 1-4 часа. ^ В (в сочетании с другими антигипертензивными средствами). Внутрь по 20-80 мг однократно утром или в 2 приема (для более высоких доз). ^ Нагрузочная доза – внутрь 250 мг/сут при необходимости увеличивают дозу ступенчато по 250 мг каждые 4-6 часов до высшей разовой дозы 2 г (используют крайне редко); в/в медленно (≤ 4 мг/мин), нагрузочная доза 20-50 мг, при необходимости повторно через 1-2 часа до достижения эффекта; в/в инфузия 250 мг в течение 1 часа, при недостаточном ответе в ближайший час – 500 мг в течение 2 часов, при недостаточном ответе в ближайший час – 1 г в течение 4 часов (при отсутствии эффекта показан гемодиализ), эффективную дозу (вплоть до 1 г) можно вводить повторно каждые 24 часа. Гиперкальциемия. Преэклампсия, эклампсияС, Форсированный диурез при отравлении химическими соединениями, выводящимися почками в неизменном виде. В/в струйно или в/м в разовой дозе 40 80 120 мг 1 раз в сут, в отдельных случаях 2 раза в сут. Противопоказания Повышенная чувствительность к препарату; острая почечная недостаточность с анурией (величина СКФ менее 3-5 мл/мин); почечная кома и прекома; тяжелая печеночная недостаточность, печеночная кома; гипергликемическая кома; прекоматозные состояния; стеноз мочеиспускательного канала; обструкция мочевыводящих путей камнем; острый гломерулонефрит; декомпенсированный стеноз митрального или аортального клапанов; повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм. рт. ст); ИГСС, артериальная гипотензия; острый инфаркт миокарда; СКВ; острый панкреатит; нарушения водно-электоролитного обмена (гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия); гиперурикемия, подагра; дигиталисная интоксикация. Предостережения. Режим дозирования устанавливают индивидуально, с учетом клинической ситуации. В процессе лечения режим дозирования корригируют в зависимости от величины диуретического ответа и динамики состояния пациента. При гиперплазии предстательной железы увеличивается риск побочных эффектов. При гипопротеинемии увеличивается риск ототоксичности. При сахарном диабете снижается толерантнгость к глюкозе. При беременности (особенно в I триместре) назначают только по жизненным показаниям. Не рекомендуется смешивать раствор фуросемида в одном шприце с любыми другими препаратами. Для профилактики гипокалиемии целесообразно комбинировать фуросемид с калийсберегающими диуретиками. Взаимодействия: см. прил. 1. Беременность: FDA категория С. Кормление грудью: проникает в грудное молоко. Побочное действие При длительном применении препарата, а также при или назначении высоких доз возможно развитие гиповолемии, гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалоза и, как следствия этих нарушений артериальной гипотонии, головокружения, сухости во рту, жажды, аритмии, мышечной слабости, нарушение потенциисудорог. Также возможны тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные кровотечения, панкреатит (при больших дозах парентерально), боль в области желудка, нарушение функции печени, дерматит, гиперурикемия (с возможным обострением подагры), гипергликемия. Редко – ортостатическая гипотензия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. При применении высоких доз фуросемида у больных с выраженными нарушениями выделительной функции почек в отдельных случаях глухота (при одновременном приеме других ототоксичных средств глухота может быть необратимой), ксантопсия, нечеткость зрения нарушения зрения, фотосенсибилизация, парестезии. ^ Мельдоний (Meldonium) Форма выпуска Капсулы 250 мг; 500 мг; раствор для инъекций 10% Показания к применению и дозирование. Сниженная работоспособность, физическое перенапряжение (в том числе у спортсменов), послеоперационный период для ускорения реабилитации; в составе комбинированной терапии ишемической болезни сердца (стенокардия), хронической сердечной едостаточности; кардиалгии на фоне дисгормональной дистрофии миокарда; абстинентный алкогольный синдром (в комбинации со специфической терапией); нарушения кровоснабжения головного мозга (инсульт, цереброваскулярная недостаточность). Взрослым назначают внутрь по 250 мг 4 раза в сутки. Курс лечения - 10-14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели. Спортсменам назначают внутрь по 0,5-1 г 2 раза в сутки перед тренировками. Продолжительность курса в подготовительный период – 14-21 день, в период соревнований – 10-14 дней. Стабильная стенокардия – внутрь, по 250 мг 3 раза в сутки в течение первых 3-4 дней, далее 2 раза в неделю, по 250 мг 3 раза в сутки. Кардиалгия на фоне дисгормональной дистрофии миокарда – внутрь, по 250 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Курс лечения –12 дней. Хронический алкоголизм – внутрь, по 500 мг 4 раза в сутки. Курс лечения – 7-10 дней. Хронические нарушения мозгового кровообращения – внутрь, по 0,5-1 г в сутки, желательно в первой половине дня. Курс лечения – 2-3 недели. Противопоказания Повышенная чувствительность к препарату, повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Предостережения. Заболевания печени и/или почек. Взаимодействия: см. прил. 1. Беременность: безопасность применения препарата во время беременности не доказана. Чтобы избежать возможного неблагоприятного воздействия на плод, во время беременности его не назначают. ^ Не выяснено, выделяется ли препарат с молоком матери. Если лечение для матери необходимо, то кормление ребенка грудью прекращают Побочное действие Аллергические реакции (покраснение, высыпания, зуд, отек), а также – диспептические явления, тахикардия, снижение артериального давления, возбуждение. ^ Фруктоза-1,6-дифосфат (МНН не имеет) Форма выпуска Порошок для инъекций с растворителем 5 г Показания к применению и дозирование. Профилактика развития физического перенапряжения и улучшение адаптации к экстремальным физическим нагрузкам. Лечение ИБС и острого инфаркта миокарда (в составе комплексной терапии). Гипофосфотемия, объективно установленная как в острых ситуациях, так и при трансфузионной терапии, оперативное вмешательство, парентеральное кормление, а, так же, при хронических заболеваниях, связанных с уменьшением количества фосфатов, как хронический этилизм, продолжительное голодание, хроническая дыхательная недостаточность, мальабсорбция, тяжелые ожоги. Операции с использованием экстракорпорального кровообращения. Нарушение периферического кровообращения по ишемическому типу. Острая алкогольная интоксикация, синдром алкогольной абстиненции, хронический алкоголизм. Предписываемая дневная доза, в соответствии с тяжестью заболевания, представляет собой от: 70 мг/кг до 160 мг/кг лиофилизированного порошка или от 0,7 мл/кг до 1,6 мл/кг раствора, готового к употреблению. В случае лечения гипофосфотемии - количество препарата должно зависеть от дефицита фосфора в организме с тем, чтобы избежать чрезмерной перегрузки фосфором. В случае более высоких дозировок следует разделять назначенную дневную дозу препарата на два приема. Для детей дозировка должна быть установлена в зависимости от веса тела Противопоказания Известная гиперчувствительность по отношению к препарату, гиперфосфатемия, почечная недостаточность. Предостережения. Особые предосторожности, необходимые в процессе употребления препарата Внесосудистое распространение препарата в подкожных тканях в процессе вливания может быть причиной легкой боли и местного раздражения. Взаимодействия: см. прил. 1. Беременность: исследований не проведено. ^ исследований не проведено. Побочное действие Аллергические реакции разной степени тяжести, вплоть до анафилактического шока. В случае вливания со скоростью выше 10 мл в минуту пациенты могут чувствовать покраснение, учащенное сердцебиение и онемение конечностей. Зарегистрированные торговые наименования: Фруктоза-1,6-дифосфат. ^ К антитромботическим лекарственным средства относят антикоагулянты и антиагреганты, препараты, предотвращающие формирование тромба в просвете сосудов или рост уже существующего тромба, а также тромболитики (фибринолитики), препараты, которые могут обеспечить разрушение тромба. ^ Фармакотерапия при инфаркте миокарда включает две фазы: Фармакотерапия острого состояния, Последующая фармакотерапия постинфарктного состояния, включая профилактику повторного инфаркта ^ Кислород (секция 1.1.3) нужно дать всем пациентам, кроме тех с серьезной хронической препятствующей легочной болезнью. Боль и беспокойство могут быть уменьшены медленным внутривенным введением болеутоляющего типа морфина (секция 2.2). Метоклопрамид (секция …) можно назначить при этом внутримышечно с целью предупреждения тошноты и рвоты, вызываемой морфином. ^ (аспирин) 150-300 мг внутрь (предпочтительно в форме таблеток для разжевывания или препарат, растворенный в воде) дается немедленно для получения антиагрегационного эффекта. Тромболитические препараты типа стрептокиназы или алтеплазы способствуют восстанавлению кровотока и таким образом уменьшению миокардиальной ишемии; оптимально их использование в пределах 1 часа после инфаркта (использование по истечении 12 часов проблематично и требуется консультация специалиста). Антитела к стрептокиназе появляются спустя 4 дня после введения и псоле этого назначение препарата бессмысленно. Гепарин используется в качестве дополнительной терапии к алтеплазе или стрептокиназе для того, чтобы предотвратить ре-тромбоз; введение гепарина должно продолжаться по крайней мере 24 часа. Нитраты (секция 12.1) назначаются для уменьшения ишемической больи. Подъязычное назначение глицерил тринитрата (нитроглицерина) не эффективно, может осуществляться внутривенное назначение нитроглицерина или изосорбида динитрата. Практика раннего назначения бета-адерноблокаторов (секция 12.1) показала, что возможно уменьшение раннюю смертность и снижение вероятности повторного инфаркта миокарда; первоначально предпочтительно внутривенное назначение (Например, метопролол в/в болюсно 5 мг, повторять введение каждые 5 мин до достижения суммарной дозы 15 мг), в последующем длительный прием внутрь при отсутствии противопоказаний. ^ (секция 12.4) также могут быть назначены (если пациент не имеет противопоказания) в течение 24 часов и прием должен продолжаться в течение по крайней мере 5-6 недель. При возникновении аритмий, терапия их должна быть неотложной, вероятность возникновения аритмий снижается быстро в течение первых 24 ч после инфаркта. Фибрилляции желудочков подлежат немедленному купированию дефибриллятором. При неэффективности дефибриллятора должны быть добавлены противоритмические препараты – вводить лидокаин (секция …) Необходимо тщательно мониторировать у всех пациентов уровень глюкозы крови на предмет гипергликемии; больные диабетом и пациенты с повышенным уровнем глюкозы крови должны получать инсулин. Последующая фармакотерапия Программа долгосрочной фармакотерапии в идеале должны быть начата ещё в период пребывания больного в стационаре. ^ (с или без аспирина) может иметь большую эфективность чем один аспирин, но риск кровотечения увеличивается. Клопидогрель в комбинации с аспирином также может быть использован в постинфарктный период. Бета-блокаторы (секция ) нужно назначать всем пациентам не имеющим противопоказаний по крайней мере 2-3 лет. Метопролол является выполне подходящим препаратом, при наличии левожелудочковой недостаточности может рассматриваться вопрос о назначении карведилола или бисопролола или метопролола длительного действия, как более предпочтительных. Верапамил (секция ) может быть полезен, если бета-блокатор не может использоваться; однако, противопоказанием является нарушение функции левого желудочка. Другие блокаторы кальциевых какналов не имеют никакого значения в долгосрочной фармакотерапии после инфаркта миокарда. ^ (секция …) нужно назначать всем пациентам, особенно при наличии дисфункции левого желудочка. Если ингибитор АПФ ТУЗА не может использоваться, в качестве альтернативы пациентам с сердечной недостаточностью следует рассматривать антагонисты рецепторов ангиотензина II. Дают эффект относительно высокие дозы ингибиторов АВПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II. ^ (секция 12.6) можно также рассматриваться при высоком риске повторного инфаркта. Инсульт Фармакотерапия ишемического и гемморагического инсульта отличается, поэтому необходим точный диагноз. Первичная профилактика обоих типов инсульта включает снижение высокого АД, отказ от курения, снижение массы тела, снижение уровня холестерина в крови. При ишемическом инсульте применяют ацетилсалициловую кислоту (аспирин) 150-300 мг/сутки в течение 48 часов после начала инсульта и, в отдельных случаях, антикоагулянты типа гепирина. Долгосрочная терапия ацетилсалициловой кислотой 75-150 мг ежедневно уменьшает риск повторного инсульта. Только в условиях специализированного стационара, при наличии опытного персонала и соответствующего оборудования возможно использование тромболитиков (алтеплазы). Тромболитическую терапию можно проводить только в течение первых 3 ч от начала развития инсульта. Основными противопоказаниями к проведению тромболизиса являются: признаки внутричерепного кровоизлияния и размер гиподенсивного очага более 1/3 бассейна средней мозговой артерии при КТ; малый неврологический дефицит или значительное клиническое улучшение перед началом тромболизиса, тяжелый инсульт; уровень систолического артериального давления выше 185 мм рт.ст. и/или диастолического выше 105 мм рт.ст. и др. Гепарин применяется в случаях прогредиентного течения атеротромботического инсульта, при кардиоэмболическом инсульте, симптомной диссекции экстракраниальных артерий, тромбозе венозных синусов и дефиците протеинов С и S. Антиагреганты не используются при геморрагическом инсульте, поскольку они могут усилить кровотечение. При этом типе инсульта фармакотерапия должна обеспечить осторожное понижение очень высокого кровяного давления и следует рассмотреть вопрос о целесообразности оперативного лечения. Ацетилсалициловая кислота обычно назначается в течение как минимум одного года после операции аортокоронарного шунтирования. Она также назначается больным с искусственным клапаном сердца, у которых имеется эмболия мозговых сосудов, несмотря на лечение варфарином. Ацетилсалициловая кислота ^ Форма выпуска. Таблетки, ацетилсалициловая кислота 100 мг [рекомендованы ВОЗ], 250, 300, 325, 500 мг. Диспергируемые таблетки (растворимые таблетки), ацетилсалициловая кислота 75, 250, 300, 500 мг. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, ацетилсалициловая кислота 50,100, 300 мг. ^ Ишемическая болезнь сердцаА: наличие нескольких факторов риска ИБС, безболевая форма ишемии миокарда, нестабильная стенокардия – 75 – 100 мг 1 раз в сутки внутрь, инфаркт миокарда (снижение смертности после инфаркта и снижение риска повторного инфаркта – как можно быстрее после инфаркта миокарда дают 150-300 мг 1 раз в сутки, лучше препарат, растворенный в воде или таблетки нужно расжевать, далее по 75 – 100 мг 1 раз в сутки внутрь в течение длительного времени). ^ 75 – 100 мг 1 раз в сутки внутрь Баллонная коронарная ангиопластика и установка стентаВ. 325 мг каждые 7 часов через интраназально установленный желудочный зонд, затем перорально 325 мг 3 раза в сутки (обычно в сочетании с дипиридамолом, который отменяют через неделю, продолжая длительное лечение ацетилсалициловой кислотой). ^ В - 75 – 100 мг 1 раз в сутки внутрь (преимущесмтво имеет комбинация с гамма глобулином). ^ . 75 – 100 мг 1 раз в сутки внутрь. Мерцательная аритмия неревматического происхождения. 75 – 325 мг для профилактики инсульта у пациентов с низким риском, у всех пациентов менее эффективен, чем варфарин). ^ А, повторная преходящая ишемия мозга. 150-300 мг/сутки в течение 48 часов после начала инсульта, далее 75-150 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение длительного времени. При динамических нарушениях мозгового кровообращения у мужчин или церебральных тромбоэмболиях – 325 мг в сутки, максимально до 1000 мг в сутки, затем по далее для профилактики – по 100-300 мг/сутки. Аортоартериит (болезнь Такаясу)В.Синдром ДресслераD. Острый тромбофлебит (для снижения риска тромбоза глубоких вен и ТЭЛА в послеоперационном периоде при переломах шейки бедренной кости). Рецидивирующие ТЭЛАD. Инфаркт легкогоD. ^ В; ревматическая хореяD – 5-8 г в сутки взрослым, 100-125 мг/кг детям 4-5 раз в сутки. Через 1-2 недели детям уменьшается доза до 60-70 мг/кг в сутки. В настоящее время по этим показаниям практическое использование минимизировано. Болевой синдром средней выраженности различного происхождения^ В. Взрослым после еды 300-900 мг каждые 4 часа по необходимости, максимально 4 г в день. Детям до 15 лет не рекомендуется ввиду возможности развития синдрома Рея. АртритыВ В острую фазу, после еды, 4-8 г разделенные на 5-6 приемов в сутки, далее 5,4г/сут. Ювенильный артрит – 130 мг/кг в сутки, разделенные на 5-6 доз в острую фазу, далее 80-100 мг/кг/сут. Продолжительность лечения не более 2 недель. В настоящее время по этим показаниям практическое использование минимизировано. Противопоказания. Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другому НПВС; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечные кровотечения; «аспириновая» астма, «аспириновая» триада; геморрагические диатезы, гемофилия и другие расстройства свертывания крови; расслаивающая аневризма аорты; портальная гипертензия; дефицит витамина К; беременность (I и III триместры); кормление грудью; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; дети до 15 лет ( при гипертермии на фоне вирусных инфекций возможно развитие синдрома Рея; не рекомендуется использовать как анальгетик и антиперетик); подагра. Предостережения. При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять риск и пользу: Астма; аллергические заболевания и назальные полипы; неконтролируемая гипертензия; подагра, гиперурикемия, нефролитиаз, нарушения функции почек или печени, сердечная недостаточность. При проведении длительной терапии или при использовании высоких доз требуется регулярный контроль уровня гемоглобина. Должен быть усилен контроль уровня АД у больных, принимающих антигипертензивную терапию, поскольку есть риск ослабления их эффекта. Взаимодействия: см. приложение 1. Беременность: FDA категория D. ^ проникает в грудное молоко, повышает риск кровотечений у ребенка. Побочное действие Относительно частые: тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, диарея; редко, обычно при назначении высоких доз длительное время - возникновение эрозивно-язвенных поражения ЖКТ (алкоголь усиливает ульцерогенное действие аспирина), кровотечения ЖКТ, а также другие кровотечения (например, субконъюнктивальные), трормбоцитопения, анемия, нарушение функции печени. Псевдоаллергические реакции, такие как бронхоспазм, ринит, ангионевротические отеки и анафилактоидоподобная реакция могут быть при использовании у больных с астмой, назальными полипами или атопическими аллергическими состояниями. Уменьшение протромбинового времени и гепатотоксичность могут проявиться при высоком уровне в крови (200 мкг/мл), но редко бывают при низких дозах, особенно у пожилых. Нарушение функции почек – папиллярный некроз возможен при использовании длительное время высоких доз. Со стороны ЦНС при длительном применении возможны головокружения, головная боль, обратимые нарушения зрения, шум в ушах. ^ Стрептокиназа (STREPTOKINASE) Форма выпуска Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения, стрептокиназа 1,5 млн МЕ [рекомендован ВОЗ], 100 тыс. МЕ, 250 тыс. МЕ, 500 тыс. МЕ, 750 тыс. МЕ. ^ Острый инфаркт миокарда с зубцом Q (подъемом сегмента ST)А. Внутривенные инфузии, взрослым 1,5 млн ЕД в течение 30–60 мин (до 6-12 часов после начала инфаркта миокарда). Интракоронарно, катетером 20 тыс МЕ, затем 2000-4000 МЕ/мин, общая доза – 140 – 180 тыс МЕ в течение 30-40 мин или по 250-300 тыс МЕ в течение 30-60 мин. Введение не пркращают ранее, чем через 1 час, хотя реканализация может развиться быстрее. ^ А. В/в капельно 250 тыс МЕ в течение 30 мин, затем 100 тыс МЕ/ч в течение 24-72 ч в соответствии с течение заболевания. ^ В. Внутривенные инфузии, взрослым 250 тыс. ЕД в течение 30 мин, после чего 100 тыс. ЕД каждый час в течение 24–72 ч в соответствии с самочувствием и контролем показателей свертывания крови (в сочетании с гепарином). При тромбозе глубоких вен таза и конечностей 1,5 млн МЕ за 6 часов. Детям 1–10 тыс. МЕ/кг в течение 20–30 мин, с последующим длительным вливанием по 1 тыс. МЕ/(кг/ч). Введение прекращают, когда наблюдается значительное кровотечение в месте введения. Для профилактики ретромбоза назначают гепарин. Продолжительность лечения не должна превышать 5 дней ^ острый, подострый, хронический тромбоз периферических артерий), хронический облитерирующий эндартериит, облитерация артерио-венозного шунта, окклюзия сосудов сетчатки с давностью менее 6-8 часов для артерий и менее 10 дней для вен. Начальная доза 250 тыс МЕ в/в капельно за 30 мин, затем по 1,5 млн МЕ каждый час 6 часов, маскисмальная общая доза 9 млн МЕ. Для длительного тромболизиса – 250 тыс МЕ в/в капельно за 30 мин, затем по 1 млн МЕ в виде инфузии в течение от 12 часов до 3 дней. Противопоказания Гиперчувствительность. Недавние кровотечения, геморрагический диатез, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, послеоперационный период (8-12 послеоперационных дней), недавние роды (в течение 10 дней), травмы; тяжелые влагалищные кровотечения; первые 18 недель беременности; геморрагический инсульт, цереброваскулярные нарушения в анамнезе (особенно недавние или при остаточной инвалидизации); кома; тяжелая гипертензия; нарушения коагуляции; варикоз вен пищевода, язвенный колит; острый панкреатит; тяжелые поражения печени; острые заболевания легких с образованием каверн. Предостережения. При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять риск и пользу: Печеночная или почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, бронхоэктазы с кровохарканием, состояние после сердечно-легочной реанимации и ИВЛ, нефролитиаз, меноррагии, менструальный период, пожилой возраст (более 75 лет), состояния, когда тромболизис может вызвать эмболические осложнения, например увеличение размеров левого предсердия с фибрилляцией предсердий (риск разрушения тромба с последующей эмболией); диабетическая ретинопатия (небольшой риск кровоизлияния в сетчатку). Риск кровотечения увеличивается при любой инвазивной процедуре, включая инъекции. Взаимодействия: см. приложение 1. Беременность: FDA категория С. ^ нет сведений о проникновении в грудное молоко Побочное действие Кровотечения (10,9%-36,7%), кровотечения, обычно ограничиваются местами инъекций, но внутренние кровотечения, включая внутричерепное кровоизлияние, могут произойти (если возникают серьезные кровотечения, прекратить вливание — могут потребоваться факторы свертывания); гипотензия (22,2%), боль в груди, аритмии сердца (особенно при инфаркте миокарда); тошнота и рвота; аллергические реакции, включая высыпания, приливы, увеиты, анафилаксию; лихорадка, озноб, боль в спине или в животе; редко синдром Жуллиана–Баре. ^ Клопидогрел (CLOPIDOGREL) Форма выпуска. Таблетки 75 мг. Показания к применению и дозирование. Профилактика инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти у больных атеросклерозом, сосудистых осложнений у больных с транзиторными ишемическими атаками или ишемическим инсультом в анамнезе: внутрь взрослым 75 мг в 1 прием. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес — у больных после ишемического инсульта. ^ , внутрь взрослым 300 мг однократно, затем 75 мг/сут. До и после операции стентирования коронарных артерий: внутрь взрослым 300 мг однократно, затем 75 мг/сут. Противопоказания Гиперчувствительность; геморрагический синдром; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз, острое кровотечение (в том числе при пептической язве и внутричерепном кровоизлиянии), беременность (см. прил. 2), неонатальный период. Предостережения. При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять риск и пользу: Заболевания печени и почек, травмы, предоперационное состояние. Взаимодействия: см. приложение 1. Беременность: FDA категория В. ^ нет сведений о проникновении в грудное молоко Побочное действие. Экстракраниальные кровотечения (1,02%), желудочно-кишечные кровотечения (1,8%), геморрагический инсульт (3,3%); осложенния со стороны ЖКТ (27,1%): диарея, тошнота, рвота; боль в груди (8,3%); генерализованная боль (6,4%), пурпура (5,3%), тромбоцитопения (0,26%), инфекция верхних дыхательных путей (8,7%), кожная сыпь (6,0%). ^ АЛТЕПЛАЗА (ALTEPLASE) Форма выпуска. Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий 50 мг. ^ Инфаркт миокардаА. При начале терапии в период ранее 6 часов после начала инфаркта: 15 мг в/в болюсно, затем 50 мг в виде внутривенной инфузии за 30 мин., как минимум ил более длительно, затем 35 мг за время 60 мин как минимум (полная доза 100 мг за 90 мин или несколько большее время). При массе тела пациента менее 65 кг доза должна быть уменьшена. При начале терапии в срок от 6 до 12 часов: 10 мг в/в болюсно, затем 50 мг за 60 мин (как минимум) в виде в/в инфузии, затем 4 вливания по 10 мг за 30 мин (как минимум), полная доза 100 мг за 3 часа (как минимум по времени). При массе тела пациента менее 65 кг суммарная полная доза составляет 1,5 мг/кг. ^ А. В/в 10 мг, медленно, за 1-2 мин, затем в/в инфузия 90 мг за 2 часа (кака минимум). При массе тела пациента менее 65 кг суммарная полная доза составляет 1,5 мг/кг. ^ С. Введение препарата должно начаться в течение 3 часов после инсульта. Общая доза 900 мкг/кг (максимум 90 мг), при этом, 10% дозы вводится болюсно внутривенно, остальное в/в инфузия в течение 60 мин (как минимум). В возрасте более 80 лет использование не рекомендуется. Противопоказания. Геморрагический диатез, одновременный прием непрямых антикоагулянтов, продолжающееся кровотечение (также и недавно перенесенное тяжелое кровотечение), внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт (также и в анамнезе за последние 6 месяцев), новообразования ЦНС, аневризма, интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства за последние 2 месяца, реморрагическая ретинопатия, тяжелые травмы, открытый массаж сердца (в анамнезе до 10 дней), акушерское родоразрешение, общие операции, пункции яремной вены или подключичной вены, тяжелая некотролируемая АГ, бактерилаьный эндокардит, перикардит, острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в течение 3 месяцев с момента обострения), печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода, возраст старше 70 лет. Предостережения. При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять риск и пользу: Недавно перенесенные небольшие травмы, биопсия, пункции сосудов, внутримышечные инъекции, любые состояния сопровождающиеся риском кровотечений, беременность, пожилой и детский возраст. Взаимодействия: см. приложение 1. Беременность: FDA категория С. ^ нет сведений о проникновении в грудное молоко Побочное действие. Кровотечения (10-36%), боль в груди, сердечные аритмии, гипотензия (5,6%), лихорадка. Зарегистрированные торговые наименования: Актилизе ^ Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для приготовления инфузионного раствора 20 мкг; концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,1 мг/0,2 мл (в случаях критических ишемических состояний) ^ Хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадии (по классификации Фонтейна). Нарушения эрекции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии; дифдиагноз при нарушениях эрекции. Необходимость временного поддержания функционирования артериального протока до момента проведения коррегирующей операции при врожденных ductus-зависимых пороках сердца у новорожденных (в т.ч. при митральной атрезии, атрезии легочной артерии, трехстворчатого клапана, тетраде Фалло). При хронических облитерирующих заболеваниях артерий вводят внутриартериально (с помощью устройства для инфузии) в дозе 10-20 мкг в течение 1-2 ч 1 раз в день; внутривенно - по 40 мкг в течение 2 ч 2 раза в сутки (предварительно растворив содержимое ампулы в 50 мл физраствора). При нарушении функции почек (концентрация креатинина в сыворотке более 1.5 мг/дл) в/в введение начинают с 20 мкг. При необходимости и хорошей переносимости через 2-3 дня дозу можно увеличить до 40-60 мкг на введение. Для больных с почечной и хронической сердечной недостаточностью объем жидкости не должен превышать 50-100 мл/день. Курс лечения - 4 нед. Для интракавернозного введения начальная разовая доза составляет 1.25-2.25 мкг 2-3 раза в нед с интервалами между инъекциями не менее 24 ч. Оптимальной считается доза, при которой через 5-10 мин после введения наступает адекватная эрекция продолжительностью до 1 ч. Средняя эффективная доза - 10-20 мкг, максимальная - 40 мкг. При врожденных ductus-зависимых пороках новорожденных вводят непрерывно инфузионно через пупочный артериальный катетер или одну из крупных вен с начальной скоростью 0.05-0.1 (до 0.4) мкг/кг/мин. После достижения терапевтического эффекта скорость инфузии снижают до минимальной поддерживающей. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, лактация, сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца, отек легких, инфильтративные изменения в легких, бронхообструктивный синдром, перенесенный в течение последних 6 мес инфаркт миокарда, нарушения функции печени (в т.ч. в анамнезе), острые язвы ЖКТ в анамнезе, возраст до 18 и старше 75 лет. Для интракавернозного введения - серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз, анатомические деформации полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Перони). Предостережения. Необходим контроль за состоянием центральной гемодинамики, биохимических показателей крови, свертывающей системой крови. У новорожденных применяют под постоянным контролем АД, при наличии условий для проведения ИВЛ. ^ : Концентрат/лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: острый и подострый инфаркт миокарда, в т.ч. перенесенный в течение последних 6 мес; тяжелая или нестабильная форма стенокардии, декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность (особое внимание следует уделять контролю за нагрузкой объемом раствора-носителя), отек или инфильтративные изменения легких, бронхообструктивный синдром тяжелой степени с признаками дыхательной недостаточности, печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе), состояния, характеризующиеся повышенным риском возникновения кровотечений (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и др.), гемодиализ (лечение следует проводить в постдиализном периоде), сахарный диабет типа 1, особенно при обширных поражениях сосудов (у пожилых больных), сопутствующая терапия сосудорасширяющими ЛС или антикоагулянтами. В неонаталогии: брадипноэ, артериальная гипотензия, тахикардия или гипертермия. ^ тромбоцитопения, полицитемия, венозный тромбоз (в т.ч. предрасположенность), повышенная вязкость крови, баланит, уретрит. Взаимодействия: см. приложение 1. Беременность: Применение противопоказано. ^ Применение противопоказано Побочное действие. При инфузионном введении Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, парестезия, судорожный синдром, повышенная утомляемость, чувство недомогания, нарушение чувствительности кожи и слизистых; редко — спутанность сознания, психоз. ^ понижение АД, тахикардия, кардиалгия, нарушения сердечного ритма, AV блокада, покраснение кожных покровов; редко — развитие или углубление сердечной недостаточности, лейкопения или лейкоцитоз. ^ одышка; редко — респираторный дистресс-синдром, острый отек легких. Со стороны органов ЖКТ: ощущение дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз; редко — гипербилирубинемия. ^ редко — почечная недостаточность, гематурия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия; при длительном непрерывном применении (более 4 нед) — обратимый гиперостоз трубчатых костей. ^ кожные высыпания, крапивница, зуд. Прочие: повышенное потоотделение, гипертермия, озноб, отечность конечности, в вену которой проводится инфузия; редко — увеличение титра С-реактивного белка; реакции в месте введения — боль, отек, эритема, нарушение чувствительности, флебит проксимальнее места в/в введения (до 40% больных). Крайне редко (до 1% случаев): шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение, сонливость, брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, анурия, нарушение функции почек, гипогликемия, фибрилляция желудочков сердца, AV блокада II степени, наджелудочковая аритмия, напряжение мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, тромбоцитопения, анемия. ^ апноэ (частота 10–12%), повышенная температура (14%), гиперемия кожных покровов (около 10%, особенно при в/а введении), брадикадия (7%), снижение АД (4%), судороги (4%), тахикардия (3%); около 2% — диарея, сепсис; около 1% — остановка сердца, отеки, ДВС-синдром, гипокалиемия; ≤1% — кровоизлияние в мозг, чрезмерное разгибание шеи, гипотермия, нервное возбуждение, вялость, застойная сердечная недостаточность, AV блокада II степени, суправентрикулярная тахикардия, фибрилляция желудочков, брадипноэ, стридор, гиперкапния, угнетение дыхания, тахипноэ, регургитация желудочного содержимого, гипербилирубинемия, анемия, кровотечение, тромбоцитопения, анурия, гематурия, перитонеальные симптомы, гипогликемия, гиперкалиемия; при длительном курсе лечения (в течение нескольких недель) сообщалось о гиперостозе в костях нижних конечностей. ^ Местные реакции: боль в половом члене (37%), чрезмерно длительная эрекция (до 4–6 ч — 4%), гематома (3%) и экхимоз (2%) в месте инъекции (связаны с неправильной техникой введения), образование фиброзных узелков и болезнь Пейрони (3–8%), отек полового члена (1%), высыпания на половом члене (1%); менее 1% — приапизм (0,4%), баланит, геморрагии в месте инъекции; воспаление, зуд и отек в месте инъекции, кровотечение из уретры, пенильные расстройства, в т.ч. ощущение жара в половом члене, онемение, грибковая инфекция, раздражение, повышенная чувствительность, фимоз, сыпь, эритема, венозный сброс, болезненная эрекция, нарушение эякуляции. ^ (редко): боль и отек мошонки и тестикул, учащение мочеиспускания, недержание мочи, колебания АД (повышение или понижение), тахикардия, суправентрикулярная экстрасистолия, нарушение периферического кровообращения, усталость, головная боль, гипестезия, отечность ног, гипергидроз, тошнота, сухость во рту, повышение уровня сывороточного креатинина, судороги икроножных мышц, слабость в ягодицах, локализованная боль (в груди, в ягодицах, в области таза, в ногах, половых органах, животе), мидриаз, гриппоподобный синдром. Зарегистрированные торговые наименования: Вазапростан ^ Основной целью терапии является прекращение прогрессирования атеросклероза и повышение выживаемости пациентов с установленными кардиоваскулярными заболеваниями, предупреждение преждевременной смертности от сердечно-сосудистой патологии у пациентов с высоким риском кардиоваскулярных нарушений и предупреждение панкреатита вследствие гипертриглицеридемии. До начала лекарственной терапии и во время лечения необходимо соблюдать низкохолестериновую диету, снизить артериальное давление, прекратить курение. Комитет Экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств признает ценность средств, снижающих уровень липидов, в лечении пациентов с гиперлипидемиями. Ингибиторы бета-гидрокси-бета-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ КоA) редуктазы, именуемые «статины», являются эффективными средствами снижения уровня липидов с хорошей переносимостью. Показано, что эти средства снижают частоту летальных и нелетальных инфарктов миокарда, инсультов и смертность (от всех причин), также как и необходимость в проведении аортокоронарного шунтирования. Гиполипидемические средства могут быть затратно-эффективными при вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, а также в качестве первичной профилактики у пациентов с очень высоким риском. Таблица. Классификация гиперлипидемий (ВОЗ)
Наиболее широко распространены и опасны в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений дислипидемии IIА, IIБ и IV типа. Если невозможно провести развернутый анализ липидограммы, эти типы дислипидемий можно выявить и путем определения только ХС и ТГ. Данные, позволяющие выявить тип дислипидемий по уровню этих показателей, представлены в табл. 2. Таблица 2. Критерии диагностики основных типов нарушений липидного обмена
АТОРВАСТАТИН (ATORVASTATIN) ^ Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг. Показания к применению и дозирование. Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредериксону — тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредериксону — типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредериксону — тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредериксону — тип IV), резистентная к диетическим методам лечения, внутрь, взрослым 10 мг 1 раз в сутки. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии), внутрь, взрослым 80 мг 1 раз в сутки. ^ Начальная доза 10 мг 1 раз в сутки. Изменять дозу с интервалом не менее 4 нед. Максимальная суточная доза 80 мг в 1 прием. Эффект проявляется в течение 2 нед, максимальный эффект наблюдается в течение 4 нед. Аторвастатин превосходит симвастатин по степени снижения ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов при длительноти терапии 54 нед. у больных со смешанной дислипидемией. Противопоказания. Беременность, лактация, заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки более чем в 3 раза неясного генеза, повышенная чувствительность к компонентам препарата Предостережения. С осторожностью следует назначать аторвастатин пациентом с желтухой в анамнезе. Пациентам, принимающим аторвастатин следует воздержаться от приема алкоголя. При курсовом применении препарата необходим периодический контроль липидного профиля в крови для контроля успешности проводимой терапии. До начала и во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Если активность АСТ и АЛТ увеличивается более, чем 3 раза в сравнении с нормой необходимо уменьшить дозу или отменить препарат. При появлении на фоне лечения симптомов миопатии необходимо определить уровень КФК и при ее высоких значениях необходимо уменьшить дозу или отменить препарат. Клинические данные об эффективности и безопасности применения у детей малочисленны. ^ Беременность. ФДА категория Х. Противопоказано. Кормление грудью. Противопоказано. Побочное действие. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, общая слабость; редко – судороги. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, дискомфорт в животе; редко – диарея. Возможна кожная сыпь. Редко – лихорадка, боли в мышцах. ^ . СИМВАСТАТИН (SIMVASTATIN) Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг Показания к применению и дозирование. Первичная гиперхолестеринемия (IIа и IIb типов), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой, профилактика инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения, первичная гиперхолестеринемия (IIа и IIb типов); комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой, профилактика инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения. Легкая или умеренная гиперхолестеринемия, внутрь, взрослым начальная доза 5 мг/сут вечером; при выраженной гиперхолестеринемии начальная доза 10 мг/сут вечером; увеличивать не ранее чем через 4 нед; максимальная суточная доза — 40 мг (в исключительных случаях — 80 мг). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, острые заболевания печени, повышение активности трансаминаз сыворотки неясного генеза; беременность; период кормления грудью, детский возраст. Предостережения. С осторожностью следует назначать симвастатин пациентом с желтухой в анамнезе. Пациентам, принимающим симвастатин следует воздержаться от приема алкоголя. До начала и во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Если активность АСТ и АЛТ увеличивается более, чем 3 раза в сравнении с нормой необходимо отменить препарат. При появлении на фоне лечения симптомов миопатии необходимо определить уровень КФК и при ее высоких значениях необходимо отменить препарат. С осторожностью следует назначать симвастатин пациентам при тяжелой почечной недостаточностью. При курсовом применении препарата необходим периодический контроль липидного профиля в крови для контроля успешности проводимой терапии. Следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг/сут. ^ Беременность. ФДА категория Х. Противопоказано. Кормление грудью. Противопоказано. Побочное действие. Миалгия, миозит, слабость, острый некроз скелетных мышц — рабдомиолиз (повышение температуры, мышечные боли, необычная усталость или слабость) — может привести к почечной недостаточности, повышение активности креатинфосфокиназы сыворотки, запоры, диарея, метеоризм, изжога, боль в области желудка, тошнота, повышение уровня сывороточных транаминаз, головокружение, головная боль, импотенция, нарушение сна, кожная сыпь. ^ . |